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Articolo di ricerca

Valutazione dell'efficacia del propranololo nel trattamento di pazienti con ansia e disturbo da stress post-traumatico

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DOI:

10.3791/69859

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6 febbraio 2026

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1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

In questo articolo

Sommario

Qui presentiamo uno studio clinico per indagare come il propranololo si comporti clinicamente nel trattamento dell'ansia e del disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Abstract

I pazienti con ansia e disturbo da stress post-traumatico (PTSD) necessitano di un trattamento psicologico e farmacologico combinato, ma le evidenze sull'efficacia del propranololo in queste condizioni rimangono insufficienti.

Un'analisi retrospettiva è stata condotta su 211 pazienti idonei (dopo esclusione) con disturbi legati all'ansia o PTSD (secondo i criteri ICD-11) ricoverati al Ganzhou Third People's Hospital da gennaio 2022 a dicembre 2024. I pazienti sono stati suddivisi nel gruppo di controllo (trattamento convenzionale, n = 105) e nel gruppo sperimentale (trattamento con propranololo, n = 106). I principali esiti includevano frequenza cardiaca (FC), pressione sistolice/diastolica (SBP/DBP) e punteggio della Hamilton Anxiety Scale (HAMA). Gli esiti secondari hanno riguardato la frequenza respiratoria (RR), l'Inventario Depressivo di Beck-II (BDI-II), L'Impronta Globale Clinica (CGI), i punteggi della Checklist Specifica per il Disturbo da Stress Post-Traumatico (PCL-S) e l'incidenza delle reazioni avverse.

Le caratteristiche di base erano comparabili tra i gruppi (P > 0,05). Dopo il trattamento, il gruppo sperimentale ha mostrato riduzioni significative di HR, SBP, DBP e RR (tutte P ≤ 0,003), oltre a punteggi più bassi per HAMA, BDI-II e PCL-S (tutti P ≤ 0,004) rispetto al gruppo di controllo. Il punteggio CGI e l'incidenza delle reazioni avverse sono diminuiti anche nel gruppo sperimentale (P = 0,004 e P = 0,037, rispettivamente).

Il propranololo allevia efficacemente ansia e depressione nei pazienti con ansia e PTSD, riduce le reazioni avverse e migliora l'efficacia del trattamento, fornendo una base scientifica per l'ottimizzazione clinica dei farmaci.

Introduzione

Le emozioni influenzano la cognizione e il comportamento e mediano i diversi bisogni degli organismi di adattarsi al loro ambiente1. L'ansia è caratterizzata da paura eccessiva e da disturbi comportamentali legati alla preoccupazione. Le manifestazioni dell'ansia includono caratteristiche interiorizzanti ed esternalizzanti, che sono correlate a diversi tipi di situazioni e oggetti2. Come descritto nella 4ª Edizione del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-4), il PTSD era considerato un tipo di AD. Tuttavia, poiché il PTSD mostra un collegamento con eventi specifici, il PTSD è stato classificato come disturbo legato allo stress traumatico nel DSM-53. Tuttavia, ci sono ancora molte considerazioni simili tra ansia e PTSD, tra cui vulnerabilità, genetica, neuroanatomia strutturale e funzionale, coinvolgimento del sistema nervoso autonomo, interruzione del sonno e trattamento. Inoltre, i due condividono anche somiglianze fenomenologiche, tra cui iperattivazione, risposta di sussulto aumentata, irritabilità, evitamento e difficoltà di sonno. I fattori genetici che aumentano la suscettibilità ai disturbi legati all'ansia e al PTSD includono polimorfismi del recettore trasportatore della serotonina (SLC6A4), della proteina di legame del recettore dei glucocorticoidi (FKBP5) e del geneBDNF 4,5. Le modifiche epigenetiche del recettore dei glucocorticoidi possono influenzare la risposta allo stress, e lo stress cronico influenza le alterazioni geniche, che a loro volta influenzano la progressione dei sintomi di ansia e PTSD. Le caratteristiche fisiopatologiche dell'ansia e del PTSD includono caratteristiche surrenali, autonome, strutturali, funzionali e infiammatorie. I pazienti con PTSD presentano forti risposte autonome, tra cui aumento della frequenza cardiaca (FC) e della pressione sanguigna (BP), e una diminuzione della variabilità della frequenza cardiaca in risposta alle minacce percepite. Negli adulti con GAD, è stato riportato che la frequenza cardiaca a riposo è più bassa e la variabilità della frequenza cardiacaè ridotta 6. I sintomi mentali sono caratterizzati da costante preoccupazione e nervosismo, mentre i sintomi somatici sono sintomi di iperfunzione riguardanti il sistema nervoso autonomo, basati su sintomi mentali come palpitazione, oppressione al petto e tremori da tensione muscolare. Oltre ai fattori simili sopra menzionati, l'esposizione alle avversità può aumentare il rischio di sviluppare AD ePTSD 7. L'ideazione suicida è comune nel disturbo da stress post-traumatico e nei disturbi legati all'ansia.

