Questo protocollo introduce l'adattamento anatomico guidato a raggi X (ABF) per impianti cocleari, al fine di ridurre il disadattamento tra frequenza e luogo e potenzialmente migliorare i risultati per i pazienti.
Articolo metodologico
Questo protocollo introduce l'adattamento anatomico guidato a raggi X (ABF) per impianti cocleari, al fine di ridurre il disadattamento tra frequenza e luogo e potenzialmente migliorare i risultati per i pazienti.
Questo studio presenta un protocollo per l'applicazione dell'adattamento anatomico guidato dai raggi X (ABF) nella programmazione dell'impianto cocleare (CI) per ridurre la discrepanità tra frequenza e posto. L'obiettivo è migliorare l'allineamento tra le frequenze stimolate da ciascun elettrodo e l'organizzazione tonotopica naturale della coclea, migliorando così la percezione del linguaggio e gli esiti uditivi. I metodi tradizionali di adattamento predefinito (DF) non tengono conto delle variazioni individuali nell'anatomia cocleare, portando a disadattamenti che possono influenzare le prestazioni. In questo studio prospettico, 16 orecchie di 12 utenti di IC con anatomia cocleare normale sono state valutate tramite immagini a raggi X per stimare la profondità di inserzione angolare (AID) e guidare il protocollo ABF. Le assegnazioni di frequenza per ciascun elettrodo sono state regolate utilizzando software OTOPLAN e MAESTRO per corrispondere alla mappa tonotopica della coclea. I risultati hanno mostrato che ABF ha ridotto significativamente il disallineamento medio tra frequenza e luogo (2,6 ± 3,8 semitoni) rispetto a DF (6,6 ± 5,6 semitoni). L'ABF ha inoltre mostrato una correlazione più forte tra AID e spostamenti di frequenza, con i miglioramenti più evidenti nella regione cocleare media. Questo protocollo applica un'alternativa a bassa radiazione e accessibile all'ABF guidato dalla TC, particolarmente vantaggiosa per popolazioni pediatriche o sensibili alle radiazioni. L'ABF guidato a raggi X dimostra il potenziale per una programmazione dell'IC più accurata e il potenziale di migliorare gli esiti per i pazienti. Ulteriori studi con coorti più ampie e periodi di follow-up più lunghi sono raccomandati per convalidarne i benefici clinici.
Gli impianti cocleari (IC) sono diventati lo standard di cura nella riabilitazione uditiva, permettendo a persone con deficit uditivi gravi o profondi di migliorare significativamente la comprensione del linguaggio, le capacità comunicative e la qualità della vitacomplessiva 1. Tuttavia, vari fattori possono influenzare l'esperienza dei destinatari di IC, tra cui ritardi nell'elaborazione del suono, metodi di adattamento e disparità di volume2.
Le tradizionali frequenze centrali di adattamento predefinito (DF) enfatizzano le misure comportamentali post-operatorie ma spesso trascurano la variabilità nell'anatomia cocleare e nelle posizioni di contatto degli elettrodi tra gli utenti. Inoltre, questi fattori possono essere influenzati da razza, sesso oetnia 3,4. Nonostante i recenti progressi nelle strategie di adattamento che hanno migliorato la programmazione dell'IC, la mappatura DF necessita ancora di revisione a causa delle difficoltà nel considerare l'organo di Corti (OC) e la lunghezza del dotto cocleare (CDL)5.
Una conseguenza importante della mappatura predefinita delle frequenze è il "disadattamento frequenza-luogo", che si verifica quando la frequenza fornita da un elettrodo CI differisce dalla frequenza tonotopica della regione cocleareche stimola 6. Questa discrepanza può derivare dalla variabilità anatomica, dalla tecnica chirurgica e dal design degli array di elettrodi, tutti elementi che influenzano la suamagnitudine 7. Può essere ulteriormente aggravata dagli schemi standard di allocazione della frequenza utilizzati in molti sistemi CI, che spesso trascurano l'anatomia cocleare individuale e il posizionamento degli elettrodi. Studi recenti suggeriscono una correlazione significativa tra disallineamento tra frequenza e luogo e bassi punteggi monosillabici, scarsa percezione del linguaggio e una riduzione della discriminazione nellinguaggio 6,8.
