Ipertermia locale per il trattamento delle verruche

Sommario

Qui presentiamo un protocollo per l'ipertermia locale, una nuova ed efficace terapia per il trattamento delle verruche. Ne mostriamo anche la sicurezza e l'efficacia come trattamento indipendente.

Abstract

Le verruche, proliferazioni epidermiche benigne, sono un risultato diretto dell'infezione da papillomavirus umano (HPV), che colpisce specificamente i cheratinociti all'interno dello strato corneo della pelle. Lo sviluppo delle verruche è la manifestazione clinica più comune dell'HPV, con verruche plantari, condilomi acuminati e verruche comuni che sono i tipi più frequentemente osservati. Queste escrescenze possono essere antiestetiche e talvolta dolorose, compromettendo la qualità della vita di coloro che ne sono afflitti. Sebbene siano disponibili vari trattamenti, che vanno dai farmaci topici alle procedure chirurgiche, la ricerca di un trattamento che sia sicuro ed efficace riducendo al minimo l'invasività continua. Ciò è particolarmente cruciale per le popolazioni con fattori di rischio elevati, come gli individui immunocompromessi. Nella necessità clinica di trattamenti minimamente invasivi, l'ipertermia locale è emersa come una strategia terapeutica promettente per la gestione delle verruche. Come dimostrato in vari studi, l'ipertermia locale è efficace come trattamento autonomo, offrendo una valida alternativa per i pazienti che cercano opzioni terapeutiche meno intrusive.

Introduzione

Le verruche, che sono proliferazioni epidermiche benigne, sono un risultato diretto dell'infezione da papillomavirus umano (HPV), che colpisce specificamente i cheratinociti all'interno dello strato corneo della pelle¹. Si manifestano più comunemente clinicamente come la formazione di verruche, comprese le verruche plantari, le verruche genitali e le verruche comuni². Le verruche sono tipicamente di natura benigna e, sebbene siano occasionalmente soggette a risoluzione spontanea³, un numero considerevole di individui preferisce asportarle principalmente a causa del disagio che causano o dell'imbarazzo sociale⁴.

Per il trattamento delle verruche sono stati impiegati diversi approcci terapeutici, tra cui la terapia laser, i trattamenti antivirali, i farmaci antimitotici e le immunoterapie⁵. Tuttavia, questi trattamenti sono spesso accompagnati da effetti avversi come dolore, sanguinamento, infezioni secondarie e ulcerazione⁶. Di conseguenza, esiste un'urgente domanda di modalità di trattamento che offrano maggiore sicurezza, efficacia e minima invasività, in particolare per popolazioni speciali, inclusi anziani, bambini e donne in gravidanza, nonché per siti anatomici specifici come la regione perianale e la vulva.

Per rispondere alla domanda di trattamenti efficaci e minimamente invasivi, l'ipertermia locale è emersa come una strategia terapeutica promettente. L'ipertermia è stata efficacemente utilizzata nel trattamento di alcune neoplasie⁷ e ci sono numerosi studi che hanno dimostrato l'efficacia dell'ipertermia localizzata nella gestione delle verruche, producendo risultati altamente soddisfacenti ^8,9. Il dispositivo per ipertermia qui utilizzato offre una gamma di impostazioni personalizzabili, inclusi livelli e modalità regolabili, progettate per soddisfare le diverse esigenze terapeutiche. L'obiettivo generale di questo dispositivo per ipertermia è fornire un approccio non invasivo, sicuro ed efficace per la gestione delle verruche che sia adatto a un'ampia gamma di popolazioni di pazienti, compresi quelli che non sono candidati per procedure più invasive.

Questa tecnica di utilizzo dell'ipertermia locale per le verruche correlate all'HPV si colloca all'interno di un crescente corpo di letteratura che esplora il ruolo del calore nella modulazione della funzione delle cellule immunitarie. Si basa su uno studio precedente che ha stabilito l'importanza delle cellule di Langerhans nella risposta immunitaria alle infezioni della pelle e come il loro equilibrio possa essere ripristinato attraverso l'applicazione controllata del calore¹⁰.

Gli individui con diagnosi di verruche correlate all'HPV, come comuni, plantari o genitali, e che sono conformi alle linee guida mediche sono considerati candidati appropriati per il trattamento locale dell'ipertermia. Sebbene la gravidanza non sia una controindicazione assoluta, le pazienti in gravidanza devono essere consapevoli dei rischi associati e devono fornire il consenso informato per procedere¹¹. Questo trattamento non è raccomandato per le persone con lesioni perioculari, infezioni purulente, propensione a gravi cicatrici, disturbi della coagulazione o fotosensibilità nota. Inoltre, i pazienti con verruche in prossimità di tumori non sono candidati, in quanto ciò potrebbe suggerire un processo neoplastico sottostante.

