Il Montreal Consensus definisce la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) come "una condizione che si sviluppa quando il reflusso del contenuto dello stomaco provoca sintomi spiacevoli e / o complicazioni". Può essere associato ad altre complicazioni specifiche come stenosi esofagee, esofago di Barrett o adenocarcinoma esofageo. La GERD colpisce circa il 20% della popolazione adulta, principalmente nei paesi con un elevato status economico1.
Il monitoraggio ambulatoriale del pH del reflusso patologico (tempo di esposizione acida superiore al 6%) consente di distinguere la relazione tra sintomi e reflusso gastroesofageo acido o non acido2,3. Nei pazienti che non rispondono alla terapia con PPI (inibitori della pompa protonica), il monitoraggio del pH può rispondere se si tratta di reflusso gastroesofageo patologico e perché il paziente non risponde alla terapia PPI standard. Attualmente sono offerte varie opzioni di monitoraggio del pH e dell'impedenza. Una delle possibilità più recenti è il monitoraggio wireless mediante dispositivi impiantabili4,5.
La GERD è associata al disturbo dello sfintere esofageo inferiore (LES), in cui le contrazioni mostrate durante la manometria esofagea non sono patologiche ma hanno un'ampiezza ridotta nella GERD a lungo termine. LES è costituito da muscolatura liscia e mantiene contrazioni toniche dovute a fattori miogenici e neurogenici. Si rilassa a causa dell'inibizione vagale-mediata che coinvolge l'ossido nitrico come neurotrasmettitore6.
È stato dimostrato che la stimolazione elettrica con due coppie di elettrodi aumenta il tempo di contrazione del LES in un modello di reflusso canino7. Il rilassamento del LES, compresa la pressione residua durante la deglutizione, non è stato influenzato dalla stimolazione sia a bassa che ad alta frequenza. La stimolazione ad alta frequenza è una scelta ovvia perché richiede meno energia e prolunga la durata della batteria.
Sebbene il trattamento di elettrostimolazione (ET) dello sfintere esofageo inferiore sia un concetto relativamente nuovo nel trattamento dei pazienti con GERD, questa terapia si è dimostrata sicura ed efficace. Questa forma di trattamento ha dimostrato di fornire un sollievo significativo e duraturo dai sintomi della GERD, eliminando la necessità di un trattamento con PPI e riducendo l'esposizione all'acido esofageo8,9,10.
L'attuale sensore di pH all'avanguardia per la diagnostica di GERD è il dispositivo Bravo11,12. Con un volume stimato di 1,7 cm3, può essere impiantato direttamente nell'esofago con o senza feedback endoscopico visivo e fornisce un monitoraggio 24 ore + del pH nell'esofago.
Considerando che la terapia di elettrostimolazione è una delle alternative più promettenti per il trattamento della GERD che non risponde alla terapia standard8,13, ha senso fornire i dati dal sensore di pH al neurostimolatore. La recente ricerca mostra un chiaro percorso verso lo sviluppo futuro in questo campo che porterà a rigidi dispositivi impiantabili all-in-one che risiederanno nel sito di neurostimolazione14,15. A tale scopo, l'ISFET (transistor a effetto di campo sensibile agli ioni) è uno dei migliori tipi di sensori a causa della sua natura miniaturizzata, della possibilità di integrazione su chip di un elettrodo di riferimento (oro in questo caso) e di una sensibilità sufficientemente elevata. Sul silicio, l'ISFET assomiglia alla struttura di un MOSFET standard (Metal Oxide Semiconductor Field Effect Transistor). Tuttavia, il cancello, normalmente collegato ad un terminale elettrico, viene sostituito da uno strato di materiale attivo a diretto contatto con l'ambiente circostante. Nel caso di ISFET sensibili al pH, questo strato è formato da nitruro di silicio (Si3N4)16.
