Case report

Un caso clinico di tumore miofibroblastico infiammatorio negativo a linfoma chinasi anaplastico nel mediastino anteriore di un uomo anziano

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DOI:

10.3791/69850

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26 giugno 2026

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1Department of Medical Imaging, Shengli Oilfield Central Hospital, 2Department of Pathology, Shengli Oilfield Central Hospital, 3Department of Pulmonary Medicine, Shengli Oilfield Central Hospital, 4Department of Clinical Laboratory, Shengli Oilfield Central Hospital, 5Department of Ultrasound Examination, Shengli Oilfield Central Hospital

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Un paziente maschile anziano con un tumore infiammatorio miofibroblastico anaplastico linfoma chinasi negativo nel mediastino anteriore ha raggiunto un controllo favorevole della malattia dopo una resezione chirurgica completa ed è rimasto privo di recidiva durante 2 anni di follow-up.

Abstract

Il tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT) è una neoplasia mesenchimale rara di potenziale biologico intermedio, caratterizzata dalla proliferazione delle cellule fusi miofibroblastiche con un infiltrato infiammatorio prominente. Sebbene l'IMT si verifichi più comunemente in bambini e giovani adulti, il coinvolgimento primario del mediastino anteriore è estremamente raro, in particolare nei pazienti maschi più anziani, e può imitare tumori mediastinici anteriori più comuni come il timoma o il carcinoma timico. Gli autori riportano un paziente maschio di 68 anni con una massa mediastinale anteriore rilevata incidentalmente. La tomografia toracica con contrasto e l'imaging a risonanza magnetica hanno rivelato una lesione dei tessuti molli mediastinali anteriori di 6,6 × 3,6 cm con potenziamento eterogeneo, miglioramento ritardato periferico, ipotenziamento centrale, diffusione limitata e un'interfaccia indistinta con strutture pericardiche adiacenti. Il paziente ha subito una resezione chirurgica completa tramite esternotomia mediana. L'esame istopatologico ha mostrato la proliferazione delle cellule fusi con un infiltrato linfoplasmacitico prominente, a supporto della diagnosi di IMT. L'immunoistochimica ha mostrato negatività della linfoma chinasi anaplastica (ALK). Ulteriori studi accessori hanno mostrato una colorazione negativa per CD21, CD23 e CXCL13 e per la ibridazione in situ di piccoli RNA codificati da Epstein–Barr virus (EBV) negativa, opponendosi al sarcoma delle cellule dendritiche follicolari e alle lesioni associate all'EBV. L'ibridazione fluorescente in situ non ha mostrato riarrangiamenti che coinvolgano ALK, ROS1, RET o PDGFRB. Il paziente si è ripreso bene senza terapia adiuvante, i livelli postoperatorii di CA125 e enolasi specifica per neuroni sono tornati nella norma, e non sono state osservate recidive o metastasi durante i 2 anni di follow-up. Questo raro caso evidenzia che l'IMT mediastinale anteriore ALK-negativa dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale delle masse mediastinali anteriori in tutte le fasce d'età. La resezione completa può fornire un controllo duraturo della malattia in casi selezionati resecabili, ma la natura di caso singolo di questo rapporto e il noto potenziale di recidiva dell'IMT favoriscono un'interpretazione cauta e una sorveglianza a lungo termine.

Introduzione

Il tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT) è una neoplasia mesenchimale rara composta da cellule fibroblastiche o miofibroblastiche a forma di fuso, accompagnate da un infiltrato infiammatorio cronico variabile, più comunemente plasmocellule e linfociti, con occasionali eosinofili emastociti 1,2. Secondo l'ultima classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), l'IMT è riconosciuta come un tumore di potenziale biologico intermedio piuttosto che come una lesione infiammatoria puramentereattiva 3. Nella classificazione OMS del 2002 dei tumori dei tessuti molli, il termine 'tumore miofibroblastico infiammatorio' è stato formalmente adottato, e il tumore è stato classificato tra tumori fibroblastici e miofibroblastici con raro potenzialemetastatico 4.