Per affrontare le sfide della mappatura DF,è stato introdotto un metodo personalizzato per la programmazione CI noto come adattamento basato sull'anatomia (ABF). L'ABF mira ad allineare in modo più accurato la mappa di frequenza dell'IC con l'anatomia cocleare naturale dell'individuo utilizzando dati della TAC post-operatoria. Questa integrazione consente l'assegnazione di frequenze di filtro specifiche per paziente in base alla posizione anatomica di ciascun contatto conl'elettrodo 10. L'obiettivo principale è minimizzare le discrepanze tonotopiche e migliorare l'allineamento tra frequenze stimolate e tonotopicitànaturale 11. In particolare, ABF ha mostrato miglioramenti significativi nella percezione del parlato rispetto a DF9, un miglioramento nel riconoscimento vocale e una maggiore accettazione da parte degliutenti 12,13.
Nonostante gli esiti positivi dell'ABF, la sua applicazione è limitata a causa della necessità di TAC post-operatorie, che comportano un aumento dell'esposizione alle radiazioni, preoccupante per bambini e gruppisensibili 14.
Numerosi studi hanno dimostrato che i progressi nella tecnologia di imaging possono ridurre sostanzialmente l'esposizione alle radiazioni mantenendo la qualità diagnostica. Ad esempio, nei modelli animali, le TAC convenzionali a bassa dose hanno mostrato una riduzione del 50% della dose di radiazioni senza alcuna perdita di efficaciadiagnostica 15. La TC a fascio conico fornisce solo il 6%-16% della dose di radiazione dei sistemi CT standard multi-slice, offrendo al contempo una qualità dell'immagine comparabile, sottolineando i progressi nelle strategie di riduzionedella dose 16. Collettivamente, questi risultati supportano l'adozione di protocolli di imaging ottimizzati per minimizzare il rischio di radiazioni dopo l'impianto cocleare. Uno studio recente ha proposto l'ABF guidato ai raggi X come alternativa fattibile per affrontare l'esposizione alle radiazioni associata alla TC17. Pertanto, questo studio mira a indagare la prima applicabilità dell'ABF guidato ai raggi X nei riceventi di IC.
Questo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici dell'istituzione affiliata e ha ricevuto l'approvazione dall'Institutional Review Board (Ref. No. 23/0605/IRB). Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'iscrizione. Durante tutto lo studio sono state garantite la riservatezza dei partecipanti e la sicurezza dei dati. Il software utilizzato è elencato nella Tabella dei Materiali.
1. Reclutamento dei partecipanti
2. Acquisizione post-operatoria di raggi X e preparazione dell'immagine
3. Marcatura anatomica e identificazione degli elettrodi
4. Calcolo dei parametri cocleari e allocazione della frequenza
5. Calcolo del disadattamento tra frequenza e posizione
6. Analisi statistica
7. Sicurezza e riservatezza
8. Risoluzione dei problemi
I partecipanti erano 4 utilizzatori bilaterali di IC e 8 utenti unilaterali di IC, portando a un totale di 16 orecchie. L'età media all'impianto era di 17,0 ± 16,7 anni. Vedi la Tabella 1 per la demografia dei partecipanti. La Figura 1A confronta le frequenze centrali di ABF, DF e TF tra i contatti degli elettrodi (C.01 a C.12). Le frequenze ABF corrispondono strettamente alle frequenze TF, tranne che nella regione basale, dove c'è una chiara distinzione tra TF e DF. ABF e TF mostrano l'allineamento più stretto nell'intervallo di frequenze centrali.
Ulteriori analisi dell'AID tonotopicamente basata (Figura 1B) hanno mostrato una diminuzione costante dalla base della coclea verso l'apice. Questo schema è coerente con l'anatomia della spirale cocleare, dove la regione basale risponde alle frequenze più alte e la regione apicale alle frequenze più basse.
Per le frequenze medie calcolate centrali di ciascun contatto con elettrodo, vedi Tabella 2. Il disallineamento assoluto medio tra frequenza e luogo tra la DF e il TF variava da 2,7 a 15,9 semitoni, con un valore medio di 6,6 ± 5,6. L'ABF ridusse quindi questa differenza semitonale: la discrepanza media tra ABF e TF era di 2,6 ± 3,8 e variava tra 0,2 e 11,6 semitoni. Il confronto statistico tra la discrepanza tra TF, ABF e DF ha mostrato una differenza significativa (Figura 2A).
