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Articolo metodologico

Una semplice tecnica di cuffia per il trapianto di polmone sinistro murino

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DOI:

10.3791/65979

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26 gennaio 2024

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In questo articolo

Sommario

Il presente protocollo descrive una tecnica di cuffia per un modello di trapianto di polmone sinistro di topo. Questa tecnica è stata sviluppata nel corso di diversi anni e ha funzionato bene, servendo efficacemente nella ricerca immunologica.

Abstract

Nell'ultimo decennio, il nostro laboratorio ha compiuto progressi significativi nello sviluppo e nel perfezionamento di modelli di trapianto di polmone di topo vascolarizzato utilizzando una "tecnica di mantello" di trapianto efficiente e altamente affidabile. Questo articolo descrive un metodo sofisticato e completo per il trapianto di polmone ortotopico in un modello di polmone ortotopico vascolarizzato, che rappresenta il modello di trapianto di polmone di topo più fisiologico e clinicamente rilevante fino ad oggi. Il processo di trapianto consiste in due fasi distinte: il prelievo del donatore e il successivo impianto nel ricevente. Il metodo è stato padroneggiato con successo e, con diversi mesi di formazione sufficiente, un professionista esperto può eseguire la procedura in circa 90 minuti da pelle a pelle. Sorprendentemente, una volta che gli individui superano la curva di apprendimento iniziale, il tasso di sopravvivenza durante il periodo perioperatorio si avvicina quasi al 100%. Il modello murino consente l'uso di più ceppi transgenici e mutanti di topi disponibili in commercio, consentendo lo studio della tolleranza e del rigetto. Inoltre, le caratteristiche uniche di questo modello lo rendono uno strumento prezioso per lo studio della biologia e dell'immunologia dei tumori.

Introduzione

Sebbene esistano terapie sostitutive, come la dialisi e i dispositivi di assistenza ventricolare, per le persone con insufficienza renale e cardiaca, il trapianto di polmone rimane l'opzione terapeutica principale per i pazienti affetti da malattia polmonare allo stadio terminale. Questa procedura è l'unica scelta salvavita per le persone con diagnosi di fibrosi polmonare1. Inoltre, viene impiegato per prolungare la durata della vita di coloro che affrontano malattie polmonari ostruttive allo stadio terminale come l'enfisema, nonché di quelli con condizioni suppurative come la fibrosi cistica1....

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Protocollo

Tutte le procedure relative agli animali sono state condotte in conformità e hanno ricevuto l'approvazione del Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali presso l'Università del Maryland, Baltimora. Si consiglia di utilizzare topi maschi, 8-12 settimane (20-25 g), BALB/c come donatori e topi C57BL/6 come riceventi. Gli animali sono stati ottenuti da una fonte commerciale (vedi Tabella dei materiali).

1. Preparazione delle polsini bronchiali e vascolari

Temporizzazione: 10 min (per tre polsini)

  1. Preparare la cuffia bronchi....

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Risultati

Sulla base dell'esperienza con questo modello negli ultimi 10 anni, gli individui con competenze microchirurgiche di base richiedono in genere una curva di apprendimento di circa 50 animali. Una volta raggiunta la competenza, le procedure del donatore durano in genere 15-30 minuti, mentre le procedure del ricevente durano circa 60 minuti. Dopo la curva di apprendimento iniziale, la mortalità perioperatoria tende ad essere molto bassa.

Nella Figura 4A, B

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Discussione

La tecnica della cuffia per il trapianto di polmone sinistro murino rappresenta un progresso significativo nella ricerca sui trapianti10,11. Le fasi critiche includono una dissezione precisa e meticolosa della struttura ilare e anastomosi sicure. Le modifiche possono essere apportate per soddisfare le esigenze sperimentali, ma è necessaria una curva di apprendimento. Il nostro gruppo ha modificato la posizione del topo ricevente .......

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare rilevante sull'argomento di questo manoscritto.

