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Articolo di ricerca

Fattore di crescita sierologico dell'epatocita e punteggio pronostico infiammatorio preoperatori come marcatori prognostici nel carcinoma squamoso orale

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DOI:

10.3791/70257

3 aprile 2026

In questo articolo

Sommario

Questo studio mirava a esplorare la potenziale associazione tra il fattore di crescita epatocitario sierico preoperatorio (HGF) e il punteggio prognostico infiammatorio esplorativo preliminare (IBPS) con la sopravvivenza complessiva postoperatoria (OS) e la sopravvivenza senza malattia (DFS) nei pazienti con carcinoma a cellule squamose orali.

Abstract

Il carcinoma squamoso orale (OSCC) è una malignità aggressiva che influenza la prognosi e la qualità della vita del paziente. Identificare indicatori prognostici appropriati può aiutare a migliorare il processo decisionale clinico. Questo studio mirava a valutare l'associazione tra il fattore di crescita degli epatociti sierici (HGF) preoperatorio e il punteggio prognostico infiammatorio (IBPS) con gli esiti patologici postoperatori nei pazienti con OSCC. In totale 158 soggetti sono stati iscritti a questo studio retrospettivo (2020–2022), inclusi 79 casi nel gruppo A (gruppo controllo sano) e 79 casi nel gruppo B (gruppo OSCC). Sono stati misurati i marcatori di HGF e infiammatori sierici e l'IBPS. Sono state effettuate analisi comparative tra i gruppi A e B, e analisi prognostiche all'interno della coorte del gruppo B. La regressione logistica è stata utilizzata per esaminare i fattori associati, mentre sono state effettuate analisi di sopravvivenza e caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per valutare la performance prognostica. Le caratteristiche di base erano comparabili tra i due gruppi (P > 0,05). I livelli di HGF e IBPS erano significativamente più alti nel gruppo B rispetto a quelli A (P < 0,05). Nel gruppo B, HGF e IBPS elevati erano associati a una prognosi peggiore (HGF OR = 2,010, IC 95%: 1,046–3,863; IBPS OR = 2,603, IC 95%: 1,316–5,148, P < 0,05) e esiti patologici postoperatori avversi. La combinazione di HGF e IBPS ha mostrato una migliore capacità discriminativa per la previsione prognostica (AUC = 0,776, P < 0,001). HGF e IBPS preoperatori sono anomali nei pazienti OSCC e associati a esiti patologici postoperatori dopo il follow-up di 20 mesi. Queste osservazioni potrebbero supportare ulteriori indagini sulla stratificazione del rischio preoperatorio e sul monitoraggio clinico per i pazienti con OSCC.

Introduzione

Il carcinoma squamoso orale (OSCC) è un tumore maligno comune della testa e del collo, originato dalle cellule epiteliali della mucosa orale. L'OSCC contribuisce a un notevole carico di malattie a livello mondiale, rappresentando una minaccia per la salute umana. Secondo le statistiche rilevanti, il numero di nuovi casi OSCC diagnosticati continua a crescere ogni anno e la sua incidenza mostra alcune differenze geografiche e di popolazione1. Da un punto di vista patologico, l'OSCC è un processo multifattoriale, a più fasi e complesso. Numerosi studi hanno dimostrato che abitudini di vita cattiva a lungo termine, come il fumo, l'abuso di alcol e l'infezione da papillomavirus umano, sono fattori ad alto rischio per l'induzione dell'OSCC. Questi fattori possono portare a mutazioni nei geni delle cellule epiteliali della mucosa orale, interrompendo la normale regolazione della proliferazione, differenziazione e apoptosi cellulare, e infine portando allo sviluppo di cellule tumorali. Nel processo di evoluzione tumorale, le cellule tumorali invadono continuamente i tessuti e gli organi circostanti e, allo stesso tempo, si verificano metastasi distanti attraverso vasi linfatici e sanguigni, influenzando gravemente la prognosi deipazienti 2,3.

