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Articolo metodologico

Effetti neuroprotettivi sinergici della medicina tradizionale cinese e della levodopa nella malattia di Parkinson: uno studio comportamentale e farmacocinetico

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DOI:

10.3791/69260

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17 ottobre 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

In questo articolo

Sommario

Questo studio preclinico dimostra che ZXFD e Levodopa migliorano in modo sicuro ed efficace le capacità motorie e la funzione cognitiva in modelli animali di malattia di Parkinson. La ricerca clinica è necessaria per confermare questi risultati ed esplorare il potenziale di questa terapia per alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita.

Abstract

Il morbo di Parkinson (PD) è un disturbo neurologico complesso che causa sintomi motori debilitanti come tremori, rigidità e bradicinesia. Le formulazioni della MTC, come il decotto di Zhengan Xifeng (ZXFD) in combinazione con la medicina occidentale (Levodopa), sono in fase di esame per il trattamento del morbo di Parkinson. Tuttavia, l'assenza di modelli sperimentali affidabili e interpretabili ha ostacolato la delucidazione del meccanismo. Questo studio ha valutato gli effetti neuroprotettivi della ZXFD in un modello di ratto di PD, valutandone l'efficacia e la sicurezza quando combinata con la medicina occidentale (WM). 240 topi con sintomi PD-like indotti da MPTP sono stati separati in due gruppi: il gruppo di intervento (IG, n = 120) ha ricevuto ZXFD + levodopa e il gruppo di controllo (CG, n = 120) ha ricevuto solo levodopa. I test Rotarod, campo aperto, labirinto rialzato, labirinto d'acqua Morris e sospensione della coda hanno valutato la funzione motoria e le prestazioni cognitive dopo 12 settimane di terapia. Le variabili di esito secondarie includevano ZXFD-Levodopa, le interazioni farmacocinetiche e le caratteristiche degli eventi avversi. Entrambi i metodi di trattamento aumentano la funzione motoria del mouse e il funzionamento cognitivo, come si vede dai punteggi migliorati in tutti i test comportamentali. Tuttavia, il gruppo ZXFD+ Levodopa è migliorato in modo più significativo. I punteggi di Rotarod, Open Field, labirinto d'acqua Morris e sospensioni di coda sono migliorati in modo significativo. Abbiamo trovato significative interazioni farmacocinetiche ZXFD-Levodopa in entrambi i gruppi. Nel CG, la Cmax è stata di 150,9 ± 35,6 ng/mL, la Tmax è stata di 1,8 ± 0,5 h, l'AUC0-∞ è stata di 654,2 ± 153,9 ng.h/mL, la clearance è stata di 23,4 ± 5,6 L/h e l'emivita è stata di 4,2 ± 1,0 h. Al contrario, l'IG ha mostrato una Cmax di 421,9 ± 93,5 ng/mL, un Tmax di 3,2 ± 1,1 h, un AUC0-∞ di 2431,9 ± 561,2 ng.h/mL e una clearance di 10,3 L/h, con una riduzione degli eventi avversi e della mortalità. Secondo questo studio, ZXFD + Levodopa potrebbe essere un trattamento sicuro ed efficace per i sintomi simili al morbo di Parkinson. Questi risultati indicano che questa strategia di terapia combinata richiede ulteriori indagini cliniche per dimostrarne l'efficacia e la sicurezza.

Introduzione

La malattia di Parkinson (PD) rappresenta una malattia neurodegenerativa complessa e multifattoriale che colpisce milioni di individui a livello globale, esibendo una prevalenza di circa l'1% tra quelli di età superiore ai 60 anni 1,2. Questo disturbo è caratterizzato dalla progressiva perdita di neuroni che producono dopamina nella substantia nigra, una regione del cervello che svolge un ruolo critico nel controllo motorio3. La degenerazione di questi neuroni si traduce in una carenza di dopamina, un neurotrasmettitore che regola il movimento, la motivazione e l'elaborazione della ricompensa4. I sintomi motori del morbo di Parkinson, come tremori, rigidità, bradicinesia e instabilità posturale, sono ben noti e sono stati oggetto di studi approfonditi. I sintomi non motori, tra cui deterioramento cognitivo, depressione, ansia e disturbi del sonno, si verificano frequentemente nei pazienti con malattia di Parkinson e influenzano significativamente la loro qualità di vita 5,6.