Come mostra la Figura 2B , la visualizzazione grafica della differenza semitonale ha rivelato una discrepanza più notevole tra la DF e la TF rispetto alla discrepanza tra ABF e TF, considerando che la TF è il riferimento. Le differenze di entrambi i gruppi erano più significative nei contatti degli elettrodi apicali e minori negli elettrodi basali. La disallineanza più significativa è stata riscontrata nei contatti C03 e C04. Le ragioni dietro queste discrepanza, specialmente per gli elettrodi C03 e C04 in alcuni casi di paziente, sono dovute principalmente a differenze individuali nell'anatomia cocleare, come dimensioni e forma, che influenzano la profondità e il luogo in cui vengono posizionati gli elettrodi. Anche la tecnica chirurgica e il posizionamento degli elettrodi giocano un ruolo, poiché lievi variazioni possono portare a variazioni nell'adattamento della frequenza.
L'analisi di correlazione ha mostrato forti e significative relazioni negative tra l'AID di ciascun gruppo e i suoi spostamenti semitonali (ABF e DF). Tuttavia, questa associazione era molto più solida con la DF, come mostra la Figura 3A . Il coefficiente di correlazione di Pearson nel gruppo ABF era (r= -0,68) rispetto a (r= -0,81) nel gruppo DF. La relazione tra entrambi i gruppi era lineare, indicando che profondità di inserimento maggiori corrispondono a meno disallineamenti nella posizione delle frequenze.
L'analisi delle differenze di frequenza assoluta tra la DF e l'ABF in relazione alla TF media a ciascun contatto con l'elettrodo mostrò che la gamma di frequenze più alta era da 1976 a 4779 Hz. Questo intervallo corrisponde alla regione centrale della coclea. Inoltre, quest'area ha mostrato la maggiore variabilità tra i diversi partecipanti, come mostrato nella Figura 3B. L'esame della discreppolanza frequenza-luogo tra la mappa attuale ABF e quella DF senza considerare la TF ha rivelato una diminuzione significativa (in semitoni) dopo il passaggio dei partecipanti ad ABF. Inoltre, rispetto alla TF a ogni contatto con l'elettrodo, c'era una maggiore discrepanza con DF rispetto ad ABF. Per ABF, i disallineamenti apparenti più alti sono stati osservati alla prima e alla seconda curva: C3 (8,4 ± 3,9 semitoni) e C4 (8,3 ± 3,3 semitoni) (vedi Figura 4A). L'analisi dei semitoni frequenza-luogo per ogni partecipante ha identificato apparenti disadattamenti nei casi 7, 9 e 13 (Figura 4B).

Figura 1: Confronto tra allocazione di frequenza e angoli di inserimento degli elettrodi. (A) Le frequenze centrali assegnate da ABF, DF e la frequenza tonotopica (TF) sono mostrate per ciascun contatto con l'elettrodo (C01-C12). ABF dimostra un allineamento più stretto con TF che DF attraverso l'array di elettrodi. (B) Angolo di inserzione misurato per ogni contatto con elettrodo basato su una radiografia post-operatoria, illustrando la progressione angolare dalla base all'apice della coclea. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Disadattamento tra frequenza e posizione tra strategie di adattamento. (A) I valori di disadattamento tra frequenza e posizione per DF e ABF sono visualizzati tra i contatti degli elettrodi. ABF porta a una discrepanza inferiore rispetto a DF nella maggior parte dei contatti. (B) Valori di disadattamento per DF e ABF tracciati con TF come riferimento. L'ABF mostra una disadattamento ridotto e più uniforme rispetto alla DF, in particolare nei contatti apicali. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Relazione tra profondità di inserimento e disadattamento di frequenza. (A) Correlazione tra AID e spostamento di frequenza semitonale per DF e ABF. Entrambi i metodi rivelano correlazioni negative, ma ABF mostra una minore variabilità nel disadattamento. (B) Differenze assolute tra le frequenze DF e ABF rispetto alla TF media per ogni contatto. Le singole orecchie sono annotate per colore, evidenziando la variabilità tra i pazienti. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Disadattamento tra frequenza e luogo basato su caso e contatto. (A) Valori di disadattamento tra frequenza e luogo per DF e ABF mostrati per ciascun contatto con elettrodo nella coorte. (B) Valori semitonali frequenza-posizione per ogni caso nell'array di elettrodi, illustrando la variabilità individuale del disadattamento. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Tabella 1: Demografia dei partecipanti e caratteristiche cliniche di base per tutti i destinatari di impianti cocleari (N = 16 orecchie). Clicca qui per scaricare questa tabella.