In termini di caratteristiche cliniche, i primi sintomi dei pazienti OSCC tendono a essere più insidiosi e possono manifestarsi solo come ulcere locali, noduli duri o noduli nella mucosa orale, che i pazienti possono facilmente trascurare4. Con il progredire della malattia, i pazienti possono sviluppare sintomi come dolore, sanguinamento, disfagia e disturbi del linguaggio, che influiscono seriamente sulla loro qualità della vita. Quando la malattia progredisce a uno stadio avanzato, il tumore può invadere strutture importanti come l'osso della mandibola e i linfonodi del collo, portando a gravi conseguenze come deformità facciali e ingrossamento dei linfonodi nelcollo 5. La resezione chirurgica è attualmente una delle principali basi del trattamento per l'OSCC. Tuttavia, nonostante la possibilità dell'intervento chirurgico di rimuovere il tessuto tumorale visibile a occhio nudo, una percentuale significativa di pazienti sperimenta ancora recidiva e metastasi dopo l'intervento. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti OSCC dopo l'intervento chirurgico è solo di circa il 60%, e più della metà di loro si ripresenta entro 2 anni dal primo trattamentochirurgico 6. La recidiva tumorale e la metastasi non solo aumentano la difficoltà del trattamento successivo, ma riducono anche notevolmente le probabilità di sopravvivenza dei pazienti. Inoltre, la chirurgia comporta una serie di traumi fisiologici e psicologici ai pazienti, come cambiamenti nell'aspetto facciale e compromissioni delle funzioni di masticazione e deglutizione, che influiscono seriamente sulla qualità della vitapost-operatoria 7. Pertanto, una valutazione accurata e predittiva degli esiti patologici postoperatori nei pazienti OSCC è fondamentale per sviluppare piani di trattamento individualizzati e migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti.

Nonostante l'uso diffuso dello stadio clinicopatologico, i parametri convenzionali spesso non riescono a stratificare adeguatamente il rischio post-operatorio nei singoli pazienti. Singoli biomarcatori infiammatori o rapporti come NLR, PLR e LMR sono ampiamente utilizzati, ma mancano di informazioni prognostiche integrate e la loro performance rimane incoerente tra le coorti. Analogamente, i biomarcatori sierici usati isolatamente spesso forniscono un'accuratezza predittivalimitata 8. Ad oggi, pochi studi hanno combinato l'HGF sierico con un punteggio infiammatorio completo per migliorare la stratificazione del rischio preoperatorio nell'OSCC. Questo rappresenta una lacuna di conoscenza importante che il presente studio mira a colmare9.

Il fattore di crescita degli epatociti (HGF) è una glicoproteina composta da 728 residui amminoacidi, e la sua struttura molecolare contiene catene α e β collegate da legami disolfuro per formare uneterodimero 10. In quanto citochina multifunzionale, l'HGF viene principalmente secreta dalle cellule stromali mesenchimali in condizioni fisiologiche e attiva molteplici vie di segnalazione, come PI3K/AKT, legandosi ai recettori c-Met sulla superficie delle cellule bersaglio, svolgendo così un ruolo importante nella proliferazione, migrazione, invasione e angiogenesicellulare 11. Negli ultimi anni, sempre più studi si sono concentrati sul meccanismo del ruolo dell'HGF nella tumorigenesi e nello sviluppo. Nell'OSCC, i livelli sierici di HGF preoperatori sono strettamente associati alla prognosi del paziente. Studi rilevanti hanno dimostrato che i livelli preoperatori di HGF nel siero nei pazienti OSCC sono nettamente più alti rispetto a quelli della popolazione sana, e i loro livelli aumentano gradualmente con la progressionetumorale 12. È stato riscontrato che i pazienti oncologici con livelli sierici elevati di HGF presentavano anche un rischio notevolmente aumentato di recidiva postoperatoria e metastasi. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che l'HGF promuove la proliferazione, la migrazione e la capacità invasiva delle cellule tumorali, oltre a indurre l'angiogenesi tumorale, che fornisce i nutrienti e l'ossigeno necessari per la crescita e la metastasitumorale 13,14. Pertanto, i livelli seroici di HGF preoperatori dovrebbero servire come indicatore importante degli esiti patologici postoperatori nei pazienti OSCC.

