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Articolo metodologico

Miglioramento della localizzazione dell'epilessia MRI-negativa: sinergia tra PET/MR a doppia sonda (18F-FDG/11C-FMZ)

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DOI:

10.3791/69386

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5 dicembre 2025

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1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

In questo articolo

Sommario

Qui descriviamo un protocollo che utilizza dual-probe 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI che localizza con precisione il focus epileptogenico nell'epilessia refrattaria negativa alla risonanza magnetica, ottimizzando così la diagnosi e il trattamento.

Abstract

La localizzazione dell'epilessia refrattaria, in particolare dei casi negativi per risonanza magnetica, rappresenta una sfida cruciale nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi neurologici. Per affrontare questa sfida, questo studio propone un protocollo standardizzato per localizzare il fuoco epileptogenico utilizzando una tecnica di Tomografia a Emissione di Positroni/Risonanza Magnetica (PET/MR) a doppia sonda. Il protocollo si concentra sulla selezione dei radiotracciatori, sulla progettazione delle sequenze di imaging e sulle strategie di interpretazione delle immagini. Selezione dei radiotracci: Questa imaging combina immagini metaboliche di ¹⁸F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG) e immagini dei recettori diC-flumazenil (11C-FMZ) GABA_A per localizzare la focalizzazione epileptogenica nei pazienti con epilessia refrattaria rilevando anomalie nel metabolismo del glucosio e cambiamenti GABA_A la densità dei recettori; progettazione della sequenza di immagini: sono state eseguite prima le scansioni FDG PET/MR, seguite dalle scansioni FMZ PET/MR 24 ore dopo, immagini della sequenza MRI incluse immagini strutturali e funzionali; Strategia di interpretazione delle immagini: La strategia di valutazione a doppia sonda identifica un potenziale focus epileptogenico attraverso l'ipometabolismo FDG e la riduzione del legame FMZ, con risultati concomitanti che forniscono forti evidenze; l'analisi quantitativa coinvolge valori standardizzati di assorbimento (SUV) e indice di asimmetria (AI) delle immagini FDG e FMZ. Questo studio dettaglia il processo di preparazione dei radiotracciatori, dei parametri di scansione e dei metodi di fusione delle immagini, convalidando l'efficacia del protocollo attraverso risultati rappresentativi. L'adozione della tecnologia di imaging PET/MR a doppia sonda potrebbe migliorare l'accuratezza della localizzazione del focus epileptogenico, supportando così valutazioni più precise e migliorando i risultati del trattamento. Attualmente, questo protocollo ha completato la validazione metodologica e i risultati preliminari indicano il suo potenziale per guidare la valutazione preoperatoria per la resezione clinica epileptogenica del focus (l'intervento chirurgico di successo è stato eseguito in 3 pazienti basandosi sui risultati della localizzazione, senza crisi epilettiche post-operatorie). Per affrontare limitazioni tecniche (ad esempio, dimezzavita corta a 11C-FMZ, dipendenza dal ciclotrone), le direzioni di ottimizzazione includono lo sviluppo di analoghi a lunga dimezzavita e l'esplorazione di combinazioni multi-tracciante. È possibile anche un'integrazione futura con analisi delle immagini assistite dall'IA e identificazione delle lesioni. In sintesi, questo studio offre nuove intuizioni per la diagnosi e il trattamento di precisione dell'epilessia, con implicazioni significative per migliorare i risultati dei pazienti.

Introduzione

L'epilessia refrattarie, caratterizzata da resistenza a due o più farmaci antiepilettici selezionati e somministrati in modoappropriato 1,2,3, si manifesta spesso come epilessia focale accompagnata da compromissione neurocognitiva e disturbi mentalicomorbidi 4,5,6. Quando i trattamenti farmacologici falliscono, la resezione chirurgica del foco epileptogeno diventa un intervento critico, rendendo la localizzazione preoperatoria precisa un prerequisito chiave per risultati positivi.

La risonanza magnetica convenzionale (MRI) non identifica il focolato epileptogenico in circa il 30-40% dei pazienti con epilessiarefrattaria 7. I protocolli standard, spesso che impiegano uno scanner da 1,5 T e uno spessore di taglio di 5 mm, possono non rilevare lesioni sottili come la sclerosi ippocampale o la displasia corticalefocale 8. Inoltre, la risonanza magnetica strutturale non può catturare i cambiamenti metabolici dinamici che avvengono tra gli stati interittali eictali 9, sottolineando la sensibilità limitata dell'imaging convenzionale. Sebbene l'elettroencefalografia (EEG) possa fornire informazioni di localizzazione elettrofisiologica, la sua risoluzione spaziale è limitata ed è facilmente influenzata dagli effetti di attenuazione del tessuto del cuoiocapelluto 10. Queste limitazioni rendono difficile ottenere una localizzazione accurata tridimensionale del fuoco epileptogeno. Inoltre, procedure invasive come il monitoraggio EEG intracranico sono spessonecessarie 11,12. Questi fattori insieme portano a cicli di valutazione preoperatoria prolungati per i pazienti con epilessia magnetica negativa, aumentando i rischi associati al processo decisionale chirurgico e influenzando direttamente la prognosi clinica.

L'applicazione clinica della tecnologia integrata di tomografia a emissione di positroni/risonanza magnetica (PET/MR) offre una soluzione promettente a questa sfida. Questa tecnologia può acquisire simultaneamente informazioni funzionali e metaboliche, oltre a dati strutturali anatomici ad alta risoluzione, permettendo una fusione spaziale e temporale precisa di immagini multimodali. Sebbene il PET/MR migliori intrinsecamente l'efficienza del flusso di lavoro integrando più esami in una singola scansione, ci sono ancora limitazioni nella specificità diagnostica di un singolo radiotracer13. 18F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG) PET spesso mostra estese regioni ipometaboliche, che possono essere al di là dell'ambito del vero focus epileptogeno, portando a un sfocamento del bordochirurgico 14. Inoltre, le tecnologie di imaging a funzionalità singola, come il 18F-FDG PET, comportano ancora il rischio di falsinegativi 15. Questa limitazione è dovuta principalmente alla loro insufficiente risoluzione spaziale, che limita la loro capacità di rilevare lesioni sottili, come la displasia microcorticale e la displasia strutturale corticalefocale 16.

