L'edema fetale è stato identificato tramite ecografia prenatale del sistema fetale in combinazione con caratteristiche cliniche materne complete, analisi di laboratorio e esiti perinatali. Un'analisi è stata condotta su tredici pazienti diagnosticati con sindrome dello specchio.
Articolo metodologico
Esame dell'utilità dell'ecografia nella diagnosi prenatale e negli esiti perinatali per 13 casi di sindrome dello specchio
In questo articolo
Sommario
Abstract
Questo studio ha indagato l'utilità diagnostica dell'ecografia prenatale nell'identificare la sindrome dello specchio, basandosi sulla letteratura esistente. È stata condotta una serie completa di valutazioni sulla crescita e lo sviluppo fetale, l'organogenesi e le strutture ausiliarie, inclusi il liquido amniotico e la placenta, utilizzando ecografia prenatale sistematica in combinazione con valutazioni emodinamiche. Nei casi in cui è stato identificato edema fetale, sono stati raccomandati ulteriori cariotipi cromosomici e analisi dei microarray cromosomici. È stata condotta un'analisi di 13 pazienti diagnosticati con sindrome dello specchio e ricoverati presso l'Ospedale Femminile della Zhejiang University School of Medicine, da gennaio 2020 a luglio 2025. Sono state esaminate le informazioni mediche di questi pazienti, comprendendo caratteristiche cliniche, valutazione dello stato fetale e delle appendici fetali, analisi di laboratorio e esiti perinatali. Le manifestazioni cliniche materne prevalenti includevano edema bilaterale degli arti inferiori (100%), ipertensione (84,6%), anemia (69,2%) e proteinuria (38,4%). Quasi tutti i casi si sono presentati con livelli ridotti di ematocrito e albumina sierica. Nello studio, 13 casi hanno mostrato spessore placentare > 4 cm, mentre undici casi hanno mostrato uno spessore placentare > 6 cm. L'esame patologico della placenta ha rivelato edema villoso in otto casi. La sindrome dello specchio è rara; Tuttavia, la prognosi fetale è negativa. Una diagnosi precoce e precisa della sindrome dello specchio è essenziale per migliorare gli esiti sia per la madre che per il feto.
Introduzione
La sindrome dello specchio (SM), nota anche come sindrome di Ballantyne, è una condizione ostetrica rara ma significativa. Le stime della letteratura suggeriscono un tasso di incidenza di 1/(5.800–10.000)1, e l'eziologia e la patogenesi rimangono poco chiare. Fu descritta per la prima volta nella letteratura medica nel 1892, con un primo caso clinico che coinvolgeva idropisi materni associati a idropisi fetali eplacentari concomitanti 2.
L'eziologia dell'edema fetale è complessa e variegata. Include cause immunologiche come l'incompatibilità tra gruppi sanguigni materno-fetali, oltre a cause non immunologiche come varie sindromi genetiche, infezioni intrauterine e anomalie strutturali fetali. Clinicamente, le cause non immunologiche sono più frequentemente osservate.
Indipendentemente dall'eziologia, l'edema fetale si verifica tipicamente a causa di un aumento della pressione venosa centrale, della riduzione del flusso linfatico o della diminuzione della pressione osmoticacolloidale 3. La sindrome dello specchio può portare a un tasso di mortalità fetale fino al 67,3% e può causare gravi complicazionimaterne 4. Sono stati inoltre segnalati casi associati alloimmunizzazione Rh(D) durantela gravidanza 5.
Le manifestazioni cliniche di questa sindrome possono essere complesse. Può presentarsi con o senza i classici segni di ipertensione e proteinuria. Inoltre, spesso include altre caratteristiche cliniche che ricordano molto quelle della preeclampsia, portando a potenziali confusioni diagnostiche. Sebbene la sindrome dello specchio sia un evento raro, la sua presenza è di importanza critica perché la prognosi per il feto colpito è generalmente negativa. La presentazione clinica della sindrome dello specchio è notevolmente eterogenea, il che contribuisce alla sua suscettibilità a essere trascurata o diagnosticata erroneamente nella pratica clinica.
Una meta-analisi ha incluso 56 casi di sindrome dello specchio che mostrano aumento di peso ed edema materno (89,3%) come sintomi più comuni, seguiti da pressione sanguigna elevata (60,7%), anemia lieve e diluizione del sangue (46,4%), proteinuria (42,9%), livelli elevati di acido urico (25%), lieve elevazione degli enzimi epatici (19,6%), oliguria (16,1%) e mal di testa con disturbi visivi (14,3%)6.
Attualmente non sono stati segnalati casi di mortalità materna causata dalla sindrome dello specchio. Oltre alle tipiche manifestazioni cliniche materne, i parametri del sangue materno mostrano anche alcune variazioni nei casi di sindrome dello specchio. Studi comparativi tra feti con e senza edema da sindrome dello specchio hanno rivelato che il gruppo della sindrome dello specchio non solo mostra edema diagnosticato più precocemente nella gestazione e edema più grave, ma presenta anche livelli elevati di hCG nel siero materno, acido urico, lattato deidrogenasi e D-dimero, oltre a una maggiore anemia da diluizione. Questi biomarcatori possono fungere da indicatori predittivi dell'edema della sindrome dello specchio neifeti 7,8.
