Qui presentiamo un protocollo per ottimizzare la gestione perioperatoria nei pazienti con carcinoma squamoso cutaneo complicato da ipercalcemia associata a una malignità.
Case report
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Qui presentiamo un protocollo per ottimizzare la gestione perioperatoria nei pazienti con carcinoma squamoso cutaneo complicato da ipercalcemia associata a una malignità.
L'ipercalcemia associata alla malignità (MAH) è una delle emergenze metaboliche più frequenti e potenzialmente letali in oncologia; tuttavia, è raramente osservato nel carcinoma squamoso cutaneo (CCC). Riportiamo la gestione perioperatoria di un uomo di 48 anni con una cicatrice anteriore del ginocchio sinistro di lunga durata, complicata da ulcerazioni ricorrenti. Ad agosto 2024, la patologia ha confermato un cSCC ben differenziato; tuttavia, il paziente andò perso per il controllo. Un anno dopo, presentò un'ulcera progressiva, stanchezza, grave ipercalcemia e insufficienza renale. La valutazione di laboratorio ha rivelato livelli soppressi dell'ormone paratiroideo (PTH) compatibili con l'MAH. La tomografia computerizzata L'angiografia ha mostrato ulcerazioni estese con distruzione ossea e coinvolgimento vascolare, e il FAPI-PET/CT ha confermato recidiva locale e metastasi scheletriche nella tibia controlaterale.
L'ottimizzazione preoperatoria consisteva in rianimazione cristalloida isotonica, calcitonina, terapia antireassorbtiva con bisfosfonati endovenosi o denosumab, e terapia sostitutiva renale continua a breve ciclo secondo richiesta, consentendo al paziente di soddisfare i criteri fisiologici richiesti per l'induzione dell'anestesia. Un'amputazione sopra il ginocchio è stata eseguita tramite controllo vascolare a stadi con monitoraggio emodinamico continuo, seguita dal ricovero in terapia intensiva per una terapia mirata di abbassamento del calcio e supporto agli organi. Il corso postoperatorio si è distinto per l'assenza di aritmie fatali o di infezioni chirurgiche profonde.
Questo caso evidenzia che, nella cSCC complicata da MAH, metastasi scheletriche e infezioni croniche, l'aderenza a soglie fisiologiche esplicite per l'induzione anestesica all'interno di un percorso perioperatorio standardizzato — combinata con imaging avanzato per la stratificazione metabolica e anatomica — può creare una finestra operativa sicura, mitigare i rischi acuti e migliorare la fattibilità e la sicurezza di un intervento oncologico definitivo in un contesto ad alto rischio.
L'ipercalcemia associata alla malignità è una delle emergenze elettrolitici più comuni e potenzialmente letali tra i pazienti ricoverati con cancro 1,2. Il trattamento basato su evidenze si concentra sull'uso della rianimazione cristalloida isotonica, della calcitonina e della terapiaantiriassorbtiva 1,2. Nel contesto perioperatorio, la prevenzione di aritmie fatali e instabilità emodinamica è fondamentale3. Fisiopatologicamente, i meccanismi umorali mediati da peptidi correlati all'ormone paratiroideo sono i più comuni; L'ipercalcemia osteolitica dovuta a metastasi scheletriche e a un'ipercalcemia mediata da 1,25-diidrossico vitamina D può verificarsi da sola o incombinazione 1,2. Il fenotipo tipico da laboratorio presenta livelli soppressi di ormone paratiroideo (PTH) con livelli elevati di peptidi correlati all'ormone paratiroideo (PTHrP) 2. In molti casi, l'ipercalcemia associata al maligno è caratterizzata da un peptide correlato all'ormone paratiroideo (PTHrP) elevato, che stimola il riassorbimento del calcio renale e la riassorbimento ossea, portando a una marcata ipercalcemia. Il carcinoma squamoso cutaneo o derivato da ferite croniche (ulcera di Marjolin) complicato da ipercalcemia associata a una malignità è raro. I casi segnalati generalmente mostrano positività peptidica correlata agli ormoni paratiroidei e richiedono un controllo simultaneo dell'ipercalcemia e la rimozione definitiva della lesionecausante 4,5,6,7. Il denosumab è un'opzione efficace per pazienti refrattari ai bisfosfonati o con insufficienzarenale 8. Denosumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che mira a RANKL, il principale mediatore della differenziazione e attività degli osteoclasti, riducendo così il riassorbimento osseo osteoclastico e abbassando efficacemente il calcio sierico, in particolare nell'ipercalcemia refrattaria ai bisfosfonati dineoplasia 9. In scenari critici o refrattari, l'emodialisi intermittente o la terapia sostitutiva renale continua possono ridurre rapidamente il calcio ionizzato