Gli studi indicano che la combinazione di FDG e 11C-flumazenil (11C-FMZ) riduce significativamente il tasso di falsi positivi nella localizzazione. FMZ delinea con precisione la regione centrale delle anomalie dei recettori, mentre FDG può riflettere una rete più ampia di soppressionefunzionale 17,18. Questo studio mira a stabilire un protocollo di imaging PET/MR a doppia sonda utilizzando 18F-FDG e 11C-FMZ. Nei pazienti epilettici durante il periodo interittale, i focus epilettogenici mostrano un metabolismo basso perché l'attività sinaptica èsoppressa 19. L'imaging PET 18F-FDG riflette queste regioni di metabolismo anomalo delglucosio 20,21,22,23. Nel frattempo, l'imaging PET 11C-FMZ mira alla distribuzione dei recettori GABA_A, consentendo l'identificazione specifica del focus epileptogeno, che presenta una densitàanomala di recettori 24. Questa tecnica PET/MR a doppia sonda acquisisce simultaneamente informazioni funzionali e anatomiche, riducendo così gli errori di registrazione spaziotemporale. La combinazione di analisi a doppio parametro metabolico (FDG) e recettore (FMZ) migliora la specificità diagnostica. Non solo migliora la precisione della localizzazione della focalizzazione epileptogenica, ma consente anche la valutazione delle caratteristiche di connettività funzionale della rete epileptogenica analizzando i parametri metabolici dinamici. Un metodo di valutazione multidimensionale di questo tipo offre nuove intuizioni sui meccanismi fisiopatologici dell'epilessia e crea condizioni per sviluppare piani di trattamento personalizzati.

Sebbene il doppio test PET/MR abbia un certo potenziale applicabile, l'uso clinico attuale di PET/MR per l'epilessia MRI negativa non dispone di un protocollo standardizzato operabile, e i medici affrontano molte difficoltà nella pratica reale, come protocolli di scansione RM, procedure, strategie di fusione, supporto all'analisi quantitativa e interpretazione delle immagini. Proponendo un protocollo di scansione standardizzato basato su PET/MR a doppia sonda, questo articolo non solo verifica l'efficacia di PET/MR nel migliorare l'accuratezza della localizzazione della focalizzazione epileptogenica nei pazienti con epilessia refrattaria, ma cerca anche di stabilire un insieme di procedure operative standardizzate che possano essere promosse e promuove la traduzione della tecnologia in clinica. Questo protocollo specifica aspetti chiave come la selezione dei radiotracciatori, la progettazione della sequenza di imaging e la strategia di interpretazione dell'immagine, che fornisce una specifica operativa riferibile per applicazioni cliniche successive.

Il protocollo PET/MR a doppia sonda proposto in questo studio è metodologicamente fattibile, ma in pratica devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: Primo, requisiti di apparecchiatura: è richiesta un'attrezzatura integrata PET/MRI; secondo, preparazione del radiotracciante: 11C-FMZ devono essere preparati in loco utilizzando un ciclotrone; terzo, compatibilità del processo di scansione: le sessioni di scansione per 18F-FDG e 11C-FMZ devono essere programmate ad almeno 24 ore di distanza; in quarto luogo, requisiti tecnici del personale: è richiesto personale di medicina nucleare professionale che abbia padroneggiato sia l'analisi metabolica tramite PET sia l'interpretazione neuroimaging della risonanza magnetica. Queste sfide pratiche possono influenzare l'adozione di questo protocollo in diversi contesti clinici, e è necessaria un'ulteriore ottimizzazione per abbassare la soglia di implementazione in futuro.

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Protocollo

Lo studio ha ricevuto l'approvazione del comitato locale di etica medica. Questo studio aderisce ai principi della Dichiarazione di Helsinki. I pazienti o i loro tutori legali devono firmare un modulo scritto di consenso informato che dettaglia le procedure invasive, l'esposizione alle radiazioni e i requisiti di follow-up.

1. Preparazione e controllo qualità dei radiotraccanti

NOTA: È essenziale aderire ai principi consolidati della protezione biologica e radiologica del lavoro. Inoltre, è importante seguire le linee guida per lo smaltimento corretto e conforme dei rifiuti medici e radioattivi durante tutte le procedure operative, per garantire la sicurezza e il benessere di tutto il personale coinvolto.