Sono state proposte due ipotesi riguardo ai possibili meccanismi fisiopatologici della sindrome dello specchio. Innanzitutto, quando si presenta principalmente ipertensione e proteinuria (cioè cambiamenti simili alla preeclampsia), la somiglianza nelle manifestazioni cliniche ha portato alcuni studiosi a proporre che i meccanismi fisiopatologici della preeclampsia possano contribuire anche all'insorgenza della sindrome dellospecchio 5,9,10. Questo processo patologico somiglia a quello della preeclampsia, complicando il processo diagnostico. Gli esami di laboratorio per la preeclampsia sono caratterizzati da emoconcentrazione, con ematocrito normale, ipertensione grave e proteinuria. Al contrario, i riscontri di laboratorio nella sindrome dello specchio includono emodiluzione, inclusa anemia diluizionale, riduzione dell'ematocrito e riduzione dei livelli di albumina sierica. La preeclampsia viene tipicamente diagnosticata dopo 20 settimane di gestazione, mentre la sindrome dello specchio può manifestarsi già a 16 settimane11. La sindrome dello specchio può coincidere con idrops fetali, poliidramnios e ingrossamento placentare, mentre la preeclampsia si manifesta spesso con restrizione della crescita intrauterina, riduzione del liquido amniotico e una placenta diminuta. Differenziare la sindrome dello specchio dalla preeclampsia è fondamentale, poiché le modalità di trattamento e la prognosi fetale variano significativamente. Sebbene la sindrome dello specchio condivida somiglianze cliniche con la preeclampsia, i disturbi della formazione placentare non sono il suo principale fattore eziologico. La placenta danneggiata è semplicemente una potenziale fonte di certi mediatori molecolari, e la patogenesi della sindrome dello specchio non può essere pienamente spiegata dai meccanismi alla base della preeclampsia.
In secondo luogo, quando l'edema è la manifestazione primaria, la placenta si ingrossa e l'istologia rivela un edema interstiziale significativo dei villicorionici 8. La lesione trofoblastica causata da edema placentare porta a uno squilibrio di fattori pro-angiogenici come il recettore del fattore endoteliale endoteliale intravascolare solubile 1 (sFlt-1), il fattore di crescita placentare (PIGF), i fattori anti-angiogeni e la glicoproteina endoteliale solubile (sEng). Questo porta infine a una disfunzione endoteliale materna e alle manifestazioni cliniche della sindrome dello specchio, inclusa ipertensione eproteinuria 12–17, e può causare edema materno. I rapporti della letteratura indicano livelli significativamente elevati di hCG nel siero materno nella sindrome dello specchio, che potrebbe essere associata a lesioni ischemiche placentarie causate da cambiamenti dell'edematissutale 7,18,19. Rispetto alla preeclampsia, l'edema materno nella sindrome dello specchio è più marcato rispetto all'ipertensione e alla proteinuria, che potrebbero essere correlate a livelli elevati di hCGsierici a 20.
In questo contesto, il presente studio conduce un'analisi retrospettiva di 13 casi di sindrome dello specchio gestiti presso la nostra istituzione medica. L'obiettivo principale di questa indagine è fornire una base per migliorare l'accuratezza diagnostica e le strategie di gestione terapeutica per i pazienti con questa condizione.
Protocollo
Questo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico Medico dell'Ospedale Femminile della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang (Approvazione n. IRB-20250409-R). Il principio del consenso informato è stato seguito durante tutto lo studio e il consenso è stato ottenuto. Le attrezzature utilizzate in questo studio sono elencate nella Tabella dei Materiali.
Si è trattato di uno studio osservazionale retrospettivo, monocentrico che ha coinvolto casi consecutivi idonei diagnosticati con sindrome dello specchio presso il Women's Hospital della Facoltà di Medicina dell'Università di Zhejiang, da gennaio 2020 a luglio 2025. I pazienti sono stati identificati tramite cartelle cliniche elettroniche, il database dell'ecografia ostetrica e il sistema di registrazione perinatale utilizzando criteri diagnostici standardizzati.
Il processo di inclusione è stato svolto a fasi. Inizialmente, tutti i casi con sospetta sindrome dello specchio sono stati sottoposti a screening. Sono state conservate solo le pazienti che avevano completato esami a ultrasuoni prenatali standardizzati secondo le linee guida ISUOG e che disponevano di dati medici completi. I criteri di esclusione comprendevano cartelle cliniche incomplete, ipertensione cronica pre-gravidanza, diabete mellito, malattie cardiache, malattie epatiche o renali. Tutti i casi idonei sono stati iscritti consecutivamente per prevenire il bias di selezione. Dato il disegno retrospettivo, è stato riconosciuto un potenziale bias di selezione derivante dalla mancanza di dati o da modelli di referenza; tuttavia, sono stati implementati screening standardizzati, revisioni approfondite dei dati e iscrizione consecutiva per minimizzare tali bias.
