È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo di ricerca

Estrazione nel cancro endometriale basata sul database TCGA e costruzione di modelli prognostici

439 visualizzazioni

DOI:

10.3791/69650

16 gennaio 2026

In questo articolo

Sommario

Questo protocollo delinea un approccio computazionale per identificare geni associati al metabolismo della nicotinamide nel cancro all'endometrio, utilizzando dataset TCGA e GEO. Per facilitare la scoperta di biomarcatori e migliorare la stima del rischio nel carcinoma endometriale del corpo uterino, questa ricerca descrive l'analisi di espressione distinta, il potenziamento delle vie, la progettazione prognostica del modello e le procedure di valutazione.

Abstract

Il cancro dell'endometrio (EC) è tra i tumori ginecologici meno diffusi a livello mondiale, con un'incidenza crescente dovuta all'invecchiamento e all'obesità. La metastasi dei linfonodi rimane comune nel carcinoma endometriale del corpo uterino (UCEC), rendendo necessari nuovi biomarcatori prognostici per guidare il trattamento. In questa ricerca, sono state analizzate le informazioni UCEC dal Cancer Genome Atlas (TCGA) e i risultati sono stati validati utilizzando il Gene Expression Omnibus (GEO). Sono stati identificati diciotto fattori genetici espressi differenzialmente associati al metabolismo della nicotinamide (NMRDEG). L'Analisi di Arricchimento del Set Genico (GSEA) ha indicato il loro ruolo nello stress ossidativo, nell'ipossia, nella glicolisi e nei processi di apoptosi. La regressione di Cox univariata ha identificato sei geni chiave (AURKA, CDKN3, FOXM1, CDKN2A, TK1 e CDK1), utilizzati per sviluppare un quadro di previsione del rischio. L'analisi dell'interazione proteina-proteina (PPI) ha scoperto altri geni hub come CDK2, CCNA2, TP53 e FOXM1. I sei geni chiave hanno mostrato un forte valore prognostico, e il modello di rischio dello studio potrebbe guidare le decisioni cliniche. Il metabolismo della nicotinamide è stato riscontrato in modo significativo collegato alla progressione della CE. Questo studio offre nuove percezioni sul ruolo del metabolismo della nicotinamide nella CE e suggerisce possibili percorsi di avanzamento nei trattamenti.

Introduzione

Il cancro dell'endometrio (CE) è comune nelle pazientifemminili 1. La CE può essere classificata in tipo ormonale dipendente e tipo2 indipendente dagli ormoni. Nel 2020, gli aggiornamenti delle linee guida per la gestione dei pazienti EC includevano la rilevazione dei marcatori molecolari e la tipizzazione molecolare, influenzando in modo significativo il trattamento adiuvante postoperatorio e la prognosi clinica per EC3. La patogenesi della CE è multifaccettata, coinvolgendo mutazioni o perdita di diversi oncogeni e/o geni soppressori tumorali, insieme ad anomali....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

Questo studio ha utilizzato dati clinici e trascrittomici pubblicamente deidentificati provenienti dal The Cancer Genome Atlas e dal Gene Expression Omnibus. Tutti gli studi contributori avevano ricevuto una precedente approvazione del comitato di revisione istituzionale e un consenso informato. Poiché è stata effettuata solo un'analisi secondaria dei dati anonimizzati, non è stata richiesta un'ulteriore approvazione etica. I database e i software utilizzati sono elencati nella Tabella dei Materiali.

1. Download dei dati

La ricerca ha utilizzato il....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

Fusione della correzione del dataset GEO

La ricerca ha utilizzato il set SVA R per ottenere la precisione per i possessi batch nei dataset combinati GSE115810 e GSE63678, produendo un dataset unificato chiamato Combined-Datasets. I risultati dell'eliminazione dei risultati di gruppo sono stati verificati utilizzando diagrammi di distribuzione (Figura 2A,B) e grafici PCA (Figura 2C,D),.......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

Il ruolo del metabolismo energetico nel microambiente delle cellule tumorali ha attirato notevole attenzione recentemente. Le ricerche hanno dimostrato che i geni coinvolti nel metabolismo della nicotinamide sono strettamente legati alla progressione di varie neoplasie maligne. Una volta assorbita dall'organismo, la nicotinamide viene convertita in NAD e NADP, entrambi fondamentali in numerosi processi legati al cancro. Di conseguenza, il metabolismo del NAD sta emergendo come un obietti.......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Non applicabile.

....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Pacchetto clusterProfilerBioconduttorev4.8.0Analisi dell'arricchimento GO e KEGG
CytoscapeConsorzio Cytoscapev3.9.1Visualizzazione della rete PPI
Pacchetto DESeq2Bioconduttorev1.40.0Normalizzazione e analisi dell'espressione
Database GeneCardsGeneCards SuiteN/AFonte dei geni correlati al metabolismo della nicotinamide
Piattaforma GeneMANIAgenemania.orgN/AFunzione genica e previsione dell'interazione
Dataset GEO (GSE115810, GSE63678)Omnibus sull'Espressione Genica (GEO)N/ADataset pubblici sull'espressione genica per EC
Pacchetto ggplot2CRANv3.4.2Visualizzazione dei dati
Pacchetto LimmaBioconduttorev3.54.0 (esempio)Analisi differenziale dell'espressione
Pacchetto pheatmapCRANv1.0.12Grafico della mappa termica
Software R (v4.3.0)R Foundation for Statistical ComputingVersione 4.3.0Piattaforma di analisi dei dati
Database STRINGCORDA (string-db.org)v11.5Analisi dell'interazione proteina-proteina
pacchetto survminerCRANv0.4.9Analisi della sopravvivenza
Pacchetto SVABioconduttorev3.46.0Rimozione dell'effetto batch
Dataset TCGA-UCECL'Atlante del Genoma del Cancro (TCGA)N/ATrascrivoma e dati clinici dei pazienti UCEC
UCSC XenaUniversità della California, Santa CruzN/APiattaforma per il download di dati clinici/genomici

Riferimenti

  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 68 (6), 394-424 (2018).
  2. Ni, J., et al.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Tag

Carcinoma dell endometrio del corpo uterinometabolismo della nicotinammidearricchimento dei set di geniespressione genica differenzialeregressione di Coxanalisi dell interazione proteicabiomarcatori prognostici