  1. Processo di core per la preparazione di 18F-FDG
    NOTA: La sintesi è completamente automatizzata. Completare i seguenti passaggi in meno di 60 minuti per garantire un'elevata purezza radiochimica e sterilità in condizioni asettiche per la diagnostica clinica PET.
    1. Produzione di ioni fluoro-18 ([18F]F⁻): Bombardare acqua arricchita con ossigeno-18 (H₂¹⁸O) con protoni in un ciclotrone.
    2. Cattura e attivazione: Far passare la soluzione [18F]F⁻ attraverso una colonna di scambio anionico (ad esempio, QMA). Poi eludi e attiva la colonna utilizzando una soluzione di acetonitrile contenente carbonato di potassio (K2CO3) e un catalizzatore di trasferimento di fase (ad esempio, Kryptofix 2.2.2, K222).
    3. Disidratazione azeotropica: Aggiungere acetonitrile al residuo. Poi si riscalda la miscela e si fa evaporare ripetutamente sotto un flusso di gas inerte fino a ottenere un residuo secco, assicurando la completa rimozione dell'umidità per ottenere una sorgente di fluoro anidro altamente reattiva.
    4. Marcatura con fluorinazione nucleofila: Mescolare la sorgente di fluoro secco con il precursore (Man(OTf)2-Ac) in acetonitrile anidro, riscaldare la miscela di reazione e generare l'intermedio ([18F]FDM marcato con [18F]).
    5. Deprotezione dell'idrolisi alcalina: Aggiungere idrossido di sodio e riscaldare la miscela per idrolizzare e rimuovere il gruppo protettivo acetilico, ottenendo il greggio 18F-FDG.
    6. Neutralizzazione e purificazione: Neutralizza la soluzione di idrolisi, poi purificarla tramite estrazione in fase solida utilizzando una colonna di allumina (per rimuovere ioni fluoruro liberi e catalizzatori) seguita da una colonna a fase inversa C18 (per rimuovere impurità idrofobiche).
    7. Filtrazione sterile e aliquotazione: Raccogliere la soluzione purificata tramite filtrazione attraverso un filtro sterile da 0,22 μm e applicarla come necessario.
    8. Controllo rapido della qualità e rilascio: eseguire test critici di controllo qualità, inclusi attività, purezza radiochimica, pH, e completare i test in tempi molto brevi (tipicamente <30 minuti). Se il prodotto soddisfa tutte le specifiche, rilascialo per l'imaging PET.
      NOTA: La purezza radiochimica (RCP) viene valutata tramite cromatografia analitica a strato sottile (TLC) secondo standard farmacopeici, che specificano un RCP minimo del 90%, con valori tipici superiori al 97%.
  2. Processo di base per la preparazione dell'11C-FMZ
    NOTA: A causa della breve emivita di 11°C (20 min), l'intero processo, dalla produzione dei radionuclidi al prodotto sterile finale, deve essere completato entro 30 minuti per garantire un'attività sufficiente per l'imaging.
    1. Produzione e conversione di 11C-CO 2: Utilizzare un ciclotrone per generare 11C-CO 2 tramite la reazione nucleare 14N(p,α)11C, impiegando una miscela 1%O 2/N 2 come materia prima.
    2. Generare 11C-trifluorometanasoli-metili-etere (11C-Triflate-CH3): trasferire 11C-CO2 al sistema di sintesi del farmaco e convertire ulteriormente in 11C-Triflate-CH3.
    3. Neutralizzazione con HCl: Sciogliere 0,5 mg di demetilflumazenil e 1 mg di NaH in 0,4 mL di Dimetilformamide (DMF) all'interno della cella di reazione. Reagisce questa miscela con 11C-triflate-CH3 a 0 °C per 5 minuti, poi portala a temperatura ambiente (RT) e neutralizzala con 0,5 mol/L HCl.
    4. Separazione e purificazione per cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC): Separare e purificare la miscela tramite HPLC. Colonna di separazione: Nucleosil 100-5 C18, 250 mm × 10 mm. Fase mobile: soluzione di acetonitrile al 22% contenente 0,01 mol/L di acido fosforico. Lunghezza d'onda di rilevamento: 254 nm. Portata: 4 mL/min.
    5. Raccolta della frazione di picco radioattiva: eseguire una purificazione aggiuntiva utilizzando una colonna di C18 , seguita dalla filtrazione finale attraverso una membrana filtrante sterile da 0,22 μm per ottenere il prodotto finale, 11C-FMZ.
    6. Verifica della qualità della sintesi di 11C-FMZ: Verifica la purezza radiochimica (RCP) eseguendo un'analisi radiochimica della purezza del prodotto sintetico tramite HPLC. Le condizioni cromatografiche sono le seguenti: Colonna: Colonna C 18 a fase inversa; Fase mobile: Metanolo/acqua = 65/35 (v/v); Portata: 1,0 mL/min; Rilevatore: Rilevatore di radioattività per il monitoraggio online dei segnali radioattivi. Assicurarsi che il tempo di ritenzione del picco radioattivo corrispondente al composto bersaglio (11C-FMZ) corrisponda a quello dello standard noto (tipicamente 6,7 min).
      NOTA: La purezza radiochimica è definita come la percentuale dell'area radioattiva integrale del picco bersaglio rispetto all'area totale del picco radioattivo. È necessario un valore del ≥98% per dichiarare il lotto qualificato e rilasciarlo. Una purificazione di HPLC di successo è indicata da un picco radioattivo netto e simmetrico sul cromatogramma al tempo di ritenzione previsto per 11C-FMZ, con buona separazione dai picchi precedenti o successivi. La frazione raccolta dovrebbe apparire come una soluzione trasparente e incolore. Tuttavia, la sua essenza risiede nel verificare i risultati della preparazione, rientrando nel controllo in fase di processo (IPC) piuttosto che nei test di qualità completi per il rilascio finale del prodotto (come il test di sterilità e endotossine).

2. Criteri di inclusione dei pazienti

NOTA: Questo studio mira a stabilire un protocollo standardizzato di imaging PET/MR a doppia sonda. La selezione della dimensione del campione si basa sulla fattibilità piuttosto che sui calcoli di potenza statistica, poiché l'obiettivo principale è stabilire la riproducibilità procedurale e la fattibilità tecnica preliminare all'interno di una popolazione di pazienti ben definita.

  1. Applicare i seguenti criteri basati sulla definizioneconsensuale 25 della International League Against Epilepsy (ILAE):
    1. Documenta il fallimento di due precedenti regimi antiepilettici (DEA).
    2. Confermare che ogni studio AED sia stato adeguato in termini di selezione farmacologica (appropriata per il tipo di crisi epilettica o sindrome epilessica), dosaggio (titolato a una dose tollerata ed efficace clinicamente) e durata (sufficiente per valutare l'efficacia, tipicamente almeno tre mesi).
    3. Definire il fallimento del trattamento come la recidiva di qualsiasi tipo di crisi (inclusi gli auri) dopo un adeguato tentativo, non raggiungendo così la libertà di crisi per una durata minima di 12 mesi.
  2. Diagnosi ausiliaria per pazienti con epilessia refrattaria.
    Sintetizza le seguenti evidenze: scarica epilettiforme su elettroencefalogramma (EEG) (picchi, complessi a onde lente a picchi), lesioni strutturali nella risonanza magnetica (ad esempio, sclerosi ippocampale) e deficit cognitivi o comportamentali progressivi emersi dalle valutazioni neuropsicologiche, al fine di supportare una diagnosi di epilessia refrattaria e suggerire le sue conseguenze funzionali.
  3. Escludere i soggetti non idonei in base ai seguenti criteri:
    1. Escludere se le controindicazioni assolute includono un intervento chirurgico maggiore recente (entro 3 mesi), traumi o infezioni.
    2. Escludere altri partecipanti allo studio clinico che non hanno attraversato un periodo di lavaggio.
    3. Escludere le donne che sono incinte o che stanno allattando.
    4. Escludere chi è claustrofobico o non riesce a collaborare con la scansione prolungata.
    5. Escludere i pazienti con controindicazioni a dispositivi PET/MR (ad esempio, impianti metallici, pacemaker). Le controindicazioni relative includono scarso controllo glicemico (glucosio a digiuno >11,1 mmol/L), grave insufficienza epatica o renale che può influire sul metabolismo dell'agente di imaging e gravi malattie cardiopolmonari o metaboliche (ad esempio, diabete). Inoltre, il ricercatore dovrà escludere i pazienti con depressione grave, ansia o sintomi psicotici per garantire la loro collaborazione con lo studio.

