Articolo di ricerca
Questo studio stabilisce un protocollo riproducibile per identificare e quantificare gli elementi della sindrome della Medicina Tradizionale Cinese (MTC) nei pazienti con cancro gastrico, consentendo un'analisi sistematica tramite metodi di analisi a cluster, correlazione e componenti principali.
Il cancro gastrico rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità a livello mondiale, con un carico particolarmente elevato in Cina. La Medicina Tradizionale Cinese (MTC) enfatizza la regolazione olistica e la differenziazione delle sindromi, tuttavia i metodi riproducibili per quantificare gli elementi della sindrome nel cancro gastrico sono limitati. Abbiamo condotto uno studio trasversale su 60 pazienti presso il Wuxi Second Traditional Chinese Medicine Hospital (dicembre 2022-marzo 2024) e presentiamo un protocollo standardizzato e riproducibile per la valutazione degli elementi della sindrome. Dati demografici, anamnesi medici e informazioni diagnostiche sulla MTC sono stati raccolti con un modulo standardizzato per il rapporto del caso; Gli elementi della sindrome sono stati identificati utilizzando un sistema di punteggio ponderato con valutazione a doppio esperto. L'analisi ha seguito un clustering H-K a due stadi predefinito multivariato a pipeline (gerarchico Ward.D2 per suggerire k seguito da raffinamento k-means), mappatura di reti di correlazione e analisi delle componenti principali. Gli elementi più frequenti erano stagnazione del qi, carenza di qi, stasi sanguigna, carenza di milza e umidità; Sono state osservate forti associazioni tra stagnazione del qi e stasi sanguigna e tra carenza di qi e stasi sanguigna, con ulteriori collegamenti legati a umidità/catarro. L'analisi delle componenti principali ha indicato che un piccolo insieme di elementi spiegava la maggiore quota della variazione tra i pazienti, supportando una stratificazione clinicamente significativa. Questo protocollo operativizza la valutazione degli elementi della sindrome della MTC in passaggi misurabili con moduli e codice condivisibili, migliorando l'obiettività e la riproducibilità e fornendo una base metodologica per il processo decisionale clinico e la validazione multicentrica. Il quadro è adattabile ad altre neoplasie, facilitando un'integrazione più ampia della MTC nell'oncologia basata sull'evidenza.
Il cancro gastrico rimane una delle neoplasie più diffuse e letali al mondo, con la Cina che sopporta un'incidenza e un carico di mortalitàsproporzionatamente elevati 1,2. Nonostante i progressi nella resezione chirurgica, nella chemioterapia e nelle terapie mirate, la prognosi generale rimane insoddisfacente, sottolineando la necessità di approcci complementari che affrontino sia la biologia della malattia sia la qualità della vita delpaziente 3. La Medicina Tradizionale Cinese (MTC), che enfatizza la regolazione olistica e la differenziazione delle sindromi, è ampiamente utilizzata in oncologia; tuttavia, la mancanza di metodi standardizzati e replicabili per l'identificazione delle sindromi ha limitato l'integrazione sistematica della MTC nelle cure oncologiche basatesu evidenze 4,5.
Gli sviluppi recenti nella differenziazione degli elementi da sindrome forniscono un quadro strutturato per quantificare i principali fattori patologici alla base delle sindromi TCM, consentendo una classificazione più precisa dei pazienti e interventipersonalizzati 6. Applicare questo quadro quantitativo al cancro gastrico offre un modo per collegare la teoria tradizionale con l'analisi moderna, anche se i flussi di lavoro riproducibili e protocollizzati rimangonoscarsi 7. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo protocollo per operazionalizzare la valutazione degli elementi della sindrome nel cancro gastrico con forme esplicite, valutazione con doppi esperti e una pipeline multivariata predefinita (clustering H-K a due stadi, rete di correlazione e PCA), confezionata per replicazione e adozione multicentrica. Traducendo la differenziazione delle sindromi in variabili misurabili e prespecificando parametri analitici, il presente studio fornisce una base replicabile per la pratica clinica e la ricerca multicentrica, chiarisce la distribuzione degli elementi chiave nelle popolazioni di cancro gastrico e offre un percorso concreto verso strategie oncologiche basate sulla MTC più precise.