Protocollo

Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i partecipanti e il protocollo di trattamento è stato approvato dal Comitato Etico del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Medicina di Chongqing.

1. Selezione del paziente

1. Utilizzare i seguenti criteri di inclusione per includere i pazienti che mostrano una chiara diagnosi di infezione da HPV in una verruca comune, verruca plantare o condiloma acuminato; Il prodotto è indicato per i pazienti che sono in grado di attenersi ai consigli medici forniti dai loro operatori sanitari. Assicurarsi che i pazienti possano rispettare i regimi di trattamento prescritti e aderire alle direttive mediche durante la terapia per ottenere risultati ottimali.
   1. La gravidanza non è una controindicazione assoluta per il trattamento. Prima della terapia, rivelare potenziali rischi come emorragia vaginale, aborto spontaneo, morte fetale e anomalie congenite. Il consenso informato deve essere ottenuto dopo che il paziente ha compreso questi rischi.
2. Utilizzare i seguenti criteri di esclusione: Non applicare interventi terapeutici direttamente alle lesioni cutanee nella regione perioculare. Evitare la gestione delle lesioni cutanee caratterizzate da infezioni purulente. Non trattare pazienti caratterizzati da una tendenza alla formazione di cicatrici cheloidi o ipertrofiche. Astenersi dal trattare pazienti con diagnosi di una significativa compromissione dei meccanismi di coagulazione del sangue. Non procedere con il trattamento per i pazienti che presentano una reazione di fotosensibilità documentata specificamente alle lunghezze d'onda della luce rossa. Non trattare le verruche che sono concomitanti con tumori cutanei localizzati.

2. Selezione delle lesioni cutanee target

1. Per una singola lesione cutanea, regolare l'angolo e l'elevazione secondo necessità e applicare un trattamento mirato direttamente sulla lesione (Figura 1).
2. Per i casi che coinvolgono lesioni multiple, selezionare una lesione relativamente grande, planare e adatta all'irradiazione perpendicolare. La terminologia lesione bersaglio si riferisce alla lesione scelta per l'esposizione all'ipertermia, mentre le lesioni non selezionate per l'irradiazione sono indicate come lesioni non bersaglio.
3. Al fine di salvaguardare il paziente da potenziali danni o disagi durante il processo terapeutico, evitare le regioni sensibili. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'area perioculare. Un'attenta attenzione a queste aree è fondamentale per garantire la sicurezza e il comfort del paziente durante tutto il trattamento.
4. Selezione di nuovi punti target: nei casi in cui il punto target originale è stato risolto ma rimangono altre verruche, utilizzare i criteri sopra descritti per selezionare una nuova lesione target, garantendo la coerenza nell'approccio terapeutico.