e correggere lo stato acido-base e volume nel giro di poche ore, creando una finestra di sicurezza per anestesia e interventi chirurgicimaggiori 10,11. La tomografia a emissione di positroni inibitore delle proteine attivazione dei fibroblasti/tomografia computerizzata (FAPI-PET/CT) offre un contrasto tumore-background superiore rispetto all'imaging fluorodesossiglucosio in più contesti e può essere sfruttata per migliorare la scelta chirurgica, la pianificazione dei margini e la delineazione dei bersagli per la radioterapiaadiuvante 12,13,14 . Le misure perioperatorie fondamentali — inclusi la prevenzione delle infezioni, la normotermia e le procedure di controllo chirurgico della sicurezza — garantiscono coerenza e riproducibilità dellecure 15,16,17. Questa sindrome è associata a esiti avversi a breve termine18. La valutazione renale perioperatoria e la gestione della lesione renale acuta sono state guidate dalle linee guida cliniche Kidney disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), che forniscono raccomandazioni standardizzate per la gestione dei liquidi, l'ottimizzazione degli elettroliti, l'aggiustamento dei farmaci e i criteri per la terapia sostitutivarenale 19. Il lavoro istituzionale sottolinea ulteriormente la vigilanza oncologica per lesioni non guarigenti e l'accesso basato sulle vie per i pazienti con ferite croniche infette, al fine di ridurre il rischioperioperatorio 20,21.
PRESENTAZIONE DEL CASO:
Un uomo di 48 anni con una cicatrice di lunga data sopra il ginocchio anteriore sinistro e la coscia distale ha sperimentato ulcerazioni ricorrenti per diversi anni, accompagnate da cattivo odore, anemia e ipoalbuminemia. Ad agosto 2024 sono stati eseguiti sbridamenti e ricostruzioni. La patologia ha evidenziato un carcinoma cutaneo a cellule squamose ben differenziato con margini epidermici negativi. Non ha frequentato un controllo regolare ed è stato perso per circa un anno. Nel giugno 2025, si è presentato un'ulcera dolorosa e progressivamente ingrandente, oltre a stanchezza. I test biochimici ambulatoriali hanno mostrato livelli criticamente elevati di calcio sierico e disfunzione renale da lieve a moderata. I test in regime di ricovero hanno confermato livelli soppressi di ormone paratiroideo (PTH) nel contesto dell'ipercalcemia, supportando la diagnosi di ipercalcemia associata a malignità.
La tomografia computerizzata L'angiografia ha mostrato un'ampia ulcera al ginocchio anteriore sinistro con distruzione della rotula, del femore distale e della tibia prossimale, accompagnata da coinvolgimento arterioso e venoso e da comunicazioni arteriovenose (Figura 1). FAPI-PET/CT ha mostrato un'intensa assorbimento di radiotracce intorno alla coscia e al ginocchio distali sinistro, compatibile con una recidiva locale, oltre a una lesione focale intensamente tracciatrice-avida (alta assorbimento) nella tibia prossimale destra, che è stata successivamente confermata come metastasi scheletrica; non sono stati identificati linfonodi inguinali metabolicamente attivi (Figura 2).
Un pannello completo di marcatori di laboratorio è stato eseguito al momento dell'ammissione, inclusi calcio totale, PTH, 25-idrossivitamina D e FT (Tabella 1). Il paziente ha mostrato calcio criticamente elevato (Ca totale 4,23 mmol/L) con una PTH adeguatamente soppressa (3,2 pg/mL), confermando l'ipercalcemia associata a una malignità piuttosto che l'iperparatiroidismo primario. Durante il trattamento con infusione cristalloida isotonica, calcitonina, bisfosfonati e terapia sostitutiva renale continua, i livelli di calcio si sono progressivamente normalizzati, raggiungendo i criteri fisiologici richiesti per l'induzione dell'anestesia. Dopo l'ottimizzazione con rianimazione cristalloida isotonica, calcitonina, terapia antiresorbtiva (bisfosfonati endovenosi o denosumab) e terapia sostitutiva renale continua a breve ciclo quando necessario, l'intervento chirurgico è proseguito solo dopo aver soddisfatto tutti i criteri fisiologici per l'induzione anestesia. Questi criteri includevano calcio totale corretto ≤2,75 mmol/L o calcio ionizzato ≤1,32 mmol/L, potassio 3,5-5,0 mmol/L, magnesio ≥0,8 mmol/L, pH arterioso 7,35-7,45, lattato <2 mmol/L, pressione arteriosa media ≥65 mmHg, temperatura centrale ≥36,0 °C, emoglobina ≥80-90 g/L, output urino di drenaggio ≥0,5 ml·kg-¹·h-¹ e l'istituzione di almeno due linee endovenose periferiche a 18 gauge con accesso arterioso secondo necessità. Farmaci d'emergenza e infusioni prive di calcio sono stati preparati prima dell'induzione.