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Etica e Supervisione
Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico del Secondo Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Wuxi (20220904). Tutti i partecipanti hanno fornito un consenso informato scritto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki; le procedure erano coerenti con i principi ICH-GCP. Qualsiasi media identificabile usato per la manifestazione è stato acconsentito separatamente. Per ridurre il bias di valutazione, i medici che valutavano gli elementi della sindrome della MTC sono stati accecati allo stadio e allo stato del trattamento del Comitato Congiunto Americano sul Cancro (AJCC) durante la valutazione e la valutazione; L'accecamento è stato mantenuto da un data steward che ha rimosso quei campi dai fogli rivolti al valutatore.
Reclutamento pazienti e fonti dei casi
Pazienti consecutivi con cancro gastrico sono stati arruolati tra il 1° dicembre 2022 e il 31 marzo 2024, provenienti dai reparti ambulatoriali e ricoverati del Wuxi Second TCM Hospital. Lo screening è stato registrato prospetticamente (ordine avvicinato, decisione di ammissibilità, motivo dell'esclusione, esito del consenso). Una checklist per lo screening de-identificata e il modulo di rapporto caso (CRF) vuoto sono forniti come tabella nel repository pubblico sotto Data Availability. Le demografia di base e i riassunti di stadio per la coorte iscritta sono presentati nella Tabella 1 per contestualizzare le analisi successive.
Criteri diagnostici e di stadiazione
La diagnosi seguiva le norme per la diagnosi e il trattamento dei tumori maligni comuni emesse dal Dipartimento di Amministrazione Medica del Ministero della Salute della RPC, con la conferma patologica richiesta in ogni caso. Lo stadio tumorale è stato assegnato secondo il Manuale di Stadi del Cancro AJCC, 8ª edizione, e verificato rispetto a documenti di patologia e imaging primadell'iscrizione 8.
Criteri di idoneità e regole di ritiro
Gli adulti (≥18 anni) con cancro gastrico patologicamente confermato e punteggio di prestazione Karnofsky (KPS) ≥ 60 anni erano idonei, a condizione di poter completare la valutazione standardizzata della MTC. Le esclusioni includevano gravidanza, comorbidità gravi e instabili che compromettevano il consenso/la sicurezza, o dati di base base incompleti. I pazienti che ricevevano o avevano ricevuto chemioterapia, radioterapia o immunoterapia mirata/immunoterapia erano idonei; Lo stato di trattamento è stato registrato (Mai/Continuo/Passato) e utilizzato nelle analisi stratificate e di sensibilità. I partecipanti potevano essere ritirati se i dati non erano sufficienti per la differenziazione della sindrome, se si verificava un rapido deterioramento clinico, oppure su richiesta personale, senza impatto sulle cure successive.
Raccolta e gestione dei dati
I ricercatori formati hanno completato un CRF standardizzato intitolato Collection Form of Syndrome Element Information for Gastric Patients with Gastric Cancer. I dati venivano inseriti due volte utilizzando software di fogli di calcolo (versione ≥15.30), controllati incrociati indipendentemente e riconciliati prima del blocco del database. Un dizionario dati, un foglio di codifica e un registro di audit venivano mantenuti dalla prima voce all'analisi. I dataset analitici sono stati de-identificati e memorizzati con il controllo degli accessi basato sul ruolo; Una copia congelata con timestamp è stata archiviata per supportare replicazione e audit.
Valutazione standardizzata della MTC
La valutazione clinica ha seguito i quattro esami classici - ispezione, ascolto/olfatto, indagine, palpazione - in una sequenza fissa sotto illuminazione costante (~5.000-6.500 K; CRI ≥90). I pazienti erano seduti rivolti verso la fonte di luce; le caratteristiche della lingua e dell'impulso venivano registrate usando descrittori predefiniti. I valutatori hanno effettuato calibrazioni con casi pilota e vignette esemplari prima della valutazione formale. Tutte le osservazioni sono state registrate immediatamente sul CRF per minimizzare l'errore di richiamo. La distribuzione a livello di coorte dei modelli compositi della sindrome TCM derivati da questa valutazione è riassunta nella Tabella 2 (le note specificano se un singolo schema primario o più modelli erano consentiti).
