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La resezione anteromesiale del lobo temporale (ATLR) è il trattamento più efficace per l'epilessia del lobo temporale mesiale resistente ai farmaci (DRmTLE)1,2, con tassi di libertà dalle crisi del 50%-70% e una morbilità relativamente bassa 3,4,5. È stato inoltre dimostrato che la procedura migliora la qualità della vita 6,7,8, i tassi di occupazione5 e il benessere psicosociale9.
L'ATLR canonico, descritto da Spencer et al.10, comporta la resezione del polo temporale, dell'uncus, dell'amigdala, dell'ippocampo, del giro paraippocampale e del giro fusiforme. Le vie critiche della sostanza bianca coinvolte nella visione (la radiazione ottica, in particolare, l'ansa di Meyer11,12) e nel linguaggio (ad esempio, il fascicolo fronto-occipitale inferiore13 e il fascicolo arcuato14,15) sono a rischio di lesioni quando accedono al corno temporale del ventricolo laterale. Il seguente protocollo delinea un approccio per evitare questi tratti di sostanza bianca utilizzando la trattografia probabilistica preoperatoria ad alta risoluzione e le maschere anatomiche fuse delle strutture di interesse nella neuronavigazione intraoperatoria e nell'head-up display microscopico (HUD).
La comprensione tradizionale del campo è che la resezione ippocampale massimale è utile per massimizzare i tassi di libertà dalle crisi postoperatorie. Tuttavia, recenti analisi voxel-wise di casi post-ATLR dimostrano che la resezione della porzione temporale della corteccia piriforme in ATLR aumenta notevolmente la possibilità di libertà dalle crisi. Hanno anche dimostrato che non vi era alcuna associazione tra la resezione ippocampale posteriore e la libertà dalle convulsioni16,17. Di conseguenza, è stato proposto di aggiornare la tecnica di Spencer limitando la resezione ippocampale al 55% anteriore dell'ippocampo, negli ATLR dell'emisfero a dominanza del linguaggio, per preservare la funzione di memoria16,18.
Sebbene vi sia stato un crescente interesse per l'uso di nuove terapie minimamente invasive, in particolare la terapia termica interstiziale laser (LITT), la resezione chirurgica rimane lo standard di cura per l'epilessia focale 1 resistente ai farmaci e l'efficacia della LITT ha dimostrato di produrre una percentuale inferiore di esiti delle crisi di Engel 1 (58%-59%)1,19 rispetto all'ATLR (60%-70%)3, 4,5,20, e quindi è ancora un'area che richiede ulteriori indagini21.
C'è un numero crescente di prove a sostegno dell'ipotesi che la corteccia piriforme (Figura 1) sia una regione critica nella propagazione e/o nell'epilettogenesi delle convulsioni negli adulti 16,17,22,23,24 e nei bambini25 con epilessia del lobo temporale mesiale. La corteccia piriforme è un nastro di allocorteccia a tre strati (simile alla disposizione della corteccia ippocampale) che è drappeggiato attorno al solco entorinale mesiale fino allo stelo temporale26,27, e quindi forma la confluenza dei lobi temporali e frontali. Può, quindi, essere facilmente considerato come costituito da divisioni frontali e temporali, descritte in dettaglio nella letteratura 22,25,28,29,30.

Figura 1: Rendering tridimensionale semitrasparente delle strutture temporali mesiali del cervello. Questa figura dimostra le associazioni anatomiche della corteccia piriforme (ciano) con l'anatomia del lobo temporale mesiale circostante. Viste mediale sinistra, centrale superiore e anteriore destra. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
La corteccia piriforme è supero-mesiale all'amigdala ed è stata a lungo implicata negli studi sugli animali per essere un nodo comune nelle reti che disseminano le scariche epilettogene31-33 e genera convulsioni a seguito di stimolazione elettrica più facilmente rispetto alle strutture mesiali vicine, tra cui l'amigdala e l'ippocampo34. La sua posizione, con ampie connessioni con le cortecce entorinale, limbica, orbitofrontale e insulare, nonché con il talamo, il bulbo olfattivo, l'amigdala e l'ippocampo, si presta anche a un ruolo come via di propagazione chiave delle scariche epilettogene nell'epilessia focale30.