Criteri diagnostici per la sindrome dello specchio
La diagnosi della sindrome dello specchio (sindrome di Ballantyne) è stata stabilita sulla base della triade classica ampiamente riconosciuta nellaletteratura 4˒6˒21. Tutti i casi iscritti soddisfavano rigorosamente tutti e tre i componenti della definizione standard; Nessun caso è stato diagnosticato utilizzando criteri parziali o incompleti.
La triade diagnostica standardizzata è stata definita come segue. Le manifestazioni materne includevano edema generalizzato o degli arti inferiori, oltre a ipertensione e/o proteinuria. L'idrops fetale è stata definita come evidenza ultrasonografica di almeno due raccolte anomale di liquidi (versamento pleuraco, peritoneale o pericardico) o edema cutaneo generalizzato. L'idropiografia placentare è stata definita come uno spessore placentare > 4 cm prima della 20ª settimana di gestazione e > 6 cm dopo 21 settimane di gestazione, con conferma patologica di edema villoso quando disponibile.
Questi criteri sono stati applicati uniformemente in tutti i 13 casi per garantire uniformità diagnostica e riproducibilità.
Valutazione ecografica e la sua associazione con il processo decisionale diagnostico
Tutti i risultati dell'ecografia sono stati sistematicamente integrati nei criteri diagnostici per la sindrome dello specchio. L'edema fetale, lo spessore placentare e gli versamenti sono stati misurati quantitativamente e trasformati in soglie diagnostiche oggettive come precedentemente definite.
L'edema fetale è stato diagnosticato quando un'ecografia ha rivelato almeno due raccolte anomale di liquidi o edema cutaneo generalizzato. Lo spessore placentare è stato misurato nel sito di inserimento non cordonale più spesso e sono state adottate soglie di > 4 cm prima della 20ª settimana di gestazione e > 6 cm a 21 settimane di gestazione come criteri ultrasonografici per l'idropsia placentare. Queste misurazioni costituivano direttamente le componenti fetale e placentaria della triade classica.
Per garantire standardizzazione e coerenza tra gli operatori, tutti gli esami sono stati eseguiti secondo le linee guida ISUOG per l'ecografia sistematica fetale. Tutti i medici dell'ecografia hanno partecipato a una formazione unificata e hanno utilizzato gli stessi preset di macchina, metodi di misura e piani di scansione. Le misurazioni dello spessore placentare e dell'edema fetale sono state effettuate utilizzando tecniche standardizzate per minimizzare la variabilità tra osservatori. Tutte le immagini sono state conservate e revisionate da un medico senior responsabile per confermare l'accuratezza diagnostica.
Strategia di test genetico
Un algoritmo standardizzato e graduale di test genetico è stato applicato a tutti i feti con riscontri ecografici di idrops, in conformità con le linee guida cliniche per l'idropsia fetale. I test iniziali hanno dato priorità al cariotipazione cromosomica e all'analisi dei microarray cromosomici (CMA) per rilevare aneuploidie comuni e variazioni del numero di copie. Il sequenziamento dell'intero esoma (WES) è stato eseguito selettivamente nei casi con cariotipi e CMA normali ma con forte sospetta eziologia genetica. Il test prenatale non invasivo (NIPT) è stato utilizzato solo per lo screening preliminare prima delle procedure invasive e non è stato considerato diagnostico. La strategia di test era quindi guidata dal protocollo piuttosto che arbitraria, con la scelta del metodo determinata dall'età gestazionale, dai risultati precedenti e dalla necessità clinica per massimizzare la resa diagnostica bilanciando invasività e costi.
1. Selezione del trasduttore
- Utilizzare apparecchiature diagnostiche a ultrasuoni dotate di una sonda convessa addominale a 3,5–5,0 MHz.
2. Impostazioni e posizionamento della macchina
- Selezione della modalità
- Avvia la macchina e seleziona la modalità preset OB (Ostetricia).
- Posizionamento delle macchine
- Posiziona l'ecografia ai lati della donna incinta, assicurandoti che sia abbastanza vicina da ridurre la distanza.
- Posiziona la donna incinta sul lato destro della macchina per comodità dell'operatore.
3. Posizione della donna incinta
- Posiziona la futura madre in posizione supina reclinata con l'addome completamente esposto.
- Applica un agente di accoppiamento tra la punta della sonda e l'addome.
4. Regolazione immagine in modalità B (2D) (base)
- Profondità
- Regolare la profondità del campo visivo per assicurarsi che le strutture di interesse (ad esempio, feto, placenta, liquido amniotico) siano centrate e occupino la maggior parte dello schermo.
- Compensazione per guadagno di tempo (TGC)
- Regolare la luminosità a varie profondità per compensare l'attenuazione delle onde ultrasoniche.