3. Protocollo standardizzato per l'imaging PET/MR a doppia sonda

  1. Esegui la scansione secondo la seguente procedura:
  2. Eseguire una scansione FDG PET/MR per ottenere un profilo metabolico dell'intero cervello. Successivamente, eseguire la scansione PET/MR FMZ almeno 24 ore dopo, progettata per evitare che FDG residui interferiscano con l'analisi quantitativa della FMZ.
    NOTA: Le vaste aree ipometaboliche rivelate dalla FDG possono fornire un riferimento chiave per la successiva precisa delineazione dei confini e la localizzazione delle lesioni della FMZ. Vedi Figura 1.

Figura 1
Figura 1: Diagramma di flusso del protocollo di ispezione. Diagramma schematico del protocollo di scansione dual-probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

4. Preparazione all'esame PET/MR

  1. Entro 24 ore prima dello studio, istruisci i partecipanti a evitare alcol, caffeina, farmaci non essenziali e esercizi fisici intensi. Confermare l'aderenza prima della scansione per mantenere condizioni fisiologiche stabili (ad esempio, ritmi biologici e funzioni cognitive) e garantire l'accuratezza dei dati.
    NOTA: I pazienti devono essere nel periodo inter-crisi. I pazienti dovrebbero rimanere senza crisi fino a 24 ore prima di ricevere 18scansioni F-FDG e 11C-FMZ PET/MR 26. Questo intervallo di tempo aiuta a garantire che la riduzione metabolica osservata rifletta lo stato interittale piuttosto che cambiamenti post-ictali transitori, aumentando così la specificità nella localizzazione del fuoco epilettogeno. Lo stesso principio si applica all'imaging 11C-FMZ per evitare alterazioni nella disponibilità dei recettori di GABA_A intorno al periodo ictale.
  2. Gestione dei DEA
    1. Prima della PET 11C-FMZ, trattenere i DEA che potenzialmente interferiscono con il legame dei recettori del GABA_A (ad esempio, benzodiazepine, barbiturici) per un periodo sufficiente a eliminarne gli effetti farmacologici, tipicamente almeno 5 emivite. Tuttavia, nei pazienti a rischio significativamente maggiore di crisi epilettiche dopo la sospensione, si effettuano la regolazione dei DEA sotto la stretta valutazione e supervisione dello specialista dell'epilessia presente. Il principio fondamentale è dare priorità alla sicurezza del paziente.
    2. Valutazione del rischio e presa decisione: Determinare se e come modificare gli AED (ad esempio, riduzione della dose invece della completa interruzione) in base alla valutazione completa del paziente, inclusa la frequenza quotidiana delle crisi, la gravità e la storia clinica, e far firmare il protocollo scritto da un clinico.
    3. Protocolli alternativi: Se il clinico ritiene il rischio di sospensione degli AED rilevanti troppo elevato, eseguire la scansione senza modificare il regime farmacologico. Tuttavia, documenta chiaramente il nome del farmaco assunto, il dosaggio e l'orario dell'ultima dose nel report dell'immagine, così da considerare il possibile effetto inibitorio competitivo del corrispondente farmaco sul legame del recettore GABA_A durante l'interpretazione delle 11immagini C-FMZ.
    4. Trattamento delle deviazioni dal protocollo: Considera qualsiasi deviazione dal protocollo ideale di somministrazione del farmaco come un fallimento della scansione, ma piuttosto come riflesso di uno scenario clinico reale. Analizza e documenta l'interpretazione delle immagini nel contesto della specifica situazione farmacologica.
  3. Prima della scansione FDG PET/MR, istruisci i partecipanti a digiunare per 8 ore, evitando cibi, bevande zuccherate e glucosio endovenoso. Verifica che i livelli di glucosio nel sangue rimangano sotto 11,1 mmol/L prima dell'esame di imaging.
    NOTA: Prima dell'esame FMZ PET/MR, può essere consumata acqua normale e non zuccherata prima dell'esame. Se il paziente ha bisogno di mangiare, dovrebbe essere fatto almeno 2 ore prima della scansione e limitato a cibi leggeri (ad esempio, porridge bianco, pane bianco) che non contengano caffeina o alcol.
  4. Esaminare il modulo di domanda per verificare le informazioni di base della materia, lo scopo dell'esame e il programma; assicurarsi che tutto il lavoro preparatorio sia stato completato; e annotare i dettagli del soggetto nel fascicolo.
  5. Ottenere il consenso informato per l'imaging PET/MR dai soggetti e dalle loro famiglie, dettagliando lo scopo dell'esame, la procedura, i rischi potenziali e i benefici attesi; oltre a rivedere in dettaglio la storia clinica, registrare altezza e peso e confermare che non vi erano controindicazioni alla risonanza magnetica.
  6. Stabilire l'accesso venoso superficiale periferico e verificare due volte le informazioni del soggetto, il tipo di agente di imaging e la dose prima dell'iniezione. Iniettare lentamente l'agente di contrasto per via endovenosa, seguita dal lavaggio dei tubi con una quantità adeguata di soluzione salina per minimizzare i residui. Dopo l'iniezione, usa una garza per premere il punto di puntura e prevenire perdite e annota con precisione il tempo, il sito e l'attività dell'iniezione.
    NOTA: L'attività specifica somministrata a ciascun paziente è standardizzata in base al peso corporeo. La dose viene calcolata utilizzando la formula: Attività Somministrata (MBq) = Peso Corporeo del Paziente (kg) × Dose Standard per Chilogrammo (MBq/kg). Per garantire la coerenza, viene selezionato un valore fisso all'interno dell'intervallo specificato per tutti i pazienti nel nostro protocollo (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4,5 MBq/kg). La dose calcolata viene accuratamente prelevata in una siringa e verificata da un secondo tecnologo prima dell'iniezione.
  7. Iniezioni e tempi di assorbimento
    1. Iniezione e tempistica di assorbimento per 11C-FMZ.
      NOTA: A causa della sua dimezzata vita fisica estremamente breve (20 minuti), l'intero processo dall'iniezione all'inizio della scansione deve essere efficiente e preciso.
      1. Iniezione endovenosa completa (IV) in una sala di preparazione dedicata. Immediatamente dopo l'iniezione, accompagnare il paziente nella sala di scansione PET/MR e prepararlo per il posizionamento, la posa e il montaggio della bobina.
      2. Controllo del tempo: Limitare questo processo di preparazione post-iniezione a meno di 20 minuti, con l'obiettivo di iniziare l'acquisizione dei dati PET il prima possibile. Qualsiasi ritardo inutile comporterà un'attenuazione significativa dell'attività del tracciante, che influenzerà gravemente il rapporto segnale-rumore e il valore diagnostico delle immagini.
      3. Inizio della scansione: Eseguire l'acquisizione del PET entro una finestra di tempo di 20 minuti dall'iniezione. Questa finestra temporale corrisponde a uno stato di quasi-equilibrio di legamento FMZ al recettore, con il miglior rapporto segnale-rumore.
    2. Iniezione e tempistica di assorbimento per 18F-FDG
      NOTA: Il tempismo dell'iniezione è relativamente flessibile, ma è necessario garantire un tempo adeguato per l'assorbimento.
      1. Esegui l'iniezione endovenosa in una sala di preparazione silenziosa e impermeabile alla luce. Dopo l'iniezione, mantenere il paziente in stato di riposo per 30 minuti per assicurarsi che l'assorbimento cerebrale della FDG abbia raggiunto l'omeostasi, seguito da una visita alla sala di scansione PET/MR e preparazioni come posizionamento, posa e montaggio della bobina.
      2. Inizio della scansione: Iniziare l'acquisizione del PET circa 40 minuti dopo l'iniezione, una finestra temporale che corrisponde a uno stato di quasi-equilibrio in cui il FDG si lega al recettore e al rapporto segnale-rumore ottimale.
  8. Dopo aver completato l'iniezione, avviare immediatamente la procedura di isolamento audiovisivo. Abbassa le luci nella sala d'attesa e imposta la temperatura a circa 22 °C. Istruisci il soggetto a chiudere gli occhi, riposare tranquillamente a letto ed evitare di parlare o mangiare durante questo periodo.
    NOTA: Questo stato di riposo standardizzato è fondamentale per garantire un'acquisizione e una distribuzione cerebrali costanti dei radiotraccianti, specialmente per il 18F-FDG, che è altamente sensibile all'attività neurale e agli stimoli ambientali.

