Questo studio indaga l'associazione tra l'indice cardiometabolico modificato (MCMI) e il rischio di endometriosi, con l'obiettivo di valutare il potenziale dell'MCMI come marcatore non invasivo.
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Articolo di ricerca
Associazione tra l'Indice Cardiometabolico Modificato e l'Endometriosi in una Coorte Americana: Intuizioni da un'Analisi Trasversale
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'indice cardiometabolico modificato (MCMI), una misura integrata del metabolismo viscerale del grasso e dei lipidi, è stato ampiamente applicato nella ricerca sulle malattie metaboliche. Tuttavia, la sua relazione con l'endometriosi non è stata approfonditamente indagata. I dati sono stati ottenuti dalle indagini NHANES del 1999-2006. L'endometriosi è stata identificata tramite diagnosi auto-riferita. L'MCMI è stato calcolato come ln (TG × glucosio / HDL-C) × vita / altezza. Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica multivariabile pesata per esaminare l'associazione tra MCMI ed endometriosi. Sono stati applicati modelli di spline cubiche ristrette (RCS) per valutare potenziali relazioni non lineari. Sono state effettuate analisi di sottogruppi per valutare se l'associazione fosse coerente tra i sottogruppi di popolazione. È stata inoltre condotta un'analisi di sensibilità utilizzando l'abbinamento del punteggio di propensione (PSM) per valutare la robustezza dei risultati. Dopo l'aggiustamento per tutte le covariate, un MCMI più elevato era significativamente associato alla presenza di endometriosi (OR = 1,58, IC 95%: 1,16-2,15; P = 0,004). I partecipanti al tertile MCMI più alto avevano probabilità di endometriosi del 99% più elevate rispetto a quelli nel tertilo più basso (OR = 1,99, IC 95%: 1,10-3,62; P = 0,02). È stata osservata una significativa tendenza di aumento tra i tertili (P per tendenza = 0,03). L'analisi RCS ha confermato un'associazione lineare positiva (P per effetto complessivo = 0,004; P per la non linearità = 0,20). Le analisi dei sottogruppi non hanno rivelato interazioni significative e l'analisi di sensibilità ha confermato la robustezza dell'associazione. Un MCMI più alto era significativamente associato all'endometriosi, supportandone la potenziale utilità come biomarcatore semplice e non invasivo. Ulteriori ricerche utilizzando diagnosi clinicamente confermate e disegni longitudinali sono necessarie per chiarire questa associazione.
Introduzione
L'endometriosi colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva a livelloglobale 1,2 ed è caratterizzata dalla presenza di tessuto simile all'endometrio al di fuori dell'utero3. Questa condizione porta a infiammazione cronica, dolore pelvico einfertilità 4,5, con un impatto significativo sulla qualità della vita. Sebbene la laparoscopia rimanga il punto di riferimento diagnostico, la sua natura invasiva limita la diagnosi precoce, in particolare tra individui asintomatici. Sono ancora mancanti biomarcatori non invasivi affidabili per identificare o stratificare le donne a rischio 6,7,8.
Evidenze recenti suggeriscono che disturbi metabolici che coinvolgono le vie lipidiche e del glucosio potrebbero essere rilevanti per l'endometriosi. Studi epidemiologici hanno collegato l'endometriosi all'indice di massa corporea (BMI) e i loci genetici associati alla sovrapposizione del BMI aggiustato dal rapporto vita-anca (WHR) con i loci dell'endometriosi, indicando vie condivise legate alla distribuzione delgrasso 9. Grandi studi demografici negli Stati Uniti e nel Regno Unito hanno inoltre riportato livelli più elevati di trigliceridi (TG) nelle donne conendometriosi 10,11. Inoltre, i modelli alimentari ricchi di grassi sono stati associati a un aumento dell'infiammazione peritoneale e a un dolore addominale piùintenso 12. L'accumulo di grasso viscerale favorisce uno stato di infiammazione cronica di basso grado, creando un microambiente che può facilitare l'adesione, l'invasione e la sopravvivenza del tessuto endometrialeectopico 13,14.
Anche il metabolismo del glucosio può contribuire. Le evidenze suggeriscono che le donne con endometriosi mostrano segni di compromessa regolazione delglucosio 15. Le analisi di randomizzazione mendeliane indicano inoltre che un'insulina a digiuno geneticamente più elevata è associata a un aumento del rischiodi endometriosi 16. Marcatori metabolici compositi che integrano TG e glucosio, come l'indice trigliceridi-glucosio (TyG), hanno mostrato anch'essi associazioni positive con l'endometriosi17. Considerati insieme, questi risultati indicano un modello più ampio di squilibrio metabolico. Disturbi combinati nel metabolismo lipidico e glucosio possono caratterizzare meglio il contesto metabolico associato all'endometriosi rispetto alle sole anomalie lipidiche.