- Regola il cursore per ottenere una luminosità costante tra campi vicini e lontani.
- Zone focali
- Imposta l'attenzione sulla profondità della struttura di interesse.
- Gamma dinamica
- Regolare il contrasto e la gamma di grigi in base alla struttura esaminata.
- Potenza di uscita
- Regolare l'energia ultrasonica emessa nel paziente.
- Segui il principio ALARA (Quanto Ragionevolmente Possibile).
- Ottimizzazione in modalità B
- Regola profondità, frequenza, messa a fuoco, guadagno e TGC per ottimizzare la qualità dell'immagine.
5. Modulazione Doppler (valutazione del flusso sanguigno)
- Utilizzare il Doppler per valutare l'emodinamica fetale, inclusa l'arteria ombelicale (UmbilA) e l'arteria cerebrale media (MCA).
- Guadagno di colore/potenza
- Regolare la sensibilità Doppler per garantire che i vasi siano pieni di colore senza produrre falsi segnali.
- Scala/PRF
- Regola la portata massima rilevabile.
- Utilizzare un PRF alto per applicazioni ad alto flusso e un PRF basso per applicazioni a basso portata.
- Volume di campione
- Centra il volume di campionamento sulla nave bersaglio.
- Regolare la dimensione a 1/3–2/3 del diametro del recipiente.
- Filtro a parete
- Filtra i segnali a bassa velocità e ad alta ampiezza.
- Usa la posizione più bassa possibile per preservare i segnali di flusso sanguigno fetale a bassa velocità.
- Correzione angolare
- Mantieni l'angolo Doppler < 60°.
- Applica la correzione dell'angolo per una misurazione accurata della velocità.
- Ottimizzazione della modalità Doppler
- Avvia il Doppler colore e regola il gain e PRF/Scala.
- Avvia il PW Doppler e posiziona il volume di campionamento.
- Imposta il filtro a parete al minimo e applica la correzione dell'angolo se necessario.
6. Ecografia del sistema fetale
- Eseguire scansioni trasversali, longitudinali e oblique.
- Orientare la sonda in modo appropriato per le viste coronali e sagittali.
- Valutare la presenza di edema fetale, inclusi ascite, ispessimento cutaneo e versamento toracico, addominale o pericardico.
- Misura lo spessore della pelle fetale.
- Valutare le malformazioni associate nei principali sistemi d'organo.
- Esaminare il liquido amniotico, la placenta e altre strutture fetali.
NOTA: In caso di anomalie fetali, consulta un medico senior per confermare la diagnosi.
7. Archiviazione delle immagini
- Misurare la localizzazione dell'edema, lo spessore della pelle e la profondità dell'effusione nei feti con edema anomalo.
- Valutare malformazioni cardiache, teratomi, liquido amniotico e condizioni placentarie.
8. Acquisizione e archiviazione dati
- Archiviazione in loop di immagini/cinematografiche
- Fermo
Premi il tasto FREEZE per mettere in pausa l'immagine. - Trackball Scroll
Rivedi i fotogrammi precedenti per identificare l'immagine ottimale. - Negozio
Premi il pulsante P1 o STORE . - Negozio di cinema
Premi STORE durante la modalità LIVE. - Continua a scansionare
Premi DISCONGELA per riprendere la scansione.
- Fermo
9. Recensione / archivio immagini
- Accedi all'archivio e localizza le funzioni REVISIONE, ARCHIVIO, PAZIENTE o EXAM e apri il browser immagini.
- Seleziona il paziente usando il trackball e il tasto SET/Invio per aprire i dati del paziente.
- Riproduci la clip selezionando una clip e premendo SET per riprodurla.
- Processa/misura di nuovo selezionando un'immagine, zoomando ed eseguendo misurazioni o annotazioni.
10. Analisi genetica
- Eseguire analisi del cariotipo cromosomico e analisi del microarray cromosomico (CMA) per feti con edema.
- Eseguire l'amniocentesi tra le 16 e le 24 settimane e prelevare 30 mL di liquido amniotico.
- Effettuare un prelievo di sangue del cordone ombelicale dopo 24 settimane e prelevare 3 mL di sangue.
- Usa le indicazioni per l'ecografia per entrambe le procedure.
- Coltivare e analizzare i campioni e monitorare gli esiti della gravidanza.
11. Analisi patologica placentare
- Accoglienza del campione
- Invia prontamente la placenta per la valutazione.
- Conserva in frigorifero a 4 °C oppure fissa con formalina se ritarda.
- Verifica dati clinici tra cui età gestazionale, modalità di parto, storia materna e informazioni neonatali.
- Pesa la placenta e calcola il rapporto peso fetale-placenta.
- Esame grossolano
- Misurare le dimensioni e la morfologia della placenta.
- Esaminare i vasi superficiali e corionici fetali.
- Esamina la struttura e i vasi del cordone ombelicale.
- Ispezionare la superficie materna per infarti o ematoma.
- Eseguire slicing seriale a intervalli di 1 cm.