3. Trattamento dell'ipertermia

1. Accendere l'interruttore di alimentazione. Assicurarsi che il dispositivo sia collegato a una fonte di alimentazione e portare l'interruttore in posizione On . Dopo l'accensione, il display appare sulla schermata operativa della macchina. La macchina consente il trattamento di un paziente alla volta e di seguito sono riportate le fasi specifiche per il funzionamento.
2. Accedi al modulo di registrazione: vai al modulo di registrazione all'interno dell'interfaccia della macchina. Inserisci le informazioni di base del paziente inserendo i seguenti dettagli nei campi corrispondenti: nome, sesso, età, posizione della lesione cutanea, dimensione della lesione cutanea e numero di lesioni cutanee.
3. La testina di trattamento di questa macchina è dotata di una telecamera integrata, che consente di scattare fotografie semplicemente posizionando la testina di trattamento sull'area interessata. Per acquisire un'immagine della lesione, fare clic sul pulsante Acquisisci o Foto sullo schermo.
4. Selezione del livello: il dispositivo offre una gamma di impostazioni di temperatura e modalità operative per soddisfare le varie esigenze terapeutiche. È possibile scegliere tra nove livelli di temperatura, a partire da 40 °C per il livello 1 e aumentando fino a 46 °C per il livello 9 (Figura 2A).
5. Selezione della modalità: scegliere la modalità di trattamento appropriata tra le opzioni fornite dalla macchina in base alle condizioni del paziente e al piano di trattamento (Figura 2B). Il protocollo standard suggerisce di partire dal livello 5, modalità due, ma è fondamentale regolare la temperatura in base al feedback del paziente.
   NOTA: Se un paziente avverte una sensazione lieve e tollerabile simile a punture di spillo, il trattamento può procedere. Tuttavia, se si avverte un intenso disagio prima di raggiungere la temperatura designata, il livello deve essere prontamente ridotto per prevenire lesioni come ustioni e vesciche. D'altra parte, se il paziente percepisce solo un bruciore tollerabile e intermittente alla temperatura impostata, è sicuro continuare con il trattamento.
   1. Modalità uno: questa modalità incrementa la temperatura di 1 °C ogni 3 minuti, con ogni impulso della durata di 10 s.
   2. Modalità due: è simile alla modalità uno, ma ogni impulso dura 20 s, fornendo un'esposizione più lunga all'aumento della temperatura.
   3. Modalità tre: questa modalità accelera l'aumento della temperatura a 2 °C per impulso, con ogni impulso sostenuto per 20 s, mantenendo un intervallo costante di 3 minuti tra gli impulsi.
   4. Per iniziare il trattamento, configurare le impostazioni del dispositivo sulla Modalità due al livello 5 (che corrisponde a una temperatura di 43 °C). Questa configurazione è stata stabilita ^12,13 come il punto di partenza ottimale per la terapia del paziente, garantendo un equilibrio tra efficacia e comfort del paziente. Il livello di trattamento appropriato può variare in modo significativo da individuo a individuo, con la tolleranza del paziente che gioca un ruolo cruciale nella sua determinazione.
6. Impostare la durata del trattamento: per garantire un'efficacia ottimale del trattamento, impostare la durata dell'irradiazione su un minimo di 30 minuti per ogni sessione. Questo lasso di tempo raccomandato è fondamentale per ottenere i risultati terapeutici desiderati.
7. Assistere il paziente nel corretto posizionamento. Guidare il paziente in una posizione comoda e stabile che consenta un trattamento efficace senza disagio.
8. Regolare manualmente il braccio meccanico in modo grossolano. Utilizzare i comandi manuali per posizionare il braccio meccanico all'incirca sopra l'area di trattamento, assicurandosi che si trovi nelle immediate vicinanze generali.
   NOTA: Il dispositivo di trattamento è progettato per la facilità d'uso, richiedendo solo che la testina di trattamento sia orientata generalmente verso le vicinanze della lesione. Ad esempio, se la lesione cutanea si trova sulla mano, la testina di trattamento deve essere posizionata delicatamente vicino all'area generale della lesione sulla mano, seguita da regolazioni precise per un targeting accurato.
9. Mettere a punto il braccio meccanico utilizzando l'interruttore a croce. Mantenere una distanza standard di 5 cm tra la testa del dispositivo e la lesione.
   1. La macchina è dotata di un interruttore a croce che facilita la regolazione del braccio meccanico collegato alla testa di irraggiamento. Inizialmente, la testa di irradiazione emette due fasci di luce con un angolo specifico, dando vita a due punti luminosi separati. Manipola l'interruttore a croce e questi due punti luminosi si fonderanno gradualmente in un unico punto circolare. Una volta che i punti sono convergenti in un unico punto rotondo, ciò indica che la distanza è ottimale e l'irradiazione può iniziare.
10. Avviare il processo di irradiazione. Una volta posizionato correttamente il braccio meccanico, fare clic sul pulsante Start per iniziare la sessione di trattamento.
11. Monitoraggio del trattamento: durante il trattamento, valutare il comfort del paziente ogni 2-3 minuti e regolare di conseguenza l'intensità del trattamento. Se si nota un'intolleranza, abbassare prontamente l'intensità per prevenire la formazione di vesciche. Chiedere ai pazienti di utilizzare il campanello di chiamata al letto del paziente per qualsiasi disagio; Il personale dovrebbe rispondere rapidamente per soddisfare le esigenze e garantire la sicurezza.
    NOTA: Per garantire che la temperatura raggiunga il set point designato senza superarlo, la testa di emissione della sorgente luminosa è dotata di un sensore di temperatura integrato. Questo sensore monitora continuamente la temperatura, la confronta con il valore preimpostato e regola automaticamente l'uscita per mantenere la temperatura di trattamento vicina al set point senza superarlo. Inoltre, la temperatura in tempo reale viene visualizzata prontamente sullo schermo. Per garantire risultati ottimali del trattamento, è fondamentale effettuare controlli frequenti della posizione del punto luminoso e della distanza della finestra di emissione del dispositivo dalle verruche.
    1. In caso di movimento del paziente che influisce sul focus del trattamento, il dispositivo è progettato per attivare automaticamente un allarme. Al momento dell'allarme, il personale deve assistere prontamente il paziente per assisterlo nel riposizionamento senza la necessità di mettere in pausa manualmente il trattamento. Il dispositivo si fermerà automaticamente all'attivazione dell'allarme.
    2. Una volta che il paziente è stato riposizionato e il dispositivo ha ristabilito con successo la messa a fuoco, il trattamento continuerà automaticamente senza intervento manuale, garantendo un'interruzione minima del processo terapeutico.
12. Interruzione del trattamento: Il tempo rimanente verrà visualizzato continuamente durante il processo di trattamento. Al raggiungimento della durata impostata, il pannello di controllo del dispositivo tornerà automaticamente all'interfaccia principale, segnalando la fine del trattamento. Dopo il trattamento, riportare il braccio meccanico nella posizione originale. Assicurati che sia completamente ritirato e pronto per la sessione o l'archiviazione successiva. Informare il paziente del prossimo appuntamento per il trattamento.

