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Articolo di revisione
* These authors contributed equally
Questo articolo esamina l'uso della medicina erboristica cinese topica (CHM) per le ulcere diabetiche del piede, evidenziando le sfide cliniche attuali, le evidenze recenti, i meccanismi terapeutici e il potenziale ruolo della CHM come strategia integrativa per migliorare la guarigione delle ferite e ridurre le complicazioni.
La prevalenza delle ulcere diabetiche del piede (DFU), una delle complicazioni più comuni del diabete mellito (DM), varia significativamente tra i vari paesi, ma rimane elevata a livello globale. La presenza di DFU è associata a un aumento delle spese sanitarie, a una funzionalità fisica compromessa e a una diminuzione della qualità della vita, con un tasso di mortalità a 5 anni 2,5 volte superiore rispetto ai pazienti diabetici senza ulcere ai piedi. Le strategie terapeutiche comuni per la DFU includono il controllo glicemico, l'eradicazione delle infezioni, l'alleviamento della pressione sulle ulcere e la facilitazione della guarigione delle ferite. La CHM, elemento fondamentale della Medicina Tradizionale Cinese, ha ottenuto ampia notorietà sia nelle applicazioni orali che topiche per la gestione delle ferite croniche, grazie alle sue funzioni di disintossicazione, promozione della circolazione sanguigna, rimozione della stasi sanguigna e miglioramento della guarigione delle ferite, come delineato nelle teorie della Medicina Cinese. Pertanto, è fondamentale condurre una revisione completa della letteratura sull'utilizzo della CHM topica per il trattamento della DFU, al fine di fornire indicazioni basate sull'evidenza per la pratica clinica.
Il diabete mellito (DM) è diventato una delle sfide sanitarie globali più urgenti, colpendo circa 537 milioni di adulti nel 2021, con proiezioni che suggeriscono che questo numero raggiungerà circa 783 milioni entro il 2045. Essendo la complicanza più comunemente riconosciuta deldiabete 2, la prevalenza della DFU varia significativamente tra i diversi paesi, ma esiste una comune comunità: la prevalenza della DFU rimane elevata. La prevalenza nei paesi africani varia tipicamente dal 10% al 30%, mentre in alcune regioni ad alto reddito rappresenta dall'1% al 17%. La presenza della DFU è associata a un aumento delle spese sanitarie, a un funzionamento fisico compromesso e a una diminuzione della qualitàdella vita 2. I pazienti con DFU hanno un tasso di mortalità a 5 anni 2,5 volte superiore rispetto ai pazienti diabetici senzaulcere 3. Oltre il 50% delle ulcere sviluppa infezioni, mentre circa il 20% delle infezioni diabetiche moderate o gravi del piede provoca vari gradi diamputazione 4. Le conseguenze finanziarie sono anche sorprendenti: i costi annuali diretti e indiretti della cura del diabete solo negli Stati Uniti raggiungono rispettivamente i 273 miliardi e i 90 miliardi didollari, con la DFU che rappresenta una parte sostanziale a causa delle visite ambulatoriali ripetute, ricoveri prolungati e necessità di cura delle feritea lungo termine 6,7,8 (Figura 1).
Nonostante la disponibilità di trattamenti clinici standard — tra cui il controllo glicemico, la gestione delle infezioni, lo scarico meccanico e la promozione della guarigione delle ferite — queste strategie spesso non sono in grado di affrontare le ulcere croniche nonguaritrici 9,10. Negli ultimi anni, è cresciuto l'interesse per gli approcci della medicina complementare e integrativa, in particolare la CHM, che costituisce la pietra angolare della Medicina TradizionaleCinese 11. Radicata su principi olistici, la CHM enfatizza la disintossicazione, promuove la circolazione sanguigna, elimina la stasi e favorisce la rigenerazione dei tessuti. Sia le formulazioni orali che le preparazioni topiche di CHM sono sempre più utilizzate nella pratica clinica per la gestione delle feritecroniche 12. Tuttavia, nonostante l'accumulo di evidenze e l'uso clinico, i meccanismi terapeutici, i profili di efficacia e le sfide di standardizzazione della CHM topica per DFU rimangono incompletamente compresi.
In questo contesto, questa revisione mira a fornire una panoramica completa e critica della medicina erboristica cinese topica nella gestione delle ulcere al piede diabetico, riassumendo i progressi recenti, i risultati clinici e i meccanismi biologici sottostanti. Integrando evidenze sia provenienti da studi biomedici moderni sia da prospettive terapeutiche tradizionali, questo lavoro mira a chiarire il potenziale ruolo della CHM nel migliorare la guarigione delle ferite, ridurre le complicazioni e contribuire a strategie globali per la cura del piede diabetico.