- Campionamento tissutale
- Raccogliere campioni standard dal cordone ombelicale, dal rotolo della membrana e dalla superficie placentare.
- Campionare separatamente le lesioni anomale.
- Fissare tutti i tessuti nella formalina e procedere all'analisi istologica.
- Esame microscopico e segnalazione
- Identificare MVMA, corioamnionite, FVM, infezioni e lesioni speciali.
- Integrare i riscontri microscopici e clinici per la diagnosi.
- Prepara un rapporto patologico completo che includa i risultati macroscopici e microscopici.
Risultati
È stata condotta un'analisi di 13 pazienti diagnosticati con sindrome dello specchio e ricoverati presso l'Ospedale Femminile della Zhejiang University School of Medicine, da gennaio 2020 a luglio 2025. Sono state esaminate le informazioni mediche di questi pazienti, comprendendo caratteristiche cliniche, valutazione dello stato fetale e delle appendici fetali, analisi di laboratorio e esiti perinatali. Tutte le donne in gravidanza non avevano una storia di ipertensione cronica o malattie cardiache, epatiche o renali. Le donne in gravidanza avevano un'età compresa tra 24 e 39 anni, con un'età media di (30,5 ± 3,59 anni); 12 casi erano gravidanze singole e 1 caso una gravidanza gemellata. Dodici casi sono stati concepimenti naturali e 1 caso ha riguardato la riproduzione assistita. L'età gestazionale al momento della diagnosi variava da 23+ a 36+.
I criteri diagnostici per la classica sindrome dello specchio triade erano i seguenti. Edema materno: "+" indica un sintomo se la condizione è limitata all'area sotto il ginocchio; "++" indica estensione fino alla coscia; "+++" indica estensione della vulva e della parete addominale; e "++++" indica edema generalizzato o edema accompagnato da ascite. Edema fetale: riscontri ecografici di almeno due accumuli anomale di liquido nel feto o di un singolo versamento sieroso, inclusi versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico ed edema cutaneo generalizzato. Edema placentare: ecografia che dimostra lo spessore placentare > 4 cm fino a 20 settimane di gestazione e > 6 cm dopo 21 settimane di gestazione. La diagnosi di edema villoso è stata confermata tramite ispezione visiva, pesatura ed esame patologico placentare.
Gli indicatori di osservazione includevano età materna, gestazione al momento della scoperta dell'idropsia, eziologia dell'idropia fetale, risultati dell'ecografia, manifestazioni cliniche, test di laboratorio, analisi dei cromosomi e cariotipi fetali, patologia placentare, metodi di trattamento e esiti perinatali. Tra i quattordici feti esaminati, tre presentavano anomalie cromosomiche, uno fu diagnosticato con un teratoma sacrococcigeo e un altro presentò anomalie cardiache. Inoltre, c'erano gemelli e quattro sopravvissero.
Manifestazioni cliniche materne e risultati di test di laboratorio: Le manifestazioni cliniche prevalenti includevano edema bilaterale degli arti inferiori (100%), ipertensione (84,6%), anemia (69,2%) e proteinuria (38,4%). Quasi tutti i casi si sono presentati con livelli ridotti di ematocrito e albumina sierica.
Nello studio, 13 casi hanno mostrato spessore placentare > 4 cm, mentre undici casi hanno mostrato uno spessore placentare > 6 cm. L'esame patologico della placenta ha rivelato edema villoso in otto casi. Lo screening per TORCH e parvovirus B19 è stato effettuato in otto casi, con un caso positivo sia per il citomegalovirus IgG che per l'IgM. Le manifestazioni cliniche materne e i test di laboratorio sono mostrati nella Tabella 1. Le caratteristiche prenatali e gli esiti perinatali di 13 casi di sindrome dello specchio sono mostrati nella Tabella 2.
Una primigravida di 28 anni a 32 settimane e 3 giorni di gestazione è stata diagnosticata con versamento pleurale fetale a 24 settimane. Il feto ha mostrato edema sistinare sottocutaneo sistemico (Figura 1A–C), versamento pleurale (Figura 1D), versamento peritoneale (Figura 1E), un indice di liquido amniotico di 29,8 cm (Figura 1G) e un flusso sanguigno anomalo dell'artteria ombelicale (Figura 1H). Le procedure diagnostiche, tra cui l'amniocentesi, l'analisi dei microarray cromosomici (CMA+) e il sequenziamento dell'esoma completo, non hanno prodotto risultati significativi. Il paziente si è presentato con un grave edema degli arti inferiori. Dopo l'induzione del travaglio, è nata una neonata del peso di 2820 g. L'esame placentare ha indicato che i villi erano coerenti con l'età gestazionale, con un peso di 437 g, collocandosi tra il 90° e il 95° percentile, e hanno mostrato segni di edema villoso e deposizione perivillosa di fibrina (Figura 1I, J). Il cordone ombelicale misurava 1–1,2 cm di diametro e mostrava edema. L'esame post mortem del neonato ha rivelato un edema sottocutaneo significativo e versamenti nelle cavità pleurale e peritoneale, riscontri coerenti con la sindrome dell'immagine speculare.