L'MCMI è stato sviluppato come una versione ampliata dell'indice cardiometabolico (CMI) precedente. Incorpora TG, glucosio nel sangue a digiuno (FBG), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), circonferenza della vita (WC) e altezza, aggiungendo così lo status glicemico ai componenti lipidici originali del CMI. Questa espansione consente al MCMI di riflettere in modo più completo il metabolismo lipidico-glucosio e l'adipositàviscerale 18. Tutti i componenti dell'MCMI sono ottenuti da misurazioni di laboratorio e antropometriche di routine, rendendolo una metrica pratica e non invasiva per l'uso sia in contesti clinici che epidemiologici. Poiché le alterazioni nella regolazione del glucosio sono state collegate anche all'endometriosi, incorporare lo stato glicemico consente all'MCMI di catturare caratteristiche metaboliche biologicamente rilevanti per la condizione. Sebbene la CMI sia stata associata all'endometriosi19 e a esiti metabolici come malattie epatiche, malattie cardiovascolari e mortalità per tutte le cause 20,21,22, la relazione tra MCMI ed endometriosi non è ancora stata esaminata.
Questo studio mirava a esaminare l'associazione tra l'MCMI e la prevalenza dell'endometriosi nella popolazione statunitense utilizzando i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2006. Valutando se l'MCMI sia correlato alla presenza di endometriosi, questo studio mira a chiarirne la potenziale rilevanza come indicatore non invasivo e a stabilire una base per future ricerche che incorporino diagnosi clinicamente confermate.
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Protocollo
Fonte dei dati
NHANES è un programma di sorveglianza rappresentativo a livello nazionale che valuta la salute e la nutrizione tra gli individui negli Stati Uniti. Il sondaggio è condotto dal National Center for Health Statistics (NCHS) e si basa su un quadro di campionamento stratificato e multistadio per reclutare una coorte basata sulla popolazione. Le informazioni vengono raccolte tramite interviste strutturate, esami fisici standardizzati e valutazioni di laboratorio. Tutte le procedure del sondaggio sono approvate dal Consiglio di Revisione Etica del NCHS e viene ottenuto il consenso informato da tutti i partecipanti. Poiché NHANES rilascia file di uso pubblico completamente deidentificati, non è necessaria un'ulteriore approvazione etica istituzionale per analisi secondarie come quello del presente studio.
Popolazione dello studio
I dati sono stati prelevati dai cicli NHANES 1999-2006 perché le informazioni sull'endometriosi sono state raccolte solo durante questi anni di indagine (Figura 1). Il dataset iniziale includeva 41.474 partecipanti. Abbiamo inizialmente escluso 20.264 partecipanti maschi, lasciando 21.210 partecipanti idonei. Abbiamo quindi escluso 15.653 soggetti senza dati sull'endometriosi, 3.088 senza dati MCMI e 156 senza misurazioni di peso, ottenendo un campione analitico finale di 2.313 soggetti.
Valutazione dell'endometriosi
L'endometriosi è stata valutata tramite auto-referenza. Ai partecipanti è stato chiesto: "Ti è mai stato diagnosticato l'endometriosi da un medico?" Coloro che rispondevano "sì" venivano classificati come dotati di endometriosi.
Valutazione dell'MCMI
In questo studio, l'MCMI è stata la variabile indipendente. È stato calcolato utilizzando TG (mg/dL), FBG (mg/dL), HDL-C (mg/dL), WC (cm) e altezza (cm) secondo la seguenteformula 18.
Covariate
Seguendo la letteraturaprecedente 17, questa analisi ha aggiustato per età (anni), rapporto povertà-reddito (PIR), razza (bianchi, neri, ispanici e altri), BMI (kg/m²), livello di istruzione (inferiore al liceo, diplomato al liceo, superiore superiore), stato di fumatore (sì/no), consumo di alcol (sì/no), storia di diabete (sì/no), storia di ipertensione (sì/no), stato civile (sposato, mai sposati, separati), età alla menarchia (anni), parità (tempi) e uso esogeno di ormoni (sì/no). L'IMC è stato calcolato come peso in kg diviso per altezza inm 2. Il PIR rappresentava il rapporto tra il reddito annuo delle famiglie e la soglia federale di povertà. Il fumo era definito come l'aver fumato ≥100 sigarette nella vita, mentre il consumo di alcol come l'aver consumato ≥12 bevande alcoliche. Diabete e ipertensione sono stati identificati a partire da diagnosi auto-riferite dal medico. L'uso di ormoni esogeni è stato definito come l'uso di agenti ormonali femminili.