Attualmente, gli approcci terapeutici efficaci per i disturbi legati all'ansia e il PTSD sono principalmente suddivisi in due categorie, ovvero farmacoterapia e psicoterapia. Queste due modalità di trattamento forniscono regimi di base per l'intervento clinico, tuttavia alcune limitazioni rimangono nell'applicazione pratica. Ad esempio, alcuni farmaci hanno un ritardo nell'inizio dell'azione, un sottoinsieme di pazienti mostra scarsa risposta alla monoterapia, la psicoterapia ha un'efficacia limitata nei pazienti con funzionalità cognitive compromessa e il tasso di abbandunamento tra i pazienti con PTSD è relativamentealto 8. Pertanto, è urgente esplorare strategie di trattamento più mirate e pratiche.

Attualmente, i trattamenti efficaci per i disturbi legati all'ansia e il PTSD includono la terapia farmacologica ela psicoterapia 9. Negli ultimi anni, nel campo della terapia farmacologica, il propranololo è stato ampiamente studiato, portando alla sua nuova applicazione in psichiatria. Essendo il primo bloccante dei recettori β-adrenergici sviluppato con successo, questo farmaco esercita effetti cronotropi, inotropici e dromotropici negativi antagonizzando competitivamente i recettori adrenergici β1 e β210. Nelle prime fasi veniva utilizzata principalmente nel trattamento di malattie cardiovascolari come angina di petto, aritmie e ipertensione. Il suo effetto farmacologico deriva dall'antagonismo competitivo dei catecolaminasi (in particolare adrenalina e noradrenalina), che riducono il tono nervoso simpatico e il consumo di ossigeno miocardico, alleviando così lo stato di carico eccessivo sul sistemacardiovascolare. In termini farmacocinetici, il propranololo viene principalmente metabolizzato dal sistema epatico del citocromo P450 (in particolare CYP2D6), producendo metaboliti attivi come il 4-idrossipropranololo12. L'applicazione del propranololo ha superato i confini del tradizionale campo cardiovascolare, dimostrando notevoli caratteristiche di trattamento multi-bersaglio. Una meta-analisi ha proposto che i recettori β-adrenergici partecipino ai processi di formazione della memoria, e che limitare la loro attivazione dei recettori β-adrenergici sia un nuovo approccio per trattare i disturbi psicologici causati da ricordi disadattivi (come PTSD, GAD)13. Inoltre, il propranololo agisce per attenuare l'eccitazione emotiva, alleviare il panico da palcoscenico e mitigare i problemi cognitivi legatiall'ansia 14. In un esperimento randomizzato in doppio cieco che ha preso di mira otto database condotto da Sereena Pigeon et al., la somministrazione di propranololo combinata con la riattivazione della memoria potrebbe indebolire con successo i ricordi emotivi. Rispetto al gruppo placebo, negli individui sani i cui ricordi sono stati riattivati con il propranololo, le risposte fisiologiche indotte dai segnali e dalla memoria dichiarativa dei materiali emotivi sono diminuite (P=0,002)15. Inoltre, il propranololo viene utilizzato anche in altre malattie mentali. Ad esempio, è stato riscontrato che il propranololo riduce efficacemente i modelli comportamentali aggressivi di autolesionismo mostrati da chi ha il disturbo dello spettro autistico (ASD) e migliora la capacità di elaborazione cognitiva dei pazienti conASD 16,17,18. Il meccanismo centrale con cui il propranololo migliora ansia e i sintomi correlati al PTSD è che ha un'elevata lipofilia, permettendogli di attraversare in modo fluido la barriera che separa il sangue dal cervello e di agire sul sistema neurale centrale del corpo. Bloccando il sistema noradrenalinico, regola la riconsolidazione dei ricordi emotivi. In particolare, questa caratteristica non solo spiega il suo meccanismo ipotuso centrale, ma pone anche le basi per la sua applicazione nel campo delle malattieneuropsichiatriche.