| Caso | Età materna | Gravidanza e Parto | Prima Gravidanza BMI (kg/m²) | Aumento di peso durante Gravidanza | Materna Edema | Gestazionale età a Inizio di materna Edema (settimane) | Sangue Pressione (mmHg) | Hemog lobin (g/L) | Ematocrito (%) | Siero albumina (g/L) | Album Inuria |
Infezione Proiezione Risultati |
| 1 | 32 | G1P0 | 23.2 | 13 kg | ++ | 29 | 139/78 | 84 | 25.7 | 28.8 | + | |
| 2 | 29 | G1P0 | 24.4 | 6 kg | + | 27 | 136/81 | 113 | 34.2 | 38.5 | - | |
| 3 | 28 | G1P0 | 17.8 | 19 kg | ++ | 36 | 143/89 | 106 | 32.8 | 31.8 | + | |
| 4 | 30 | G3P0 | 25.6 | 17 kg | +++ | 20 | 137/79 | 109 | 33.5 | 35.9 | - | |
| 5 | 28 | G1P0 | 18.5 | 15 kg | +++ | 30 | 137/95 | 96 | 29.4 | 26.9 | - | |
| 6 | 33 | G1P0 | 24.3 | 22 kg | +++ | 28 | 133/90 | 104 | 29.6 | 30.1 | - | |
| 7 | 24 | G1P0 | 21.3 | 10,5 kg | ++ | 28 | 112/74 | 92 | 26.1 | 31.6 | - | IgG e IgM positivi |
| 8 | 29 | G1P0 | 20.4 | 15 kg | + | 29 | 137/61 | 91 | 27.5 | 31.8 | - | |
| 9 | 35 | G2P1 | 22.6 | 9 kg | + | 29 | 149/92 | 82 | 25.7 | 27.4 | + | |
| 10 | 39 | G5P2 | 24.3 | 17,5 kg | +++ | 30 | 139/77 | 108 | 33.2 | 30.7 | - | |
| 11 | 31 | G3P1 | 19.5 | 2,5 kg | +++ | 23 | 146/107 | 103 | 30.7 | 31 | + | |
| 12 | 28 | G2P0 | 22 | 25 kg | ++ | 28 | 146/82 | 113 | 33,3 | 28.2 | + | |
| 13 | 30 | G5P1 | 27.8 | 12,5 kg | ++ | 36 | 137/79 | 115 | 35.6 | 33.8 | - |
Tabella 1: Manifestazioni cliniche materne e test di laboratorio. Manifestazioni cliniche materne e test di laboratorio di 13 pazienti con sindrome dello specchio, inclusi età materna, storia ostetrica, indice di massa corporea prima della gravidanza, aumento di peso gestazionale, grado di edema materno, età gestazionale all'insorgenza dell'edema, pressione sanguigna, livello di emoglobina, ematocrito e albumina sierica.
| Caso |
Età gestazionale All'inizio Presentazione dell'idropia fetale (settimane) | Cause dell'idrops fetale | Ecografia fetale Risultati | Indice del liquido amniotico (cm) | Test genetici | Gestazionale età a Consegna (settimane) | Modalità di consegna | Controllo neonatale (peso alla nascita :g) |
| 1 | 29 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurico | 33.3 | WES suggerisce: mutazione eterozigote di SHOC2, Alzheimer, nuova esordio, patogeno. | 29 | Cesareo | Femmina, 1690g. È morto 5 giorni dopo la nascita |
| 2 | 24 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 12.7 | Il cariotipo cromosomico è normale. L'array suggerisce: nessun aumento/perdita del numero di copie cromosomiche. WES suggerisce: del(16p13.3)(15.12kb)*0 | 24 | Induzione del lavoro | Femmina, 900g nati morti |
| 3 | 24 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 33.8 | Cariotipo fetale + Array + analisi dell'esoma totale non hanno mostrato anomalie evidenti | 36 | Cesareo | Femmina, 3500g, attualmente in buone condizioni |
| 4 | 36 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 35.3 | NIPT a basso rischio | 36 | Cesareo | Femmina, 2900g, attualmente in buone condizioni |
| 5 | 32 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 29.8 | Cariotipo fetale + Array + analisi dell'esoma totale non hanno mostrato anomalie evidenti | 32 | Induzione del lavoro | Femmina, 2820g, mortofeto |
| 6 | 27 | Teratoma sacrococcigeo | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 22.4 | Screening precoce per basso rischio | 27 | Cesareo | Femmina, 2000g, insufficienza cardiaca neonatale, teratoma sacrococcigeo, famiglia ha rifiutato il trattamento neonatale |
| 7 | 30 | Anomalie cardiache | Edema sottocutaneo e versamento peritoneale | 21.5 | Non controllato | 30 | Induzione del lavoro | Femmina, 1550g, mortofeto |
| 8 | 29 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 12.8 | Cariotipo fetale + Array + analisi dell'esoma totale non hanno mostrato anomalie evidenti | 29 | Induzione del lavoro | Femmina, 1700g, mortovita |
| 9 | 29 | Sconosciuto | Ingrossamento del cuore fetale con una piccola quantità di versamento pericardico, Tricuspide lieve a moderata rigurgitazione, Hepatosp Lenomegalia con una piccola quantità di versamento peritoneale | 12.5 | NIPT a basso rischio | 29 | Induzione del lavoro | Femmina, 1380g, mortofeto |
| 10 | 30 | Sconosciuto | Versamento peritoneale | 35.8 | La CMA suggerisce che il campione testato presenta una delezione di frammenti di 3,3Mb nel segmento Yp11.2 del cromosoma Y | 30 | Cesareo | Maschio, 2380g, attualmente in buone condizioni |
