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Articolo di ricerca
* These authors contributed equally
Guidata dagli standard PRISMA, questa meta-analisi di nove studi randomizzati controllati (RCT) valuta la decoczione di Buyang Huanwu come aggiunta chirurgica. I risultati confermano la sua efficacia clinica nel migliorare il recupero senso-motorio e gli esiti neurologici nei pazienti con lesioni del midollo spinale postoperatori.
Questa meta-analisi ha valutato se l'aggiunta della Decoczione di Buyang Huanwu (BYHWD) alla chirurgia standard migliori il recupero del nervo del midollo spinale dopo un trauma traumatico del midollo spinale (LME). Seguendo i protocolli PRISMA e PROSPERO CRD42024612859, abbiamo cercato sistematicamente su PubMed, Cochrane, Embase, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang e VIP fino a gennaio 2025 per studi randomizzati controllati (RCT) che confrontassero chirurgia e cure abituali con lo stesso regime più BYHWD. I dati venivano messi in pool con RevMan 5.3.
Sono stati inclusi nove RCT cinesi (614 pazienti, 306 BYHWD, 308 controllo). Rispetto ai controlli, la BYHWD ha aumentato significativamente il punteggio sensoriale post-operatorio dell'American Spinal Injury Association (ASIA) (MD 7,51; IC 95% 5,08–9,93; P <0,01), punteggio motorio ASIA (MD 7,65; 5,81–9,49; P <0,01), ampiezza potenziale evocata somatosensoriale (MD 0,37 μV; 0,18–0,55; P <0,01), ampiezza potenziale evocata motore (MD 0,43 μV; 0,19–0,68; P <0,01) e la proporzione di pazienti che hanno raggiunto un miglioramento di livello ASIA di ≥1 (RR 1,23; 1,09–1,38; P <0.01). L'eterogeneità era bassa per la maggior parte degli esiti. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi legati alle erbe. La BYHWD aggiuntiva sembra accelerare il recupero neurologico a breve termine dopo la decompressione chirurgica per LME. Tuttavia, tutti gli studi erano cinesi, la maggior parte mancava di occultamento o accecamento dell'allocazione, il follow-up era breve e gli esiti di esiti variavano. Sono necessari RCT su larga scala, rigorosamente cieco, multicentrici con endpoint funzionali a lungo termine prima dell'adozione clinica di routine.
La lesione del midollo spinale (LMS) è un trauma devastante del sistema nervoso centrale tipicamente causato da forze meccaniche esterne, che porta a una perdita parziale o totale delle funzioni sensoriali, motorie eautonomiche 1,2. A livello globale, l'incidenza e la prevalenza delle LM sono in aumento, con una stima di 250.000-500.000 nuovi casi segnalatiogni anno 3,4. In particolare in Cina, il carico è notevole, con circa 759.300 casi cumulativi e 66.374 nuovi casi diagnosticati ognianno 5. L'età media di insorgenza è di 31,7 anni, colpendo prevalentemente individui di età compresa tra i 15 e i 25 anni e i maschi (rapporto maschi-femmine di 4:1). In particolare, gli incidenti stradali (36%–48%) sono la causa principale, seguiti dalla violenza (5%–29%), dalle calie (17%–21%) e dalle attività ricreative (7%–16%)6. La LMS impone un doppio fardello: un significativo peso fisico e psicologico sui pazienti e una notevole pressione economica sulla società. La necessità di addetti Attuale la gestione standard della LM prevede principalmente la decompressione chirurgica per ristabilire la colonna vertebrale, la farmacoterapia (ad esempio, corticosteroidi) per mitigare l'infiammazione secondaria e una riabilitazione completa per massimizzare l'indipendenzafunzionale 7. Sebbene la chirurgia sia fondamentale per alleviare la compressione, non facilita direttamente la rigenerazione neurale. La Medicina Tradizionale Cinese (MTC) offre potenziali strategie complementari. Il Decoction di Buyang Huanwu (BYHWD), una classica formulazione della MTC nota per le sue proprietà integranti di qi e attivazione del sangue, è ipotizzato ad alleviare la "stasi" e il "blocco" associati alle LM nella patologia della MTC. Ricerche precedenti indicano che la BYHWD può abbassare i livelli postoperatori di proteine C reattive plasmatiche (CRP), migliorare i punteggi neurologici, accorciare i ricoveri ospedalieri e ridurre lecomplicanze 8.