Questo studio mira a esplorare l'effetto terapeutico del propranololo in pazienti con AD e PTSD che presentano caratteristiche genetiche, fisiopatologia e feedback d'ansia simili. L'analisi completa dell'efficacia viene condotta principalmente dagli indicatori di base dei pazienti, come HR, pressione sistolica (SBP), pressione diastolica (DBP), frequenza respiratoria (RR), punteggi di scale comunemente utilizzate per la valutazione dello stato mentale, tra cui la Hamilton Anxiety Scale (HAMA)19, Beck Depression Inventory-II (BDI-II)20, Posttraumatic Stress Disorder Checklist Check-Specific (PCL-S)21, Clinical Global Impression (CGI)22, e l'incidenza delle reazioniavverse 17,18. Si prevede che l'uso del propranololo per trattare pazienti con AD e PTSD porti opzioni di trattamento più pratiche e fornirà valore teorico per promuovere la costruzione del sistema disciplinare psichiatrico e terapie farmacologiche diversificate.

Le innovazioni di questo studio si riflettono principalmente in tre aspetti. Primo, ottiene un focus preciso e una migliore rappresentatività della popolazione ricercata. Per la prima volta, si inseriscono specificamente in pazienti con AD comorbida, ansia e PTSD, colmando il vuoto degli studiprecedenti 23 che esploravano principalmente l'efficacia del propranololo in pazienti con ansia semplice o PTSD, senza però prestare attenzione alle popolazioni comorbide con deficit cognitivo, fornendo così dati mirati per la terapia farmacologica clinica in gruppi speciali. In secondo luogo, realizza un'innovazione completa del sistema di valutazione dell'efficacia costruendo un quadro integrato di valutazione. Rispetto agli studiprecedenti, 24 , che si sono concentrati principalmente su punteggi su singole scale emotive, questo quadro può riflettere in modo più completo l'impatto degli interventi sulla funzione nervosa autonoma, sullo stato emotivo e sull'efficacia clinica complessiva dei pazienti, migliorando l'affidabilità dei risultati e il loro valore di riferimento clinico. In terzo luogo, ottimizza l'adattabilità della durata dell'intervento e del protocollo di monitoraggio. In base alla particolarità della popolazione ricercata, viene stabilito un ciclo di intervento a breve termine di 2 settimane combinato con un protocollo di monitoraggio raffinato. Questo non solo chiarisce l'efficacia a breve termine del propranololo combinato con la psicoterapia, ma fornisce anche nuove idee per la progettazione di programmi clinici di intervento a breve termine per i sintomi acuti di ansia e PTSD. Nel frattempo, distinguendo con precisione tra reazioni avverse al farmaco e sintomi della malattia stessa, offre un metodo standardizzato e riferibile per la valutazione della sicurezza in studi simili successivi.

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Protocollo

Questo studio clinico è stato conforme alle normative etiche pertinenti, come la Dichiarazione di Helsinki, è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico del Terzo Ospedale del Ganzhou (numero di approvazione etica: gzsyy2024076), e sono state fornite spiegazioni dettagliate dello scopo della ricerca, delle procedure e dei potenziali rischi ai soggetti o ai loro agenti, con il consenso scritto e informato.

Informazioni generali
Questo studio ha selezionato retrospettivamente 221 pazienti con AD e PTSD ricoverati al Ganzhou Third People's Hospital da gennaio 2022 a dicembre 2024 come soggetti di ricerca, con l'obiettivo di valutare l'effetto terapeutico del propranololo nel campo della psichiatria. Lo studio ha adottato l'iscrizione consecutiva e ha incluso sia i casi ricoverati in ospedale sia i casi inviati esternamente. Come mostrato nel diagramma di flusso del disegno sperimentale nella Figura 1, sono stati inclusi 215 casi dopo l'esclusione, 4 casi sono stati persi al follow-up e, infine, sono stati analizzati in totale 211 casi. Sono stati suddivisi in un gruppo di controllo e un gruppo sperimentale secondo il metodo di trattamento. Nel gruppo di controllo erano stati registrati 105 casi e 106 casi nel gruppo sperimentale.

