Questo studio presenta l'applicazione dell'imaging vascolare Doppler ultraveloce per il monitoraggio fisiologico durante la chirurgia del midollo spinale umano.
Articolo metodologico
Questo studio presenta l'applicazione dell'imaging vascolare Doppler ultraveloce per il monitoraggio fisiologico durante la chirurgia del midollo spinale umano.
Il monitoraggio dei parametri fisiologici è essenziale per valutare le condizioni del paziente durante gli scenari intraoperatori. Le informazioni emodinamiche, come la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, possono essere derivate da segnali Doppler a ultrasuoni, che riflettono la funzione vascolare e indicano i rischi patologici in tempo reale. Rispetto all'oscillometria, alla risonanza magnetica (MRI), al Doppler convenzionale e ai metodi piezoelettrici, il Doppler ultraveloce offre una risoluzione temporale superiore e un'elevata sensibilità per i piccoli vasi. In questo studio, viene descritta un'applicazione intraoperatoria dell'imaging Doppler ultraveloce nel midollo spinale di un paziente con malformazione di Chiari. Post-elaborazione dei dati generati immagini power Doppler della vascolarizzazione del midollo spinale e dei parametri fisiologici, inclusa la mappatura dettagliata dell'indice di resistività (RI) e dell'indice di pulsatilità (PI). Sia l'RI che il PI hanno mostrato riduzioni significative dopo l'intervento chirurgico (RI media: 0,47 → 0,32; media PI: 0,63 → 0,39; p < 0,001), con tendenze coerenti osservate nelle mediane, indicando un miglioramento dell'emodinamica del midollo spinale. La valutazione delle variazioni dei parametri PI/RI utilizzando questo metodo può offrire una comprensione più ampia della progressione della malattia e dell'efficacia del trattamento, guidando potenzialmente le strategie chirurgiche e gli approcci terapeutici.
La dinamica della pressione sanguigna, come importante indicatore fisiologico intraoperatorio, fornisce una guida preziosa per la strategia chirurgica e garantisce la sicurezza operativa1. Le onde del polso, generate dalla contrazione e dal rilassamento periodici del cuore, si propagano attraverso il sistema vascolare arterioso dall'aorta come onde di pressione2. Queste onde possono essere considerate come una manifestazione diretta della funzione cardiovascolare, offrendo informazioni critiche per comprendere la dinamica della pressione sanguigna e l'emodinamica generale3. Nella pratica clinica, le onde del polso sono ampiamente utilizzate per la valutazione continua dello stato emodinamico4.
In quanto stazione di trasmissione e centro riflesso all'interno del sistema nervoso centrale, il midollo spinale svolge un ruolo fondamentale nella trasmissione di informazioni motorie e sensoriali. La stabilità del suo afflusso di sangue è fondamentale per il mantenimento e il ripristino della funzione neurologica6. Il segnale del flusso sanguigno pulsatile del midollo spinale è strettamente associato all'onda del polso, contiene informazioni sull'elasticità vascolare e sull'emodinamica, riflettendo così i cambiamenti fisiologici e patologici del midollo spinale. Il monitoraggio di questi segnali deve affrontare sfide considerevoli a causa delle piccole dimensioni del midollo spinale, dell'intricata architettura vascolare7 e dei complessi modelli di flusso sanguigno8, che complicano una valutazione efficace delle onde del polso del midollo spinale.
Sono state proposte diverse tecniche per la valutazione delle onde del polso. Il metodo di analisi oscillometrica è facile da usare e fornisce misurazioni rapide. Tuttavia, l'accuratezza dei risultati può essere influenzata da fattori quali artefatti, postura del paziente e dimensioni e posizionamento appropriati del bracciale 9,10. Alcuni sensori piezoelettrici a biosegnale, come i sensori a impulsi piezoelettrici, sono in grado di rilevare in modo efficiente le onde del polso, ma la loro precisione può essere compromessa da vibrazioni meccaniche o fluttuazioni di temperatura; nel frattempo, i sensori ottici come la fotopletismografia (PPG) sono suscettibili alla luce ambientale e agli artefatti del movimento11. Inoltre, queste tecniche possono catturare solo segnali di onde pulsate localizzate e non sono in grado di fornire informazioni di imaging della struttura osservata contemporaneamente12.