Gli attuali trattamenti per la malattia di Parkinson enfatizzano principalmente la terapia sostitutiva della dopamina (DRT) e la stimolazione cerebrale profonda (DBS). La DRT prevede la somministrazione di levodopa, un precursore della dopamina, per fornire sollievo sintomatico e migliorare la funzione motoria nei pazienti con PD 7,8,9. Il trattamento a lungo termine con levodopa provoca lo sviluppo di fluttuazioni motorie, discinesie e potenziale neurotossicità 10,11,12. La stimolazione cerebrale profonda (DBS) comporta l'impianto di un elettrodo nel cervello e fornisce miglioramenti significativi della funzione motoria e della qualità della vita per i pazienti con PD13. La DBS rappresenta una procedura altamente invasiva che comporta rischi e complicanze significativi14,15.

La medicina occidentale, tra cui DRT e DBS, funge da approccio principale al trattamento del Parkinson, mentre la medicina tradizionale cinese (MTC) ottiene il riconoscimento come terapia complementare16,17. La Medicina Tradizionale Cinese (MTC) è stata sempre più riconosciuta come una valida terapia aggiuntiva per la malattia di Parkinson (PD), con prove che suggeriscono la sua potenziale efficacia nel modulare la progressione della malattia e mitigare gli effetti avversi associati alla terapia dopaminergica. Una revisione sistematica e una meta-analisi condotte da Zhang et al (2015)18 hanno dimostrato che la terapia adiuvante con MTC era generalmente sicura e ben tollerata nei pazienti con PD idiopatico, producendo miglioramenti significativi nella funzione motoria e nella gestione dei sintomi. Inoltre, Pan et al (2013)19 hanno riportato che l'intervento della MTC ha portato a notevoli miglioramenti nella qualità del sonno, nonché miglioramenti nei parametri dell'analisi della fluttuazione detrended (DFA), indicativi di una maggiore funzione del sistema nervoso autonomo. Questi risultati sottolineano i potenziali benefici dell'integrazione della MTC nel regime terapeutico per i pazienti con PD, in particolare nel migliorare i sintomi motori e non motori. Il decotto di Zhengan Xifeng (ZXFD), una formula della medicina tradizionale cinese, serve ad affrontare i sintomi simili al morbo di Parkinson, come tremori, rigidità e bradicinesia20,21. ZXFD comprende diverse erbe, tra cui Panax ginseng, Scutellaria baicalensis e Astragalus membranaceus. Le erbe MTC, come quelle che si trovano in ZXFD, dimostrano effetti neuroprotettivi, che includono proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e anti-apoptotiche. Il Panax ginseng, un elemento cruciale della ZXFD, modula i livelli di dopamina e migliora la funzione motoria nei modelli animali di PD 22,23,24. Inoltre, la combinazione di MTC con levodopa può produrre effetti potenziati, migliorare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali associati ai trattamenti convenzionali. L'efficacia e la sicurezza di ZXFD in combinazione con levodopa per il trattamento della malattia di Parkinson rimangono poco chiare. Questo studio osservazionale esamina l'efficacia terapeutica e il profilo di sicurezza del regime di trattamento combinato di ZXFD e Levodopa in un modello murino di PD, con l'obiettivo di valutare i potenziali effetti potenziati di questa doppia terapia.

L'uso da parte dello studio di un modello murino della malattia di Parkinson garantisce che i risultati siano rilevanti per la fisiopatologia della malattia. I risultati possono essere applicabili ad altri modelli animali, fornendo una base per ulteriori ricerche e potenzialmente informando la nostra comprensione dei meccanismi d'azione di ZXFD. I risultati dello studio hanno implicazioni significative per la pratica clinica. Se ZXFD si rivelasse efficace in combinazione con Levodopa, potrebbe portare a una nuova strategia di trattamento per i pazienti con malattia di Parkinson. Questo approccio integrativo potrebbe migliorare l'efficacia, ridurre gli effetti collaterali e migliorare la qualità della vita dei pazienti. I risultati possono anche informare la progettazione di futuri studi clinici, aprendo la strada al potenziale utilizzo di ZXFD nella pratica clinica e offrendo nuove speranze per i pazienti con malattia di Parkinson.