Criteri di inclusione
I criteri di idoneità allo studio comprendevano diagnosi confermate di AD e PTSD secondo le Descrizioni Cliniche e le Linee Guida Diagnostiche per i Disturbi Mentali, Comportamentali e Neuroevolutivi in ICD-11 (Edizione 2023)25, assenza di ipersensibilità agli agenti sperimentali, età ≥ 18 anni e dati clinici completi più esami rilevanti.

Criteri di esclusione
I criteri di esclusione includevano pazienti con gravi malattie cardiache, epatiche o renali, allergie farmacologiche, glaucoma o incinte; individui con disturbi mentali comorbidi e una storia di abuso di alcol o droghe; e soggetti che avevano assunto farmaci psichiatrici o analgesici antipiretici nelle due settimaneprecedenti 26,27.

Metodi di trattamento
Il gruppo di controllo era composto da 52 pazienti con disturbi d'ansia (DA) e 53 pazienti con disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Una psicoterapia di gruppo di routine è stata somministrata a questi 105 pazienti per affrontare i sintomi di ansia condivisi nei loro profili emotivi.

Metodo di raggruppamento
Il raggruppamento è stato eseguito utilizzando un metodo di abbinamento bidimensionale, con le seguenti procedure specifiche:

La scala di 7 item per il Disturbo d'Ansia Generalizzato (GAD-7) è stata utilizzata per valutare la gravità dell'ansia dei pazienti. I punteggi sono stati suddivisi in tre livelli: lieve (0-4 punti), moderato (5-9 punti) e grave (10-21 punti).

I pazienti sono stati divisi in gruppi da 7 a 10 casi ciascuno in base al tipo di malattia (AD/PTSD), al livello di gravità dell'ansia e a fattori patogeni simili.

Il processo di raggruppamento è stato completato in modo indipendente da due ricercatori per garantire l'oggettività dell'allocazione dei gruppi.

Protocollo di trattamento
Ogni sessione di psicoterapia di gruppo era fissata a 1,5 ore e suddivisa in due fasi, con il processo specifico seguente:

Fase 1: Lezione sulla conoscenza delle malattie (45 min)
È stata adottata una presentazione PPT sviluppata in modo uniforme e il contenuto ha rispettato rigorosamente la scaletta della lezione predefinita da questo studio per evitare che i terapeuti aggiungessero o cancellassero arbitrariamente contenuti. Per i pazienti con disturbi d'ansia (DA), la lezione si è concentrata su "l'associazione tra declino cognitivo e ansia" e "come alleviare l'ansia attraverso un semplice allenamento comportamentale (ad esempio, routine quotidiane regolari, esercizi di richiamo della memoria)". Per i pazienti con disturbo da stress post-traumatico (PTSD), gli argomenti chiave includevano "la relazione tra ricordi traumatici e attacchi d'ansia" e "interpretazione normalizzata delle risposte allo stress", al fine di evitare che i pazienti percepissero i propri sintomi come "anomali" e quindi aggravassero il loro carico psicologico.

Fase 2: Discussione di gruppo (45 min)
La sessione è stata guidata da terapeuti in base a domande predefinite per garantire coerenza nella direzione della discussione.

Empatia e accettazione
Durante la discussione di gruppo, i terapeuti hanno creato un'atmosfera di comunicazione sicura e fiduciosa attraverso un ascolto attivo e un feedback empatico, impedendo ai pazienti di evitare l'espressione a causa della vergogna legata ai sintomi.

Regolazione emotiva e supporto
I pazienti sono stati guidati a individuare le associazioni tra ansia, sintomi di malattia e fattori psicosociali, aiutandoli a riconoscere la razionalità delle proprie risposte emotive. Nel frattempo, la condivisione di esperienze tra i pari ha aumentato il senso di supporto sociale dei pazienti e alleviato la solitudine.