5. Processo di imaging PET/MR

  1. Prima dell'esame, istruisca il soggetto e le persone che lo accompagnano a rimuovere tutti gli oggetti metallici, inclusi telefoni cellulari, copricapo, dentiere, occhiali, orologi, portafogli e monete. Inoltre, vietate l'ingresso di sedie a rotelle, barelle, lettini d'esame, bombole di ossigeno o apparecchiature di monitoraggio nella sala di scansione.
  2. Fornire al soggetto tappi per le orecchie e posizionarlo supino sul lettino per l'esame PET/MR, poi utilizzare una spirale testa-collo (bobina combinata testa-collo a 8 canali) per circondare l'area del collo e fissare la testa con un dispositivo di immobilizzazione (ad esempio, poggiastiera specializzato o impastizzatura in schiuma) per minimizzare i movimenti e garantire il comfort.
  3. Istrui il soggetto a mantenere le braccia rilassate lungo i fianchi e lo informa di attivare il dispositivo di allarme se si sente a disagio.
  4. Esamina le immagini acquisite per confermare che la testa del soggetto sia correttamente centrata all'interno dello scanner e allineata con il centro della bobina.
  5. Acquisire dati PET utilizzando l'algoritmo Ordered Subsets Expectation Maximation (OSEM) per la ricostruzione delle immagini. Eseguire l'imaging RM utilizzando la sequenza di impulsi Zero Echo Time (ZTE) per la correzione dell'attenuazione, che consente la segmentazione di ossa, aria e tessuti molli.
    NOTA: Secondo i risultati della valutazione della funzione neurologica, dovrebbero essere somministrate dosi appropriate di farmaci sedativi al paziente, se necessario, per mantenerlo confortevole e stabile durante l'esame PET/MR. Questo aiuta a garantire la qualità delle immagini e previene la sfocatura di movimento causata dal disagio o dall'ansia del paziente. Tale sfocatura di movimento potrebbe influire sulla nitidezza e l'accuratezza delle immagini finali.

6. Sequenze di scansione PET/MR e strategie di imaging

NOTA: Il sistema PET/MR utilizzato è il GE Healthcare SIGNA PET/MR (3.0 T MR con rilevatore LBS-SiPM).

  1. Eseguire scansioni MR e PET in modo sincrono, con un tempo di scansione PET di 40 minuti. Le sequenze MR sono suddivise in sequenze strutturali e funzionali. In circostanze normali, durante le due sessioni di acquisizione viene acquisita solo un'immagine funzionale. La decisione dipende dalle condizioni del paziente durante queste sedute; se la condizione è migliorata, consentire un aumento appropriato delle sequenze di scansione della risonanza magnetica. Per confronti tra episodi convulsivi e periodi interitali, acquisire selettivamente immagini funzionali due volte. Vedi Tabella 1.
    NOTA: Il ruolo delle sequenze funzionali RM è ausiliario e supplementare. La localizzazione del focus epileptogenico al nucleo si basa ancora sull'analisi di fusione tra PET a doppia sonda e risonanza magnetica strutturale ad alta risoluzione. I ricercatori possono scegliere l'approccio in base a circostanze specifiche.

Tabella 1: Obiettivi di acquisizione e parametri per ciascuna sequenza specifica. Clicca qui per scaricare questa tabella.