L'infiammazione gioca un ruolo importante nella tumorigenesi, nella progressione e nella metastasi. Il punteggio prognostico dell'infiammazione (IBPS) è una valutazione completa dello stato infiammatorio del corpo, che prevede la prognosi dei pazienti tumorali integrando molteplici fattori infiammatori o conteggiocellulare 15. Attualmente, i componenti specifici di punteggio dell'IBPS non sono stati completamente standardizzati, e gli indicatori infiammatori comuni includono i conteggi di neutrofili, linfociti, piastrine e monociti e i loro rapporti derivati, come il rapporto neutrofilo-linfociti (NLR), il rapporto piastrine-linfociti (PLR) e il rapporto linfociti-monociti (LMR)16. Gli studi hanno dimostrato che vi è una grande infiltrazione di cellule infiammatorie nel microambiente tumorale dei pazienti OSCC, e queste cellule infiammatorie secernono citochine e chemiocine che favoriscono la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali. Allo stesso tempo, l'infiammazione può anche indurre l'angiogenesi tumorale, fornendo le condizioni necessarie alla crescita tumorale. Analizzando gli indicatori di infiammazione del sangue periferico nei pazienti OSCC, è emerso che i pazienti con IBPS più elevati avevano anche un rischio maggiore di recidiva e metastasi post-operatoria, e una sopravvivenza complessiva nettamente più breve. Indicatori correlati all'infiammazione come NLR, PLR e LMR, ad esempio, si sono dimostrati strettamente associati alla prognosi dei pazienti OSCC. Livelli elevati di NLR e PLR di solito suggeriscono che i pazienti abbiano una prognosi peggiore, mentre alti livelli di LMR sono associati a una prognosimigliore 17. Pertanto, l'IBPS può rappresentare un potenziale indicatore per valutare gli esiti patologici postoperatori nei pazienti OSCC, fornendo un importante riferimento per le decisioni cliniche di trattamento.

Rispetto alla tradizionale stadiazione clinicopatologica, ai rapporti infiammatori singoli o ai biomarcatori sierici isolati, il panel combinato di HGF e IBPS offre diversi potenziali vantaggi: è minimamente invasivo, conveniente, disponibile di routine tramite esami del sangue preoperatori e può essere ottenuto prima dell'intervento chirurgico. A differenza dell'imaging o dello stadisamento istopatologico, questa strategia combinata consente una stratificazione quantitativa precoce del rischio piuttosto che una valutazione soggettiva o postoperatoria18,19. In particolare, infezioni sistemiche, malattie infiammatorie croniche e alcuni farmaci possono alterare marcatori infiammatori periferici e quindi influenzare potenzialmente i valori IBPS20. Questo modello mira a stratificare il rischio preoperatorio per i pazienti OSCC sottoposti a trattamenti chirurgici, ma bisogna prestare attenzione nell'estrapolare questi risultati ad altre popolazioni o ambienti clinici.

Sulla base di quanto sopra, l'obiettivo di questo studio era indagare il valore prognostico dei livelli preoperatori di HGF e IBPS nel siero sugli esiti patologici postoperatori dei pazienti OSCC. Abbiamo ipotizzato che livelli elevati di HGF nel siero preoperatorio e IBPS anomalo siano associati a scarsi esiti patologici postoperatori nei pazienti OSCC, e che, rilevando i livelli preoperatori di HGF nel siero e calcolando l'IBPS, si possano fornire ai clinici informazioni prognostiche più accurate, che possano guidare lo sviluppo di piani di trattamento personalizzati e migliorare i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti. Il significato positivo di questo studio risiede nel seguente punto: da un lato, se si potrà confermare che i livelli preoperatori di HGF e IBPS nel siero hanno un buon valore prognostico per gli esiti patologici postoperatori dei pazienti OSCC, fornirà ai clinici nuovi indici di valutazione prognostica, che aiuteranno a valutare le condizioni dei pazienti in modo più completo e accurato, e fornire una solida base per lo sviluppo di piani di trattamento personalizzati. D'altra parte, identificando i pazienti ad alto rischio in una fase iniziale, i clinici possono adottare misure di trattamento più attive, come rafforzare il follow-up post-operatorio e far avanzare la terapia adiuvante, riducendo così il rischio di recidiva e metastasi e migliorando la sopravvivenza del paziente. Inoltre, questo studio potrebbe fornire nuove idee e direzioni per una ricerca approfondita sulla patogenesi e sui target terapeutici dell'OSCC, con importante rilevanza teorica e clinica.