Rinforzo positivo
È stata data un'affermazione positiva ai pazienti che hanno condiviso volontariamente le loro esperienze e hanno tentato di gestire le emotività durante la discussione, per aumentare il loro entusiasmo nel partecipare al trattamento28.

Il trattamento è stato somministrato 4 volte a settimana per 2 settimane consecutive, per un totale di 8 sedute. Tutte le sessioni di psicoterapia di gruppo in questo studio sono state condotte congiuntamente da psicoterapeuti con qualifiche nazionali di livello intermedio o superiore e con oltre 5 anni di esperienza clinica, in collaborazione con medici certificati per la pratica psichiatrica. Tutti i terapisti coinvolti hanno ricevuto una formazione standardizzata di 2 giorni prima dell'intervento. L'intero percorso di trattamento è stato svolto in una sala di psicoterapia standardizzata, in grado di ospitare attività di gruppo da 7 a 10 partecipanti ed era dotata di dispositivi medici di base come sfigmomanometri ed elettrocardiografi per affrontare tempestivamente eventuali disagi fisici che i pazienti potessero sperimentare durante le sedute. Dopo ogni seduta, i terapeuti dovevano compilare un Modulo di Registrazione della Sessione di Psicoterapia di Gruppo, documentando in dettaglio i livelli di partecipazione dei pazienti, le risposte emotive e la comparsa di eventuali condizioni anomale.

Dosaggio di propranololo
Nel gruppo sperimentale c'erano 53 pazienti con DA e 53 pazienti con PTSD. Per questi 106 pazienti, a partire dalla psicoterapia di gruppo di routine utilizzata nel gruppo di controllo, è stato somministrato il trattamento farmacologico con propranololo. Veniva utilizzato il propranololo cloridrato. I pazienti lo assumevano per via orale 3 volte al giorno, 20 mg ogni volta, per un totale di 60 mg al giorno. Poteva essere assunto con i pasti o a stomaco vuoto, e il farmaco è stato continuato per 2 settimane(29,30). Secondo le Clinical Practice Guidelines for Prevention and Treatment of Anxiety Disorders inChina 31, l'intervallo di dosaggio convenzionale di propranololo per la gestione dei sintomi d'ansia è di 40-120 mg/giorno. La dose di 60 mg/giorno adottata in questo studio rientra nel segmento basso o moderato di questo intervallo sicuro ed efficace. Questo dosaggio non solo blocca i recettori centrali e periferici β per inibire l'attivazione del sistema nervoso simpatico, alleviando così i sintomi somatici legati all'ansia come palpitazioni, tremori delle mani e sudorazione nervosa nei pazienti, ma riduce anche il rischio di reazioni avverse associate a dosi eccessivamente elevate.

Durante il trattamento farmacologico ai pazienti, è altrettanto importante osservare attentamente i pazienti, determinare le condizioni respiratorie e i cambiamenti della pressione arteriale, verificare eventuali reazioni avverse come secchezza della bocca, tachicardia, mal di testa e insonnia dopo l'assunzione del farmaco e adottare misure preventive attive per garantire la loro sicurezza.

Indicatori di osservazione

Misurazione degli indicatori di base dei pazienti HR, SBP, DBP e RR
La frequenza cardiaca viene misurata utilizzando l'elettrocardiografo digitale a dodici canali. SBP e DBP vengono misurati utilizzando un monitor della pressione pressione elettronico. La RR viene misurata tramite auscultazione utilizzando uno stetoscopio generale. Le misurazioni sono state effettuate una sola volta il giorno prima dell'inizio del farmaco (periodo di base). Durante il ciclo farmacologico, le misurazioni sono state effettuate due volte al giorno: 30 minuti prima della prima dose del mattino e 2 ore dopo l'ultima dose pomeridiana. Una misurazione aggiuntiva è stata effettuata il secondo giorno dopo il completamento del farmaco per valutare il recupero degli indicatori dopo l'astinenza del farmaco. Per eliminare interferenze dovute all'attività fisica e fluttuazioni emotive sugli indicatori, tutti i pazienti dovevano sedersi in silenzio e riposare per 15 minuti in una stanza di trattamento tranquilla e a temperatura controllata prima di ogni misurazione. Durante questo periodo, parlare, alzarsi, bere acqua o mangiare era vietato per garantire l'accuratezza e la comparabilità dei dati misurati.