7. Interpretazione dei risultati

  1. Controllo della qualità dell'immagine e preprocessing
    1. Eseguire una valutazione della qualità originale dell'immagine, inclusi il controllo preliminare della qualità per la risonanza magnetica strutturale, l'imaging funzionale, l'imaging metabolico PET con 18F-FDG e l'imaging di legame del recettore PET del 11C-FMZ. Procedere solo con le immagini che superano i controlli di qualità menzionati e poi ai successivi flussi di lavoro di analisi visiva e quantitativa. Processare o scartare le immagini che non hanno controllato la qualità secondo il protocollo descritto nella Sezione 8.
      NOTA: Questo passaggio è stato effettuato utilizzando software di analisi delle immagini su una workstation GE Advantage Workstation 4.7, in particolare il software Volume Viewer 7 per la fusione automatizzata. Errori di precisione di misura di 0,1 mm e 0,1 gradi minimi, e l'errore di fusione è un voxel.
    2. Fondere 18mappe metaboliche F-FDG PET e 11mappe di legame dei recettori C-FMZ PET con immagini anatomiche ad alta risoluzione 3D ponderate per T1, con immagini di sequenza T2-FLAIR affiancate come riferimenti chiave, consentendo una valutazione visiva preliminare dell'estensione della lesione.
      NOTA: La fusione è considerata efficace quando le immagini metaboliche/legame dei recettori PET e le immagini anatomiche MRI ponderate in T1 raggiungono la registrazione perfetta delle strutture chiave — inclusi contorni anatomici corticali, confini ventricolari e ippocampo — senza ghosting o spostamento dei bordi.
  2. Analisi quantitativa
    1. Misura i valori standardizzati di assorbimento (SUV) delle lesioni. Le lesioni associate all'epilessia spesso mostrano valori di SUV inferiori rispetto al lato controlaterale o al gruppo di controllo sano. Questa interpretazione richiede il confronto con la regione cerebrale normale controlaterale o con un database di controllo sano, piuttosto che utilizzare soglie assolute.
    2. Calcola il valore dell'indice di asimmetria (AI). Nella pratica clinica, un valore di IA >10-15% viene tipicamente utilizzato come soglia per identificare anomalie metaboliche nelle lesioni. La formula è: AI(%) = |(Medio SUV controlaterale - Sinistro SUV con lesione)| / SUV controlaterale significa × al 100%.
    3. Valutare la relazione spaziale tra le regioni anomale FDG e le regioni anomale FMZ in base alla regione di interesse (ROI), suddividendo la sovrapposizione in tre tipi: sovrapposizione completa (le regioni anomale mostrano alta consistenza spaziale), sovrapposizione parziale (la zona di anomalia FMZ è interamente contenuta nella zona di anomalia FDG, ma è più piccola e localizzata), o separazione completa (le regioni anomale sono spazialmente indipendenti tra loro).
      NOTA: Si consiglia fortemente alle istituzioni di stabilire standard interni di laboratorio basati sulle loro specifiche apparecchiature, algoritmi di ricostruzione e metodi di segmentazione quando applicano questo protocollo per ottenere i risultati più accurati. Tutte le analisi quantitative dovrebbero supportare l'interpretazione visiva, servendo principalmente a fornire una quantificazione oggettiva delle anomalie sospette identificate visivamente e a fornire prove supplementari per il processo decisionale quando la valutazione visiva è inconclusiva.
  3. Analisi sistematica delle immagini a doppia sonda
    1. Eseguire analisi indipendenti delle immagini PET FDG.
      1. Identificare regioni di metabolismo anomalo del glucosio, concentrandosi sulla posizione anatomica, l'estensione spaziale, l'intensità (quantificata da SUV) e le caratteristiche morfologiche (ad esempio, chiarezza dei confini) delle aree ipometaboliche.
      2. Combina l'analisi visiva con metriche quantitative, prestando particolare attenzione alle aree ipometaboliche focali nella corteccia cerebrale e nelle strutture profonde.
    2. Eseguire un'analisi indipendente delle immagini PET FMZ.
      1. Valuta GABA_A distribuzione dei recettori. Identificare le regioni con legame anomala dei radiotraccanti (tipicamente manifestati come riduzione della densità locale di legame).
      2. Concentrati sulla loro posizione anatomica, sull'estensione spaziale e sul fatto che presentino confini più netti rispetto alle aree ipometaboliche FDG.
    3. Integrare i risultati a doppio tracciante:
      1. Dare priorità alle regioni che mostrano una riduzione metabolica concomitante di 18F-FDG e unadiminuzione di legame di 11 C-FMZ come focus epileptogenico ad alta probabilità. Questo processo si basa su metriche sul ROI e quantitative, mostrando immagini FDG e FMZ affiancate per una valutazione completa dei risultati.
    4. Integrare i risultati dell'imaging multimodale attraverso i seguenti approcci:
      1. Correlate le regioni anatomicamente identificate dalle scansioni PET, FDG e FMZ.
      2. Valuta la concordanza spaziale.
      3. Analizzare quantitativamente le differenze dei parametri di imaging.
      4. Prendi giudizi completi incorporando dati clinici ed elettrofisiologici. Localizza i fochi epilettici su lotti specifici, giri o strutture sottocorticali.

8. Risoluzione dei problemi e assicurazione della qualità

NOTA: Questo protocollo è progettato per garantire l'alta qualità dei dati raccolti. Di seguito riassume i problemi comuni, le loro potenziali cause e le modifiche raccomandate. Prima di implementare qualsiasi aggiustamento, è necessario valutare l'impatto sulla sicurezza del paziente, sulla dose di radiazioni e sull'integrità delle informazioni diagnostiche.