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Protocollo

Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida etiche ospedaliere ed è stato approvato dal Wuxi Second People's Hospital, dal Jiangnan University Medical Center e dai comitati etici (Ethic No. 2024-Y-231). Tutti i campioni biologici umani (sangue venoso e aliquote sieriche) sono stati gestiti in rigorosa conformità con le normative sulla biosicurezza (GB 19489-2008). Tutte le operazioni sono state svolte in un armadietto di biosicurezza per evitare contaminazioni del campione ed esposizione del personale. Lo smaltimento di campioni biologici usati, punte di pipette contaminate e tubi microcentrifughe è stato effettuato secondo gli standard di gestione dei rifiuti medici: campioni e materiali contaminati sono stati autoclavati a 121 °C per 30 minuti, poi consegnati a istituti qualificati per lo smaltimento dei rifiuti medici per un trattamento centralizzato al fine di garantire la biosicurezza.

Progettazione della ricerca
Si trattava di uno studio retrospettivo a centro singolo per indagare il valore prognostico dei livelli sierici di HGF e IBPS preoperatori sugli esiti patologici postoperatori dei pazienti OSCC. Questo disegno dello studio segue le linee guida REMARK (Tumor Marker Prognostic Study Report Recommendations). La popolazione che ha frequentato il Dipartimento Odontoiatrico del Wuxi Second People's Hospital, Centro Medico dell'Università di Jiangnan, da gennaio 2020 a dicembre 2022, è stata selezionata come popolazione di studio. Sono stati raccolti in totale 170 casi di informazioni, 165 casi inclusi dopo l'esclusione, 7 casi persi durante il periodo di follow-up, e infine 79 casi nel gruppo A (gruppo controllo sano, persone sane ricoverate in ospedale per esame fisico nello stesso periodo) e 79 casi nel gruppo B (gruppo OSCC, erano inclusi i pazienti con OSCC). Il diagramma di flusso di questo studio è illustrato nella Figura 1. Ha recuperato i soggetti idonei tramite il sistema elettronico della cartella clinica ospedaliera e il database del centro di esame fisico, e ha raccolto dati clinicopatologici dettagliati del gruppo A (gruppo controllo sano) e del gruppo B (gruppo OSCC). Durante lo studio è stato effettuato un follow-up post-operatorio dei pazienti del gruppo B per registrare recidiva, metastasi e sopravvivenza. Inclusi solo un gruppo di controllo sano per identificare l'espressione differenziale dei marcatori infiammatori tra pazienti OSCC e individui sani, fornendo una base razionale per fissare il valore di soglia per l'IBPS auto-costruita. Ha valutato il valore prognostico dell'IBPS e lo ha verificato all'interno della coorte di pazienti OSCC sulla base degli esiti patologici post-operatori. Questo disegno dello studio ha garantito l'accuratezza dei dati e la validità scientifica dello studio attraverso criteri di aggregazione rigorosi, un processo di test di laboratorio standardizzato e un meccanismo sistematico di follow-up, fornendo un rigoroso quadro di ricerca per analizzare il valore prognostico dei livelli di HGF e dei punteggi IBPS negli esiti patologici postoperatori dell'OSCC, che dovrebbe fornire una base scientifica per lo sviluppo di protocolli di valutazione prognostica personalizzata e di terapie strategie in clinica.