Fu eseguita un'amputazione sopra il ginocchio sinistro. In sala operatoria sono stati istituiti monitoraggi elettrocardiografici continui, misurazioni invasive della pressione arteriosa, monitoraggio della temperatura centrale e valutazione dell'output e drenaggio delle urine. Quando possibile, sono stati utilizzati blocchi combinati del nervo femorale e sciatico per ridurre il fabbisogno di oppioidi. È stato implementato il controllo vascolare a stadi, iniziando con il controllo prossimale dei vasi e l'occlusione iniziale, seguiti da un ricontrollo graduale coordinato con le fasi chiave della procedura, inclusa la transezione ossea e la modellatura del moncone. L'esame patologico postoperatorio ha mostrato carcinoma squamoso cheratinizzante con microspicoli cheratinici che infiltravano il derma profondo; Le biopsie a margine hanno mostrato una proliferazione discendente dell'epitelio atipico (Figura 3). Controlli di pausa del team, riscaldamento e rivalutazione del volume intravascolare sono stati integrati prima di tutti i passaggi procedurali critici. La sequenza operatoria pianificata consisteva nel controllo vascolare prossimale, la transezione ossea e la modellatura del moncone, il cambio della tabella strumentale, la collocazione del drenaggio a pressione negativa e la valutazione della tensione cutanea-bordo (Figura 4).
Dopo l'intervento, il paziente è stato trasferito direttamente in terapia intensiva. Calcio ionizzato, elettroliti, gas arteriosi e livelli di emoglobina sono stati rivalutati entro un'ora, tra 6 e 12 ore, a 24 ore e a 48-72 ore postoperatorie. Se il calcio ionizzato (Figura 5) superava 1,35 mmol/L o si verificavano aritmie ventricolari, venivano avviati l'escalation terapeutica e i test ripetuti. Il drenaggio a pressione negativa della guarnizione fu mantenuto fino a quando l'uscita di drenaggio in 24 ore fu di <30-50 mL con fluido trasparente e alette ben perfuse. Sono state somministrate analgesie multimodali e riabilitazione precoce secondo protocolli standardizzati di valutazione del dolore.
Il percorso perioperatorio standardizzato (Figura 6) è iniziato con imaging completo e stratificazione metabolica per delimitare l'estensione tumorale e correggere disturbi fisiologici. Dopo aver raggiunto i criteri di induzione predefiniti, il team chirurgico ha valutato la fattibilità di una resezione R0. Sulla base di queste valutazioni, è stata selezionata un'amputazione sopra il ginocchio sinistro come procedura definitiva. Il paziente è stato quindi trasferito direttamente in terapia intensiva per un monitoraggio continuo e una gestione di supporto, garantendo una transizione senza intoppi dall'intervento chirurgico alla stabilizzazione post-operatoria.
Diagnosi, valutazione e piano:
Il paziente si è presentato inizialmente con ulcerazione progressiva di una cicatrice cronica al ginocchio anteriore sinistro, accompagnata da stanchezza, cattivo odore, anemia e ipoalbuminemia. La valutazione di laboratorio ha rivelato livelli criticamente elevati di calcio sierico, livelli soppressi di ormone paratiroideo (PTH) e disfunzione renale da lieve a moderata, risultati compatibili con l'ipercalcemia (MAH) associata a una malignità. Sono stati eseguiti test diagnostici iniziali — inclusi calcio sierico (totale e ionizzato), funzione renale e livelli PTH — per differenziare l'iperparatiroidismo primario dall'ipercalcemia mediata dal tumore, e il profilo biochimico supportava quest'ultima.
Successivamente è stata effettuata un'angiografia computerizzata per valutare l'entità dell'invasione tumorale locale, il coinvolgimento vascolare e la fattibilità operativa. L'imaging FAPI-PET/CT ha ulteriormente fornito stratificazione metabolica e anatomica, confermando la recidiva locale del carcinoma squamoso cutaneo e identificando metastasi scheletriche nella tibia destra. Le diagnosi differenziali al momento della presentazione includevano ipercalcemia correlata all'infezione, altre sindromi paraneoplastiche e malattie metaboliche ossee; tuttavia, questi sono stati esclusi sulla base delle correlazioni di laboratorio e di imaging.