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Protocollo

Tutte le procedure sugli animali sono state condotte in conformità con le linee guida istituzionali e approvate dal Comitato per la cura e l'uso degli animali del Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali (2024-154) dell'Ospedale di Xi'an per l'encefalopatia della medicina tradizionale cinese. Lo studio ha aderito ai principi etici stabiliti per la ricerca sugli animali.

1. Modello di topi

  1. Acquista topi maschi C57BL/6 di età compresa tra 8 e 10 settimane da un venditore certificato di animali da laboratorio. Alloggiare i topi in un ambiente a temperatura controllata impostata a 22 ± 2 °C. Mantenere un ciclo luce-buio di 12 ore e assicurarsi che abbiano accesso ad libitum a cibo e acqua.

2. Modello di induzione della malattia di Parkinson

  1. Somministrare 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetraidropiridina (MPTP)25,26 ai topi per indurre il modello della malattia di Parkinson. Somministrare MPTP disciolto in soluzione fisiologica per via intraperitoneale alla dose di 30 mg/kg/die per 5 giorni consecutivi. Somministrare un volume uguale di soluzione salina al gruppo di controllo.

3. Preparazione del decotto di Zhengan Xifeng (ZXFD)

NOTA: FD è una formula di medicina tradizionale cinese che include varie erbe come Panax ginseng, Scutellaria baicalensis e Astragalus membranaceus27. Le erbe sono state ottenute dal Tongrentang di Pechino e un erborista qualificato le ha autenticate.

  1. Preparare lo ZXFD utilizzando un processo di estrazione standardizzato. Effettuare un'idroestrazione di 100 g della miscela di erbe essiccate immergendola in acqua deionizzata in un rapporto di 1:10 (p/v) per 1 ora a temperatura ambiente, assicurandosi che la temperatura rimanga tra 20-25 °C. Svuotare la miscela due volte, con ogni decotto della durata di 30 minuti, utilizzando un estrattore a calore controllato impostato a 100 °C.
  2. Unire i decotti ottenuti, filtrarli e concentrare la miscela fino a un volume finale di 50 ml utilizzando un evaporatore rotante impostato a 50 °C e 50 giri/min.
  3. Centrifugare il decotto concentrato a 1000 x g per 20 min a 4 °C per eliminare eventuali precipitati. Raccogli il surnatante e utilizzalo come decotto ZXFD.

4. Preparazione della Medicina Occidentale (WM)

NOTA: Utilizzare la levodopa, un precursore della dopamina comunemente usato nel trattamento del morbo di Parkinson.

  1. Sciogliere la levodopa in acqua distillata per preparare una soluzione con una concentrazione di 10 mg/mL.

5. Trattamento individuale con ZXFD e WM

  1. Far ricevere a un gruppo di topi il trattamento ZXFD, mentre un altro gruppo riceve il trattamento WM. Questo disegno sperimentale consente di valutare gli effetti individuali di ciascun trattamento sui sintomi simili alla malattia di Parkinson nei topi.

6. Gruppi di trattamento

  1. Dividi i topi in due gruppi di trattamento: il gruppo di controllo (CG), che riceve solo WM (levodopa), e il gruppo di intervento (IG), che riceve una combinazione di ZXFD e WM (levodopa).
  2. Seguire il programma di trattamento, che consiste in due fasi distinte:
    1. Somministrare MPTP alla dose di 30 mg/kg/die tramite iniezione intraperitoneale dal giorno 1 al giorno 7.
    2. Somministrare MPTP, quindi fornire ZXFD (200 mg/kg/die, gavagage orale) e WM (levodopa, 20 mg/kg/die, gavagage orale) dai giorni 8 a 84 nell'IG e nel CG, rispettivamente28. Eseguire la sonda gastrica orale utilizzando un ago o un tubo sterile. Inserire con cautela il tubo o l'ago della sonda gastrica nello stomaco attraverso l'esofago da personale addestrato per ridurre al minimo lo stress e le potenziali complicanze. Durante la procedura, trattenere delicatamente i topi e far avanzare l'ago della sonda gastrica lentamente e con attenzione per evitare traumi all'esofago o alla trachea.
      NOTA: Per ridurre al minimo le complicanze, le precauzioni includevano un'adeguata formazione del personale, l'uso di attrezzature sterili, una delicata contenzione degli animali e un attento monitoraggio dei segni di angoscia, come respirazione affannosa, letargia o perdita di appetito. Nel corso di 70+ giorni consecutivi di somministrazione, non sono state osservate complicanze significative e la procedura è stata ben tollerata dai topi.
    3. Validare il modello di malattia di Parkinson (PD) eseguendo la colorazione immunoistochimica per la tirosina idrossilasi (TH)29, un marcatore dei neuroni dopaminergici, nella substantia nigra di topi somministrati con MPTP.

