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Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Puren affiliato all'Università di Scienza e Tecnologia di Wuhan. Il piano di ricerca ha ricevuto l'approvazione anche dal comitato etico di ciascun ospedale coinvolto. Tutti i dati sono stati rigorosamente deidentificati per garantire la privacy dei pazienti. Abbiamo ottenuto un modulo di consenso informato firmato da ogni partecipante.
Argomenti di ricerca
Questo studio ha utilizzato un disegno di coorte retrospettivo multicentrico per valutare sistematicamente gli effetti della SFI sulla funzione cardiaca e sui biomarcatori sierici nei pazienti con shock settico. I soggetti dello studio erano 193 pazienti con shock settico ricoverati nelle unità di terapia intensiva di tre ospedali di grado terziario A in una determinata città da gennaio 2019 a dicembre 2023. Dopo lo screening, sette pazienti sono stati esclusi per mancato soddisfacimento dei criteri di inclusione: tre diagnosticati con insufficienza cardiaca cronica grave, due con precedenti interventi cardiaci e due incinte. Di conseguenza, 186 partecipanti sono stati iscritti allo studio, come mostrato nella Figura 1.
Criteri di inclusione ed esclusione
Criteri diinclusione 22: Età: 18-75 anni; soddisfa i criteri di Sepsis-3.0 per lo shock settico: infezione confermata o sospettata, punteggio Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ≥ 2, necessità persistente di vasopressori di mantenere la pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg dopo un'adeguata rianimazione di liquidi e lattato sierico > 2 mmol/L; ricevette trattamenti convenzionali con o senza terapia SFI; Sono disponibili e tracciabili dati clinici completi.
Criteri di esclusione23: Insufficienza cardiaca cronica di grado grave (classi III a IV NYHA), presentazione di sindrome coronarica acuta o aritmia grave, storia di precedenti interventi chirurgici cardiaci, complicata da tumori maligni avanzati o altre malattie terminali, donne in gravidanza o allattamento, o allergia ai componenti della SFI.
Calcolo della dimensione del campione
La dimensione del campione è stata calcolata sulla base della ricerca di Liao et al.20, per determinare la dimensione dell'effetto del campione, e la dimensione del campione è stata calcolata utilizzando G*Power. Set α = 0,05 (a due facce), β = 0,2, con una potenza di prova del 95%. Utilizzando la formula di calcolo della dimensione del campione per confrontare le medie di due campioni indipendenti, è stato calcolato che ogni gruppo necessitava di almeno 40 pazienti. Considerando fattori imprevedibili, la dimensione finale del campione per ciascun gruppo è stata determinata in 93 casi. In totale, 186 casi sono stati effettivamente inclusi nell'analisi e hanno soddisfatto i requisiti statistici.
Criteri di raggruppamento e controllo del bias
Questo studio è stato uno studio di coorte retrospettiva, e tutte le decisioni terapeutiche sono state prese indipendentemente dai clinici in base alle circostanze specifiche del paziente in quel momento e alla routine di cura ospedaliera, invece di essere assegnate casualmente. Il gruppo SFI era definito come pazienti trattati per ≥5 giorni consecutivi con SFI a discrezione del medico responsabile e oltre alla normale terapia da shock settico; Il gruppo di controllo ha ricevuto solo la terapia standard. Per controllare il bias di selezione il più possibile, lo studio ha incluso i pazienti del gruppo SFI; i pazienti di entrambi i gruppi hanno seguito gli stessi criteri di inclusione (soddisfare la diagnosi di shock settico con sepsis-3.0) e criteri di esclusione (EG, gravidanza, neoplasie avanzata, decesso entro 24 ore dal ricovero, ecc.). Inoltre, abbiamo effettuato un'estrazione e un confronto sistematico delle caratteristiche chiave dei due gruppi di pazienti al momento della fase basale tramite un sistema di cartelle cliniche elettroniche (mostrato nella Tabella 1). Per confermare che non vi sono state differenze statisticamente significative in termini di età, punteggio SOFA, fonte di infezione sottostante e altri indicatori chiave, indicando così che i due gruppi erano comparabili per gravità della malattia.