Analisi statistica
È stato preso in considerazione il quadro complessio di campionamento NHANES e sono stati applicati i pesi del sondaggio per generare stime rappresentative della popolazione. I valori mancanti delle covarie sono stati affrontati tramite imputazioni multiple. Le variabili continue venivano presentate come medie con errori standard, mentre le variabili categoriche venivano riassunte come conteggi e percentuali. La relazione tra MCMI ed endometriosi è stata esaminata utilizzando una regressione logistica multivariabile ponderata, e i risultati sono stati espressi come odds ratio (OR) aggiustati con intervalli di confidenza (IC) al 95%.
Le potenziali associazioni non lineari sono state esaminate utilizzando modelli di spline cubiche limitate pesate (RCS) 23,24 dotati del pacchetto rms. In linea con la regola predefinita di posizionamento dei nodi rms, tre nodi erano posizionati al 10°, 50° e 90° percentile della distribuzione MCMI. Sono stati riportati valori p sia per il test di associazione complessiva che per quello di non linearità. Sono state condotte analisi di sottogruppi tra covariabili predefinite.
Per le analisi di sensibilità, è stato effettuato il matching del punteggio di propensione (PSM) con il package MatchIt utilizzando il matching 1:3 del vicinopiù vicino 25,26. Il modello di punteggio di propensione includeva età, PIR, razza, BMI, istruzione, stato di fumo, consumo di alcol, diabete, ipertensione, stato civile, età alla menarchia, parità e uso di ormoni esogeni. Non è stato specificato alcun calibro. La qualità dell'abbinamento è stata valutata sulla base dell'equilibrio delle covarie post-abbinamento, e la regressione logistica ponderata è stata ripetuta nella coorte abbinata. I valori P a due facce < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. I pacchetti R utilizzati nelle analisi sono elencati nella Tabella dei Materiali.
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Risultati
Caratteristiche dei partecipanti
La Tabella 1 presenta le caratteristiche di base dei partecipanti, suddivise nel gruppo di controllo (n = 2.139) e nel gruppo di endometriosi (n = 174). L'analisi ha rivelato che, rispetto al gruppo di controllo, il gruppo con endometriosi presentava un MCMI e un'età media significativamente più elevate. È stata osservata una differenza razziale significativa, con una percentuale più alta di in...
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Discussione
Questo studio è il primo a esplorare la relazione tra MCMI ed endometriosi nelle donne statunitensi utilizzando i dati NHANES dal 1999 al 2006. I nostri risultati dimostrano un'associazione positiva significativa tra livelli più alti di MCMI e la prevalenza dell'endometriosi, anche dopo aver aggiustato per molteplici fattori di confusione. Questi risultati indicano un'associazione coerente tra livelli più elevati di MCMI ed endometriosi, suggerendo che l'MCMI possa riflettere caratterist...
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi in conflitto.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Pacchetto forestploter (versione 1.1.2) | CRAN | N/A | Pacchetto R utilizzato per generare i plot forestali. |
| Pacchetto MatchIt (versione 4.5.5) | CRAN | N/A | Pacchetto R utilizzato per l'abbinamento 1:3 del punteggio di propensione al vicino più prossimo. |
| Pacchetto per mouse (versione 3.16.0) | CRAN | N/A | Pacchetto R utilizzato per l'imputazione multipla di dati mancanti di covariate. |
| Dataset NHANES (1999– 2006) | Centers for Disease Control and Prevention (CDC), USA | N/A | Dataset pubblico dal National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Consultato da: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes |
| Software R (versione 4.5.1) | R Foundation for Statistical Computing | RRID:SCR_001905 | Ambiente di calcolo statistico utilizzato per tutte le analisi. |
| Pacchetto RMS (Versione 6.8-1) | CRAN | N/A | Pacchetto R utilizzato per la modellazione a spline cubiche vincolate. |
| Pacchetto sondaggio (versione 4.4-2) | CRAN | N/A | Pacchetto R utilizzato per le analisi di regressione ponderate da sondaggi NHANES. |
Riferimenti
- Ma, J., et al. Single-cell transcriptomic analysis of endometriosis provides insights into fibroblast fates and immune cell heterogeneity. Cell Biosci. 11, 125(2021).
