Modellazione e valutazione del modello di cardiomiopatia diabetica murina

Yanjiani Xu; Jialiang Zhang; Jing Zhou; Yaoyu Zhang; Fangyang Huang; Mao Chen

doi:10.3791/67189

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Articolo metodologico

Modellazione e valutazione del modello di cardiomiopatia diabetica murina

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DOI:

10.3791/67189

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29 novembre 2024

Yanjiani Xu^*¹^,²^,³ , Jialiang Zhang^*¹^,²^,³ , Jing Zhou¹^,²^,³ , Yaoyu Zhang¹^,²^,³ , Fangyang Huang¹^,²^,³ , Mao Chen¹^,²^,³

¹Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, ²Laboratory of Cardiac Structure and Function, Institute of Cardiovascular Diseases, West China Hospital, Sichuan University, ³Cardiac Structure and Function Research Key Laboratory of Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Questo protocollo delinea un metodo per indurre la cardiomiopatia diabetica attraverso una combinazione di dieta ricca di grassi e iniezione di streptozotocina. Questo approccio mira a fornire un quadro affidabile per l'indagine scientifica sulla cardiomiopatia diabetica e ad esplorare potenziali strade per applicazioni di trattamento clinico.

Abstract

I meccanismi fisiopatologici alla base della cardiomiopatia diabetica (DbCM), una delle principali cause di mortalità tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), rimangono poco compresi. La tossicità miocardica associata al diabete di tipo 2 è attribuita a fattori quali la lipotossicità, la glucotossicità, lo stress ossidativo, la ridotta efficienza cardiaca e la lipoapoptosi. Rispetto ai ratti, i topi offrono una maggiore accessibilità, economicità e una più ampia applicabilità per gli esperimenti sugli animali. L'insulino-resistenza e l'alterata secrezione di insulina sono fattori cruciali nella fisiopatologia del diabete di tipo 2. Introduciamo un nuovo modello murino non genetico che replica la progressione della DbCM umana indotta da una combinazione di dieta ricca di grassi (HFD) e iniezione di streptozotocina (STZ). In questo studio, abbiamo utilizzato topi C57BL/6J wild-type, somministrando un regime HFD per 12 settimane, seguito da iniezioni intraperitoneali di STZ per ulteriori 12 settimane per indurre manifestazioni caratteristiche di T2DM. Sono stati condotti test orali di tolleranza al glucosio e misurate le concentrazioni sieriche di insulina per confermare lo sviluppo di insulino-resistenza e un'insufficiente secrezione di insulina. La struttura e la funzione cardiaca sono state rigorosamente valutate attraverso l'ecocardiografia transtoracica non invasiva. Le caratteristiche patologiche sono state valutate attraverso la colorazione tricromica di Masson e la colorazione con agglutinine del germe di grano (WGA), rivelando caratteristiche patologiche correlate alla DbCM. Pertanto, forniamo un metodo robusto e versatile per stabilire un modello murino non genetico di DbCM.

Introduzione

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è un problema di salute globale in progressiva escalation, che rappresenta una delle principali cause di morbilità e mortalità tra gli individui colpiti. La prevalenza del diabete di tipo 2 è strettamente correlata all'aumento dell'epidemia di obesità ^1,2. Più di un terzo dei pazienti con diabete di tipo 2 presenta un fenotipo cardiovascolare distinto chiamato cardiomiopatia diabetica (DbCM), caratterizzato da disfunzione miocardica che si verifica indipendentemente dalla malattia coronarica, dall'ipertensione e dalla cardiopatia valvolare