| 11 | 27 | Sconosciuto | FGR in entrambi i gemelli, combinata con sIUGR tipo III | La sezione piatta più grande del liquido amniotico: 3,3 cm e 5,8 cm | NIPT a basso rischio | 27 | Induzione del lavoro | Femmina, 630g, nato morto |
| Femmina, 690g, mortofeto | ||||||||
| 12 | 28 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo e versamento peritoneale | 12.2 | NIPT a basso rischio | 28 | Induzione del lavoro | Maschio, 1270g, nato morto |
| 13 | 36 | Sconosciuto | Edema sottocutaneo, versamento pleurale e versamento peritoneale | 35.3 | NIPT a basso rischio | 36 | Cesareo | Femmina, 2900g, attualmente in buone condizioni |
Tabella 2: Caratteristiche prenatali ed esiti perinatali di 13 casi di sindrome dello specchio. Caratteristiche prenatali e esiti perinatali di 13 casi di sindrome dello specchio, inclusi età gestazionale al momento della presentazione, eziologia degli idropisi fetali, risultati dell'ecografia, indice del liquido amniotico, risultati dei test genetici, età gestazionale al parto, modalità di parto e esiti neonatali.
Figura 1: Risultati rappresentativi per immagini nella sindrome dello specchio. (A–C) Edema dei tessuti molli sottocutanei fetali; (D) Versamento pleurico; (E) Versamento peritoneale; (F) Vista aggiuntiva degli idropisi fetali; (G) Aumento dell'indice del liquido amniotico (29,8 cm); (H) Flusso sanguigno Doppler dell'arteria ombelicale anomalo; (I–J) Istopatologia placentare che mostra edema villoso e deposizione perivillosa di fibrina (colorazione di ematossilina ed eosina, ingrandimento originale ×200). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
Discussione
Questo studio presenta un'analisi retrospettiva di 13 casi di sindrome dello specchio (SM) ricoverati presso l'Ospedale Affiliato di Ostetricia e Ginecologia della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang da gennaio 2020 a luglio 2025. Esplora sistematicamente il valore diagnostico dell'ecografia prenatale nella sindrome dello specchio, insieme alle caratteristiche cliniche della malattia e agli esiti perinatali materno-fetali. Integrando l'esame patologico e l'analisi dei parametri di laboratorio, sono stati identificati i risultati chiave e il loro significato clinico chiarito. Questi risultati forniscono riferimenti pratici per la diagnosi e la gestione di questa condizione.
Le manifestazioni cliniche sono distintive e gli indicatori ematologici materni possono supportare la diagnosi. Le principali caratteristiche cliniche materne includono edema bilaterale degli arti inferiori (100%), seguito da ipertensione (84,6%), anemia (69,2%) e proteinuria (38,4%). I risultati di laboratorio dimostrano emodiluzione, con quasi tutti i casi che mostrano una diminuzione dei livelli di ematocrito e albumina sierica. Questo contrasta con l'emoconcentrazione e con l'ipertensione e proteinuria più gravi osservate nella preeclampsia, rappresentando una caratteristica diagnostica differenziale importante. Inoltre, la condizione è associata a notevoli anomalie morfologiche placentarie: tutti e 13 i pazienti avevano spessore placentare > 4 cm, 11 casi > 6 cm e 8 casi sono stati patologicamente confermati come edema villoso. L'edema placentare e l'edema villoso rappresentano caratteristiche patologiche chiave della malattia.
L'ecografia prenatale svolge un ruolo centrale nella diagnosi precoce della sindrome dello specchio. Permette di identificare i rispetti caratteristici, tra cui edema fetale (almeno due accumuli anomali di liquido o un singolo versamento di cavità sierosa), ispessimento placentare e volume anomalo di liquido amniotico. Le tecniche Doppler permettono la valutazione dell'emodinamica fetale, inclusa l'arteria ombelicale e l'arteria cerebrale media, facilitando al contempo una valutazione strutturale fetale completa per rilevare anomalie associate come malformazioni cardiache e teratoma sacrococcigeo. Sulla base dei risultati ecografici dell'edema fetale, possono essere condotte ulteriori indagini come l'analisi dei cariotipi e l'analisi dei microarray cromosomici (CMA) per determinare l'eziologia. In questo studio, tra 14 feti (inclusa una gravidanza gemellata), tre casi hanno mostrato anomalie cromosomiche, un caso presentava un teratoma sacrococcigeo e un caso si presentava anomalie cardiache.