Oltre all'intervento di studio tramite SFI, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto uno standard di cura in stretta conformità con le linee guida contemporanee della campagna internazionale di sopravvivenzaalla sepsi 10, che includono la rianimazione precoce con fluidi, la terapia antimicrobica guidata da patogeni e i farmaci vasoattivi necessari (ad esempio, (-)-noradrenalina). supporto e supporto alla funzione dell'organo. Tutti i trattamenti sinergici importanti che possono influenzare la prognosi (ad esempio, uso di glucocorticoidi, tempistica di inizio della terapia sostitutiva renale) sono stati verificati tramite revisione delle cartelle cliniche, e i risultati sono stati analizzati e riportati o aggiustati come covarie nelle analisi degli esiti per garantire che le differenze osservate nell'efficacia potessero ragionevolmente essere attribuite agli effetti additivi della SFI.
Metodo di intervento
Procedura standard di trattamento
Entrambi i gruppi di pazienti hanno ricevuto un trattamento standard in conformità con le Linee guida Internazionali per la Gestione della Sepsi e dello Shock Settico. Questo protocollo è stato implementato rigorosamente in una sequenza temporale, seguendo i passaggi descritti di seguito.
0-1h: Identificazione e rianimazione iniziale:
Identificazione e Iniziazione: Al raggiungimento dei criteri diagnostici per lo shock settico (sospetta infezione, punteggio SOFA ≥ 2 e necessità di agenti vasoattivi per mantenere la MAP ≥ 65 mmHg), il protocollo di trattamento per la sepsi è stato avviatoimmediatamente 24.
Rianimazione iniziale del fluido: Entro le prime 3 ore, somministrare rapidamente 30 mL/kg di soluzione cristalloidea (0,9% soluzione salina) tramite un accesso venoso periferico di grande diametro. L'obiettivo della rianimazione è mantenere la pressione arteriosa media (MAP) a ≥ 65 mmHg e raggiungere un output urinoso > 0,5 mL/kg/h 25.
Entro 3 ore: Interventi critici
Somministrazione di antibiotici: entro 1 ora dal completamento della raccolta del campione per sangue, esputato, ecc., somministrare empiricamente antibiotici ad ampio spettro (piperacillina-tazobactam, carbapenemi) per via endovenosa. Successivamente, implementare una terapia mirata a passo in basso basata sui risultati dei test di suscettibilità specifica per patogeno effettuati tra 48 e 72 ore e26.
Controllo della sorgente dell'infezione: entro 1-2 ore, valutare tramite esami di imaging (ecografia, TAC) e implementare le necessarie misure di controllo della sorgente dell'infezione (come drenaggio a aspirazione con ago, debridamento chirurgico).
Entro 6 ore: Gestione emodinamica di precisioneUlteriore valutazione e supporto: Dovrebbe significare che la pressione arteriosa (MAP) rimanga sotto i livelli target dopo la rianimazione iniziale del liquido, iniziare l'infusione endovenosa di noradrenalina a una dose iniziale di 0,05 μg/kg/min. Titolare ogni 5-10 minuti (aumentando di 0,05 μg/kg/min ogni volta) finché la MAP non si stabilizza tra 65-70 mmHg27.
Supporto della funzione degli organi: Avviare la ventilazione meccanica e la terapia di sostituzione renale comeindicato 28.
Procedura di iniezione di Shenfu
Nel gruppo SFI, i pazienti ricevevano SFI oltre al trattamento standard, con il protocollo specifico seguente.
Farmaci e preparazione: Utilizzare SFI autorizzato dalla China National Medical Products Administration. La dose giornaliera consiste in 100 mL di soluzione SFI non diluita, che deve essere miscelata con 100 mL di soluzione di iniezione di glucosio al 5% in condizioni sterili all'interno di una sacca d'infusione endovenosa, ottenendo infine una soluzionecomposta 9 da 200 mL.
Metodo di somministrazione: I 200 mL preparati di miscela SFI devono essere somministrati tramite una linea venosa dedicata o tramite un connettore a Y condiviso con l'infusione di mantenimento. Utilizzando una pompa per infusione, somministrare continuamente a una velocità costante (~83 mL/h) per garantire il completamento entro circa 2,5 ore. Questo trattamento deve essere somministrato 1 volta al giorno per 7 giorniconsecutivi di 9 giorni.
Controllo qualità e monitoraggio: Tutti i prodotti SFI sono acquistati e distribuiti centralmente dal dipartimento farmaceutico dell'ospedale per garantire la tracciabilità delle fonti e dei lotti di farmaci. Durante il trattamento, i parametri vitali, l'equilibrio dei liquidi e eventuali reazioni avverse dei pazienti sono monitorati da vicino.
Gestione delle reazioni avverse: Se i pazienti manifestano sospette reazioni allergiche come eruzione cutanea, prurito, palpitazioni o dispnea, implementa immediatamente i seguenti passaggi: Cessare l'infusione di SFI; mantenere la permeabilità dell'accesso venoso; valutano la gravità e somministrano antistaminici (ad esempio, difenidramina) o glucocorticoidi (ad esempio, metilprednisolone) secondo indicazioni mediche; documenta e segnala l'evento avverso.