Punteggi delle scale dello stato mentale HAMA, BDI-II e PCL-S
La scala HAMA viene utilizzata principalmente per valutare la gravità dei sintomi d'ansia negli individui con nevrosi e condizioni simili19. È composto da 14 elementi e utilizza un metodo di punteggio a 5 livelli da 0 a 4 punteggi. Un punteggio totale ≤ 29 può indicare ansia grave; 21-29 indica sicuramente un'ansia evidente; 14-21 indica sicuramente ansia; 7-14 possono indicare ansia; Se il punteggio è < 7, non c'è ansia.

La scala BDI-II è specificamente progettata per valutare il grado di depressione e contiene 21 elementi, ciascuno dei quali è correlato ai sintomidepressivi (20). Utilizza un sistema di punteggio a 4 punti, con singoli item da 0 a 3 e il punteggio totale che va da 0 a 63. I punteggi standard sono i seguenti: 0-13: intervallo normale, indicando che potrebbero non esserci o solo lievi sintomi depressivi; 14-19: depressione di grado I; 20-28: depressione di grado II; 29-63: depressione di grado III. Il PCL-S viene utilizzato per valutare la gravità delle reazioni psicologiche di un individuo dopo uno specifico eventotraumatico 21. È composto da un totale di 17 elementi, con un punteggio che varia da 17 a 85. Un punteggio più alto indica una maggiore probabilità di PTSD. I criteri di valutazione sono i seguenti: 17-37: Nessun sintomo evidente di PTSD; 38-49: Un certo grado di sintomi di PTSD; 50-85: Sintomi relativamente evidenti di PTSD, e l'individuo può essere diagnosticato con PTSD. Dal punto di vista delle caratteristiche clinicopatologiche, i pazienti con AD e PTSD sono spesso comorbidi con sintomi depressivi. Studi hannoconfermato al 32 che l'incidenza di sintomi depressivi comorbidi nei pazienti con disturbi d'ansia può raggiungere il 35%-58%, e il tasso di comorbidità della depressione nei pazienti con PTSD raggiunge il 40%-65%. Le due condizioni condividono strette associazioni in termini di meccanismi neurobiologici e manifestazioni dei sintomi clinici. L'uso del BDI-II per valutare i sintomi depressivi nei pazienti può riflettere in modo completo l'impatto complessivo delle misure di intervento sui sintomi emotivi dei pazienti, evitando l'interferenza della depressione comorbilmente nella valutazione dell'efficacia che potrebbe essere trascurata se si concentrassero solo sui sintomi principali di ansia/PTSD.

La prima valutazione su scala è stata completata il giorno precedente all'intervento (periodo di base) per ottenere i livelli di sintomi basali dei pazienti. Due settimane dopo l'intervento è stata effettuata una misurazione di follow-up per valutare la sostenibilità dell'effetto terapeutico. Prima di completare la valutazione della bilancia, tutti i pazienti dovevano sedersi in silenzio e riposare per 15 minuti in una sala di valutazione tranquilla e indisturbata. Durante questo periodo, l'uso di dispositivi elettronici, il parlare e altre attività erano vietati. Solo dopo che i loro stati emotivi e fisiologici si stabilizzarono, i pazienti venivano istruiti a compilare le scale da valutatori uniformemente formati.

Effetto del trattamento Punteggio della scala CGI
La CGI è uno strumento standardizzato per valutare la gravità delle malattie dei pazienti e gli effetti del trattamento, ed è suddivisa in tre dimensioni. Questo studio ha utilizzato la dimensione di gravità della malattia (CGI-SI) per la valutazione, con un intervallo di punteggio da 0 a 7, e un punteggio di ≥ 4 è definito come gravità moderata opiù grave 22.

La prima valutazione su scala è stata completata il giorno precedente all'intervento (periodo di base) per ottenere i livelli di sintomi basali dei pazienti. Due settimane dopo l'intervento è stata effettuata una misurazione di follow-up per valutare la sostenibilità dell'effetto terapeutico. Prima di completare la valutazione della bilancia, tutti i pazienti dovevano sedersi in silenzio e riposare per 15 minuti in una sala di valutazione tranquilla e indisturbata. Durante questo periodo, l'uso di dispositivi elettronici, il parlare e altre attività erano vietati. Solo dopo che i loro stati emotivi e fisiologici si stabilizzarono, i pazienti venivano istruiti a compilare le scale da valutatori uniformemente formati.