Gli studi EEG-fMRI e la tomografia a emissione di positroni (PET) supportano ulteriormente un ruolo importante della corteccia piriforme nella DRmTLE, mostrando l'attivazione interictale, e il ridotto legame del recettore dell'acido γ-aminobutirrico di tipo A (GABAA) nella corteccia piriforme è associato ad un aumento dell'attività convulsiva 35,36,37.
Due significativi studi di imaging recenti in DRmTLE hanno dimostrato che la libertà da crisi postoperatorie è associata a una maggiore estensione della resezione della corteccia piriforme; Galovic et al. hanno dimostrato in un'ampia coorte retrospettiva che la rimozione di almeno metà della corteccia piriforme ha migliorato le probabilità di diventare liberi da convulsioni di un fattore 16 (IC 95%, 5-47; p < 0,001)17. È stato anche dimostrato che i volumi di resezione di altre strutture temporali mesiali non erano associati alla libertà dalle crisi, un risultato replicato e supportato dalle analisi per voxel eseguite da Sone et al., che hanno dimostrato che solo la resezione della corteccia piriforme nel TLE sinistro era associata alla libertà dalle crisi16 (Figura 2).

Figura 2: Associazione voxel-wise con la libertà convulsiva postoperatoria nella TLE sinistra. L'unica area significativamente correlata con la libertà dalle crisi è la porzione temporale della corteccia piriforme, p = 0,01 (verde nelle sezioni di risonanza magnetica coronale e sagittale pesate in T1). Adattato da Sone et al.16 con permesso. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Borger et al. hanno anche dimostrato in un'ampia coorte retrospettiva che solo la proporzione di corteccia piriforme temporale resecata è associata a un miglioramento dei tassi di libertà dalle crisi sia a 1 anno3 che a un follow-up più lungo (media 3,75 anni)23. Hanno inoltre confermato che il volume resecato dell'ippocampo e dell'amigdala non prediceva la libertà dalle convulsioni.
L'importanza della disconnessione della corteccia piriforme dalla rete epilettogena aberrante nel mTLE è stata dimostrata anche in LITT, con Hwang et al. che hanno mostrato al follow-up di 6 mesi che l'ablazione percentuale della corteccia piriforme era associata agli esiti ILAE di classe 138 (OR 1,051, IC 95% 1,001-1,117, p = 0,045), ma che questa era una tendenza che non era significativa a 1 anno5. Questo sembra supportare i dati emergenti riguardanti la LITT, che c'è un miglioramento positivo, ma potenzialmente meno permanente, negli esiti delle crisi, che ha portato alla LITT ad essere utilizzata comunemente come procedura di "primo stadio", con la chirurgia resettiva offerta a coloro in cui la libertà dalle crisi non è raggiunta dalla LITT.
Vi è, quindi, una forte evidenza che la resezione della porzione temporale della corteccia piriforme è un obiettivo chiave per raggiungere la libertà dalle crisi nell'epilessia del lobo temporale mesiale resistente ai farmaci. Tuttavia, come ha dimostrato la coorte retrospettiva di Galovic et al., questo nastro di corteccia entorinale si trova in una posizione difficile da colpire chirurgicamente quando si esegue un ATLR, il che significa che se non è direttamente mirato, non sempre viene rimosso con successo. In questo studio mostriamo come indirizzare e resecare in modo sicuro la porzione temporale della corteccia piriforme come parte di uno studio chirurgico prospettico in corso, per valutare il suo impatto sul miglioramento dei tassi di libertà dalle crisi postoperatorie39.
Il seguente protocollo si concentra sugli aspetti tecnici dell'acquisizione e dell'elaborazione delle immagini, sull'approccio chirurgico e su come garantiamo la resezione della porzione temporale della corteccia piriforme in ATLR, integrando al contempo la trattografia probabilistica preoperatoria ad alta risoluzione e le maschere anatomiche fuse delle strutture di interesse nella neuronavigazione intraoperatoria e nell'head-up display (HUD) del microscopio. Il protocollo utilizza anche una specifica piattaforma softwaredi pianificazione 40, che consente la visualizzazione tridimensionale e l'integrazione dell'imaging multimodale per la revisione e la pianificazione chirurgica, e un sistema di neuronavigazione che consente l'integrazione con il microscopio operatorio (le specifiche sono dettagliate nella Tabella dei Materiali).