Tuttavia, nonostante il suo ampio uso clinico in Cina, la base di evidenze attuale rimane frammentata. Sebbene singoli studi randomizzati controllati (RCT) abbiano riportato benefici, manca evidenza di alto livello che sintetizzi quantitativamente l'efficacia del BYHWD specificamente come complemento all'intervento chirurgico. Per colmare questa lacuna, questo studio presenta la prima revisione sistematica e meta-analisi per valutare rigorosamente l'effetto sinergico della BYHWD combinata con la decompressione chirurgica. Abbiamo ipotizzato che aggiungere il BYHWD alle cure chirurgiche standard migliorerebbe significativamente il recupero neurologico, in particolare i punteggi sensoriali e motori ASIA e i potenziali evocati (SEP/MEP)—rispetto all'intervento chirurgico da solo. Seguendo rigorosamente le linee guida PRISMA, questo studio mira a risolvere le incongruenze negli studi esistenti su piccola scala e a fornire raccomandazioni solide e basate su evidenze per l'integrazione della MTC nella gestione standardizzata delle LM postoperatorie. Nella medicina tradizionale cinese (MTC), la lesione del midollo spinale è tipicamente classificata come "sindrome bi" o "sindrome di Wei". La patogenesi è principalmente associata a danni indotti da traumi al meridiano Du, che governa l'energia yang del corpo. Una volta danneggiata, l'energia yang non può essere distribuita correttamente, portando all'estravasazione del sangue fuori dai vasi e alla formazione di stasi, che ostruisce i meridiani e priva i tendini e i vasi di nutrimento, causando così malattie. La MTC sostiene che il trattamento delle lesioni del midollo spinale dovrebbe concentrarsi sul ripristino e la regolazione del qi, oltre ad attivare la circolazione sanguigna per risolvere la stasi, ripristinare la normale funzione del meridiano di Du e garantire il flusso regolare di qi esangue 9.
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Questa revisione sistematica e meta-analisi sono state condotte in stretta conformità con le linee guida PRISMA 2020. Poiché questo studio utilizza dati secondari da studi precedentemente pubblicati, non era richiesta l'approvazione del comitato di revisione istituzionale (IRB); tuttavia, tutti inclusi studi originali aderivano a standard etici che coinvolgevano soggetti umani. Il protocollo è stato registrato prospetticamente nel database PROSPERO immediatamente dopo l'inizio dello studio (Numero di registrazione: CRD42025637800).
Strategia di ricerca e criteri di selezione Due ricercatori indipendenti hanno condotto una ricerca sistematica e completa per Randomized Controlled Trials (RCT) che indagano la Decoction di Buyang Huanwu (BYHWD) per lesioni al midollo spinale (LME). La ricerca è andata dall'inizio di ogni database fino a gennaio 2025. I database elettronici includevano PubMed, Embase, The Cochrane Library, Web of Science, CNKI, VIP, Wanfang e CBM. La strategia di ricerca utilizzava una combinazione di vocabolario controllato (ad esempio, termini MeSH in PubMed, Emtree in Embase) e termini di testo libero (campi Titolo/Abstract). In particolare, gli operatori booleani AND e OR sono stati utilizzati per combinare termini relativi a lesioni del midollo spinale (ad esempio, LME traumatica, lesione spinale), decocto di Buyang Huanwu (ad esempio, Buyang Huanwu Tang) e Randomized Controlled Trial. Prendendo PubMed come esempio:
#1: (Lesioni al midollo spinale[Mesh] O lesioni al midollo spinale[Mesh] O lesioni al midollo spinale, lesioni traumatiche O a rete, traumatiche[mesh]) O (lesioni al midollo spinale O SCI O LESIONI SPINALI))
#2: ((Buyang Huanwu Tang[Mesh] OR Buyang Huanwu Decoction[Mesh]) OR (Buyang Huanwu Tang OR Buyang Huanwu Decoction))
#3: (trial randomizzato controllato[pt] O trial clinico controllato[pt] O randomizzato[tiab] O placebo[tiab] O terapia farmacologica[sh] O random [tiab] O random [tiab] O gruppo [tiab] O OR gruppi[tiab]) NON (animali[mh] NON umani[mh])
#4: #1 E #2 E #3
Filtri e limiti: Il filtro umani è stato attivato dove disponibile. Non furono imposte restrizioni linguistiche. Formati di esportazione: Tutti i record recuperati sono stati esportati in formati standard di citazione (ad esempio, .nbib, .ris o .ciw) e importati in un software di gestione delle referenze (Table of Materials). I duplicati venivano rimossi utilizzando la funzione di deduplicazione automatica di EndNote seguita dalla verifica manuale.