Incidenza di reazioni avverse durante il trattamento
Considerando le caratteristiche farmacologiche del propranololo e le caratteristiche patologiche simili dei disturbi legati all'ansia e del PTSD, le reazioni avverse durante il trattamento includono secchezza della bocca, tachicardia, mal di testa, insonnia, ecc.17,18. Le reazioni avverse in questo studio sono state monitorate dal personale medico che possiede qualifiche di professione in psichiatria e ha ricevuto formazione standardizzata. Gli indicatori oggettivi, tra cui frequenza cardiaca e pressione sanguigna, venivano registrati utilizzando uno sfigmomanometro elettronico e un elettrocardiografo standardizzati; È stato eseguito immediatamente un esame elettrocardiografico se sono state rilevate anomalie. Le valutazioni soggettive sono state condotte con riferimento alle Linee Guida per la Prevenzione e il Trattamento dei Disturbi d'Ansia inCina 31. Il monitoraggio veniva effettuato due volte al giorno: una al mattino prima della somministrazione del farmaco e una al pomeriggio dopo la somministrazione. Il tempo di insorgenza, la durata e la gravità delle reazioni avverse sono stati registrati in dettaglio durante tutto lo studio per garantire un'identificazione completa e accurata delle reazioni avverse e la loro differenziazione dai sintomi della malattia stessa. In risposta alle possibili reazioni avverse che possono verificarsi durante il trattamento con propranololo, questo studio ha formulato un protocollo di gestione standardizzato predefinito, con interventi specifici come segue: Per i pazienti con reazioni avverse lievi (ad esempio, lieve xerostomia e vertigini), il dosaggio di propranololo non è stato adeguato; È stata fornita solo la cura sintomatica (ad esempio, assunzione supplementare di acqua e indicazioni sui cambiamenti posturali lenti), insieme a un monitoraggio migliorato dei parametri vitali. Per i pazienti con reazioni avverse moderate (ad esempio, mal di testa persistente e lieve diminuzione della frequenza cardiaca a 55-60 battiti al minuto), il dosaggio di propranololo è stato rapidamente aggistato a 10 mg per dose, tre volte al giorno, con un attento monitoraggio dei cambiamenti dei sintomi e degli indicatori fisiologici. Per i pazienti con gravi reazioni avverse (ad esempio, frequenza cardiaca < 55 battiti al minuto accompagnata da vertigini e sincope, o pressione sistolica < 90 mmHg), il propranololo è stato immediatamente interrotto, avviato il processo di valutazione d'emergenza e somministrato un trattamento sintomatico (ad esempio, sostituzione dei liquidi e somministrazione di farmaci per l'elevazione della frequenza cardiaca). Fu organizzato il trasferimento a un reparto specialistico per una gestione successiva, se necessario.

Indicatori di efficacia attesi
La fine del corso di intervento di 2 settimane è stata fissata come punto di riferimento della valutazione in questo studio. Gli indicatori di efficacia attesa includono i seguenti aspetti:

Segni clinici: Per tutti i pazienti, i sintomi somatici legati all'ansia, come tremori delle mani indotti da tensione e acatisia, sono stati alleviati. Per i pazienti con PTSD, i comportamenti di evitamento verso argomenti legati al trauma sono stati ridotti e la loro partecipazione alla terapia di gruppo è migliorata. Per i pazienti con DA, le fluttuazioni dell'umore sono diminuite e l'aderenza al trattamento è stata migliorata.

Segni vitali: I segni vitali dovrebbero rimanere stabili entro il normale intervallo di riferimento (frequenza cardiaca: 60-100 battiti/min; pressione sistolica sistolica 90-140 mmHg; pressione diastolica: 60-90 mmHg; frequenza respiratoria: 12-20 respiri/mino) e mostrare una lieve tendenza al ribasso rispetto ai valori di base. Questa tendenza indica che il propranololo esercita un effetto regolatore sicuro ed efficace sul sistema nervoso simpatico.

