Le malattie cardiovascolari (CVD), che comprendono principalmente la cardiopatia ischemica (IHD) e l'ictus, sono una delle principali cause di mortalità e morbilità in tutto il mondo. Secondo la World Heart Federation, nel 2021 sono morte 20,5 milioni di persone a causa di malattie cardiovascolari 1,2. L'infarto del miocardio (IM), noto anche come infarto, è una sindrome clinica acuta di IHD. Durante l'infarto miocardico, il tessuto miocardico subisce danni irreversibili a causa di un'ischemia prolungata, che di solito è causata da un trombo occlusivo formato su una placca aterosclerotica rotta in un'arteria coronaria3.
La riperfusione tempestiva mediante intervento coronarico percutaneo (PCI) o agenti trombolitici è la terapia principale per salvare il miocardio ischemico dalla necrosi 3,4. Nei paesi sviluppati, a causa di una maggiore implementazione della PCI, la mortalità a seguito di infarto miocardico è diminuita, ma l'incidenza di infarto miocardico è in aumento nei paesi in via di sviluppo come l'Asia meridionale5. Dopo l'infarto miocardico, una porzione del miocardio che subisce necrosi è circondata da una zona di cellule miocardiche danneggiate in modo reversibile e da una zona ischemica. Il miocardio ischemico subisce un rimodellamento ventricolare post-infarto miocardico che può portare a dilatazione e disfunzione ventricolare, progredendo infine fino all'insufficienza cardiaca6.
Attualmente, sono in corso ricerche approfondite per promuovere la rigenerazione dei cardiomiociti danneggiati mediante la terapia con cellule staminali7 e per facilitare la riparazione miocardica stimolando l'angiogenesi all'interno della zona ischemica8. Tuttavia, sono necessari notevoli miglioramenti nelle strategie per il successo clinico di entrambi gli approcci. Pertanto, i modelli sperimentali che imitano l'infarto del miocardio o l'ischemia sono cruciali per comprendere i cambiamenti patologici, cellulari, molecolari e morfologici che si verificano durante e dopo l'infarto miocardico, in modo da poter identificare nuovi bersagli terapeutici o strategie di trattamento e ottimizzarli per la traduzione clinica. In questo studio, viene sviluppato un modello sperimentale di infarto miocardico eseguendo la chiusura irreversibile dell'arteria coronaria discendente anteriore sinistra (LAD) nei ratti. In primo luogo, l'intubazione endotracheale è stata eseguita in animali anestetizzati senza tracheotomia sotto ventilazione assistita da ventilatore applicando una pressione positiva estrinseca di fine espirazione (PEEP) per prevenire l'atelettasia (sgonfiaggio/collasso delle sacche d'aria nei polmoni). È stata adottata una procedura minimamente invasiva per aprire la cavità toracica, evitando qualsiasi lesione ai muscoli scheletrici durante l'intervento chirurgico. La posizione della legatura comporta l'origine del primo ramo diagonale della LAD, che produce un infarto sufficiente e imita la condizione clinica dell'infarto miocardico occlusivo (OMI). Poiché la posizione della legatura è la regione medio-LAD, il tasso di mortalità dopo l'intervento chirurgico, così come le complicanze post-chirurgiche, è inferiorea 9. In questo modello, gli animali sono sopravvissuti 4 giorni dopo l'infarto miocardico per comprendere le modifiche a breve termine che si verificano nel tessuto miocardico post-infarto miocardico e l'identificazione di nuovi bersagli e strategie per trattare l'infarto miocardico.