4. Piano di trattamento

1. Lo specifico protocollo terapeutico è illustrato nella Figura 3. Tipicamente, il periodo di trattamento iniziale dura 15 ± 3 giorni, durante i quali le lesioni bersaglio e non bersaglio non mostrano cambiamenti particolarmente significativi. Assicurarsi che il periodo di trattamento sia di circa 15 giorni, con una variazione consentita di ± 3 giorni.
2. Dopo una fase iniziale di 2 settimane, iniziare la fase di trattamento intensivo, con trattamenti somministrati una volta alla settimana per un totale di 10 settimane consecutive. Successivamente, continuare con i trattamenti con la stessa frequenza fino a quando non si osservano chiari cambiamenti nelle lesioni non bersaglio. Successivamente, ridurre i trattamenti a una volta al mese o una volta ogni due mesi fino a quando le lesioni non bersaglio mostrano cambiamenti evidenti, come la scomparsa di alcune verruche, la comparsa di caratteristiche macchie necrotiche apoptotiche al centro delle verruche o una significativa riduzione delle dimensioni delle verruche, indicando la remissione.
3. Monitorare le lesioni non bersaglio per cambiamenti significativi, tra cui la regressione parziale delle verruche, l'emergere di caratteristiche macchie nere necrotiche apoptotiche nei centri della lesione e una notevole diminuzione delle dimensioni delle verruche. Una volta osservati questi cambiamenti, regolare la frequenza del trattamento su una volta ogni 1-2 mesi fino al raggiungimento del pieno recupero.
4. Dopo un periodo iniziale di 2-3 minuti per valutare la tolleranza del paziente, regolare l'intensità del trattamento in base alla risposta osservata.

5. Precauzioni

1. Nei casi in cui il paziente mostra ipersensibilità all'esposizione iniziale a breve termine, ridurre immediatamente l'intensità del trattamento per ridurre al minimo il rischio di vesciche.
2. Mantenere ogni sessione di trattamento a 30 minuti, garantendo un'irradiazione perpendicolare costante diretta alla lesione target per tutta la durata.
3. Per garantire l'induzione di una risposta immunitaria, basare la scelta della modalità e dell'intensità sul paziente che percepisce una lieve sensazione di pizzicore.
4. Se si forma una vescica, gestirla in modo appropriato e riprendere il trattamento una volta che le vesciche si sono completamente risolte.
5. L'applicazione dell'ipertermia è controindicata per le aree cutanee con ferite aperte.
6. Inizia con l'ipertermia e, se necessario, fornisci un trattamento farmacologico. Se l'esito terapeutico iniziale è insoddisfacente, aumentare l'ipertermia locale con trattamenti aggiuntivi, inclusi farmaci antivirali topici come l'imiquimod. Questa combinazione può migliorare i tassi di guarigione e può ridurre la durata del trattamento per i farmaci topici.
7. Assicurarsi che la selezione delle verruche per il trattamento dell'ipertermia miri ad aree relativamente piatte e faciliti l'irradiazione perpendicolare.