Essendo una potente modalità di imaging, la risonanza magnetica (MRI) offre una risoluzione spaziale relativamente elevata delle pareti arteriose del midollo spinale, ma è costosa e ha un'accessibilità limitata13. L'imaging con tomografia computerizzata (TC) offre tempi di scansione più rapidi e una disponibilità più ampia, ma emette radiazioni ionizzanti, che ne limitano l'uso per valutazioni ripetute14. L'ecografia Doppler convenzionale consente la valutazione in tempo reale della dinamica del flusso sanguigno attraverso due modalità di imaging complementari: color Doppler e Pulse wave Doppler (PWD). Il color Doppler fornisce una panoramica qualitativa delle velocità del flusso nel campo visivo scansionando il fluido riga per riga, ma soffre di frame rate bassi e scarsa sensibilità ai flussi lenti o profondi. La PWD offre informazioni temporali quantitative sulle forme d'onda del flusso sanguigno, ma è limitata a una singola regione di interesse definita dall'utente. Di conseguenza, è applicabile per una forte emodinamica nelle arterie e nelle vene e quantifica le forme d'onda istantanee degli impulsi all'interno di un piccolo campo visivo15. Gli ultrasuoni con mezzo di contrasto migliorano la visualizzazione del flusso sanguigno attraverso l'uso di agenti a microbolle; Tuttavia, il requisito dell'iniezione di mezzo di contrasto solleva problemi di sicurezza in ambito intraoperatorio, rendendolo meno adatto per la valutazione in tempo reale della pulsatilità vascolare16. Le tecniche di imaging fotoacustico e ottico forniscono un contrasto elevato e una risoluzione spaziale per l'imaging vascolare, in particolare nei tessuti superficiali. Tuttavia, la loro forte dipendenza dall'accesso ottico limita significativamente la loro applicabilità a strutture profonde come il midollo spinale17.
Negli ultimi anni, l'ecografia ultraveloce è progredita rapidamente con un grande potenziale nell'imaging vascolare18. A differenza della tradizionale scansione a fascio focalizzato, il Doppler ultraveloce utilizza tecniche a onde piane composte multi-angolo, che migliorano la sensibilità dell'imaging a ultrasuoni di circa 50 volte e migliorano notevolmente il rilevamento di piccoli vasi 15,19,20. Per ogni pixel dell'immagine è possibile ottenere uno spettro Doppler completo, facilitando l'acquisizione di informazioni complete sulla velocità e la direzione del flusso sanguigno21. Questo può essere utilizzato per stimare indici vascolari come l'indice di resistività (RI) e l'indice di pulsatilità (PI) in tutta l'area di imaging. In particolare, nel 2014, Demene et al.22 hanno applicato la tecnologia Doppler ultraveloce all'imaging del flusso sanguigno cerebrale neonatale, presentando una mappa di distribuzione dettagliata dell'RI vascolare cerebrale nei neonati. Questo progresso fornisce un nuovo strumento per comprendere i meccanismi dell'autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale e la patogenesi delle malattie correlate nei neonati pretermine e a termine. Nel 2020, Bourquin et al.23,24 hanno proposto la microscopia dinamica di localizzazione ecografica (DULM) basata sulla tecnologia degli ultrasuoni ultraveloci per ottenere misurazioni in vivo della microcircolazione pulsatile nel cervello dei roditori e hanno esteso questa tecnica all'imaging tridimensionale, offrendo una nuova dimensione per l'analisi quantitativa.
Per quanto riguarda l'imaging vascolare del midollo spinale, nel 2021, Zang et al.25 hanno ottenuto l'imaging microvascolare del midollo spinale senza agenti di contrasto utilizzando il Doppler ultraveloce, con una risoluzione di imaging paragonabile alla lunghezza d'onda trasmessa. Sui et al.26. ha impiegato un metodo di campionamento casuale basato su una robusta analisi delle componenti principali (RPCA) per ottenere un imaging Doppler ultraveloce della microcircolazione nel cervello e nel midollo spinale. Pezet et al.27 hanno osservato la ricostruzione vascolare a seguito di lesione cronica del midollo spinale. Nel 2022, Yu et al.28 hanno ottenuto una microscopia ultraveloce a ultra-risoluzione della microcircolazione del midollo spinale nei ratti basata su RPCA, con una risoluzione di imaging che raggiunge i 13-16 μm, significativamente più piccola della lunghezza d'onda di 100 μm. Ulteriori studi hanno riguardato l'osservazione continua e l'analisi quantitativa della microcircolazione nella penombra del midollo spinale dopo una lesione del midollo spinale29. Nel 2023, Yan et al.30 hanno utilizzato il vettore Doppler a ultrasuoni ultraveloce per eseguire l'imaging vettoriale del flusso sanguigno dei piccoli vasi nei tumori del midollo spinale umano e hanno valutato in dettaglio la sicurezza correlata alla sequenza sulla base di parametri di sequenza sperimentali. Nel 2024, Agyeman et al.31 hanno condotto la prima ecografia funzionale del midollo spinale nell'uomo, che ha dimostrato l'integrazione delle risposte funzionali del midollo spinale alla stimolazione elettrica. Khaing et al.32 hanno convalidato la correlazione tra gli indicatori di imaging di perfusione e la gravità della lesione sia nei ratti che nell'uomo a seguito di lesione traumatica acuta del midollo spinale. Tuttavia, il rilevamento e l'analisi degli indici emodinamici nelle onde del polso del midollo spinale richiedono ancora ulteriori indagini.