Criteri di inclusione ed esclusione
Criteri di inclusione: (1) Pazienti diagnosticati conOSCC 21; (2) Età 40–65 anni; (3) Con informazioni cliniche complete; (4) Ha ricevuto un piano di trattamento sequenziale completo basato su intervento chirurgico e integrato da radioterapia selettiva; (5) Pazienti con buona compliance e disponibilità a collaborare con il piano di trattamento sviluppato dallo studio; (6) Lo stato mentale generale dei pazienti è buono, i loro corpi sono sostanzialmente sani e possono esprimere sinceramente le loro lamentele sui sintomi e rispondere alle domande pertinenti dei professionisti sanitari; (7) I pazienti e le loro famiglie sono stati informati, hanno acconsentito e hanno firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione: (1) Pazienti con tumori maligni combinati diversi dall'OSCC; (2) Pazienti con una combinazione di gravi malattie sistemiche o malattie del sistema immunitario; (3) Pazienti con disfunzione coagulante emorragica combinata, o gravi difetti funzionali cardiaci, epatici o renali, gravi malattie cardiovascolari o altre malattie più gravi; (4) Malattie infettive croniche combinate, combinate con altre malattie sessualmente trasmissibili (ad esempio sifilide, gonorrea, ecc.); (5) Anomalie combinate della funzione cerebrale, cardiaca, epatica e renale; (6) Pazienti che sono stati coinvolti in studi clinici o clinici di farmaci; (7) Richiesta di sospensione del trattamento o dimissione automatica per motivi personali; (8) Altre condizioni che, a giudizio del medico dello studio, non dovrebbero essere incluse; (9) Altre circostanze che influenzano gli indicatori dell'osservazione di follow-up.

Metodo di raggruppamento
Ha diviso i soggetti dello studio in due gruppi: gruppo A: gruppo controllo sano (n = 79), gruppo B: gruppo OSCC (n = 79).

Raccolta degli indicatori
Ho raccolto le informazioni di base sui pazienti di entrambi i gruppi.

Raccolta di campioni
Raccolta di campioni di sangue venoso a digiuno (5 mL) da tutti i partecipanti la mattina presto prima dell'intervento e mantenuti a temperatura ambiente (25 ± 2 °C) durante il trasporto. Ho elaborato i campioni di sangue entro 30 minuti (1.800 s) dalla prelieva. Trasferito il siero soprantantante in aliquote da 0,5 mL utilizzando tubi microcentrifughe sterili in polipropilene dopo la centrifugazione a 3.000 × g per 15 minuti a temperatura ambiente (25 ± 2 °C). Immediatamente tutti gli aliquoti si mettono in un congelatore a temperatura ultra-bassa a -80 °C per conservazione a lungo termine fino all'analisi, evitando cicli ripetuti di congelamento-disgelo (non era consentito più di 1 ciclo congelamento-disgelo se necessario).

Livello siero di HGF
Determinate le concentrazioni seroniche di HGF utilizzando un kit commerciale di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) secondo le istruzioni delproduttore 22. Per un breve periodo, i campioni di siero scongelati a 4 °C per 30 minuti per evitare la denaturazione delle proteine, poi diluiscono in un rapporto 1:1 con il tampone di diluizione fornito dal kit. Aggiunto standard, controlli e campioni sierici diluiti (100 μL per pozzo) alla piastra ELISA e incubato a 37 °C per 60 minuti. Dopo aver lavato la piastra 5 volte con il buffer fornito, ho aggiunto il coniugato primario di anticorpi e ho incubato a 37 °C per altri 30 minuti. Dopo un secondo ciclo di lavaggio, veniva aggiunto il substrato cromogenico, e la reazione veniva incubata a 37 °C al buio per 15 minuti, e la reazione veniva terminata con la soluzione di stop. Ho misurato l'assorbanza a 450 nm usando un lettore ELISA entro 10 minuti dalla terminazione. Ha implementato procedure standard di controllo qualità durante tutto il test, incluso l'uso di calibratori e controlli forniti dal kit. Il coefficiente di variazione (CV) intra-saggio è stato < 5% e il CV inter-saggio è stato < 8%, confermando una performance analitica affidabile.