Il piano di trattamento ha dato priorità alla correzione rapida degli squilibri metabolici e alla stabilizzazione fisiologica per soddisfare criteri predefiniti per l'induzione dell'anestesia. La gestione includeva la rianimazione cristalloida isotonica, calcitonina per una rapida riduzione del calcio, terapia antiresorptiva con bisfosfonati endovenosi o denosumab per un controllo sostenuto del calcio, e terapia sostitutiva renale continua a breve durata quando necessario. Dopo aver raggiunto le soglie fisiologiche richieste per un'anestesia sicura, è stata eseguita un'amputazione sopra il ginocchio utilizzando un controllo vascolare a stadi e un monitoraggio perioperatorio standardizzato.
La motivazione per l'amputazione era quella di ottenere un controllo oncologico definitivo, riducendo al contempo i rischi di sepsi persistente, instabilità metabolica persistente e ulteriore progressione sistemica. Le complicazioni perioperatorie previste includevano aritmie, instabilità emodinamica, infezioni del sito chirurgico e ritardo nella guarigione delle ferite; Questi sono stati affrontati attraverso il monitoraggio intensivo, una rigorosa sorveglianza elettrolitica, la profilassi delle infezioni e l'analgesia multimodale. La strategia complessiva di gestione ha enfatizzato l'integrazione di correzione biochimica, imaging avanzato e vie perioperatorie strutturate per ottimizzare la sicurezza e gli esiti dell'intervento oncologico maggiore in un paziente ad alto rischio.
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Questo protocollo è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico della Ricerca Umana del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Zhejiang (IIT20240869A). Tutte le procedure svolte in questo studio hanno rispettato le linee guida istituzionali e hanno rispettato i principi della Dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la partecipazione e la pubblicazione di dati clinici e immagini.
1. Valutazione iniziale e stabilizzazione
2. Imaging e valutazione diagnostica
3. Ottimizzazione preoperatoria
4. Gestione operativa
5. Cure post-operatorie
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Dopo la correzione di disturbi metabolici e il raggiungimento di tutti i criteri fisiologici predefiniti, il paziente ha subito un'amputazione del ginocchio sinistro con un controllo vascolare a stadi riuscito e un'emodinamica intraoperatoria stabile. Durante l'operazione non si sono verificati episodi di aritmia fatale, collasso circolatorio o gravi disturbi elettrolitici. Dopo l'intervento, il paziente è stato trasferito direttamente in terapia intensiva, dove calcio ionizzato, elettroliti e gas ematici arteriosi sono ...
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FAPI-PET/CT visualizza l'attività dei fibroblasti associati al cancro e, rispetto all'imaging fluorodesossiglucosio, spesso fornisce un contrasto tumore-background più elevato su più siti; Può quindi essere utilizzato per la stratificazione preoperatoria a tre livelli: (i) estensione anatomica, coinvolgimento di pelle, fascia, muscoli e ossa e vicinanza alle strutture neurovascolari; (ii) carico di malattia, rilevamento delle metastasi occulte di scheletri e tessuti molli e stima dell'at...
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Gli autori non hanno nulla da rivelare.
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| 0,9% Soluzione Salina Normale | |||
| Drenaggio a aspirazione chiusa 14-Fr | Ethicon | VAC14 | |
| Catetere endovenoso periferico 18-G | BD | 381412 | |
| Ago a farfalla 21-G | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI Tracer | ITM Isotopen Technologien Mü Nchen AG | FAPI-46 | |
| Calcitonina (sottocutanea, 4 IU/kg) | Novartis | HUM/CT/4IU | |
| Scrub chirurgico clorexidina-alcol | 3M | CHG-0150 | |
| Citrato 4% | Fresenius | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | Soluzione anticoagulante regionale di citrato |
| Denosumab 120 mg (sottocutaneo) | Amgen | 55513-710-01 | |
| Formalina (per fissazione con biopsia) | Sigma-Aldrich | HT501128 | |
| Iniezione di furosemide (20 mg) | Sanofi | FRS20 | |
| IntelliVue MX450 | Philips | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | Monitor ECG standard a 3 derivazioni |
| Bisfosfonato endovenoso | Roche | BNP-50 | |
| MEDRAD Stellant D | Bayer | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | Iniettore a contrasto a doppia siringa (per CTA) |
| Suture per mioplastica (assorbibili per la fascia, pelle non assorbibile) | Ethicon | VCP778H / MFS-29 | |
| Omnipaque 350 | GE Healthcare | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | Contrasto CTA: Mezzo di contrasto iodrato (100 mL) |
| Spazio perfusorio | B. Braun | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | Pompa per analgesia controllata dal paziente |
| Prismaflex M100 | Baxter | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | Macchina CRRT + dialisato senza calcio |
| Strumento per la biopsia a punzo (6 mm) | Kai Medical | BP-60F | |
| Sega chirurgica (oscillante) | Stryker | Sistema 6208 6 |
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