La dislipidemia guida l'aterosclerosi: richiede ricerca meccanicistica, terapie emergenti, strategie di precisione, combinate con linee guida e tecnologie per ottimizzare la prevenzione e il trattamento.
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Articolo di revisione
La dislipidemia guida l'aterosclerosi: richiede ricerca meccanicistica, terapie emergenti, strategie di precisione, combinate con linee guida e tecnologie per ottimizzare la prevenzione e il trattamento.
La dislipidemia è un fattore centrale nell'inizio e nella progressione dell'aterosclerosi (AS). L'infiammazione cronica e il danno endoteliale innescati dalla dislipidemia sono eventi patologici chiave nello sviluppo della SA. Chiarire la rete molecolare alla base della dislipidemia e sviluppare interventi precisi è fondamentale per ottenere una prevenzione e un trattamento di precisione dell'AS. Studi recenti hanno dimostrato che la proteina 1 legante gli elementi regolatori degli steroli (SREBP1) e la lipoproteina (a) [Lp(a)] svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della sintesi e del trasporto dei lipidi. Inoltre, i metaboliti derivati dal microbiota intestinale, come la trimetilammina N-ossido (TMAO) e gli acidi grassi a catena corta (SCFA), possono attivare le vie infiammatorie e promuovere la deposizione di lipidi attraverso gli assi di segnalazione interorgano, accelerando così la progressione dell'AS.
Tuttavia, studi clinici hanno rivelato che anche quando i livelli di colesterolo LDL-C (lipoproteine a bassa densità) rientrano nell'intervallo raccomandato, un numero significativo di pazienti continua a manifestare eventi cardiovascolari. Ciò indica la presenza diffusa di "rischio residuo". Tale rischio residuo è principalmente determinato da elevati livelli di colesterolo non HDL-C (lipoproteine ad alta densità), livelli anormali di Lp(a) e squilibri nel rapporto trigliceridi/HDL-C (TG/HDL-C), evidenziando i limiti delle terapie tradizionali nella gestione completa del profilo lipidico.
Le terapie mirate emergenti, tra cui gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kesina di tipo 9 (PCSK9), i trattamenti basati su piccoli RNA interferenti (siRNA) e gli agenti che abbassano la Lp(a) come pelacarsen, rappresentano strategie promettenti per una modulazione lipidica più precisa.
Con il continuo progresso della ricerca correlata, la gestione precisa dell'AS si baserà sempre più su intuizioni meccanicistiche più profonde e strategie terapeutiche individualizzate. Le attuali strategie per la prevenzione e il trattamento della SA si concentrano sulla comprensione dei percorsi chiave, tra cui il metabolismo dei lipidi, l'infiammazione e la disfunzione vascolare, per sviluppare terapie mirate. L'integrazione delle linee guida cinesi del 2023 per la gestione dei lipidi, l'imaging e il processo decisionale assistito dall'intelligenza artificiale promuoverà la medicina di precisione basata sui dati. La selezione personalizzata dei farmaci, il monitoraggio dell'efficacia e il follow-up a lungo termine ottimizzeranno i risultati clinici e miglioreranno le strategie di prevenzione per i pazienti ad alto rischio.
L'aterosclerosi (AS) è la principale base patologica delle malattie cardiovascolari ed è fondamentalmente riconosciuta come una condizione infiammatoria cronica1. Porta al restringimento arterioso o addirittura all'occlusione, con conseguente malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) come la malattia coronarica (CAD) e l'ictus 2,3. Secondo le stime globali, circa 17,6 milioni di decessi all'anno sono attribuiti all'ASCVD4. Nella sola Cina, il numero totale di pazienti con ASCVD ha raggiunto i 330 milioni, inclusi 11,39 mil....
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Meccanismi patologici principali di As:
Fattori chiave di trascrizione nel metabolismo dei lipidi
Un segno distintivo dell'AS è l'accumulo anomalo di lipidi nella parete arteriosa, strettamente legato al controllo trascrizionale disregolato del metabolismo dei lipidi, compreso il metabolismo del colesterolo e degli acidi grassi. I regolatori chiave come i recettori X del fegato (LXR), i recettori attivati dal proliferatore dei perossisomi (PPAR) e gli SREBP controllano l'omeostasi dei lipidi. La disfunzione di questi fattori di trascrizione può contribuire direttamente ai disturbi metabolici lipidici, pr....
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La disregolazione del metabolismo lipidico è strettamente associata all'inizio e alla progressione dell'aterosclerosi (AS) e la dislipidemia rimane uno dei fattori di rischio più modificabili per questa condizione. Questa revisione ha delineato i meccanismi molecolari alla base dell'AS, i bersagli chiave coinvolti nelle anomalie lipidiche e le diverse strategie di intervento clinico. La ricerca attuale evidenzia il ruolo fondamentale della regolazione genica (ad esempio, SREBP1, LPA) e de.......
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Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse. Gli autori rivelano l'utilizzo di un modello linguistico di intelligenza artificiale (ChatGPT) solo per la lucidatura del linguaggio nella preparazione di questo manoscritto di revisione. Tutti i risultati sono stati accuratamente rivisti e modificati dagli autori. ChatGPT si limitava strettamente a migliorare la chiarezza e l'espressione linguistica, senza coinvolgimento nella generazione di idee, nell'analisi dei dati, nell'interpretazione o nella stesura delle conclusioni. Gli autori hanno condotto tutte le citazioni della letteratura, la sintesi delle prove e le conclusioni in modo indipendente sulla base degli studi di riferimento, garantendo sia l'accuratezza che la conformità agli standard accademici. Pertanto, l'uso di ChatGPT è stato limitato alla sola ottimizzazione del linguaggio, mentre il contenuto scientifico e il contributo intellettuale rimangono interamente a carico degli autori.
Gli autori dichiarano di non avere finanziamenti o sostegno finanziario per questo lavoro.
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