  1. Scarsa fusione delle immagini
    1. Prevenzione: Utilizzare un dispositivo di immobilizzazione della testa ripetibile per ogni scansione per garantire una posizione corporea costante.
    2. Trattamento: Eseguire la fusione fine manuale o semi-automatica utilizzando software workstation. Se ci sono errori di fusione, registrali e considera il loro effetto nell'interpretazione dei risultati. Se non possono essere corretti in modo soddisfacente, si considera lo studio invalido.
    3. Revisione: Verifica sempre visivamente l'accuratezza della fusione sovrapponendo il display e verificando la fusione delle strutture anatomiche chiave (ad esempio, ippocampo, margini ventricolari).
  2. Artefatti di movimento
    1. Prevenzione: Comunicare adeguatamente prima della scansione per ottenere la collaborazione del paziente. Per pazienti ansiosi o non collaborativi, utilizzare sedativi secondo criteri preimpostati.
    2. Riconoscimento: monitorare il processo di ricostruzione dell'immagine in tempo reale e mettere immediatamente in pausa la scansione quando vengono rilevati artefatti.
    3. Trattamento degli artefatti.
      1. Per artefatti lievi, tenta la ricostruzione dell'immagine usando algoritmi di correzione del movimento.
      2. Per artefatti gravi, si considera la riacquisizione della parte interessata della sequenza (specialmente per sequenze RM) se lo stato del paziente lo consente e l'attività del tracciante è sufficiente.
      3. Per le scansioni FMZ, valutare rapidamente se l'attività residua supporta la riacquisizione.
  3. 11Ritardo di scansione C-FMZ
    1. Prevenzione: Ottimizzare i processi di sintesi e controllo qualità per garantire una transizione senza intoppi. Completa tutte le preparazioni non invasive prima dell'iniezione.
    2. Contingenza:
      1. Per un breve ritardo (<10 minuti), effettuare la raccolta immediata come previsto inizialmente. Bisogna comprendere che l'attenuazione dell'attività può portare a una riduzione del rapporto segnale-rumore dell'immagine, e questo deve essere indicato nel rapporto.
      2. Per ritardi maggiori (>10 min), regola il tempo di acquisizione. Segui la stepa 8.2.3.2-8.3.2.5.
      3. Rimandare il punto di inizio dell'acquisizione, ma assicurarsi che la durata dell'acquisizione sia sufficiente (ad esempio, 30-50 minuti dopo l'iniezione). Questo può ridurre l'accuratezza quantitativa, ma può salvare la diagnosi qualitativa.
      4. Regolare i parametri di ricostruzione, utilizzare algoritmi o parametri che mirano a bassi tassi di conteggio durante la ricostruzione dell'immagine per ottimizzare la qualità dell'immagine.
      5. Riscansione: Se il ritardo è troppo lungo, con conseguente mancanza significativa di attività e condizioni consentite (ad esempio, politica ospedaliera, approvazione etica, consenso del paziente), considera di rifare la scansione con un tracciatore appena preparato il giorno successivo o un altro giorno.

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Risultati

Tutte le immagini dei casi in questo studio sono state sottoposte a un rigoroso processo di controllo qualità come specificato nel paragrafo 7.1 e nella sezione 8 di questo protocollo. Sono state incluse nell'analisi solo dopo aver verificato che soddisfacessero i seguenti criteri: (1) le immagini della risonanza magnetica non presentavano artefatti di movimento evidenti o distorsioni geometriche; (2) la distribuzione dei traccianti delle immagini PET era uniforme e il rapporto segnale-rumore soddisfaceva i requisiti per...

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Discussione

L'obiettivo principale di questo studio è stato stabilire e delineare un protocollo operativo standardizzato per il dual-probe (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR nella valutazione dell'epilessia refrattaria negativa alla risonanza magnetica. L'urgente necessità clinica di un protocollo del genere deriva dall'attuale mancanza di specifiche uniformi tra i centri, che porta a incongruenze nell'acquisizione, analisi e interpretazione dell'imaging, ostacolando così la comparabilit...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno conflitti di interessi da dichiarare, affermando il loro impegno per la trasparenza e l'integrità nella ricerca, assicurando che i loro risultati e conclusioni siano presentati senza influenze indebite o pregiudizi che potrebbero derivare da relazioni personali o finanziarie.

Ringraziamenti

Questo studio è stato supportato dal progetto di ricerca indipendente del Northern Theatre General Hospital, 'HGFc-MET Regulation of Metabolic Reprogramming and Remodelling of the Immune Microenvironment in Colorrectal Cancer' (ZZKY2024001), dal progetto di ricerca indipendente del Northern Theatre Command General Hospital, 'Studio sulla selezione della modalità di trattamento guidata da PET/MR-Combined Lymphoid Imaging Imaging per la AD' (ZZKY2024002), e dal progetto indipendente del Northern Theatre Command General Hospital, 'Studio su un sistema intelligente di diagnosi e trattamento multimodale per la metastasi ossea del cancro al seno' (ZZKY2024003).

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Acqua ricca di 18OTaiyo Nippon Sanso, Giappone24-0091
AcetonitrileABX, GermaniaTF-A1-231207002
Membrana filtro aria (Millex-25)Merck, GermaniaSLFGN25VS
Etanolo anidroReagente chimico Sinopharm, Shanghai, Cina10009293
Colonna della Cromatografia della Silica Legata C18Macherey-Nagel, Germania715412.100
CiclotroneGE, USAMINITRACE
DesmetilflumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., CinaDFBE-95-0001A
Dimetilformamide (DMF)Bailingwei Technology Co., Ltd., Cina983353
EtOHABX, Germania10009216
Sistema di Analisi Semi-Preparativa HPLCSYKNM, GermaniaS-1122
Soluzione K2CO3ABX, GermaniaTF-K1-230724001
Kryptofix[2.2.2](K222)ABX, Germania800
membrana filtrante liquida (Millex-GV)Merck, GermaniaSLGVR33RB
NaHBailingwei Technology Co., Ltd., Cina114895
PET/MRGE, USASigna
Colonna QMAWaters, USA186002350
Attività dei radionuclidiCapintec, USACRC-25R
Standard di riferimento FlumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., CinaFBE-97-0001A
Colonna cromatografia Sep-Pak C18Waters, USA046933248A
Acido trifluorometanassolfonicoSigma-Aldrich, USAMKBW5282V