La malformazione di Chiari rappresenta una malattia significativa e prevalente che colpisce il midollo spinale. Induce alterazioni dinamiche nel liquido cerebrospinale e nella compressione del midollo spinale, interrompendo il flusso sanguigno del midollo spinale e la regolazione vascolare, che possono causare un drenaggio venoso anomalo33, un aumento della resistenza vascolare34 e una potenziale ischemia del midollo spinale35. L'osservazione delle onde del polso del midollo spinale facilita una comprensione più profonda dei cambiamenti emodinamici del midollo spinale, offrendo preziose informazioni per la diagnosi e il trattamento della malformazione di Chiari e di altri disturbi del midollo spinale36.
Questo studio presenta un protocollo completo per l'utilizzo dell'imaging vascolare Doppler ultraveloce per monitorare intraoperatoriamente i parametri fisiologici del midollo spinale nell'uomo, con un focus specifico sulla sua applicazione in un paziente con malformazione di Chiari. Questo metodo consente l'acquisizione in tempo reale di dati Doppler ultraveloci ad alta frequenza di fotogrammi durante l'esposizione del midollo spinale, seguita dalla post-elaborazione per generare mappe pixel di RI e PI.
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Questo studio ha coinvolto soggetti umani e tutte le procedure sono state condotte in conformità con i protocolli approvati dal Comitato etico per la ricerca umana, Ospedale Huashan affiliato all'Università Fudan (2021-065). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i partecipanti. L'implementazione è stata destinata esclusivamente a scopi di ricerca e convalida preliminari, non alla diagnosi clinica. Sono stati valutati gli indici di sicurezza raccomandati dalla FDA per garantire la conformità agli standard di sicurezza stabiliti. Ai pazienti inclusi in questo studio è stata diagnosticata la malformazione di Chiari. I criteri di inclusione, esclusione e ritiro per i partecipanti sono forniti nel File supplementare 1. I reagenti e le attrezzature utilizzate sono elencati nella Tabella dei Materiali.
1. Preparazione dello strumento
2. Preparazione della sequenza di ultrasuoni
3. Posizionamento della sonda
4. Acquisizione dati
5. Analisi del segnale del flusso sanguigno pulsatile del midollo spinale prima della terapia (Figura 2)
complessi in fase/quadratura (IQ). Calcola l'intensità media del segnale ad ogni pixel per ottenere l'immagine Power Doppler PW (x,z) (Equazione 1)15. Nt è il numero di fotogrammi acquisiti.
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)6. Gestione del paziente e sicurezza dei protocolli di imaging
7. Acquisizione e analisi del segnale del flusso sanguigno pulsatile del midollo spinale dopo la terapia
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Il Doppler ultraveloce offre un'elevata sensibilità, consentendo l'imaging ad alta risoluzione temporale della rete vascolare del midollo spinale. Rispetto al color Doppler, il power Doppler offre un rapporto segnale/rumore (SNR) più elevato42. Per il filtro spazio-temporale basato su SVD è stato utilizzato un intervallo di soglia appropriato, che consente l'identificazione di segnali di flusso sanguigno validi e l'imaging della direzione del flusso sanguigno. La Figura 3E,F
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In questo studio, l'imaging Doppler ultraveloce è stato impiegato intraoperatoriamente per estrarre il flusso sanguigno del midollo spinale umano. L'analisi spettrale e il calcolo dell'RI e del PI sono stati successivamente eseguiti sui segnali del flusso sanguigno, fornendo immagini power Doppler della vascolarizzazione del midollo spinale e le corrispondenti mappe RI e PI del paziente con malformazione di Chiari. Nel contesto degli ultrasuoni ultraveloci, i piccoli vasi si riferiscono ...
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Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse finanziari concorrenti.
Questo lavoro è stato sostenuto dal National Key Research and Development Program of China (n. 2023YFC2410900), dalla National Natural Science Foundation of China (n. 12274093) e dallo Shanghai International Science and Technology Cooperation Program (sovvenzione n. 23490713500).
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| MATLAB Anno 2022b | MathWorks | N/A | Per la post-elaborazione dei dati |
| Microscopio | ZEISS | PENTERO 8O0 S | Per l'osservazione microscopica intraoperatoria |
| Ecografo programmabile | Verasonics | Vantage 256 | Per l'ecografia dei vasi spinali |
| Braccio robotico | Esculap | RT060R | Per il fissaggio della sonda |
| Trasduttori lineari ad alta frequenza a cristallo singolo | Verasonics | L22-14vX | Per l'ecografia dei vasi spinali |
| Gel per ultrasuoni | Divertimento per bambini | Tipo M | Elimina il traferro tra la sonda e la superficie di contatto |
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