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Fisiopatologia della DFU
La DFU è caratterizzata da una disgregazione dell'epidermide e almeno un coinvolgimento parziale del derme nelle persone con diabete. Il suo sviluppo è attribuito a cause multifattoriali, tra cui la malattia delle arterie periferiche (PAD), la neuropatia sensitiva, motoria e autonoma periferica deldiabete.
Neuropatia periferica
La neuropatia periferica (PN) si manifesta più comunemente come polineuropatia simmetrica con dolore o parestesia, anche se fino al 50% dei casi può essereasintomatico 14. Coinvolge deficit sensoriali, motori eautonomi 15. La neuropatia sensoriale causa perdita di dolore, temperatura e proprioccezione, aumentando lesioni inosservate e un'andaturaanomala 16. La neuropatia motoria induce atrofia muscolare - specialmente degli estensori - portando a deformità, anomalie dell'andatura e ulcere correlate allapressione 16. La neuropatia autonoma riduce la sudorazione, causando pelle secca e spaccatura e vasocostrizione compromessa, che porta a edema e ritardo nella guarigionedelle ferite 17.
Malattie delle arterie periferiche (PAD)
La PAD si riferisce alla stenosi o occlusione dei vasi sanguigni negli arti, tipicamente negli arti inferiori, che porta a una perfusioneridotta 11,19. Il suo sviluppo e l'accelerazione sono strettamente legati aldiabete 19 e portano alle manifestazioni di un fenotipo distintivo nellaPAD 20. A differenza delle persone senza diabete, le persone con diabete con PAD sono più suscettibili a sperimentare ostruzioni arteriose estese che si estendono per lunghisegmenti 18. Inoltre, mostrano calcificazione arteriosa mediale invece dell'aterosclerosi intraluminale comunemente osservata nellaPAD 21 non diabetica. La presenza di PAD svolge un ruolo fondamentale in circa il 50%-70% dei casi che coinvolgono DFU, presentando così un rischio significativo di ritardo nella guarigione delle ferite, infezioni, necessità di amputazione emortalità 22,23 (Figura 2).
Formula erboristica cinese
La pratica della Medicina Tradizionale Cinese (MTC), radicata nella filosofia e cultura orientale, comprende una gamma di modalità, tra cui agopuntura, esercizi terapeutici, erboristica, terapia dietetica e massaggi, sia a scopo curativo che preventivo. La MTC è riconosciuta come una forma di medicina complementare e alternativa nei paesioccidentali 24. Nelle ampie cronache della storia cinese, la MTC, in particolare l'applicazione topica dei rimedi erboristici cinesi, è stata ampiamente impiegata per la gestione delle ulcere del piede diabetico, mostrando risultati favorevoli e presentando numerosi vantaggi come comodità ed efficaciaeconomica.
Medicina topica (Tabella 1)
Unguento Tangzu Yuyang
La Tangzu Yuyang Ountment (TYO), un CHM topico, è composta da due minerali naturali e noveerbe 26. I componenti includono Duanshigao (Gypsum fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum sintetico). Olio di sesamo e cera d'api come costituenti di base.
Uno studio controllato randomizzato è stato condotto da Li et al., che includeva pazienti diabetici con DFU di grado 1-3 secondo la classificazione di Wagner, escludendo quelli con coinvolgimentoischemico 26. Lo studio, comprendente un totale di 57 pazienti, è stato stratificato in due coorti: trattamento standard della ferita (SWT) e SWT integrato con TYO. I risultati hanno dimostrato un miglioramento significativo nel gruppo TYO a 12 settimane (79,2% contro 41,7%, p = 0,017) e 24 settimane (91,7% contro 50%, p = 0,003). Inoltre, un'altra valutazione ha rivelato una riduzione superiore al 50% nell'area dell'ulcera, mostrando una differenza significativa tra i gruppi a 24 settimane (70,8% vs. 41,7%; p = 0,08)25.
Pomata She Xiang Yu Hong
She Xiang Yu Hong (SXYH), come forma di MTC, è utilizzata per il trattamento delle infezioni diabetiche al piede e delle piaghe da parte degli ospedali cinesi da oltredecenni e 25. Tuttavia, sono state condotte ricerche limitate per valutare l'impatto di SXYH sulla guarigione delle ferite. Li et al.27 hanno condotto un'indagine per valutare l'efficacia di SXYH utilizzando un approccio macroscopico completo, che ha coinvolto la valutazione dell'area di guarigione, l'esame delle sezioni patologiche, l'analisi dei fattori infiammatori e l'utilizzo di metodi immunoistochimici.