Valutazione e valutazione degli elementi della sindrome
Gli item sono stati valutati secondo la Sindrom Element Scale (elenco completo degli item e codici nella Tabella Supplementare 1). L'affidabilità inter-valutatore (presente/assente) è stata quantificata usando κ di Cohen con IC al 95% e riassunta nella Tabella Supplementare 2. I pesi di gravità erano: lieve = 0,7, moderato = 1,0, grave = 1,5. Gli elementi ponderati venivano sommati all'interno di ciascun elemento per ottenere il punteggio degli elementi. La presenza di un elemento è stata definita alla soglia = 14; la robustezza a 12 e 16 è riportata nella Tabella Supplementare 3. Due medici oncologi della MTC hanno valutato indipendentemente ogni caso; Le discordanze venivano risolte in una riunione di consenso con una motivazione scritta. La prevalenza a livello elementale tra i pazienti è riportata nella Tabella 3, e un esempio lavorato di punteggio tra elementi è mostrato nella Figura Supplementare 1.
Analisi statistica
Software e riproducibilità
Tutte le analisi sono state effettuate in R (v4.3). Uno script eseguibile, bloccato da versione, e l'output completo sessionInfo() vengono archiviati insieme al dataset (https://doi.org/10.6084/m9.figshare.30405196.v2). Un seed casuale fisso veniva impostato prima di tutte le procedure stocastiche. Le funzioni/pacchetti principali erano: statistiche base (prcomp, hclust, kmeans), cluster (silhouette) e igraph (visualizzazione della rete)9. La distribuzione a livello di elemento è riassunta nella Tabella Supplementare 1, e il modulo di rapporto caso vuoto (CRF), il dizionario dati e le matrici di input ordinate sono disponibili nel repository pubblico citato nella sezione Data Availability.
Clustering H - K a due stadi
È stata utilizzata una procedura in due fasi per derivare gruppi clinicamente interpretabili.
Fase gerarchica: i punteggi pesati paziente per elemento sono stati standardizzati z, sono state calcolate distanze euclidee e l'agglomerazione ha utilizzato il collegamento Ward.D2. Il dendrogramma è stato ispezionato per proporre il candidato k utilizzando una considerazione congiunta del gomito nella dispersione all'interno del cluster, nella stabilità del ramo e nei modelli preliminari di silhouette10.
K-significa raffinatezza. Per ogni candidato k, k-means veniva inizializzato dalle partizioni gerarchiche e eseguito con nstart ≥ 50; l'appartenenza finale minimizzata la somma all'interno del cluster dei quadrati. La larghezza media della silhouette e i profili per cluster sono stati esportati per la tracciabilità. La mappa termica integrale che riassume i punteggi standardizzati è mostrata nella Figura 1; il corrispondente dendrogramma è mostrato nella Figura 2.
Analisi delle componenti principali e rete di correlazione
Le matrici element-score erano centrate e scalate, e PCA veniva eseguita con prcomp(center = TRUE, scale = TRUE). La dimensione del nodo riflette la prevalenza degli elementi; Le etichette venivano controllate manualmente per garantire che non si sovrappongano e non fossero leggibili. La rete di correlazione risultante è mostrata nella Figura 3. Il bigrafico PCA è mostrato nella Figura 4. Le correlazioni di Pearson tra gli elementi sono state calcolate con osservazioni complete a coppie; i bordi furono mantenuti quando |r| ≥ 0,30, con larghezza di spigoli proporzionale a |r|. Un algoritmo guidato dalla forza (Fruchterman-Reingold) è stato utilizzato per la disposizione per migliorare laleggibilità 11.
Dati mancanti e sensibilità
La completezza per variabile (conteggi, %) è riassunta nella Tabella Supplementare 4; Poiché la mancanza era bassa, si utilizzava l'analisi completa dei casi per tutti gli output primari. La robustezza è stata valutata ricalcolando la classificazione della presenza elementale sotto soglie alternative di punteggio (12 e 16) rispetto alla soglia predefinita di 14 (Tabella Supplementare 3) e—dove rilevante—all'interno degli strati di stato del trattamento (Mai/Continuo/Passato; Tabella supplementare 5). L'affidabilità inter-valutatore per la valutazione degli elementi da parte di due esperti indipendenti della TCM era elevata (accordo complessivo 95%), come dettagliato nella Tabella Supplementare 2. Un esempio pratico che illustra la puntuazione e la soglia element-to-element è fornito nella Figura Supplementare 1.