Risultati

Diversi ospedali hanno contribuito a una serie di indagini sugli effetti terapeutici dell'ipertermia. Questa ricerca comprende studi osservazionali clinici a braccio singolo, studi controllati con placebo e analisi comparative con la crioterapia, con i risultati pubblicati in vari articoli 13,14,15. Hanno scoperto che l'ipertermia era anche associata a una riduzione del dolore durante il trattamento, aveva effetti terapeutici paragonabili al trattamento convenzionale e persino un'efficacia superiore in alcuni casi^13,14. In particolare, non solo le lesioni bersaglio nei siti irradiati sono regredite, ma c'è stata anche una significativa regressione delle lesioni non bersaglio nei siti non irradiati. Inoltre, rispetto al trattamento convenzionale, c'è stata una marcata riduzione dei livelli di dolore¹⁵, che può potenzialmente migliorare la compliance del paziente e l'esperienza complessiva del trattamento.

Il nostro studio ha indicato che il trattamento dell'ipertermia ha portato alla risoluzione completa delle verruche plantari in 13 pazienti su 21 (59,1%), con remissione parziale osservata in 8 (38,1%)¹⁴. L'evento avverso primario durante la procedura è stata una lieve sensazione di bruciore, con osservazione minima di altri effetti collaterali. La formazione di bolle è stata osservata in due pazienti presso i siti di trattamento. I dati demografici e le caratteristiche cliniche dei 21 pazienti che hanno raggiunto la risoluzione sono dettagliati nella Tabella 1. Inoltre, non vi è stata alcuna recidiva di lesioni nei 13 pazienti clinicamente curati al follow-up. Questi risultati sono giustapposti ai tassi medi di guarigione di una revisione completa¹⁶, nello studio sono state studiate una varietà di modalità di trattamento, tra cui Imiquimod 5% crema, chirurgia laser, crioterapia, rimozione chirurgica e placebo o nessun trattamento. La nostra ricerca indica che l'efficacia del nostro metodo è paragonabile a quella della crema Imiquimod al 5%, della chirurgia laser, della rimozione chirurgica e del placebo o nessun trattamento, ma è inferiore all'efficacia della crioterapia. Sebbene i tassi di guarigione dell'ipertermia non siano superiori a quelli dei trattamenti convenzionali, è degna di nota per la sua natura minimamente invasiva, causando meno dolore e danni ai tessuti.

Inoltre, il nostro studio sottolinea in particolare il basso tasso di recidiva associato all'ipertermia; Non c'è stata recidiva di lesioni nei 13 pazienti clinicamente guariti all'ultimo follow-up. È particolarmente degno di nota il fatto che il trattamento dell'ipertermia ha mostrato effetti salutari su lesioni cutanee sia mirate che non mirate in individui che presentavano verruche cutanee estese. Questa osservazione sottolinea il potenziale dell'ipertermia di conferire un beneficio terapeutico sistemico, promuovendo la regressione non solo delle lesioni che sono state direttamente sottoposte a trattamento, ma anche di quelle anatomicamente distinte e non trattate¹⁴.

Le nostre osservazioni cliniche dimostrano che il trattamento dell'ipertermia ha portato a miglioramenti marcati in tutti i tipi di verruche, indipendentemente dalla loro posizione o dal numero di lesioni presenti (Figura 4). La Figura 4A mostra la comparsa delle verruche plantari prima dell'inizio del trattamento. Al contrario, la Figura 4B illustra la remissione completa osservata un mese dopo l'applicazione dell'ipertermia locale. La Figura 4C, D mostra la trasformazione dei condilomi acuminati vulvari dallo stato pre-trattamento allo stato post-trattamento, con una risoluzione completa delle lesioni cutanee raggiunta 1 mese dopo l'inizio della terapia. Le figure 4E, F raffigurano i condilomi acuminati del pene nello stato pre-trattamento e le figure 4G, H mostrano la completa regressione delle lesioni dopo 1 mese. In un paziente con verruche anogenitali estese che interessavano sia la regione genitale che quella perianale, con particolare attenzione alle verruche genitali come area di trattamento primaria (Figura 4I), i risultati iniziali dopo 1 mese (Figura 4J) non hanno mostrato alcun miglioramento significativo delle lesioni cutanee, accompagnato dallo sviluppo di eritema nei siti bersaglio. Tuttavia, dopo 2 mesi di trattamento (Figura 4K), c'è stata una notevole riduzione delle verruche sia nell'area perianale che in quella vulvare nonostante l'eritema persistente. Alla fine del periodo di trattamento di 3 mesi (Figura 4L), tutte le verruche si erano completamente risolte e l'eritema indotto dall'ipertermia nei siti di trattamento si era attenuato. In particolare, rivelano l'intrigante fenomeno della concomitante eliminazione di lesioni mirate e non mirate, inclusa la guarigione spontanea di lesioni perianali non trattate in un caso genitale complesso.