Il tumore miofibroblastico infiammatorio ha una vasta distribuzione anatomica ed è stato segnalato nella regione toracopolmonare, nella cavità addominale, nel tratto gastrointestinale, nel sistema urinario e in altrisiti 5. Sebbene l'IMT sia segnalata più frequentemente in bambini e giovani adulti, la sua distribuzione per età varia in base alla località anatomica, e i pazienti adulti o anziani non dovrebbero essere esclusi dalla considerazione solo in baseall'età di 6 anni. L'IMT polmonare rappresenta una piccola proporzione di tumori polmonari, ma è relativamente più frequente tra i tumori polmonari benigni neibambini 7,8. Nel tratto gastrointestinale, la TMI coinvolge più spesso l'intestino tenue e il colon9. Nel sistema urinario, la vescica è l'organo più comunemente colpito, con casi descritti sia nei pazienti pediatrici che negliadulti 10, 11, 12. L'IMT testa e collo rappresenta circa il 15%–25% di tutti i casi di IMT e può verificarsi in un'ampia fascia d'età senza una predilezione sessualecoerente 13,14. Al contrario, la TMI primaria del mediastino anteriore è eccezionalmente rara. In questa zona, l'IMT può simulare clinicamente e radiologicamente tumori mediastinici anteriori più comuni, tra cui timoma, carcinoma timico, linfoma, tumore delle cellule germinali e neoplasia neuroendocrina.

Le manifestazioni cliniche e le caratteristiche di imaging della TMI sono aspecifiche, il che può portare a una diagnosi errata o a un ritardo del trattamento, in particolare quando il tumore si manifesta in un sito insolito. Una diagnosi accurata richiede solitamente l'integrazione dei risultati clinici, l'imaging multimodale, la morfologia istopatologica, l'immunoistochimica e, quando disponibile, i test molecolari. Questo è particolarmente rilevante per l'IMT negativa per il linfoma chinasi anaplastico (ALK) perché la negatività dell'ALK non esclude l'IMT e può richiedere la considerazione di alterazioni molecolari alternative in casi selezionati. La resezione chirurgica completa rimane il trattamento preferito per le malattie resecabili e localizzate; tuttavia, la prognosi deve essere interpretata con cautela, poiché può verificarsi una recidiva locale e è necessaria una sorveglianza a lungo termine. Questo articolo riporta un raro caso di IMT mediastinica anteriore primaria ALK-negativa in un paziente maschio di 68 anni, sottolineando la necessità di considerare l'IMT nella diagnosi differenziale delle masse mediastinali anteriori nei pazienti anziani e l'importanza di integrare l'imaging, l'istopatologia, l'immunoistochimica e le considerazioni molecolari nella valutazione delle lesioni a cellule fusi ALK-negative.

Presentazione del caso:

Un paziente maschio di 68 anni si è presentato in ospedale il 4 marzo 2022, dopo che una massa mediastinale anteriore era stata rilevata accidentalmente durante un esame di routine una settimana prima. Il paziente era asintomatico al momento della presentazione. Le anamnesi mediche e familiari passate del paziente erano poco eccezionali. Al ricovero, un esame medico ha rivelato crepitii bibasilari; non sono stati notati altri segnali significativi.

Diagnosi, valutazione e piano:

La tomografia toracica (TC) iniziale con contrasto ha rivelato una massa mediastinale anteriore, il che ha portato a ulteriori valutazioni. I marcatori tumorali hanno mostrato una lieve elevazione di CA125 (42,25 U/mL) e enolasi neurospecifica (NSE; 31,85 ng/mL). Analisi del sangue di routine, funzione epatica, biochimica di routine, profilo della coagulazione con D-dimero, analisi dei gasometri arteriosi e T-SPOT. I test per la tubercolosi e anticorpi antinucleari sono stati poco eccezionali. La TAC toracica potenziata (Figura 1A–D) ha mostrato una grande massa di tessuto molle mediastinale anteriore (6,6 × 3,6 cm) con densità omogenea. È stato osservato un potenziamento eterogeneo, con un potenziamento ritardato periferico e un ipopotenziamento centrale, suggerendo vascolarità eterogenea. La lesione mostrava un'interfaccia indistinta con le strutture pericardiche adiacenti, suggerendo adesione locale o possibile invasione. L'imaging a risonanza magnetica (MRI) potenziato dal torace (Figura 2A–D) ha rivelato una lesione del segnale T2 iso- a leggermente iperintensa con diffusione limitata nell'imaging a ponderazione della diffusione, compatibile con un'elevata cellularità tumorale. Il miglioramento dinamico ha mostrato un iperpotenziamento in fase venosa con eterogeneità del segnale, compatibile con un tumore ipervascolare. La scarsa demarcazione tra pericardio e pleura anteriore supportava ulteriormente la possibilità di adesione locale o infiltrazione. L'ecografia cardiaca (Figura 3) ha identificato una massa ipoecoica ben circonscrita (58 × 33 mm) anteriore al ventricolo destro, correlata alla lesione mediastinale nella TAC/MRI. Consultazioni multidisciplinari che hanno coinvolto reparti di chirurgia toracica, radiologia, oncologia e chirurgia cardiaca hanno concluso che i risultati di imaging, inclusa una massa ipervascolare mediastinale anteriore con aderenza pericardica e restrizione di diffusione, sollevavano preoccupazioni per un tumore maligno della mediastina anteriore, in particolare il timoma o carcinoma timico; Linfoma, tumore germinale e neoplasia neuroendocrina sono stati anch'essi considerati nella diagnosi differenziale. È stata raccomandata la resezione chirurgica per una diagnosi e un trattamento definitivi.