7. Esiti primari e secondari

  1. Implementare un protocollo completo di valutazione comportamentale per valutare la funzione motoria e le prestazioni cognitive dei topi come risultati primari.
    1. Prova Rotarod
      NOTA: Includere il test rotarod30, che valuta la coordinazione motoria e l'equilibrio, aspetti essenziali della funzione motoria spesso compromessi nel PD. Integrare i processi sensoriali, motori e cognitivi per mantenere l'equilibrio e la coordinazione sull'asta rotante durante il test.
      1. Eseguire il test Rotarod utilizzando un apparecchio Rotarod con un diametro dell'asta di 3 cm e una lunghezza di 30 cm. Impostare la velocità del rotarod in modo che acceleri da 4 a 40 giri/min entro 5 minuti.
      2. Posiziona il mouse sull'apparecchio rotarod e misura il tempo di permanenza sull'asta. Ripeti questa procedura tre volte al giorno per tre giorni consecutivi, assicurandoti un intervallo di 30 minuti tra le prove. Registra la latenza in secondi durante ogni prova. Questo fornirà una misura della coordinazione motoria e dell'equilibrio del topo.
    2. Test in campo aperto
      NOTA: Valutare l'attività locomotoria e il comportamento esplorativo nel test in campo aperto31, poiché questi sono componenti essenziali della funzione motoria spesso influenzati nel PD. Valutare l'attività motoria spontanea, il comportamento esplorativo e l'abitudine a un nuovo ambiente con questo test.
      1. Condurre la prova in campo aperto in un'arena di 40 cm × 40 cm × 30 cm. Assicurati che il pavimento e le pareti siano in plexiglas bianco e illumina lo spazio con una lampadina da 60 W posizionata a 1,5 m sopra il centro dell'arena.
      2. Posiziona il mouse al centro dell'arena in campo aperto e lascialo esplorare per 5 minuti. Utilizza un sistema di tracciamento video per registrare la distanza totale percorsa, il tempo trascorso al centro e il tempo trascorso in periferia. Ciò fornirà misure dell'attività locomotoria e del comportamento esplorativo.
    3. Test del labirinto elevato plus
      NOTA: Valutare i comportamenti ansiosi utilizzando il test del labirinto più elevato32, un sintomo non motorio comune del morbo di Parkinson. Misura il comportamento ansioso osservando la naturale avversione dei topi per gli spazi aperti e la loro tendenza ad evitare le braccia aperte del labirinto sopraelevato.
      1. Eseguire la prova del labirinto più elevato su un apparecchio con due braccia aperte (30 cm × 5 cm) e due braccia chiuse (30 cm × 5 cm × 15 cm), sollevate di 50 cm dal pavimento. Illumina il labirinto con una lampadina da 60 W posizionata a 1,5 m sopra il centro del labirinto.
      2. Esegui il test posizionando il mouse al centro del labirinto plus sopraelevato, di fronte a un braccio aperto, e lasciandolo esplorare per 5 minuti. Durante questo periodo, assicurati che un sistema di tracciamento video registri il tempo trascorso a braccia aperte, a braccia chiuse e nella zona centrale, fornendo una misura del comportamento simile all'ansia.
    4. Valutazioni delle funzioni cognitive e motorie
      1. Valutare l'apprendimento spaziale e la memoria: condurre il test del labirinto d'acquaMorris 33 per valutare l'apprendimento spaziale e la memoria nei topi con malattia di Parkinson (PD). Usa i segnali spaziali per consentire ai topi di navigare e localizzare la piattaforma nascosta all'interno del labirinto pieno d'acqua.
      2. Valutare il comportamento antidepressivo e la funzione motoria: eseguire il test della sospensione della coda34 per valutare il comportamento antidepressivo e la funzione motoria. Misura il tempo di immobilità in questo test come indicatore dell'attività antidepressiva. Valuta la funzione motoria valutando la capacità del topo di muoversi e lottare quando è sospeso per la coda.
      3. Analisi farmacocinetica e valutazione degli eventi avversi: Condurre analisi farmacocinetica. Valutare i seguenti eventi avversi: letargia, perdita di appetito, diarrea, vomito, convulsioni e mortalità.