Il principale svantaggio dei dispositivi impiantabili endoscopicamente è la limitazione intrinseca delle dimensioni della batteria, che può portare a una durata ridotta di questi dispositivi o motivare i produttori a sviluppare algoritmi avanzati che forniranno l'effetto richiesto a un costo energetico inferiore. Uno degli esempi di tale algoritmo sarebbe un sistema a circuito chiuso per la terapia di neurostimolazione su richiesta di GERD. Simile ai misuratori di glucosio continui (CGM) + sistemi di pompe per insulina17, un tale sistema impiegherebbe un sensore di pH esofageo o un altro sensore per rilevare la pressione corrente dello sfintere esofageo inferiore insieme a un'unità di neurostimolazione.
La risposta alla terapia di neurostimolazione e i requisiti per i modelli di neurostimolazione possono essere individuali13. Pertanto, è importante sviluppare sensori indipendenti che potrebbero essere utilizzati sia per la diagnosi e la caratterizzazione della disfunzione o per partecipare attivamente alla calibrazione del sistema di neurostimolazione in base alle esigenze individuali dei pazienti18. Questi sensori dovrebbero essere il più piccoli possibile per non influire sulla normale funzionalità dell'organo.
Questo manoscritto descrive un metodo di progettazione e fabbricazione di un sensore di pH basato su ISFET con trasmettitore ASK (amplitude-shift keying) e un ricevitore passivo basato su rectenna a ingombro ridotto. Sulla base della semplice architettura della soluzione, i dati di pH possono essere ricevuti da un ricevitore esterno o persino dal neurostimolatore impiantabile senza alcun volume significativo o penalità di potenza. La modulazione ASK viene scelta a causa della natura del ricevitore passivo, che è in grado di rilevare solo la potenza del segnale RF ricevuto (spesso chiamata "potenza del segnale ricevuto"). Il diagramma schematico, che è incorporato come materiale supplementare, mostra la costruzione del dispositivo. È alimentato direttamente da due batterie alcaline AG1, che forniscono una tensione compresa tra 2,0-3,0 V (in base allo stato di carica). Le batterie alimentano il microcontrollore interno, che utilizza le sue periferiche ADC (convertitore analogico-digitale), DAC (convertitore digitale-analogico), amplificatore di funzionamento interno e FVR (riferimento a tensione fissa) per polarizzare il sensore di pH ISFET. La tensione di "gate" risultante (l'elettrodo di riferimento in oro) è proporzionale al pH dell'ambiente circostante. Una corrente ids stabile è fornita da un resistore di rilevamento R2 lato basso. La sorgente del sensore ISFET è collegata all'ingresso non invertente dell'amplificatore operazionale, mentre l'ingresso invertente è collegato alla tensione di uscita del modulo DAC impostata su 960 mV. L'uscita dell'amplificatore operazionale è collegata al perno di scarico dell'ISFET. Questo amplificatore operazionale regola la tensione di drenaggio in modo che la differenza di tensione sul resistore R2 sia sempre di 960 mV; quindi, una corrente di polarizzazione costante di 29 μA scorre attraverso l'ISFET (quando è in normale funzionamento). La tensione di gate viene quindi misurata con un ADC. Il microcontrollore accende quindi il trasmettitore RF tramite uno dei pin GPIO (general purpose input/output) e trasmette la sequenza. Il circuito del trasmettitore RF coinvolge un cristallo e una rete corrispondente che abbina l'uscita a 50 Ω impedenza.
Per gli esperimenti qui dimostrati, abbiamo usato uno stomaco di maiale con una lunga sezione dell'esofago montato in un modello di plastica standardizzato. Questo è un modello comunemente usato per praticare tecniche endoscopiche come ESD (dissezione sottomucosa endoscopica), POEM (miotomia endoscopica orale), resezione endoscopica della mucosa (EMR), emostasi, ecc. Per quanto riguarda i parametri anatomici più vicini possibili che si avvicinano agli organi umani, abbiamo usato lo stomaco e l'esofago di maiali del peso di 40-50 kg.