Tabella 2: Analisi comparativa tra la frequenza di posizionamento di disadattamenti per DF e ABF rispetto a TF per tutti i contatti elettrodi. ** per 0,01 > p ≥ 0,001, e *** per p <0,001. Clicca qui per scaricare questa tabella.
La diversità anatomica della cochlea e la variabilità nelle lunghezze degli array di elettrodi CI possono portare a disadattamenti tra frequenza e posizione, influenzando negativamente il riconoscimento vocale e le prestazioni dell'IC19,20. Inoltre, l'uso di ABF può ridurre efficacemente il disallineamento tra frequenza e luogo e migliorare il riconoscimentovocale 7,12. Tuttavia, l'uso dell'ABF è limitato dalla necessità di scansioni TC ad alta risoluzione, che sono costose, richiedono molto tempo e espongono il ricevente di CI aradiazioni 10. Il presente studio ha indagato se l'ABF guidato dai raggi X minimizzi efficacemente il disallineamento tra frequenza e luogo e migliori il riconoscimento del parlato. I risultati dimostrano che l'ABF guidato dai raggi X è più efficace della DF nel ridurre le discorrispondenze tra frequenza e luogo, con una discrepanza media significativamente inferiore. L'analisi ha inoltre evidenziato l'importanza di selezionare correttamente la lunghezza degli elettrodi per minimizzare il disallineamento tra i diversi contatti degli elettrodi.
Una delle principali scoperte dello studio è che la discrepanza media tra frequenza e luogo è significativamente più bassa con ABF rispetto a DF. L'ABF ha portato a una disallineanza media assoluta tra frequenza e luogo significativamente inferiore (2,6 ± 3,8) rispetto a DF (6,6 ± 5,6). Le frequenze ABF erano più vicine alla frequenza tonotopica (TF) nella gamma di frequenze più basse e quasi equivalenti alla TF nella gamma di frequenze medie. Al contrario, le frequenze sia per DF che per ABF erano simili nella regione delle frequenze superiori. Questo risultato indica che ABF era più accurata di DF nell'abbinare le componenti di frequenza del suono in ingresso ai contatti elettrodi appropriati lungo la coclea. Questi risultati sono in linea con ricerche precedenti che hanno dimostrato che l'ABF guidata dalla TC migliora l'accuratezza della programmazione dell'impianto cocleare. Uno studio precedente ha rilevato che l'ABF ha ridotto sostanzialmente la disadattamento tra frequenza e luogo rispetto alla DF, ottenendo una diminuzione del 20,7%12. Analogamente, un altro studio ha riportato che l'ABF guidata dalla TC riduceva significativamente la disallineanza tra frequenza e posto. Questi risultati suggeriscono che l'ABF guidato ai raggi X sia efficace quanto l'ABF11 basato sulla TC.
Tali risultati hanno implicazioni cliniche dirette, poiché la disallineanza tra frequenza e luogo può influire negativamente sulle prestazioni dell'IC. Uno studio ha dimostrato una correlazione significativa tra la discrepanza tra frequenza e luogo a 1.500 Hz e la riduzione dei punteggi monosillabi fino a 6 mesi dopol'impianto 6. Analogamente, un altro studio ha riscontrato una correlazione significativa tra disallineamento tra frequenza e luogo (che varia da 0,469 a 1,604 ottave) e la discriminazione del linguaggio nel rumore dopo 6 mesi di utilizzo dell'IC. Tuttavia, questo effetto è diminuito dopo 6-12 mesi8.
