Case report

Emorragia retinica diffusa acuta dopo iniezione intravitreale di conbercetto: un caso clinico e analisi meccanicistica

DOI:

10.3791/68831

⸱

9 gennaio 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

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Questo referto descrive un raro evento avverso di emorragia retinica acuta diffusa in un paziente con molteplici comorbidità dopo una serie di trattamenti anti-VEGF. Il rapporto esplora i possibili meccanismi, la presentazione clinica, la gestione e gli essiti di questo evento avverso.

Abstract

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L'emorragia retinica diffusa acuta è una complicanza rara ma potenzialmente grave dopo la terapia intravitreale con fattore di crescita endoteliale antivascolare (fattore di crescita endoteliale anti-vascolare [VEGF]). Il conbercetto, una proteina di fusione ricombinante, è stato ampiamente utilizzato per il trattamento di vari disturbi vascolari retinici e ha dimostrato sia efficacia clinica che sicurezza. Nonostante il suo uso diffuso, segnalazioni isolate di emorragia retinica acuta dopo l'iniezione hanno sollevato preoccupazioni. Il referto del caso presentato qui descrive un episodio di emorragia retinica acuta diffusa che si è verificato 24 ore dopo ladodicesima iniezione di conbercetto intravitreo (IVC) in un paziente. I fattori di rischio significativi del paziente includevano una storia di diabete mellito poco controllato, ipertensione cronica e retinopatia diabetica proliferativa avanzata (PDR). Il paziente aveva subito fotocoagulazione pan-retinica in entrambi gli occhi e aveva ricevuto 11 iniezioni bilaterali di IVC (0,5 mg/0,05 mL per occhio) in un periodo di 12 mesi. Questo rapporto esamina i meccanismi sottostanti, il percorso clinico e la gestione, sottolineando l'importanza di strategie personalizzate per i casi complessi.

Introduzione

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Questo referto del caso descrive un episodio di emorragia retinica acuta diffusa che si è verificato 24 ore dopo la dodicesima iniezione di conbercetto intravitreo (IVC) in un paziente con PDR refrattario. Sebbene gli agenti anti-VEGF siano una pietra miliare nella gestione della PDR, comprendere il contesto degli eventi avversi emorragici rari è fondamentale per la valutazione del rischio e la curadel paziente 1,2. Una revisione della letteratura esistente stabilisce che, sebbene emorragie minori nel sito di iniezione siano comuni in tutti gli agenti anti-VEGF, le emorragie intraoculari gravi sono rare. Per agenti ampiamente usati come ranibizumab e aflibercette, l'emorragia vitrea post-iniezione nella PDR è una complicanza riconosciuta, spesso associata alla progressione della malattia sottostante, alla neovascolarizzazione persistente o alle forze di trazione. Studi hanno dimostrato che questi agenti possono trattare efficacemente l'emorragia vitrea esistente, riducendo la necessità di una vitrectomia.

Conbercet, una nuova proteina di fusione ricombinante, ha dimostrato un'efficacia e un profilo di sicurezza comparabili nel trattamento di varie condizioni retiniche, inclusa laPDR 3,4. Studi su larga scala e dati reali riportano generalmente una bassa incidenza di eventi avversi gravi, con l'emorragia sottocongiuntiva come una delle complicazioni più comuni, seppur lievi. Studi focalizzati sul Conbercetto per la PDR con emorragia vitrea hanno trovato che sia un trattamento sicuro ed efficace, spesso in combinazione con la fotocoagulazionepanretinica. Uno studio clinico randomizzato prospettico che confrontava Conbercept e Ranibizumab come pre-trattamento per la vitrectomia nei pazienti con PDR non ha riscontrato differenze significative nelle complicanze emorragiche intraoperatorie o post-operatorie tra i duegruppi 4.