Lo studio27 ha monitorato la dimensione della ferita in un periodo di 3 settimane. Per quanto riguarda l'aspetto della pelle, il gruppo di pomate SXYH ha mostrato risultati superiori. In particolare, a 7 giorni, la velocità di guarigione della ferita è stata significativamente accelerata nel gruppo con pomate SXYH rispetto al gruppo di controllo. I risultati della colorazione tricroma di Masson hanno rivelato che le fibre di collagene nel gruppo trattato con pomata SXYH mostravano una misura significativamente maggiore e una disposizione più organizzata rispetto a quelle del gruppo non trattato. Inoltre, i risultati della biopsia hanno rivelato una riduzione significativa della concentrazione di citochine TNF-α e IL-6, fattori chiave che contribuiscono all'infiammazione persistente, all'interno del gruppo SXYH a 7 e 14 giorni. Infine, i risultati della colorazione immunoistochimica hanno dimostrato un aumento significativo dell'espressione positiva di CD31 e VEGF, entrambi noti per contribuire alla guarigione delle ferite, a 7 e 14 giorni all'interno del gruppo SXYH.
Unguento Zizhu
L'unguento Zizhu è composto da Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) e Xuejie (Calamus draco Willd)28. Ha dimostrato la sua efficacia nel migliorare significativamente il tasso di guarigione delle ulcere croniche negli arti inferiori in numerosicasi 29.
Per valutare l'efficacia della pomata Zizhu nel migliorare la guarigione delle ferite nei modelli diabetici, Han et al. hanno ideato un disegno sperimentale che simulava la guarigione delle ferite diabetiche inducendo ustioni su ratti non diabetici o diabetici utilizzando una piastra metallicariscaldata 29. Successivamente, i ratti furono suddivisi in due gruppi: ratti feriti (gruppo A) e ratti feriti diabetici (gruppo D). I ratti feriti diabetici sono stati inoculati con una combinazione di S. aureus o P. aeruginosa e successivamente chiamati gruppo dei ratti feriti infettivi (gruppo F). Dosaggi variabili di pomata Zizhu sono state somministrate topicamente nell'area lesionata per una durata di 2 settimane. I livelli di fattori correlati alla risposta infiammatoria, come CRP, IL6 e NO, hanno mostrato una diminuzione significativa sia nel gruppo D che nel gruppo F. Inoltre, i gruppi trattati con pomata Zizhu hanno mostrato una diminuzione dell'espressione di fattori angiogenici, tra cui CD34 e VEGF. Studiprecedenti, 28,30 hanno riportato un aumento delle proteine NF-κB, JNK e PI3K nei tessuti delle ferite di individui diabetici. Dopo il trattamento con diverse dosi di pomata Zizhu, i livelli di attivazione di PI3K, P65 e JNK sono stati significativamente ridotti (Figura 3, Figura 4).
Pomata Shengji
L'unguento Shengji è composto da Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (fibroso di gesso), Xueyutan (Crinis carbonisatus), calamina e cera d'api. Zhao et al. hanno condotto uno studio controllato multicentrico e randomizzato, che ha reclutato 180 pazienti con ulcere diabetiche del piede classificate come grado Wagner 3-4 provenienti da quattroospedali 31. Oltre ai trattamenti medici e chirurgici di routine, inclusi il controllo glicemico, la riduzione della pressione sanguigna e il debridamento, il gruppo di intervento ricevette applicazione topica di pomata Shengji, mentre il gruppo di controllo fu trattato con una medicazione idrocolloide per la copertura della ferita. Dopo un periodo di osservazione di 4 settimane, lo studio ha concluso che l'applicazione della pomata cinese a base di erbe Shengi sembra favorire la formazione di tessuto di granulazione, accelerando così il processo di guarigione della ferita.
Pomata Jing Wan Hong
Jin Wan Hong comprende circa 30 componenti erboristici cinesi, tra cui Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, lobelia cinese, Borneol, Rhizoma Atractylodis, Radice di Peonia Rossa, Rhizoma Ligustici Chuanxiong e Pangolino. La formula esercita effetti di favorire la circolazione sanguigna per eliminare la stasi, eliminare il calore, risolvere l'umidità e ridurre il gonfiore tramite la disintossicazione, facilitando così la guarigione delleulcere 32.