- Guerriero, S., et al. Advances in imaging for assessing pelvic endometriosis. Diagnostics (Basel). 12 (12), 2960(2022).
- Hung, S. W., Zhang, R., Tan, Z., Chung, J. P. W., Zhang, T., Wang, C. C. Pharmaceuticals targeting signaling pathways of endometriosis as potential new medical treatment: a review. Med Res Rev. 41 (4), 2489-2564 (2021).
- Qin, R., Tian, G., Liu, J., Cao, L. The gut microbiota and endometriosis: from pathogenesis to diagnosis and treatment. Front Cell Infect Microbiol. 12, 1069557(2022).
- Abomaray, F., Gidlöf, S., Bezubik, B., Engman, M., Götherström, C. Mesenchymal stromal cells support endometriotic stromal cells in vitro. Stem Cells Int. 2018, 7318513(2018).
- Pušić, M., et al. Antibody arrays identified cycle-dependent plasma biomarker candidates of peritoneal endometriosis. J Pers Med. 12 (6), 852(2022).
- Zhang, L., et al. Serum exosomal microRNAs as potential circulating biomarkers for endometriosis. Dis Markers. 2020, 2456340(2020).
- Piñeiro-Pérez, R., Abal, M., Muinelo-Romay, L. Liquid biopsy for monitoring EC patients: towards personalized treatment. Cancers (Basel). 14 (6), 1405(2022).
- Rahmioglu, N., et al. Genome-wide enrichment analysis between endometriosis and obesity-related traits reveals novel susceptibility loci. Hum Mol Genet. 24 (4), 1185-1199 (2015).
- Li, B., Zhang, Y., Zhang, L., Zhang, L. Association between endometriosis and metabolic syndrome: a cross-sectional study based on the National Health and Nutrition Examination Survey data. J Obstet Gynaecol. 39 (1), 2254844(2023).
- Crook, D., Howell, R., Sidhu, M., Edmonds, D. K., Stevenson, J. C. Elevated serum lipoprotein(a) levels in young women with endometriosis. Metabolism. 46 (7), 735-739 (1997).
- Herup-Wheeler, T., et al. High-fat diets promote peritoneal inflammation and augment endometriosis-associated abdominal hyperalgesia. Front Endocrinol (Lausanne). 15, 1336496(2024).
- Yong, S. -B., Song, Y., Kim, Y. -H. Visceral adipose tissue macrophage-targeted TACE silencing to treat obesity-induced type 2 diabetes. Biomaterials. 148, 81-89 (2017).
- Taniguchi, F., et al. Gonadotropin-releasing hormone analogues reduce the proliferation of endometrial stromal cells but not endometriotic cells. Gynecol Obstet Invest. 75 (1), 9-15 (2012).
- Chen, J. -P., et al. Effects of dysregulated glucose metabolism on the occurrence and ART outcome of endometriosis. Eur J Med Res. 28, 305(2023).
- Xin, Q., Li, H. -J., Chen, H. -K., Zhu, X. -F., Yu, L. Causal effects of glycemic traits and endometriosis: a bidirectional and multivariate Mendelian randomization study. Diabetol Metab Syndr. 16, 77(2024).
- Cao, Y., Yang, Q., Mai, Q., Wuliu, J., Deng, K. Relationship between triglyceride-glucose index and endometriosis: a cross-sectional analysis. BMC Womens Health. 24, 447(2024).
- Guo, Y., Su, W., Tao, L., Zhang, G., Wang, K. The association between modified cardiometabolic index with non-alcoholic fatty liver disease and liver fibrosis: a cross-sectional study. BMC Gastroenterol. 25, 265(2025).
- Wang, J., et al. Association between cardiometabolic index and endometriosis: a cross-sectional study on NHANES. Lipids Health Dis. 23 (1), 328(2024).
- Xi, W., Yang, A. Association between cardiometabolic index and controlled attenuation parameter in U.S. adults with NAFLD: findings from NHANES (2017-2020). Lipids Health Dis. 23, 40(2024).
- Song, J., et al. Non-linear associations of cardiometabolic index with insulin resistance, impaired fasting glucose, and type 2 diabetes among US adults: a cross-sectional study. Front Endocrinol (Lausanne). 15, 1341828(2024).