Ringraziamenti

ASK, AEG e DK sono supportati da P01 AI116501.  ASK e EJ sono ulteriormente supportati da R01AI145108-01, R01HL166402.  ASK è supportato da I01 BX002299-05. AEG e DK sono ulteriormente supportati da RO1HL09601.  CL è supportato da R01 HL128492.  Questo lavoro è parzialmente supportato da Chuck e Mary Meyers e Richard e Eibhlin Henggeler.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
10-0 sutura in nylonSurgical Specialties Corporation, Reading PAAK-0106
2 pinze Dumont #5Fine Science Tools Inc., Foster City, CA11251-20
2 Halsted-Mosquito clamp punta curvaFine Science Tools Inc., Foster City, CA91309-12
6-0 sutura di seta intrecciataHenry Schein Inc., Melville, NY, 100-5597
6-0 Sutura in polidiossanone PDS II eEthicon Inc., Somerville, NJ.Z117H
70% etanoloPharmco Products Inc., Brookfield, CT111000140
Adson pinzeFine Science Tools Inc., Foster City, CA91127-12
Balb/c topiJackson Laboratories, Bar Harbor, Maine, USA000651  8– 12 settimane; Maschio 
coagulatore bipolareValleylab Inc., Boulder, COSurgII-20, E6008/E6008B
C57BL/6 topiJackson Laboratories, Bar Harbor, Maine, USA000664  8– 12 settimane; Maschio 
Clorexidina chiaraHibiclens, Mö lnlycke Health Care US, LLC, Norcross, GA57591
ElettrocauterizzazioneBovie
Forbici a molla in stile vannas fineFine Science Tools Inc., Foster City, CA15000-03
Porta ago HalseyFine Science Tools Inc., Foster City, CA91201-13
Apparecchio Harvard Ventilatore per topo VentEliteHarvard Apparatus, Holliston, MA55-7040impostazioni 3L O2/minuto, frequenza respiratoria 130 bpm, volume corrente 0,4 cc
Soluzione di eparina Abraxis Pharmaceutical Products, Schaumburg, IL504031100 U/mL
soluzione salina normale per iniezioneHospira Inc., Lake Forest, IL NDC 0409-4888-20
KetaminaVetOne, Boise, ID50107250 mg/kg
König Mixter Micro pinza pediatrica Ganasce ad angolo rettoMedline, Northfield, IL,MDS1247714Extra fine, lunghezza totale 5 1/2" (14cm)
Medline Cautery ad alta temperatura, con punta fine LeicaMicrosystems, Inc., Allendale, NJ10 450 290
Microscopio Leica M80 F12 Supporto da pavimentoFine Science Tools Inc., Foster City, CA15396-00
Forbici a molla extra fini MoriaParkland Scientific, Coral Springs, FLV3000i
Ohio Vaporizzatore di isofluranoVitrolife Inc., Englewood, CO, 19001
Perfadex soluzione di glucosio destrano a basso contenuto di potassioBecton Dickinson Labware, Franklin Lakes, NJ353025soluzione di conservazione dell'elettrolita
petridish di polistireneFine Science Tools Inc., Foster City, CA00632-11 e 00649-11150 &volte; 25 mm e 60 &volte; 25 mm 
S& T SuperGrip Pinze punta diritta e angolataFine Science Tools Inc., Foster City, CA18200-20
Sistema di retrazione per piccoli animaliPuritan Medical Company LLC, Guilford, Maine823-WCmini cotone affusolato con punta da 3 pollici applicatori
sterili cotton fiocTerumo Medical Corporation, Elkton, MD 
Catetere IV SROX2419Z Surflo etfe, giallo, 24 G x 0,75"Terumo Medical Corporation, Elkton, MDSROX1851Z
Catetere IV Surflo etfe; Verde, 18 G x 2"Terumo Medical Corporation, Elkton, MDSROX2032Z
Catetere IV Surflo etfe; Rosa, 20 g x 1,25"Thermocare, Inc., Incline Village, NV 
Sistema di terapia intensiva per piccoli animali ThermoCare,fornitura veterinaria dalla A alla Z, Dresda, TN00867910 mg/kg
di xilazina Aesculap, Inc., Valle del centro, PA, FT480T
Yasargil Clip ApplierAesculap, Inc., Center Valley, PA, FT264T
Yasargil Clip per aneurisma temporaneoMedline, Northfield, IL, 
ESCT001

Riferimenti

  1. Trulock, E. P., et al. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-fourth official adult lung and heart-lung transplantation report-2007. J Heart Lung Transplant. 26 (8), 782-795 (2007).
  2. Truong, W., Emamaullee, J. A., Merani, S., Anderson, C. C., James Shapiro, A. M.

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