Per indagare la sua efficacia terapeutica nelle ulcere diabetiche associate a lesioni nervose, Jin et al. hanno stabilito un modello di ratto Wistar indotto da iniezione di streptozotocin combinata con una lesione da pinza del nervo sciatico. Gli animali sono stati suddivisi in quattro gruppi: controllo diabetico (DC), modello di lesione nervosa diabetica (DNIM), trattamento Jing Wan Hong (JWH) e fattore di crescita epidermica umana ricombinante (rhEGF) come controllo positivo. La pomata è stata applicata topicamente una volta al giorno per 21giorni e 32. L'osservazione macroscopica ha rivelato che i ratti del gruppo JWH hanno mostrato riduzioni marcate nella dimensione delle ulcere al piede e nel grado Wagner, con chiusura della ferita superiore all'80% dopo 21 giorni di trattamento, paragonabile a quella del gruppo trattato con rhEGF. L'esame istologico ha confermato la ri-epitelializzazione, la riduzione dell'infiltrazione infiammatoria e il ripristino della struttura dermica, in netto contrasto con la necrosi persistente e l'essudazione osservate nel gruppo DNIM. A livello molecolare, Jing Wan Hong ha aumentato significativamente l'aumento dell'mRNA del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), un mediatore chiave nella riparazione delle ferite, esercitando però un'influenza minimasull'espressione 32 di TGF-β, VEGF o FLT-1. L'aumento dell'espressione di PDGF probabilmente ha contribuito a una maggiore proliferazione dei fibroblasti, angiogenesi e rimodellamento della matrice extracellulare, accelerando la chiusura della ferita senza influenzare i livelli sistemici di glucosio (Figura 5).
Prospettiva sull'uso della MTC
Sebbene la letteratura attuale suggerisca che la medicina erboristica cinese possa avere un impatto positivo sul trattamento delle ulcere al piede diabetico, numerosi studi33,34 presentano limitazioni come dimensioni ridotte dei campioni e disegni di studio imprecisi. Questi problemi sollevano preoccupazioni riguardo all'affidabilità e alla validità della conclusione.
La CHM tradizionale di solito contiene molteplici ingredienti attivi, che possono interagire tra loro. Possono esserci anche variazioni nella composizione e nella concentrazione di questi ingredienti tra diversi lotti dello stesso farmaco. Questa complessità rende difficile la standardizzazione e aumenta il rischio di effetti collaterali e allergiefarmacologiche 36. Sebbene la medicina erboristica tradizionale cinese sia generalmente considerata naturale e sicura, l'applicazione topica di queste erbe può comunque provocare irritazione locale, reazioni allergiche o altre complicazioni dermatologiche. Questo è particolarmente rilevante per le persone con diabete la cui pelle tende a mostrare maggiore fragilità e sensibilità agli irritanti esterni e alleinfezioni. Di conseguenza, è fondamentale prestare maggiore attenzione quando si utilizzano preparati topici a base di erbe.
Il meccanismo d'azione e l'efficacia clinica dell'applicazione topica della medicina tradizionale cinese a base di erbe rimangono incompletamente chiariti, con la scarsità di metodi e standard di monitoraggio efficaci, ponendo sfide nella quantificazione e valutazione degli esititerapeutici 38. Contemporaneamente, variazioni interindividuali possono portare a risposte divergenti tra i pazienti nonostante ricevano lo stesso regime di trattamento. L'efficienza di assorbimento dei farmaci topici è limitata dalla funzione barriera della pelle, specialmente nelle lesioni cutanee diabetiche, dove l'assorbimento transdermico dei farmaci può essere più difficile, influenzando l'efficacia deltrattamento 37. Inoltre, somministrare stabilmente gli ingredienti attivi nelle aree colpite è anche una sfida tecnica. L'applicazione della CHM tradizionale per il trattamento topico del diabete non ha ancora stabilito un quadro e una linea guida standardizzati, ostacolando la fornitura di cure sistematiche e scientificamente guidate. I professionisti clinici e i pazienti spesso si affidano alla conoscenza esperienziale e alle terapie tradizionali, che compromettono la coerenza e la normatività nel processo di trattamento.
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L'applicazione topica della CHM tradizionale mostra un potenziale terapeutico promettente nella gestione delle ferite diabetiche, tuttavia la sua traduzione clinica rimane limitata dalla qualità limitata delle evidenze e dalla mancanza di standardizzazione. La maggior parte degli studi esistenti soffre di campioni ridotti di dimensioni, controlli inadeguati e formulazioni eterogenee, rendendo difficile trarre conclusioni ferme su efficacia e sicurezza. Le sfide di standardizzazione — tra...
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.
Non applicabile
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