- Xu, B., et al. Is systemic inflammation a missing link between cardiometabolic index with mortality? Evidence from a large population-based study. Cardiovasc Diabetol. 23, 212(2024).
- Desquilbet, L., Mariotti, F. Dose-response analyses using restricted cubic spline functions in public health research. Stat Med. 29 (9), 1037-1057 (2010).
- Harrell, F. E. Regression modeling strategies: with applications to linear models, logistic and ordinal regression, and survival analysis. , Springer International Publishing. Cham. (2015).
- Ho, D. E., Imai, K., King, G., Stuart, E. A. MatchIt: nonparametric preprocessing for parametric causal inference. J Stat Softw. 42 (8), (2011).
- Rosenbaum, P. R., Rubin, D. B. The central role of the propensity score in observational studies for causal effects. Biometrika. 70 (1), 41-55 (1983).
- Cromeens, M. G., Carey, E. T., Robinson, W. R., Knafl, K., Thoyre, S. Timing delays and pathways to diagnosis of endometriosis: a scoping review protocol. BMJ Open. 11 (6), e049390(2021).
- DiVasta, A. D., Vitonis, A. F., Laufer, M. R., Missmer, S. A. Spectrum of symptoms in women diagnosed with endometriosis during adolescence vs adulthood. Am J Obstet Gynecol. 218 (3), 324.e1-324.e11 (2018).
- Maulenkul, T., et al. Understanding the impact of endometriosis on women's life: an integrative review of systematic reviews. BMC Womens Health. 24 (1), 524(2024).
- Missmer, S. A., et al. Impact of endometriosis on life-course potential: a narrative review. Int J Gen Med. 14, 9-25 (2021).
- Zarbo, C., et al. Negative metacognitive beliefs predict sexual distress over and above pain in women with endometriosis. Arch Womens Ment Health. 22 (5), 575-582 (2018).
- Hudson, N., et al. We needed to change the mission statement of the marriage': biographical disruptions, appraisals and revisions among couples living with endometriosis. Sociol Health Illn. 38 (5), 721-735 (2016).
- Roomaney, R., Kagee, A. Salient aspects of quality of life among women diagnosed with endometriosis: a qualitative study. J Health Psychol. 23 (7), 905-916 (2018).
- Hämmerli, S., et al. Does endometriosis affect sexual activity and satisfaction of the male partner. J Sex Med. 15 (6), 853-865 (2018).
- Vahiddastjerdi, M., Vaghar, M. E., Manesh, A. H. An evaluation of the effect of lifestyle on the incidence of endometriosis. Maedica (Bucur). 18 (3), 432-436 (2023).
- Bravi, F., et al. Tobacco smoking and risk of endometriosis: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 4 (12), e006325(2014).
- Weisberg, E., Fraser, I. S. Contraception and endometriosis: challenges, efficacy, and therapeutic importance. Open Access J Contracept. 6, 105-115 (2015).
- Tosti, C., et al. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 209, 61-66 (2017).
- Park, S., Chung, C. Differences in metabolic syndrome indicators by body mass index of women with endometriosis. Nurs Open. 8 (6), 3306-3314 (2021).
- Muneyyirci-Delale, O., et al. Prevalence of metabolic syndrome and changes in lipid profile of women with endometriosis during treatment. Fertil Steril. 94 (4), S206(2010).
- Takeda, K., et al. Association of periodontal pocket area with type 2 diabetes and obesity: a cross-sectional study. BMJ Open Diabetes Res Care. 9 (1), e002139(2021).
- Mohamad, N. -V., et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 22 (2), 129-140 (2019).
- Verit, F. F., Erel, O., Celik, N. Serum paraoxonase-1 activity in women with endometriosis and its relationship with the stage of the disease. Hum Reprod. 23 (1), 100-104 (2008).
- Giudice, L. C. Clinical practice: endometriosis. N Engl J Med. 362 (25), 2389-2398 (2010).
- Melo, A. S., et al. Unfavorable lipid profile in women with endometriosis. Fertil Steril. 93 (7), 2433-2436 (2009).
- Shafrir, A. L., et al. Validity of self-reported endometriosis: a comparison across four cohorts. Hum Reprod. 36 (5), 1268-1278 (2021).
- Gouesbet, S., et al. Reliability of self-reported endometriosis and adenomyosis data in online surveys: results from the ComPaRe-Endometriosis e-cohort. Hum Reprod. 40 (11), 2181-2188 (2025).
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