Figura 1: Irradiazione della lesione. Regolare l'angolo per le verruche plantari e iniziare l'irradiazione una volta attivato il dispositivo di ipertermia. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Impostazioni di temperatura e modalità operative per il dispositivo per termoterapia. (A) La macchina offre nove livelli di temperatura regolabili, ciascuno corrispondente a una specifica impostazione di temperatura come segue: Livello 1: 40 °C; Livello 2: 40,8 °C; Livello 3: 41,5 °C; Livello 4: 42,3 °C; Livello 5: 43 °C; Livello 6: 43,8 °C; Livello 7: 44,5 °C; Livello 8: 45,3 °C; Livello 9: 46,0 °C. (B) Il dispositivo dispone di tre modalità per la regolazione personalizzabile della temperatura e del tempo di esposizione. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Trattamento dell'ipertermia locale. Il piano di trattamento si compone di tre fasi: la fase di trattamento primario, la fase intensificata e la fase di osservazione. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Confronto tra il trattamento di ipertermia locale prima e dopo. (A) Verruche plantari prima del trattamento. (B) Un mese dopo il trattamento con ipertermia locale (remissione completa). (C) Condilomi acuminati vulvari prima del trattamento. (D) Le lesioni cutanee si sono completamente risolte dopo 1 mese di trattamento. (E, F) Condilomi acuminati del pene prima del trattamento. (G, H) Le lesioni cutanee si sono completamente risolte dopo 1 mese di trattamento. (I) Il paziente presentava condilomi acuminati estesi che interessavano le regioni genitali e perianali, con verruche genitali designate come area target primaria per il trattamento. (J) Dopo 1 mese di trattamento, non vi è stato alcun miglioramento significativo delle lesioni cutanee e si è sviluppato eritema nei siti bersaglio. (K) Dopo 2 mesi di trattamento, sebbene l'eritema nei siti di trattamento persistesse, le verruche sia nell'area perianale che in quella vulvare hanno mostrato una riduzione significativa. (L) Dopo 3 mesi di trattamento, le verruche multiple hanno raggiunto la completa eliminazione e l'eritema reattivo all'ipertermia nei siti irradiati si è attenuato. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Variabile	Response Group (n=21)
Mediana dell'età (QS)	32 anni (26.5, 43.5)
Sesso (maschio/%)	11/52.4%
Mediana della durata (QS)	12 (3,24)
Numero mediana (QS)	5 (1,26.5)
Diametro mediano (QS)	8 millimetri (4,15)
Tempo medio di follow-up	4,6 mesi
Remissione (sì/%)	8/38.1%
Trattamento precedente (sì/%)	9/42.9%

Tabella 1: Dati demografici e caratteristiche cliniche dei pazienti (N=21). Questa tabella è stata modificata da¹⁴.

Discussione

Le verruche plantari, i condilomi acuminati e le verruche comuni includono tutte manifestazioni mucocutanee derivanti dall'infezione da papillomavirus umano (HPV); Queste lesioni possono presentarsi come lesioni cutanee solitarie o, più comunemente, come lesioni multiple¹⁷.

Nel continuo sforzo di gestire le verruche indotte dal Papillomavirus Umano (HPV), è stata implementata una vasta gamma di strategie terapeutiche. Questi includono metodi distruttivi, agenti virucida, composti antimitotici e approcci immunoterapeutici. Nonostante i loro vari gradi di successo se usati isolatamente o in combinazione, questi trattamenti sono spesso associati a effetti avversi come dolore, sanguinamento, infezioni secondarie e ulcerazioni, sottolineando la necessità di opzioni di trattamento meno invasive e più efficaci¹⁸.

L'avvento dell'ipertermia ha introdotto un'alternativa promettente all'attuale panorama terapeutico. Sin dalla sua proposta iniziale nel 1992, l'ipertermia è stata ampiamente studiata e ha ripetutamente dimostrato di essere efficace nel trattamento delle verruche¹⁹. In particolare, un'analisi comparativa eseguita 4 mesi dopo l'inizio del trattamento ha rivelato che il 54,5% dei pazienti trattati con ipertermia ha raggiunto la completa eliminazione delle lesioni. Questo risultato ha superato significativamente il tasso di guarigione del 27,2% osservato nel gruppo di crioterapia in uno studio che includeva 35 partecipanti¹⁵.