Selezione degli studi ed estrazione dei dati Gli esiti sono stati selezionati basandosi su criteri di inclusione rigorosi: (1) disegno dello studio RCT; (2) partecipanti diagnosticati con LM sottoposti a trattamenti chirurgici; (3) un gruppo sperimentale che riceve BYHWD più cure chirurgiche di routine rispetto a un gruppo di controllo che riceve solo cure chirurgiche di routine; e (4) la segnalazione di misure quantitative di esito inclusi punteggi ASIA, potenziali evocati (SEP/MEP) o tassi di efficacia clinica. I criteri di esclusione comprendevano studi su animali, non RCT, duplicati e studi con dati incompleti. Due ricercatori hanno esaminato indipendentemente titoli, abstract e testi completi. I disaccordi sull'idoneità agli studi venivano risolti operativamente attraverso discussioni immediate; se non si raggiungeva un consenso, un terzo revisore senior (Z.P.W.) prendeva la decisione finale basandosi sulla revisione integrale. L'estrazione dei dati è stata effettuata utilizzando un modulo standardizzato di foglio di calcolo (vedi Tabella dei Materiali), raccogliendo il primo autore, l'anno, la demografia, gli interventi e i risultati.
Valutazione del rischio di bias La qualità metodologica degli RCT inclusi è stata valutata indipendentemente da due revisori utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias (RoB 2). Per ogni studio incluso, sono state fornite giustificazioni dettagliate per i giudizi in cinque domini: (1) Processo di randomizzazione—la generazione di sequenze era considerata a basso rischio se venivano utilizzati numeri casuali generati al computer o tabelle di randomizzazione, e ad alto rischio se si utilizzavano alternanza, data di nascita o numero di record del caso; La occultazione dell'allocazione è stata giudicata a basso rischio se si utilizzavano l'assegnazione centralizzata, buste opache sigillate o randomizzazione controllata dalla farmacia, e ad alto rischio se si utilizzavano un programma di allocazione aperta o buste non nascoste; (2) Deviazioni dagli interventi previsti—l'in-cieco di partecipanti e personale è stata valutata come a basso rischio per studi in doppio cieco, alcune preoccupazioni per risultati single-blind o oggettivi, e alto rischio per studi open-label con esiti soggettivi; (3) Dati mancanti sugli esiti—giudicati a basso rischio se <5% di dati mancanti con analisi a intenzione di trattare, rischio moderato se mancante 5%–20% e alto rischio se >20% mancante o analisi per protocollo con attrito significativo (>15% di differenza tra i gruppi); (4) Misurazione dell'esito — valutata come a basso rischio se i valutatori degli esiti erano ciechi o se gli esiti erano oggettivi (ad esempio, mortalità), e ad alto rischio se i valutatori erano consapevoli dell'allocazione dei gruppi e gli esiti soggettivi; (5) Selezione del risultato riportato—valutata confrontando protocolli (se disponibili) o sezioni sui metodi con i risultati riportati, classificata ad alto rischio se l'esito primario fosse stato modificato o riportato selettivamente. Le discrepanze tra i revisori venivano risolte tramite discussione o consultazione con un terzo revisore (Sun).
La qualità delle prove è stata valutata utilizzando il sistema GRADE su quattro livelli: Alta qualità (ulteriori ricerche difficilmente cambieranno la nostra fiducia nella stima dell'effetto; iniziata come alta per gli RCT e valutata in basso per limitazioni); Qualità moderata (ulteriori ricerche probabilmente avranno un impatto importante sulla fiducia e potrebbero modificare la stima); Bassa qualità (ulteriori ricerche probabilmente avranno un impatto importante e potrebbero cambiare la stima); e Qualità molto bassa (qualsiasi stima dell'effetto è molto incerta). La qualità è stata valutata inferiormente rispetto all'alto per: rischio di bias (gravi limitazioni nella randomizzazione o nell'invisibilità, nel peso >25% degli studi), incoerenza (I2 > 50% o intervalli di confidenza non sovrapposti), indirettezza (differenze nella popolazione, intervento, comparatore o misura di esito), imprecisione (dimensione ottimale delle informazioni non soddisfatte [<300 eventi per esiti dicotomici o <400 partecipanti per risultati continui] o IC al 95% che include sia benefici che danni significativi), e bias di pubblicazione (evidente dall'asimmetria del diagramma dell'imbuto, il test di Egger p < 0,10, o <10 includeva studi con apparenti effetti di piccolo studio).