Questo caso è particolarmente degno di nota per diversi motivi. Innanzitutto, l'evento fu un'emorragia retinica diffusa piuttosto che una più tipica emorragia vitrea. In secondo luogo, si è verificato dopo la dodicesima iniezione, sollevando interrogativi su potenziali effetti cumulativi o cambiamenti vascolari a lungo termine in un occhio trattato cronicamente. Infine, il profilo ad alto rischio del paziente — che comprende diabete, ipertensione e glaucoma neovascolare mal controllati — crea un quadro clinico complesso in cui i fattori sistemici probabilmente hanno avuto un ruolo significativo. La presentazione di questo evento raro offre un'opportunità preziosa per esplorare potenziali meccanismi, affinare le strategie di gestione e informare le discussioni sul consenso per i pazienti ad alto rischio sottoposti a terapia anti-VEGF a lungo termine.

Presentazione del caso

Una donna di 56 anni si è presentata per la sua dodicesima iniezione intravitrea di conbercetto a causa del peggioramento dell'acuità visiva (VA) dell'occhio destro. La storia clinica includeva un diabete mellito di tipo 2 di 26 anni con un'emoglobina A1c dell'8,9% (1 mese prima della presentazione), ipertensione non controllata di 5 anni (massimo 160/95 mmHg), insufficienza renale cronica e malattia coronarica. La storia oculare includeva la PDR. Il paziente aveva subito fotocoagulazione pan-retinica in entrambi gli occhi e ricevuto 11 iniezioni bilaterali intravitree di Conbercetto (IVC) (0,5 mg/0,05 mL per occhio) in 12 mesi.

Diagnosi, valutazione e piano

All'esame iniziale, l'acuità visiva corretta (BCVA) è stata 20/25 nell'occhio destro e il movimento della mano nell'occhio sinistro. La pressione intraoculare (IOP) era di 36,3 mmHg nella destra e di 18,1 mmHg nella sinistra. L'esame a fessura ha rivelato lieve iperemia congiuntivale nell'occhio destro, una cornea limpida, una camera anteriore profonda e silenziosa, e una pupilla di circa 3 mm di diametro con riflesso luminoso lento. È stata osservata una neovascolarizzazione dell'iride (NVI), con una lente intraoculare (IOL) ben posizionata e opacità vitrea. L'occhio sinistro non mostrava iperemia congiuntivale, una cornea limpida, una camera anteriore profonda, una pupilla di circa 6 mm di diametro senza riflesso luminoso, una IOL ben posizionata e opacità vitrea.

L'esame del fondo di fondo dell'occhio destro ha rivelato emorragie retiniche sparse, essudati duri e microaneurismi (Figura 1A). Nell'occhio sinistro sono state osservate estese membrane neovascolari sul disco ottico e sull'area maculare, portando al distacco retinico trazionale. La tomografia di coerenza ottica (OCT) ha mostrato molteplici lesioni intraretiniche iperriflettenti con ombreggiatura nell'occhio destro (Figura 1B).

Al paziente è stata diagnosticata una retinopatia diabetica proliferativa bilaterale (PDR) complicata da glaucoma neovascolare (NVG). Il piano di trattamento prevedeva la dodicesima iniezione intravitrea di conbercetto nell'occhio destro.

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Protocollo

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Questo studio ha rispettato l'etica medica consolidata ed è stato condotto secondo un protocollo clinico standard approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale delle Tre Gole dell'Università di Chongqing (Approvazione n. 2025046). Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente prima della partecipazione.

1. Fasi pre-operatorie

  1. Preoperatoriamente, il paziente si è presentato con una pressione intraoculare elevata di 36,3 mmHg nell'occhio destro. Questa dose è stata ridotta con successo a 19,2 mmHg dopo la somministrazione di agenti ipotensivi topici (timolol-dorzolamide) e sistemici (acetazolamide orale).
  2. Al momento dell'iniezione, la pressione sanguigna del paziente era mantenuta a 138/86 mmHg.
  3. Immediatamente prima della procedura, è stata eseguita l'antisepsi oculare instillando povidone-iodio al 5% nel sacco congiuntivale.
  4. È stata applicata una copertura sterile e inserito uno speculo della palpebra per garantire un'adeguata esposizione e mantenere condizioni asettiche.