8. Analisi farmacocinetica

  1. Condurre l'analisi farmacocinetica come segue:
    1. Somministrare per via orale una singola dose di ZXFD (200 mg/kg, p.o.) e Levodopa (50 mg/kg, p.o.) ai topi.
    2. Misurare le concentrazioni plasmatiche di composti attivi utilizzando HPLC35con le seguenti condizioni: colonna C18 (150 mm x 4,6 mm, 5 μm) a 30 °C, Fase mobile: 0,1% di acido formico in acqua e acetonitrile, eluizione a gradiente, Portata: 1,0 mL/min, Lunghezza d'onda di rilevamento: 280 nm.
    3. Iniettare 20 μl di campioni di plasma e analizzare i cromatogrammi utilizzando un software adatto.
    4. Calcola le aree di picco e determina le concentrazioni plasmatiche utilizzando una curva di calibrazione.

9. Condurre analisi statistiche

  1. Valutare la normalità dei dati
    1. Utilizza SPSS 26.036 o GraphPad Prism 8.037 per eseguire il test di Shapiro-Wilk e determinare se i dati seguono una distribuzione normale.
    2. Crea normali grafici Q-Q38,39 per valutare visivamente la normalità.
  2. Presenta i dati normalmente distribuiti come errore medio ± standard (SEM).
  3. Eseguire confronti: per due gruppi, utilizzare il t-test a due code spaiato di Student40,41. Per gruppi multipli, utilizzare: ANOVA a una via o ANOVA a due vie seguita dal test post-hoc di Tukey (per dati normalmente distribuiti) e dal test H di Kruskal-Wallis con correzione di Bonferroni (per dati non distribuiti normalmente)42,43.
  4. Determinare la significatività in base al valore p ottenuto con significatività statistica a p < 0,0544.

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Risultati

Questo studio indaga l'efficacia terapeutica di ZXFD in combinazione con Levodopa (WM) in un modello murino di PD. Un totale di 240 topi che presentavano sintomi simili alla PD indotti da MPTP sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al gruppo di intervento (IG, n = 120), che ha ricevuto ZXFD + Levodopa, o al gruppo di controllo (CG, n = 120), che ha ricevuto solo WM, come illustrato nella Figura 1. Attraverso la colorazione immunoistochimica per la t...

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Discussione

Il decotto di Zhengan Xifeng funge da formula MTC utilizzata nel trattamento del Parkinson e di vari disturbi neurodegenerativi. La formula comprende una combinazione di erbe, tra cui ginseng, ginkgo biloba e astragalus membranaceus, che si ritiene lavorino in sinergia per alleviare i sintomi del Parkinson45,46. La terapia di combinazione ZXFD+ Levodopa riduce efficacemente i sintomi della malattia di Parkinson attraverso diversi...

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Dichiarazioni

Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti o conflitti di interesse relativi a questo lavoro.

Ringraziamenti

Vorremmo riconoscere i contributi di WN e LL, che hanno concettualizzato e progettato lo studio. WN e LL erano anche responsabili dell'analisi dei dati, dello sviluppo della metodologia e della conduzione dell'indagine. LL ha redatto il manoscritto, mentre WN e LL hanno raccolto i dati, hanno assistito nell'analisi dei dati e hanno rivisto criticamente il manoscritto.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
EvaporatoreShanghai Linbel Instrument Co., LtdLB-EL-01
Cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC)Shimadzu, Kyoto, GiapponeLC-20AT
LevodopaFornitore verificato - Xi'an Tian Guangyuan Biotech Co., Ltd (Cina)TY-001
MPTP, o 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridinaSigma-Aldrich, Inc., Stati UnitiM-102
Software Shimadzu LC SolutionShimadzu, Kyoto, Giapponehttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
Decotto di Zhengan Xifeng (ZXFD)Formule Kamwo / Meridian ProSKU / MPF: MPF20131

Riferimenti

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

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