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Protocollo

1. Dichiarazione etica e consenso del paziente

Questo rapporto di caso è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Centrale del Campo Petrolifero Shengli (Approvazione n. YXLL202504301). Il Comitato Etico ha rinunciato al requisito del consenso informato scritto perché tutte le informazioni dei pazienti erano anonimizzate e nessuna informazione identificativa era inclusa nella pubblicazione. Tutte le informazioni identificative del paziente sono state rimosse dai materiali clinici, di imaging, intraoperatori e istopatologici presentati in questo rapporto.

2. Procedura di resezione chirurgica

  1. Il 10 marzo 2022, il paziente ha ricevuto anestesia generale.
  2. L'accesso chirurgico iniziale è stato ottenuto tramite un approccio toracoscopico subossifoide per l'esplorazione.
  3. I riscontri intraoperatori hanno confermato un grande tumore nel mediastino anteriore con una moderata rigidità alla palpazione e aderenze estese ai tessuti circostanti, in particolare al pericardio.
  4. A causa della dimensione del tumore e delle aderenze, la procedura è stata convertita in una sternotomia mediana per garantire un'esposizione adeguata e una dissezione sicura.
  5. Il tumore è stato completamente resezionato in blocco con tessuto adiposo aderente adiacente e porzioni del pericardio a cui era strettamente aderito, garantendo margini macroscopici negativi.
  6. La cavità toracica è stata esplorata a fondo e non sono state trovate prove di depositi metastatici o focolai di impianto.

3. Elaborazione dei campioni e analisi patologica

  1. Il campione resezionato è stato misurato e sottoposto a un esame globale.
  2. Il campione è stato fissato in formalina tamponata al 10% di neutro per 24–48 ore.
  3. Il tessuto fisso veniva regolarmente lavorato tramite un processore automatico, disidratato, pulito e incorporato nella cera di paraffina.
  4. I blocchi di paraffina sono stati sezionati a uno spessore di 4–5 μm utilizzando un microtomo.
  5. Le sezioni sono state colorate con ematossilina ed eosina (HE) utilizzando un sistema automatico di colorazione HE.
  6. Sono state utilizzate sezioni consecutive per la colorazione immunoistochimica (IHC) su una piattaforma automatizzata di colorazione IHC in conformità con il protocollo del produttore. Sono stati inclusi controlli positivi e negativi appropriati per ogni corsa di colorazione.
  7. Il pannello di anticorpi IHC includeva i seguenti: Vimentina, CD35, CD68, β-catenina, Ki-67, pan-citocheratina (pan-CK), antigene della membrana epiteliale (EMA), ALK, actina muscolo liscio (SMA), CD117 e S-100. I cloni di anticorpi, le diluizioni, i produttori e i numeri di catalogo sono forniti nella Tabella dei Materiali.
  8. Ulteriori studi di ibridazione IHC e in situ sono stati condotti per la diagnosi differenziale, inclusi ibridazione in situ con CD21, CD23, CXCL13 e il virus Epstein–Barr (EBV) codificato con piccolo RNA (EBER). I dettagli sugli anticorpi/sonde sono forniti nella Tabella dei Materiali.
  9. È stata effettuata un'analisi di ibridazione fluorescente in situ (FISH) per valutare i riarrangiamenti che coinvolgono ALK, ROS1, RET e PDGFRB. I dettagli della sonda sono forniti nella Tabella dei Materiali.

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Risultati

I seguenti risultati sono stati ottenuti eseguendo il protocollo descritto. La procedura ha raggiunto con successo la completa resezione macroscopica della massa mediastinale anteriore. L'analisi istopatologica del campione resezionato ha supportato la diagnosi finale di IMT. Risultati dell'esame istologico: La valutazione microscopica delle sezioni colorate con HE ha rivelato cellule tumorali a forma di fuso disposte in fascicoli o in un pattern storiforme. Le cellule hanno mostrato abb...

