Modello murino spontaneo di carcinoma anaplastico della tiroide

Huayun Yan; Yingfang Ma; Xinyue Zhou; Yushuang He; Yang Liu; Carlos Caulin; Leiming Wang; Heng Xu; Han Luo

doi:10.3791/64607

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Articolo metodologico

Modello murino spontaneo di carcinoma anaplastico della tiroide

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DOI:

10.3791/64607

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3 febbraio 2023

Huayun Yan¹ , Yingfang Ma¹ , Xinyue Zhou² , Yushuang He³ , Yang Liu² , Carlos Caulin⁴ , Leiming Wang⁵ , Heng Xu¹^,⁶ , Han Luo²^,⁶

¹State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, ²Division of Thyroid Surgery, Laboratory of Thyroid and Parathyroid Disease, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, Department of General Surgery, West China Hospital, Sichuan University, ³Department of Ultrasound, West China Hospital of Sichuan University, Sichuan University, ⁴Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery and University of Arizona Cancer Center, University of Arizona, ⁵Center for Translational Medicine, Shenzhen Bay Laboratory, ⁶Division of Laboratory Medicine/Research Centre of Clinical Laboratory Medicine, West China Hospital, Sichuan University

In questo articolo

Sommario

Qui, presentiamo una pipeline standard per ottenere tumori ATC murini da modelli murini di topi geneticamente modificati. Inoltre, presentiamo dinamiche tumorali e informazioni patologiche sulle lesioni primarie e metastatizzate. Questo modello aiuterà i ricercatori a comprendere la tumorigenesi e facilitare le scoperte di farmaci.

Abstract

Il carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) è un tumore maligno raro ma letale con una prognosi infausta. Vi è un urgente bisogno di ricerche più approfondite sulla cancerogenesi e lo sviluppo dell'ATC, nonché sui metodi terapeutici, poiché i trattamenti standard sono essenzialmente esauriti nei pazienti con ATC. Tuttavia, la bassa prevalenza ha ostacolato studi clinici approfonditi e la raccolta di campioni di tessuto, quindi sono stati raggiunti pochi progressi nella creazione di trattamenti efficaci. Abbiamo usato l'ingegneria genetica per creare un modello murino ATC condizionatamente inducibile (mATC) in uno sfondo C57BL / 6. Il modello murino ATC è stato genotipizzato mediante TPO-cre/ERT2; Braf^CA/wt; Trp53 ex2-10^/ex2-10e indotto mediante iniezione intraperitoneale con tamoxifene. Con il modello murino, abbiamo studiato la dinamica del tumore (la dimensione del tumore variava da 12,4 mm 2 a 32,5 mm² dopo 4 mesi di induzione), la sopravvivenza (il periodo di sopravvivenza mediano era di 130 giorni) e le metastasi (metastasi polmonari si sono verificate nel 91,6% dei topi) le curve e le caratteristiche patologiche (caratterizzate da Cd8, Foxp3, F4/80, Cd206, Ki67 e Caspasi-3 colorazione immunoistochimica). I risultati hanno indicato che il mATC spontaneo possiede dinamiche tumorali e microambiente immunologico altamente simili ai tumori ATC umani. In conclusione, con un'elevata somiglianza nelle caratteristiche fisiopatologiche e nei genotipi unificati, il modello mATC ha risolto in una certa misura la carenza di tessuto ATC clinico e l'eterogeneità del campione. Pertanto, faciliterebbe il meccanismo e gli studi traslazionali dell'ATC e fornirebbe un approccio per studiare il potenziale di trattamento di piccoli farmaci molecolari e agenti immunoterapici per ATC.

Introduzione

Il cancro della tiroide è una delle neoplasie endocrine più comuni¹, originata dall'epitelio tiroideo. Negli ultimi anni, l'incidenza del cancro alla tiroide è aumentata rapidamente in tutto il mondo². Il cancro della tiroide può essere suddiviso in tipi distinti in base al grado di differenziazione delle cellule tumorali. Sulla base del comportamento clinico e dell'istologia, i carcinomi tiroidei si dividono in carcinomi ben differenziati, tra cui carcinoma papillare della tiroide (PTC) e carcinoma follicolare della tiroide (FTC), carcinoma scarsamente differenziato (PDTC) e carcinoma indifferenziato o anaplastico della....