Calcolo IBPS
Ho analizzato i campioni di siero utilizzando l'analizzatore automatico di ematologia XN3000 e i reagentiassociati 23. Scongelare i campioni di siero a 4 °C per 20 minuti e equilibrarli a temperatura ambiente (25 ± 2 °C) per 10 minuti prima del test. Sono stati effettuati esami del sangue di routine a 25 ± 2 °C per ottenere i conteggi di leucociti, neutrofili, linfociti e piastrine, e successivamente sono stati calcolati il NLR (conteggio dei neutrofili/conteggio dei linfociti) e il PLR (conteggio delle piastrine/conteggio dei linfociti). La calibrazione regolare degli strumenti di test è stata eseguita a 25 °C, con CV intra-batch < 3% e CV inter-batch < 5% per indicatori di routine del sangue. Ho utilizzato un saggio immunoturbidimetrico per misurare il contenuto di CRP sierico nell'analizzatore biochimico automatico. I campioni di siero sono stati scongelati a 4 °C per 20 minuti e equilibrati a 37 °C per 5 minuti prima della rilevazione. Eseguito il test a 37 °C con un tempo di incubazione di 10 minuti, monitorando la reazione continuamente a 546 nm. Lo strumento veniva utilizzato in rigorosa conformità con il manuale di istruzioni per completare il test. La rilevazione della CRP con CV intra-batch < 4% e CV inter-batch < 6%. La valutazione è stata effettuata secondo la nostra scala IBPS fatta in casa. Il sistema di punteggio IBPS si riferisce al metodo di costruzione dei punteggi pregressi della prognosi infiammatoria e aggiusta i pesi degli indicatori in base ai risultati pre-sperimentali di questo studio. Il valore NLR ≤3,0 è stato valutato come 0 punti, 3,0–5,0 come 1 punto, >5,0 come 2 punti. I valori PLR ≤150 venivano valutati come 0 punti, 150–300 come 1 punto e >300 come 2 punti. Il contenuto di CRP ≤50 mg/L era di 0 punti, 50–100 mg/L di 1 punto e >100 mg/L di 2 punti. Punteggio IBPS totale = punteggio CRP + punteggio NLR + punteggio PLR. Criteri di stratificazione: ≤ 4 punti per rischio medio-basso, 5–6 punti per alto rischio. I valori di soglia e i criteri di punteggio per NLR, PLR e CRP sono stati determinati sulla base di punteggi prognostici infiammatori precedentemente pubblicati, combinati con l'analisi esplorativa dei dati nella popolazione dello studio attuale, piuttosto che utilizzando ottimizzazioni statistiche come l'indice di Youden o l'analisi della curva funzionante del ricevitore.

Visite di follow-up
In questo studio è stato condotto un follow-up standardizzato di 20 mesi per valutare gli esiti postoperatori nei pazienti. L'orario di inizio del controllo era il giorno dell'intervento chirurgico per i pazienti del gruppo B (gruppo OSCC), e la fine era il 31 agosto 2024. È stata adottata una combinazione di follow-up ambulatoriale e follow-up telefonico. Eseguito l'esame fisico e l'esame di imaging a ogni follow-up per confermare la presenza di recidiva o metastasi tumorale. Gli indicatori prognostici principali erano la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza senza malattia (DFS). L'OS era definito come il tempo dal giorno dell'intervento fino alla morte per qualsiasi causa. La DFS è stata definita come il periodo dal giorno dell'intervento fino alla recidiva, progressione o morte del tumore per cause correlate al tumore.

Calcolo della dimensione del campione
Questo studio ha utilizzato G*Power 3.1.9.7 per la stima della dimensione del campione al fine di chiarire il valore prognostico dei livelli di HGF e dei punteggi IBPS per gli esiti patologici postoperatori nei pazienti OSCC. Impostare un livello di test di α di 0,05 (bilaterale), un'efficacia del test dell'85% e un fattore infiammatorio previsto AUC di 0,75, calcolato dal software, e sono stati necessari 75 casi in ciascun gruppo per soddisfare i requisiti statistici di analisi della curva ROC e regressione multifattoriale. Considerando le incertezze legate al possibile abbandono e ai dati mancanti, la dimensione del campione di questo studio è stata infine fissata a 79 casi per gruppo per garantire che lo studio avesse sufficiente efficacia statistica per trarre conclusioni affidabili.