La temperatura emerge come un fattore fondamentale nell'efficacia dei trattamenti di ipertermia per le verruche indotte da HPV, con temperature variabili che possono portare a diversi risultati terapeutici²⁰. Uno studio ha indicato che l'applicazione dell'ipertermia locale a 44 °C su una singola lesione potrebbe portare alla risoluzione concomitante delle verruche plantari non trattate nel 59,1% dei pazienti, sottolineando gli effetti sistemici del trattamento²¹. Tuttavia, i tassi di guarigione riportati per l'ipertermia mostrano una notevole eterogeneità tra gli studi.

La temperatura massima tollerabile per il trattamento termico è di 46 °C. Ciò si basa su osservazioni cliniche preliminari, che indicano che temperature superiori a 46 °C possono portare a lesioni cutanee come vesciche e bolle.

Di conseguenza, l'identificazione della temperatura terapeutica ottimale è sempre stata un punto focale degli sforzi di ricerca. L'efficacia riportata in questi studi precedenti corrisponde ai tassi di successo terapeutico osservati nelle nostre osservazioni cliniche, suggerendo coerenza tra i diversi contesti di ricerca 13,14,15. Un'analisi comparativa condotta mesi dopo il trattamento non ha rivelato differenze significative nei tassi di eliminazione delle lesioni mirate tra ipertermia e crioterapia, come riportato da Qi et ^al.15. Tuttavia, è stato osservato un vantaggio significativo per l'ipertermia nella rimozione delle lesioni non bersaglio rispetto alla crioterapia¹⁵. Oltre alla sua superiore efficacia nell'eliminazione delle lesioni non bersaglio, l'ipertermia è stata anche associata a una riduzione del dolore durante il trattamento. I pazienti sottoposti a crioterapia hanno sperimentato punteggi del dolore significativamente più elevati su una scala analogica visiva (VAS) rispetto a quelli trattati con ipertermia, una differenza statisticamente significativa¹⁵. In uno studio di 3 mesi di Wei et al., l'ipertermia ha mostrato un tasso di guarigione significativamente più alto rispetto al gruppo¹³ controllato con placebo. Inoltre, la recente ricerca di Chen non ha rilevato alcuna recidiva di lesioni in pazienti clinicamente curati al follow-up finale, suggerendo il potenziale dell'ipertermia di ridurre i tassi di recidiva¹⁴.

Per prevenire l'insorgenza di vesciche, è importante comprendere le condizioni che possono portare alla formazione di vesciche. In uno studio di Qi et al., è stato osservato che 2 pazienti su 44 hanno sviluppato vesciche¹⁵. È stato riscontrato che le vesciche hanno maggiori probabilità di formarsi quando la luce è concentrata su verruche molto piccole, portando all'esposizione diretta della superficie cutanea sana o in pazienti con una maggiore sensibilità alla luce. Pertanto, si suggerisce di optare per la terapia termale su lesioni più grandi, poiché quelle più piccole, come le verruche filiformi, potrebbero non essere appropriate per questo approccio terapeutico^13,15.

Un'ampia ricerca è stata dedicata alla comprensione dei meccanismi terapeutici dell'ipertermia nell'eliminazione delle verruche. L'efficacia dell'ipertermia è particolarmente notevole per il suo duplice ruolo: induce risposte immunitarie specifiche contro le lesioni infette da HPV, che sono essenziali sia per l'autoregressione che per l'eliminazione delle verruche assistita dal trattamento, e porta anche sollievo sia nelle lesioni cutanee irradiate che in quelle non irradiate^13,15. Questo approccio mirato non solo si rivolge alla lesione trattata, ma ha anche implicazioni sistemiche; La reazione immunitaria avviata dal trattamento di una singola lesione può estendersi a lesioni non mirate o distanti. Questo effetto più ampio è attribuito alla risposta immunitaria sistemica suscitata dall'applicazione localizzata dell'ipertermia. Di conseguenza, le lesioni che non sono state trattate direttamente possono anche subire una regressione o raggiungere una risoluzione completa, sottolineando il potenziale dell'ipertermia nell'offrire un trattamento completo per le verruche multiple 13,15,18.

Abbiamo osservato che i pazienti con verruche multiple possono anche sperimentare una guarigione quasi simultanea di verruche mirate e non mirate. Questa osservazione implica che l'ipertermia potenzia potenzialmente la risposta immunitaria specifica contro le verruche, evidenziando il suo ruolo indiretto ma di supporto nell'immunoterapia. Sembra coinvolgere i meccanismi intrinseci della pelle per l'eliminazione autonoma delle infezioni da HPV. Si ritiene che il principale meccanismo alla base di questa efficacia sia la modulazione della funzione delle cellule di Langerhans all'interno della risposta immunitaria specifica. Questa modulazione migliora la capacità di colpire ed eliminare i cheratinociti infetti da virus^13,15.