Indicatori di osservazione
Indicatori chiave
Parametri correlati alla funzione cardiaca: La frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) è stata misurata tramite ecocardiografia transtoracica. Un ecografista senior, ignaro della ripartizione dei pazienti, ha eseguito l'ecocardiografia transtoracica utilizzando un sistema diagnostico a ultrasuoni entro 24 ore dall'iscrizione del paziente (basale), e nei giorni 3 e 7 di trattamento. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) è stata misurata utilizzando il metodo bidimensionale di Simpson, con la media calcolata da tre cicli cardiaci consecutivi. I marcatori della lesione miocardica sono stati determinati utilizzando il metodo elettrochemiluminescenza, ovvero troponina cardiaca I (cTnI) e peptide natriuretico pro-B terminale (NT-proBNP).
Indicatori secondari: Gli indicatori infiammatori includono IL-6 e PCT (immunoasaggio di fluorescenza, pg/mL e ng/mL); Gli indicatori della perfusione tissutale sono il livello di lattato arterioso nel sangue (Lac): prelevare sangue arterioso di 2 mL, utilizzare un analizzatore di gasosferi per la rilevazione (mmol/L). ScvO 2: prelevare 2 mL di sangue dal catetere venoso centrale (vena carotide interna o subclavia), scartare i primi 1 mL e prelevare un campione, rilevare con lo stesso analizzatore di gasoscopie ematiche (%).
I parametri emodinamici includono MAP: inserire un catetere attraverso l'arteria radiale o femorale, collegarsi al monitor, registrare continuamente la forma d'onda per 10 minuti e prendere il valore medio della pressione (mmHg). Indice cardiaco (IC): adottare la tecnologia Pulse Index Contour Cardiac Output (PICCO), iniettare 3 volte 10 mL di soluzione fisiologica normale gelida (0,9%) attraverso il catetere di diluizione termica dell'arteria femorale e prendere la misurazione media dell'IC (L/min/m²). Tutti i test di laboratorio venivano eseguiti nei reparti di laboratorio di ciascun ospedale, utilizzando procedure operative standardizzate e misure di controllo qualità.
Indicatori di esito: Osservare il tasso di mortalità per tutte le cause su 28 giorni, misurare la durata del soggiorno in terapia intensiva e la durata della ventilazione meccanica.
Metodi statistici
L'analisi statistica è stata condotta utilizzando SPSS. Per i dati di misurazione, come BMI, punteggio SOFA, frequenza cardiaca, pressione sistolica, pressione venosa centrale, indicatori della funzione cardiaca, indicatori infiammatori e indicatori di perfusione tissutale, sono stati eseguiti prima test di normalità (test di Shapiro-Wilk) e test di omogeneità della varianza. I dati che soddisfacevano la distribuzione normale sono stati espressi come media ± deviazione standard (), e le analisi intergruppi hanno utilizzato test t a campioni indipendenti. Le variabili non normalmente distribuite sono presentate come mediana (intervallo interquartile) [M(IQR)], con confronti effettuati utilizzando il test U di Mann-Whitney. Nelle informazioni di base, i dati di conteggio come genere, fonte di infezione e indicatori di esito clinico sono stati descritti in base al numero di casi (percentuale), e i confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando test χ² o il metodo esatto di probabilità di Fisher. Tutte le analisi hanno impiegato test a due code, con significatività statistica definita a P < 0,05. Per esplorare le differenze nell'efficacia della SFI in pazienti con diversa gravità della malattia, è stata effettuata un'analisi di sottogruppo predefinita basata sul punteggio sequenziale di stima dell'insufficienza d'organo (SOFA) al momento dell'ammissione e alla fonte dell'infezione. I pazienti sono stati suddivisi in gruppo con alto SOFA e gruppo basso in base al valore di soglia del punteggio SOFA ≥1029. Contemporaneamente, i pazienti sono stati suddivisi nel gruppo infezione polmonare e nel gruppo infezione non polmonare in base alla principale fonte di infezione. È stato utilizzato un test dell'effetto di interazione per confrontare l'efficacia tra sottogruppi, e un valore p (termine di interazione) < 0,10 è stato utilizzato come soglia per l'interazione significativa. Tutti i valori P sono stati corretti da Bonferroni per controllare il rischio di falsi positivi da confronti multipli.