Indicatori anomali che richiedono vigilanza: Se un paziente presenta una frequenza cardiaca < 55 battiti al minuto o pressione sistolica < 90 mmHg accompagnata da vertigini e sincope, o una frequenza cardiaca > 110 battiti al minuto accompagnata da palpitazioni persistenti, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e la funzione cardiaca deve essere valutata. Se i sintomi di ansia e insonnia di un paziente si aggravano, i pazienti con PTSD sperimentano una frequenza aumentata di flashback traumatici, o se i pazienti con AD subiscono un significativo declino a breve termine della funzione cognitiva, le strategie di trattamento psicologico devono essere adeguate e il dosaggio del farmaco deve essere rivalutato. Le reazioni avverse aggravate come la bocca secca accompagnate da disfagia e mal di testa persistente per più di 48 ore senza sollievo devono essere intervenute e documentate prontamente.

Metodo di calcolo della dimensione del campione
Questo studio è uno studio clinico controllato retrospettivamente. La dimensione del campione è stata ottenuta tramite G*Power 3.1.9.7. Il numero di campioni inclusi è stato suddiviso in un gruppo di controllo e un gruppo sperimentale secondo il metodo di trattamento, e calcolato tramite un test t a campioni indipendenti basato sull'esito primario dell'ansia. Facendo riferimento a studi precedenti, come quello di Serge A Steenen et al.25 sull'uso del propranololo per l'ansia a breve termine dopo una reazione da stress post-traumatico, in cui un effetto di 0,5 è stato considerato clinicamente significativo. Considerando un livello α di 0,05 e una potenza statistica del 95%, abbiamo calcolato che per ogni gruppo era richiesta una dimensione del campione di 42 pazienti. Considerando l'influenza di potenziali fattori sconosciuti, la dimensione del campione selezionata per l'analisi in questo studio è stata composta da 105 pazienti, mentre il gruppo sperimentale ne ha inclusi 106. Crediamo che la dimensione del campione di questo studio possa portare a conclusioni affidabili.

Metodi statistici
L'analisi statistica dei dati è stata effettuata utilizzando il software SPSS 27.0. Un test di normalità (test di Shapiro-Wilk) è stato condotto sui dati. Per i dati di misurazione, se conformi alla distribuzione normale, è stato utilizzato un test t a coppie per i confronti intragruppi e un test t a campioni indipendenti per i confronti intergruppi, con i risultati espressi come media ± SD. Se i dati di misurazione non rispettavano la distribuzione normale, i risultati venivano presentati come mediana (intervallo interquartile) [M (Q1,Q 3)], e per confronti intragruppali veniva adottato il test Wilcoxon a rango segniale, mentre il test Mann-Whitney U veniva utilizzato per i confronti intergruppi. Per i dati di enumerazione, sono stati espressi come n (%), e il test del chi-quadrato è stato applicato per i confronti tra gruppi. Tutti i test statistici erano a doppia coda e un valore di P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

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Risultati

Confronto dei dati di base tra i due gruppi
In questo studio di coorte retrospettiva, è stata effettuata un'analisi statistica sulle caratteristiche dei dati di base dei pazienti, tra cui età, indice di massa corporea (BMI), genere, altezza, peso e tipo di malattia. Non sono state osservate differenze significative tra il gruppo di controllo e quello sperimentale (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), indicando la comparabilità. Non sono state osservate differenze statistiche nelle pr...

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Discussione

Il propranololo ha un effetto bloccante altamente selettivo sui recettori β e può legarsi competitivamente ai recettori, contrastando così gli effetti β recettori dei neurotrasmettitori e degli agonisti adrenergici. Può rallentare la frequenza cardiaca, ridurre la gittata cardiaca e il consumo di ossigeno cardiaco. Per i vasi sanguigni, può aumentare la resistenza periferica, causando una diminuzione del flusso sanguigno verso fegato, reni, intestini e arterie coronariche, e inibire l'at...

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Dichiarazioni

Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse finanziari.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Elettrocardiografo digitale a dodici canaliShenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd.SE-1202
Monitor della pressione elettronicaOMRONHEM-1026
Stetoscopio generaleCompagnia 3M3m Littmann
Propranololo cloridratoJiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd.H32020133

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