Questo chiarisce anche il razionale alla base dell'insorgenza terapeutica relativamente più lenta osservata con la terapia, in quanto potrebbe richiedere tempo al sistema immunitario per montare una risposta efficace contro l'infezione virale. L'applicazione generale della terapia ipertermica richiede in genere una durata di oltre mesi. Inoltre, è essenziale che la fase terapeutica e la fase di trattamento intensificato siano separate da un intervallo di 2 settimane^21,22. Questo protocollo si basa sulla comprensione che l'equilibrio omeostatico delle cellule di Langerhans (LC) all'interno dell'epidermide viene tipicamente raggiunto entro un periodo di una o due settimane. La ricerca di Yoshioka indica che l'ipertermia locale a 43°C ripristina l'omeostasi del LC nell'epidermide entro 14 giorni²². Questa tempistica è fondamentale in quanto le LC guidano la risposta immunitaria contro i cheratinociti infetti da HPV. Un intervallo di trattamento di 2 settimane garantisce un'ampia presenza di LC per il ciclo di trattamento successivo. Con un normale turnover cutaneo di 52-75 giorni, un endpoint di studio di 3 mesi è sufficiente per valutare sia il recupero epidermico che la clearance delle verruche, che sono dipendenti dalla risposta immunitaria¹³.

La compliance è un fattore critico per garantire l'efficacia dei trattamenti di termoterapia. All'inizio della terapia, i pazienti vengono informati che gli effetti terapeutici, seppur graduali, sono accompagnati da una sensazione di dolore marcatamente ridotta rispetto alla terapia laser convenzionale, e che non vi è alcuna presenza di rischi come il sanguinamento. Il protocollo di trattamento viene presentato ai pazienti, descrivendo in dettaglio i benefici e gli svantaggi, consentendo loro di prendere una decisione informata sulla loro capacità di collaborare con il piano di trattamento. Di conseguenza, i pazienti che optano per la termoterapia sono in genere in grado di aderire al regime di trattamento, poiché hanno un'aspettativa psicologica realistica della progressione del trattamento. Inoltre, per i pazienti con comorbilità multiple che esprimono paura del dolore, una spiegazione completa dei meriti e dei demeriti del trattamento spesso si traduce in un impegno volontario dopo aver colto i potenziali benefici. Pertanto, la consultazione pre-trattamento e il follow-up continuo sono considerati componenti essenziali del processo terapeutico.

Nonostante la varietà di trattamenti per le verruche, c'è una chiara necessità di opzioni più sicure, più efficaci e minimamente invasive che riducano al minimo il dolore²³. Ciò è particolarmente importante per gruppi particolari: pazienti con verruche multiple, quelli con verruche in aree sensibili come i genitali e il retto, donne in gravidanza, bambini sensibili al dolore, individui con gravi malattie sistemiche e pazienti con condilomi estesi che hanno avuto recidive dopo trattamenti standard. Questa strategia prevede una comunicazione personalizzata con questi pazienti prima del trattamento per soddisfare le loro esigenze e preoccupazioni specifiche. Nonostante le limitazioni associate alle opzioni di trattamento durante la gravidanza, molte donne con questa condizione sperimentano un progressivo ingrossamento delle verruche. L'ipertermia locale, proposta come un valido approccio terapeutico per le donne in gravidanza, merita di essere considerata come un'alternativa più sicura grazie al suo profilo di sicurezza favorevole nel trattamento²⁴.

In conclusione, i risultati dell'attuale studio evidenziano l'efficacia e la sicurezza dell'ipertermia locale come strategia terapeutica innovativa per il trattamento delle verruche, suggerendo il suo potenziale come valida alternativa ai trattamenti tradizionali²⁵. Sebbene i meccanismi precisi e le condizioni ottimali per l'ipertermia locale non siano completamente compresi, questo trattamento ha dimostrato un'efficacia e una sicurezza promettenti nella gestione delle verruche. Tuttavia, sono necessarie ulteriori analisi con campioni clinici più ampi per delineare più chiaramente le differenze tra ipertermia locale e terapie convenzionali. Gli studi futuri dovrebbero comprendere studi clinici più ampi per convalidare i nostri risultati e valutare l'impatto di variabili come le dimensioni della verruca e l'efficacia dei trattamenti precedenti sulla risoluzione della verruca.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
YY-WRY-V02 infrarosso onda specifica strumento terapeutico fototermico	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	No. ZL200720185403.3, China Medical University, Cina)