Analisi statistica e flusso di lavoro software La meta-analisi è stata effettuata utilizzando software di meta-analisi (Table of Materials). I dati continui (ad esempio, punteggi ASIA, ampiezza SEP/MEP) sono stati inseriti come media e deviazione standard (SD) per calcolare le Differenze Medie (MD) con intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). Per gli esiti dicotomici (ad esempio, tassi di efficacia), i dati sono stati inseriti come conteggio degli eventi (numero di eventi/dimensione totale del campione) per calcolare i Risk Ratios (RR) con intervalli di confidenza (IC) del 95% utilizzando il metodo Mantel-Haenszel; per risultati continui (ad esempio, punteggi ASIA), è stato utilizzato il metodo della Varianza Inversa per calcolare le Differenze Medie (MD) con IC del 95%. Tutte le analisi sono state inizialmente condotte utilizzando un modello a effetti fissi nel software di meta-analisi (Table of Materials).
Valutazione dell'eterogeneità e selezione del modello: L'eterogeneità statistica tra gli studi è stata quantificata utilizzando la statistica I2 e il test Q di Cochran. La soglia predefinita per l'eterogeneità significativa è stata fissata a I2 > 50% o P < 0,10. Se l'eterogeneità superava queste soglie, indicando che le vere dimensioni degli effetti probabilmente variavano tra gli studi e non derivanti solo dal caso, il modello di analisi è stato passato a un modello a effetti casuali (metodo Der Simonian-Laird) per fornire una stima aggregata più conservativa che tenga conto della varianza tra gli studi.
Analisi di sensibilità: Per testare la robustezza dei risultati, in particolare per esiti con elevata eterogeneità, sono state condotte analisi di sensibilità omettendo sequenzialmente uno studio alla volta (metodo lascia-uno-fuori) e ricalcolando la stima dell'effetto aggregato per gli studi rimanenti. Se l'omissione di un singolo studio ha modificato sostanzialmente la direzione o la significatività statistica dell'effetto complessivo (ad esempio, facendo superare l'IC al 95% il valore nullo di 1,0 per RR o 0 per MD), quello studio è stato considerato influente e la stabilità dei risultati è stata interpretata con cautela.
Valutazione del bias di pubblicazione: Sono stati generati grafici a imbuto per valutare visivamente il bias di pubblicazione solo quando almeno 10 studi sono stati inclusi nella meta-analisi, poiché meno studi risultano insufficienti per distinguere la vera asimmetria dalla dispersione casuale. Quando applicabile, l'asimmetria del diagramma di imbuto veniva interpretata considerando il coinvolgimento degli effetti di piccolo studio; Per analisi con meno di 10 studi, la valutazione del bias di pubblicazione non è stata effettuata a causa di una potenza statistica inadeguata.
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La meta-analisi finale comprendeva nove studi controllati randomizzati con 614 pazienti ben caratterizzati, fornendo una solida base di evidenza per testare la nostra ipotesi 8,9,10,11,12,13,14,15,16
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Valutazione postoperatoria della lesione del midollo spinale
La lesione del midollo spinale è un grave disturbo del sistema nervoso centrale caratterizzato da metodi di trattamento e valutazione diversi e complessi. In termini di approcci terapeutici, la gestione conservativa comprende interventi farmacologici, come l'uso di corticosteroidi per alleviare l'edema e di agenti neurotrofici per promuovere la riparazionenervosa 7,18
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Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari o relazioni personali in conflitto che possano aver influenzato il lavoro riportato in questo articolo.
Progetto di Ricerca Scientifica dell'Amministrazione Provinciale di Medicina Tradizionale Cinese del Sichuan (GrantNr.2023MS182,2023MS192,2024MS276); Progetto Speciale di Ricerca Scientifica dell'Università di Medicina Tradizionale Cinese di Chengdu (Grant No. DJYB2021009).
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Infrastruttura Nazionale della Conoscenza Cinese (CNKI) | Rete della Conoscenza Tongfang | Database | https://www.cnki.net |
| Biblioteca Cochrane | Wiley | Database | https://www.cochranelibrary.com |
| Embase | Elsevier | Database | https://www.embase.com |
| Fine Nota X9 | Clarivate Analytics | Software | https://endnote.com |
| Strumento di sistema GRADEpro | Prove Prime Inc. | Software | https://www.gradepro.org/product |
| PubMed | Biblioteca Nazionale di Medicina | Database | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov |
| R Software (Versione 4.5.2) | R Foundation for Statistical Computing | Software | https://www.r-project.org |
| Responsabile delle recensioni (RevMan) 5.3 | La Collaborazione Cochrane | Software | https://training.cochrane.org |
| Web della Scienza | Clarivate Analytics | Database | https://www.webofscience.com |