La differenza semitonale riportata nel presente studio può essere considerata lieve o non clinicamente significativa a certe frequenze nel campione esaminato. Questo potrebbe essere legato alla pianificazione preoperatoria e alla scelta di array di elettrodi che coprono una porzione adeguata della coclea. Ricerche precedenti hanno sottolineato l'importanza della copertura cocleare nella riduzione del disadattamento tra frequenzae luogo 8. Ad esempio, uno studio precedente ha rilevato che array di elettrodi più lunghi erano associati a migliori risultati di percezione del linguaggio in silenzio e rumore, probabilmente grazie a un aumento della coperturacocleare 21.
Il presente studio ha rilevato che la profondità di inserimento dell'array di elettrodi era un predittore significativo della discrepanza frequenza-luogo, con inserzioni più profonde che portavano a una discrepanza minore. L'analisi di correlazione ha dimostrato forti correlazioni negative su tutti i contatti degli elettrodi tra AID e spostamenti semitonali (ABF e DF) di ciascun gruppo. Questa associazione era notevolmente più forte con l'ABF. Questo risultato è in linea con studi precedenti, che hanno indagato la relazione tra lunghezza cocleare, angolo di inserzione e disadattamento tonotopico in 106 riceventi di impianticocleari 22. Secondo la mappa di Greenwood, hanno riportato una discrepanza tonotopica su tutte le coclee, che varia da -10 a -16 semitoni, con meno disadattamento nelle coclee di piccole e medie dimensioni rispetto a quelle grandi. Gli autori attribuirono questa differenza alla lunghezza della coclea rispetto alla lunghezza dell'elettrodo piuttosto che alla lunghezza assoluta della coclea. Studi recenti hanno riportato risultati simili, come un aumento dell'angolo di inserzione del contatto più apicale dell'elettrodo, associato a una differenza inferiore tra il disadattamento predefinito e quelloABF 12. Tuttavia, all'interno di ogni partecipante, le mappe ABF mostravano meno disallineamenti rispetto alle mappe DF. Resta da stabilire quale intervallo di profondità di inserimento sia l'ABF più utile. Tuttavia, questi risultati hanno importanti implicazioni per la programmazione CI e evidenziano la necessità di un adattamento individualizzato in base all'anatomia cocleare del destinatario. L'ABF guidato a raggi X può essere particolarmente utile nei casi in cui la profondità di inserimento dell'array di elettrodi può aiutare a minimizzare il disadattamento tra frequenza e luogo e migliorare i risultati del riconoscimento vocale.
I risultati del presente studio hanno mostrato che il disadattamento tra frequenza e luogo variava tra i diversi contatti degli elettrodi, con il disadattamento più significativo che si verifica negli elettrodi apali, in particolare nei contatti C03 e C04. Questi risultati sono in linea con uno studio precedente che aveva riportato risultati simili per specifici contatti di elettrodo ma differenziavano da altricontatti 22. È stata osservata variabilità nelle frequenze centrali stimate dal metodo ABF rispetto alle frequenze predefinite usate per diversi contatti e partecipanti con elettrodi. Questo evidenzia la necessità di metodi individualizzati di allocazione della frequenza per migliorare l'accuratezza dell'adattamento degli impianti cocleari. L'analisi delle differenze di frequenza tra ABF e DF rispetto alla TF ha rivelato una differenza più significativa tra 1976 Hz e 4779 Hz. Questo suggerisce che l'ABF fosse più efficace in questa regione, che si trova vicino al centro della coclea. È anche possibile che la discrepanza in quest'area sia molto alta con DF, il che potrebbe spiegare la differenza più significativa osservata. Infine, l'esame della mappa ABF e della sua deviazione dalla DF ha mostrato la discorrispondenza più significativa nei contatti degli elettrodi 3 e 4. La posizione di questi contatti all'interno della coclea, dell'AID o dell'attuale metodo predefinito di allocazione della frequenza potrebbe spiegare questo. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che ci sia margine di miglioramento nell'adattamento dell'IC, in particolare nella riduzione della disadattamento tra frequenza e luogo nei contatti apicali.