Controllo qualità, tempistica e risoluzione dei problemi
La garanzia della qualità includeva una verifica settimanale del 10% dei dati sorgente, una ricalibrazione periodica da parte degli esaminatori e controlli automatici di range/logica prima del blocco del database. I tempi tipici erano di ~10-15 minuti per lo screening/consenso, 20-30 minuti per la valutazione e valutazione standardizzata della MTC e 10-15 minuti per inserimento/verifica dei dati per caso. I passaggi critici qui includono il mantenimento di un'illuminazione stabile e una sequenza d'esame fissa; preservare l'accecamento del valutatore allo stadio e al trattamento; e documentare le ragioni per qualsiasi giudizio. Nel riassumere le distribuzioni, i denominatori venivano esplicitamente indicati come N (pazienti) o conteggi non esclusivi degli elementi, e lo stesso denominatore veniva usato in modo coerente tra testo, tabelle e didascalie di figure.
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Caratteristiche dei partecipanti
Sessanta pazienti con cancro gastrico sono stati arruolati tra dicembre 2022 e marzo 2024. La distribuzione per età era: 41-50 anni, 9/60 (15,0%); 51-60 anni, 18/60 (30,0%); 61-70 anni, 15/60 (25,0%); 71-80 anni, 13/60 (21,7%); e 81-90 anni, 5/60 (8,3%). La distribuzione complessiva dei sessi era maschile 37/60 (61,7%) e femmine 23/60 (38,3%). I conteggi per sesso all'interno di ...
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Questo studio ha sviluppato e applicato un flusso di lavoro standardizzato e centrato sui protocolli per identificare e quantificare gli elementi della sindrome della MTC nel cancro gastrico. Combinando un sistema di punteggio ponderato, l'arbitraggio con doppi esperti e una pipeline multivariata predefinita - clustering H-K a due stadi, analisi delle reti di correlazione e analisi delle componenti principali - il metodo ha costantemente evidenziato stagnazione del qi, carenza di qi, sta...
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Gli autori hanno utilizzato uno strumento di scrittura assistita dall'IA (ChatGPT, OpenAI) solo per la rifinitura del linguaggio e la formattazione dei riferimenti dopo che i contenuti scientifici erano stati redatti dagli autori. Lo strumento non ha effettuato alcun disegno di studio, raccolta dati, analisi dei dati, generazione di figure o interpretazione scientifica. Non sono stati inseriti dati identificabili o sensibili nello strumento. Tutti i risultati sono stati revisionati e revisionati in modo indipendente dagli autori, che si assumono piena responsabilità per l'integrità e l'accuratezza del manoscritto.
Gli autori ringraziano il personale del Secondo Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Wuxi per il loro supporto nel reclutamento dei pazienti e nella raccolta dei dati. Questo lavoro è stato supportato dal Progetto Annuale di Scienza e Tecnologia 2022 dell'Ufficio di Medicina Tradizionale Cinese della Provincia di Jiangsu, Wuxi City (Numero di Progetto: ZYYB23).
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Modulo di Rapporto Caso (CRF) | Secondo Ospedale TCM di Wuxi | CRF-001 | Modulo standardizzato per la raccolta dei dati dei pazienti |
| Pacchetto cluster R | CRAN | R-cluster-008 | Pacchetto R per clustering e analisi delle silhouette |
| Luce d'esame (5.000– 6.500 K) | Philips | EX-LIGHT-003 | Luce utilizzata per l'esame della MTC |
| Pacchetto igraph R | CRAN | R-igraph-007 | Pacchetto R per la visualizzazione della rete |
| Dispositivo di misurazione degli impulsi | Omron | PMD-005 | Dispositivo per misurare l'impulso durante la valutazione della MTC |
| R Software | Il Progetto R | R-001 | Software open source per l'analisi statistica |
| Pacchetto statistico R | CRAN | R-Stats-006 | Pacchetto R per analisi statistica (prcomp, hclust, kmeans) |
| Scala degli Elementi della Sindrome | Secondo Ospedale TCM di Wuxi | SE-Scale-002 | Strumento di punteggio per valutare gli elementi della sindrome |
| Dispositivo di imaging della lingua | Canon | TI-IMG-004 | Dispositivo utilizzato per catturare immagini con la lingua |
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