Riferimenti

  1. Janson, M. T., Bainbridge, J. L. Continuing burden of refractory epilepsy. Ann Pharmacother. 55 (3), 406-408 (2021).
  2. Regesta, G., Tanganelli, P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies. Epilepsy Res. 34 (2-3), 109-122 (1999).
  3. Chen, S., et al. Drug-resistant epilepsy and gut-brain axis: an overview of a new strategy for treatment. Mol Neurobiol. 61 (12), 10023-10040 (2024).
  4. Chipaux, M., et al. Epilepsy diagnostic and treatment needs identified with a collaborative database involving tertiary centers in France. Epilepsia. 57 (5), 757-769 (2016).
  5. Kwan, P., Brodie, M. J. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how to optimize its use. CNS Spectr. 9 (2), 110-119 (2004).
  6. Au Yong, H. M., et al. Ocular motility as a measure of cerebral dysfunction in adults with focal epilepsy. Epilepsy Behav. 141, 109140(2023).
  7. Pittau, F., et al. MP2RAGE and susceptibility-weighted imaging in lesional epilepsy at 7T. J Neuroimaging. 28 (4), 365-369 (2018).
  8. Rusbridge, C., et al. International Veterinary Epilepsy Task Force recommendations for a veterinary epilepsy-specific MRI protocol. BMC Vet Res. 11, 194(2015).
  9. Ende, G. R., Laxer, K. D., Knowlton, R. C., et al. Temporal lobe epilepsy: bilateral hippocampal metabolite changes revealed at proton MR spectroscopic imaging. Radiology. 202 (3), 809-817 (1997).
  10. Marino, M., Mantini, D. Human brain imaging with high-density electroencephalography: techniques and applications. J Physiol. , (2024).
  11. Zhang, N., et al. The application of magnetoencephalography versus scalp electroencephalography in intractable temporal lobe epilepsy. Chin J Intern Med. 46 (5), 370-372 (2007).
  12. Gavaret, M., Maillard, L., Jung, J. High-resolution EEG (HR-EEG) and magnetoencephalography (MEG). Clin Neurophysiol. 45 (1), 105-111 (2015).
  13. Niu, N., et al. Performance of PET imaging for the localization of epileptogenic zone in patients with epilepsy: a meta-analysis. Eur Radiol. 31 (8), 6353-6366 (2021).
  14. Vivash, L., et al. 18F-flumazenil: a γ-aminobutyric acid A-specific PET radiotracer for the localization of drug-resistant temporal lobe epilepsy. J Nucl Med. 54 (8), 1270-1277 (2013).
  15. Dong, M. J., et al. Malignant tumor with false negative 18F-FDG PET image. Chin J Oncol. 28 (9), 713-717 (2006).
  16. John, S., Duncan, J. Imaging in the surgical treatment of epilepsy. Nat Rev Neurol. 6, 537-550 (2010).
  17. Avendaño-Estrada, A., et al. Quantitative analysis of [18F]FFMZ and [18F]FDG PET studies in the localization of seizure onset zone in drug-resistant temporal lobe epilepsy. Stereotact Funct Neurosurg. 97 (4), 232-240 (2019).
  18. Cai, B., Jiang, S., Huang, H., et al. Fusion of FDG and FMZ PET reduces false-positives in predicting epileptogenic zone. AJNR Am J Neuroradiol. 46 (7), 1493-1500 (2025).
  19. Fessel, J. Does synaptic hypometabolism or synaptic dysfunction originate cognitive loss? Analysis of the evidence. Alzheimers Dement (N Y). 7 (1), e12177(2021).
  20. O'Donoghue, M. F., Duncan, J. S., Sander, J. W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 37 (6), 563-571 (1996).
  21. Witte, O. W., et al. Dynamic changes of focal hypometabolism in relation to epileptic activity. J Neurol Sci. 124 (2), 188-197 (1994).
  22. Semah, F. Temporoporal metabolic abnormalities in temporal lobe epilepsies. Epileptic Disord. 4 (Suppl 1), S41-S49 (2002).
  23. Mazziotta, J. C., Engel, J. The use and impact of positron computed tomography scanning in epilepsy. Epilepsia. 25 (Suppl 2), S86-S104 (1984).
  24. Juhász, C., et al. Glucose and [11C]flumazenil positron emission tomography abnormalities of thalamic nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology. 53 (9), 2037-2045 (1999).
  25. Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 51 (6), 1069-1077 (2010).
  26. Nienke, N., de Laat, N., Tolboom, F. S. S., Leijten, F. S. Optimal timing of interictal FDG-PET for epilepsy surgery: a systematic review on time since last seizure. Epilepsia Open. 7 (4), 512-517 (2022).
  27. Kato, T., Inui, Y., Nakamura, A., Ito, K. Brain fluorodeoxyglucose (FDG) PET in dementia. Ageing Res Rev. 30, 73-84 (2016).
  28. Giffard, C., et al. Decreased chronic-stage cortical 11C-flumazenil binding after focal ischemia-reperfusion in baboons: a marker of selective neuronal loss. Stroke. 39 (3), 991-999 (2008).
  29. Hammers, A., et al. Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A [11C]flumazenil PET study. Brain. 131 (Pt 10), 2766-2779 (2008).
  30. Muzik, O., et al. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy. Neurology. 54 (1), 171-179 (2000).
  31. Radder, N., Sonar, S., Nanivadekar, A., Radder, S. Synergy in neuroimaging: PET-CT and MRI fusion for enhanced characterization of brain pathology. Cureus. 16 (11), e74353(2024).
  32. Witkowska-Wrobel, A., Aristovich, K., Crawford, A., Perkins, J. D., Holder, D. S. Imaging of focal seizures with electrical impedance tomography and depth electrodes in real time. Neuroimage. 234, 117972(2021).
  33. Jaber, K., et al. A spatial perturbation framework to validate implantation of the epileptogenic zone. Nat Commun. 15 (1), 5253(2024).
  34. Taussig, D., Montavont, A., Isnard, J. Invasive EEG explorations. Neurophysiol Clin. 45 (1), 113-119 (2015).
  35. Phelps, M. E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (16), 9226-9233 (2000).
  36. Mohan, A. M., Beindorff, N., Brenner, W. Nuclear medicine imaging procedures in oncology. Methods Mol Biol. 2294, 297-323 (2021).
  37. Catana, C., et al. PET/MRI for neurologic applications. J Nucl Med. 53 (12), 1916-1925 (2012).
  38. Garcia-Pallero, M. A., Torres, C. V., Manzanares-Soler, R., Camara, E., Sola, R. G. The role of diffusion tensor imaging in the pre-surgical study of temporal lobe epilepsy. Rev Neurol. 63 (12), 537-542 (2016).
  39. Braakman, H. M., et al. Microstructural and functional MRI studies of cognitive impairment in epilepsy. Epilepsia. 53 (10), 1690-1699 (2012).
  40. Poirier, S. E., et al. 18F-FDG PET-guided diffusion tractography reveals white matter abnormalities around the epileptic focus in medically refractory epilepsy: implications for epilepsy surgical evaluation. Eur J Hybrid Imaging. 4 (1), 10(2020).
  41. Proisy, M., et al. Arterial spin labeling in clinical pediatric imaging. Diagn Interv Imaging. 97 (2), 151-158 (2016).

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