Sebbene lo studio offra preziose intuizioni sull'ABF guidato a raggi X come alternativa all'ABF guidato dalla TC, la sua piccola dimensione del campione potrebbe limitare la rilevanza dei risultati e ridurre la capacità statistica di rilevare differenze o associazioni significative. Per affrontare questo problema, è stata effettuata un'analisi di potenza post-hoc. Per la dimensione dell'effetto osservata (d di Cohen = 1,13) confrontando lo spostamento assoluto complessivo di frequenza tra l'adattamento predefinito (6,6 ± 5,6 semitoni) e ABF (2,6 ± 3,8 semitoni), il campione di 16 orecchie ha fornito una potenza del 98,8% a un livello di significatività del 5% per rilevare una vera differenza. Ciò indica che, nonostante il campione ridempto, le differenze osservate sono probabilmente statisticamente robuste.
L'attenzione era principalmente sull'impatto dell'ABF guidata a raggi X sulla discrepanza tra frequenza e luogo, senza considerare altri fattori critici come la percezione del linguaggio, la qualità del suono o gli esiti riportati dai pazienti. Pertanto, sono necessari studi futuri con campioni più grandi che incorporino sia misure di esame oggettive che soggettive per esplorare ulteriormente l'ABF guidato ai raggi X. Ricerche recenti suggeriscono che le mappe tonotopiche in vivo derivate dall'elettrocochleografia potrebbero fornire stime frequenza-luogo più precise rispetto a quelle generate utilizzando le mappe cocleari predefinite, e dovrebbero essere considerate in futureindagini 23,24. Inoltre, la registrazione della radiografia post-operatoria con la TAC pre-operatoria potrebbe essere esplorata per migliorare ulteriormente l'accuratezza della stimadi AID 25.
In conclusione, il presente studio ha dimostrato che l'ABF guidato ai raggi X potrebbe minimizzare la disadattabilità tra frequenza e luogo nei riceventi/utenti di IC. I risultati hanno mostrato una significativa diminuzione della discrepanza media con ABF rispetto al metodo DF. L'analisi ha evidenziato una significativa discrepanza tra frequenza e posizionamento in diversi contatti di elettrodi, in particolare negli elettrodi basali. Questo suggerisce che l'ABF potrebbe essere utile in questa regione. Inoltre, la ricerca ha evidenziato la necessità di selezionare la lunghezza corretta per la matrice di elettrodi per ridurre la discrepanza. I modelli di regressione hanno mostrato che più profonda è l'inserimento, minore è la discrepanità, indicando che una stima precisa della CDL è cruciale per una programmazione ottimale dell'IC. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi con campioni più grandi e follow-up a lungo termine per confermare i benefici dell'ABF guidato ai raggi X nella pratica clinica.
Yassin Abdelsamad e Ahmed Hafez sono dipendenti di MED-EL GmbH e svolgono esclusivamente ruoli scientifici. Tutti gli altri autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Gli autori ringraziano Michael Todd (MED-EL) per aver modificato il manoscritto e Rahma Sweedy per aver effettuato l'analisi statistica.
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Funzione di Greenwood | Modello matematico per la mappatura tonotopica cocleare | Integrato nel software OTOPLAN | Calcolo della frequenza trasposta (TF) (Passo 4.1.1) |
| Software MAESTRO | Software di programmazione per impianti cocleari | MED-EL GmbH (Innsbruck, Austria) | Importazione di frequenze ABF e programmazione CI (Step 4.3– 4.4) |
| Array di elettrodi MED-EL FLEX26 | Elettrodo cocleare da 26 mm | MED-EL GmbH (Innsbruck, Austria) | Impianto cocleare (Tabella 1) |
| Array di elettrodi MED-EL FLEX28 | Elettrodo cocleare da 28 mm | MED-EL GmbH (Innsbruck, Austria) | Impianto cocleare (Tabella 1) |
| Software OTOPLAN | Software per pianificazione chirurgica e analisi degli elettrodi | CAScination AG (Berna, Svizzera) in collaborazione con MED-EL (Innsbruck, Austria) | Marcatura anatomica, identificazione degli elettrodi, calcolo CDL e AID, generazione della mappa ABF (Fasi 3, 4) |
Richiedi il permesso di riutilizzare il testo o le figure di questo articolo JoVE
Richiedi permesso