2. Procedura chirurgica

  1. Il paziente è stato posto in posizione supina.
  2. In anestesia topica, è stata somministrata un'iniezione intravitrea di conbercetto (0,5 mg/0,05 mL) nel quadrante inferotemporale dell'occhio destro, 3,5 mm a posteriore al limbo, utilizzando un ago da 30 G.
  3. L'iniezione è stata somministrata lentamente nell'arco di 5 secondi per minimizzare il rischio di picchi transitori di pressione intraoculare (IOP) e stress meccanico.
  4. Immediatamente dopo l'iniezione è stata eseguita un'oftalmoscopia per confermare la perfusione dell'arteria retinica centrale e per garantire l'assenza di lacerazioni o distacco della retina.
  5. La procedura è stata completata senza complicazioni immediate.

3. Gestione postoperatoria

  1. Dopo la procedura, al paziente è stato ordinato di monitorare la presenza di sintomi visivi e di tornare per un controllo entro 24 ore. In linea con le linee guida cliniche aggiornate, non sono stati prescritti antibiotici.
  2. Inizialmente, il paziente era asintomatico e non ha riportato alcun fastidio oculare nell'occhio destro.
  3. Durante la visita di controllo del primo giorno postoperatorio, il paziente si è lamentato di un significativo peggioramento della vista.
  4. L'esame ha confermato che il BCVA nell'occhio destro era sceso a 20/200. Un esame del fondo di fondo ha rivelato emorragie circolari confluenti che si estendono dal polo posteriore alla retina periferica media (Figura 2A).
  5. Inoltre, l'OCT ha mostrato edema retinico con accumulo di liquido intraretinico, indicato da uno spessore centrale del sottocampo di 613 μm (Figura 2B).
  6. È stato immediatamente avviato un piano di gestione guidato empiricamente, che includeva i seguenti interventi: è stato somministrato il Carbazocromo Sodio Solfonato per l'iniezione a un dosaggio di 60 mg/giorno per ridurre la permeabilità capillare.
  7. Al paziente è stata prescritta Hexue Mingmu Pian, una formulazione di medicina tradizionale cinese per facilitare il riassorbimento dell'emorragia del fondo di fondo.
  8. Il rigoroso controllo della pressione sanguigna è stato proseguito con una pressione sistolica target inferiore a 130 mmHg. La terapia di riduzione della PIO con colliri Brinzolamide è stata mantenuta.

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Risultati

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Al follow-up di un mese, il paziente ha riportato un miglioramento soggettivo della vista. Questo era coerente con i risultati oggettivi, poiché l'acuità visiva corretta (BCVA) era migliorata a 20/40. L'esame del fondo di fondo ha rivelato una risoluzione parziale delle lesioni emorragiche e una riduzione dell'edema maculare (Figura 3A). Di conseguenza, la tomografia di coerenza ottica (OCT) ha mostrato un miglioramento dell'architettura maculare, con lo spe...

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Discussione

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L'emorragia retinica diffusa acuta dopo iniezione intravitrea di conbercetto è una complicanza rara ma potenzialmente pericolosa per la vista, spesso osservata negli occhi con retinopatia diabetica proliferativa avanzata (PDR) e comorbidità sistemiche 5,6,7,8,9. La patogenesi di questa emorragia retinica diffusa è probabilment...

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Dichiarazioni

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Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

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Questo lavoro è stato sostenuto dal Shanghai Public Open Research Project.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Colli per gli occhi di brinzolamide  Alcon-CouvreurHJ20140976
Carbazocromo SodiumSulfonato per iniezioneGruppo Wuzhong del JiangsuH20044326
Iniezione Oftalmica ConbercettoGruppo Farmaceutico Chengdu Kanghong202204b11
Camera del fondo di fondoCarlZeiss Meditec, IncCLARAS 500
Hexue Mingmu PianXi'an Beilin Pharmaceutical Co., LtdZ20025067
Tonometro senza contattoTOPCONCT-800A
Tomografia a Coerenza OtticaHeidelberg EngineeringSpectraLisOCT
RefrattometroTOPCONKR-800

Riferimenti

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