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Discussione

Il tumore miofibroblastico infiammatorio è un raro tumore mesenchimale composto prevalentemente da cellule miofibroblastiche o fibroblastiche a forma di fuso, accompagnate da un infiltrato infiammatoriovariabile 15. La patogenesi dell'IMT non è stata completamente chiarita nonostante le sue caratteristiche istologiche siano relativamente ben definite. La stimolazione infiammatoria cronica è stata proposta come un potenziale contributo allo sviluppo tumorale, ma l'...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Gli autori non hanno alcun riconoscimento.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
10% neutral buffered formalinGuangzhou Weiges Biotechnology Co., Ltd.5200015Usato per la fissazione del campione di tessuto tumorale asportato.
ALK antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0281Clone ALKp80 (5A4); pronto all'uso; utilizzato per l'immunoistochimica ALK.
Automated H&E staining systemRoche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA HE 600Usato per la colorazione automatizzata con ematossilina ed eosina.
Automated IHC staining platformRoche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA BenchMark ULTRAUsato per la colorazione immunoistochimica.
Automated tissue processorThermo Scientific/EprediaA82300001Usato per la disidratazione, chiarificazione e infiltrazione di paraffina del tessuto fissato.
β-catenin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0754Clone MX043; pronto all'uso; utilizzato per valutare l'espressione di β-catenin.
Buffer solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86187Usato per mantenere il pH appropriato durante le procedure di colorazione automatizzate.
Cardiac ultrasound systemPhilipsEPIQ 7CUsato per l'ecografia cardiaca preoperatoria per valutare la massa mediastinica anteriore e la sua relazione con il ventricolo destro.
CD117 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0029Clone YR145; pronto all'uso; utilizzato per escludere i tumori KIT-positivi.
CD21 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-1030Clone MXR015; pronto all'uso; utilizzato per escludere i tumori KIT-positivi.
CD23 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0504Clone SP23; pronto all'uso; utilizzato per escludere i tumori KIT-positivi.
CD35 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RM-0768Clone EP197; pronto all'uso; utilizzato per valutare l'espressione di CD35 e assistere nella diagnosi differenziale.
CD68 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0026Clone KP1; pronto all'uso; utilizzato per valutare la colorazione associata agli istiociti/macrofagi.
CT scannerSiemens AGSOMATOM Force CTUsato per la valutazione TC del torace con mezzo di contrasto della massa mediastinica anteriore.
CXCL13 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-1007Clone MX107; pronto all'uso; utilizzato per valutare l'espressione di CD35 e assistere nella diagnosi differenziale.
Decolorizing solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86184Usato per la deparaffinizzazione/decolorazione durante la colorazione automatizzata H&E.
EMA antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0011Clone E29; pronto all'uso; utilizzato per valutare l'espressione dell'antigene della membrana epiteliale.
Eosin staining solution VENTANA HE 600 EosinVentana Medical Systems86183Usato per la colorazione citoplasmatica e della matrice extracellulare durante la colorazione automatizzata H&E.
Glass cover slipVentana Medical Systems86188Usato per coprire le sezioni di tessuto colorate per l'esame microscopico.
Hematoxylin staining solution VENTANA HE 600 HematoxylinVentana Medical Systems86189Usato per la colorazione nucleare durante la colorazione automatizzata H&E.
Ki-67 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0731Clone MXR002; pronto all'uso; utilizzato per stimare l'indice di proliferazione tumorale.
MicrotomeLeica Biosystems149BIO000C1Usato per tagliare sezioni di paraffina da 4–5 μm.
MRI systemSiemens AGMAGNETOM Trio Tim 3.0T MRIUsato per la RM del torace con mezzo di contrasto e l'imaging a diffusione ponderata.
Pan-Cytokeratin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0009Clone AE1/AE3; pronto all'uso; utilizzato per escludere la differenziazione dei tumori epiteliali.
Paraffin waxFujian Weiao Medical Equipment Co., Ltd.WP-58/60Usato per l'incorporazione dei campioni di tessuto elaborati.
Recoloring dye solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86185Usato come reagente di colorazione ausiliario per migliorare il contrasto durante la colorazione automatizzata H&E.
S-100 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-1075Clone MXR0347; pronto all'uso; utilizzato per escludere la differenziazione neurale o melanocitica.
Sample preservation solution VENTANA HE 600 Coverslip ActivatorVentana Medical Systems86181Usato durante il processo di coprire automatizzato.
Smooth Muscle Actin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0006Clone 1A4; pronto all'uso; utilizzato per valutare la differenziazione muscolare liscia/miofibroblastica.
VENTANA HE 600 Cleaning SolutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86190Usato per la pulizia e la manutenzione di routine del sistema VENTANA HE 600. Si prega di verificare il nome esatto del prodotto sull'etichetta del reagente.
VENTANA HE 600 Coverslip Activator (2-Pack)Ventana Medical Systems86186Usato durante il processo di coprire automatizzato sul sistema VENTANA HE 600.
VENTANA HE 600 WashRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86182Usato per lavare le diapositive durante il processo di colorazione automatizzata H&E.
Vimentin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0735Clone MX034; pronto all'uso; utilizzato per valutare la differenziazione mesenchimale.

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