Analisi statistica
Ho utilizzato il software statistico SPSS 28.0 per l'analisi dei dati. GraphPad Prism 9.0 viene utilizzato per disegnare curve di sopravvivenza, mentre Lucidchart è usato per disegnare diagrammi di flux. Ho testato prima i dati dello studio per la distribuzione normale. Confrontare le caratteristiche di base tra il gruppo A e il gruppo B utilizzando un test t a campioni indipendenti per i dati di misurazione e un test χ2 per i dati di conteggio. Descrivevano le caratteristiche di base come conteggio [n (%)] e dati di misurazione (espressi come x ± s). Indicatori come HGF, NLR, PLR e CRP sono stati espressi come x ± s, e sono stati effettuati confronti intergruppi di questi indicatori utilizzando un test t a campioni indipendenti. L'analisi di regressione logistica binaria è stata utilizzata per indagare l'associazione tra livelli di HGF, punteggi IBPS e esiti patologici postoperatori (variabile dipendente, 1 = avversa, 0 = favorevole), con coefficienti di regressione positivi che indicano una correlazione positiva tra indicatori ed esiti avversi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per tracciare le curve OS e DFS dei gruppi A e B, e il test log-rank è stato applicato per confrontare le differenze statistiche nei tassi di sopravvivenza tra i gruppi. Il valore prognostico delle metriche sopra descritte per i pazienti OSCC è stato analizzato utilizzando la curva della caratteristica operativa del ricevitore (ROC) e l'area sotto la curva (AUC) per determinare il valore ottimale di cutoff, la sensibilità e la specificità. I dati di conteggio sono stati presentati come n (%), e il confronto tra il gruppo A e quello B è stato analizzato utilizzando il test χ2 . Tutti i test statistici erano bilaterali e P < 0,05 indicava una differenza statisticamente significativa.

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Risultati

Analisi diagnostiche (gruppo OSCC vs. gruppo controllo sano)
Informazioni di base
Questo studio ha incluso 79 pazienti diagnosticati con OSCC presso il Wuxi Second People's Hospital, Jiangnan University Medical Center, tra gennaio 2020 e dicembre 2022, e 79 persone sane ricoverate per esame fisico sono state selezionate come controlli. L'obiettivo era analizzare il valore prognostico dei livelli di HGF e dei punteggi IBPS sugli esiti patologici po...

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Discussione

L'OSCC è il tipo più comune di cancro orale. Le sue caratteristiche patologiche sono principalmente definite dalla differenziazione squamosa delle cellule tumorali. Basandosi sulle somiglianze nella morfologia e struttura cellulare con le cellule squamose normali, l'OSCC può essere classificata in sottotipi altamente differenziati, moderatamente differenziati e poco differenziati. Le cellule tumorali nell'OSCC altamente differenziato sono simili a quelle squamose normali per morfologia e...

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Dichiarazioni

Gli autori affermano di non avere conflitti di interesse finanziari.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Analizzatore automatico di ematologiaSysmex CorporationXN3000RRID: SCR_019145 / Analisi del sangue di routine (leucociti, neutrofili, linfociti, conteggio delle piastrine) & nbsp;
Kit ELISAShanghai Qincheng Biotechnology Co. LtdQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / Misurazione della concentrazione sirica di HGF
GraphPad PrismGraphPad Software, Inc.9RRID: SCR_002798 / Traccia della curva di sopravvivenza
G*PowerHeinrich-Heine-Universitä t Dü Sseldorf3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Stima della dimensione del campione
Reagente immunoturbidimetrico per il test di CRPShanghai Kewa Bioengineering Co., LtdBH031MRRID: AB_2898766 / Misurazione del contenuto di CRP sierologica
SPSSIBM Corporation28RRID: SCR_002865 / Analisi statistica dei dati

Riferimenti

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

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