La prognosi fetale è negativa, mentre gli esiti materni sono generalmente favorevoli. Tutte e 13 le madri si sono riprese e sono state dimesse senza gravi complicazioni o mortalità. Dei 14 feti, solo quattro sono sopravvissuti, corrispondente a un tasso di mortalità neonatale di circa il 71,4%, che rimane sostanzialmente superiore a quello delle gravidanze normali. Sebbene ciò rappresenti un miglioramento rispetto al tasso di sopravvivenza fetale precedentemente riportato del 7,7%, gli esiti avversi fetali restano comuni. La prognosi è associata all'età gestazionale all'inizio e all'eziologia sottostante. Un'esordio precoce e la presenza di anomalie cromosomiche o strutturali sono collegate a risultati peggiori. In questa coorte, gravidanze gemellare, complicate da restrizione selettiva della crescita intrauterina (sIUGR), hanno portato alla morte natale, suggerendo che specifici tipi di gravidanza possano rappresentare fattori di rischio aggiuntivi.
L'eziologia dell'edema fetale è complessa, con fattori non immunitari come principali fattori che contribuiscono a essere la causa. In questo studio, la maggior parte dei casi era di origine sconosciuta, con cause aggiuntive che includevano anomalie cromosomiche, malformazioni strutturali congenite (cardiache e sacrococcigee), infezioni intrauterine (ad esempio, citomegalovirus) e complicanze delle gravidanze gemelle, tutte classificate come fattori non immunitari. Questi risultati sono coerenti con la letteratura esistente, che conferma che l'edema fetale non immunitario è il principale fattore scatenante della sindrome dellospecchio 3.
I rapporti hanno dimostrato che un trattamento intrauterino efficace può prolungare la gravidanza in oltre un terzo (38%) deicasi 22. Le procedure interventistiche guidate da ultrasuoni, quindi, hanno un importante valore clinico. L'ecografia fornisce indicazioni in tempo reale per procedure come l'amniocentesi e il campionamento di sangue del cordone ombelicale, consentendo diagnosi genetiche ed eziologiche. Facilita inoltre interventi intrauterini, tra cui il drenaggio toracoaddominale e la riduzione selettiva fetale. Lo screening ecografico precoce (ad esempio, traslucenza nucale e valutazione strutturale) combinato con un intervento tempestivo può facilitare la rilevazione più precoce delle anomalie fetali e aiutare ad alleviare l'edema fetale.
Questo studio chiarisce il ruolo diagnostico e clinico dell'ecografia prenatale. Sebbene l'ecografia dimostri una forte utilità nell'identificare edema fetale, ispessimento placentare e anomalie del liquido amniotico, i risultati di questo studio supportano l'applicazione di indicatori diagnostici basati sull'ecografia esistenti piuttosto che stabilire nuovi criteri diagnostici. Le soglie utilizzate per lo spessore placentare e l'edema fetale sono derivate da definizioni ampiamente accettate, e i risultati attuali forniscono prove reali a sostegno della loro fattibilità e riproducibilità. Tuttavia, l'istituzione di criteri diagnostici standardizzati richiede ulteriori validazioni tramite studi più ampi e multicentrici.
Questo studio evidenzia anche le principali caratteristiche diagnostiche differenziali tra la sindrome dello specchio e la preeclampsia. L'emodiluzione (riduzione dell'ematocrito e dell'albumina sierica) rappresenta una caratteristica distintiva di laboratorio. Inoltre, differenze nella morfologia placentare (ispessimento placentare vs. ipoplasia), nel volume del liquido amniotico (poliidramnios vs. oligoidramnios) e nei modelli di crescita fetale (assenza vs. presenza di restrizione di crescita fetale) contribuiscono a una migliore accuratezza diagnostica quando integrate in un quadro combinato di risultati clinici, di laboratorio ed ultrasonografiche.
Dal punto di vista della gestione clinica, le strategie terapeutiche dovrebbero concentrarsi sulla causa sottostante dell'edema fetale. Gli interventi intrauterini guidati dall'ecografia per eziologie trattabili possono prolungare la gestazione e migliorare i risultati. Nei casi con eziologia non identificata, età gestazionale precoce o prognosi fetale sfavorevole, può essere necessario interrompere tempestivamente la gravidanza per garantire la sicurezza materna. I fattori di rischio identificati per esiti negativi includono l'esordio precoce della gestazione, anomalie cromosomiche o strutturali e gravidanze gemelle.
L'ecografia svolge anche un ruolo fondamentale nella gestione perinatale, inclusa la diagnosi, la guida agli interventi, il monitoraggio della progressione della malattia, la valutazione della risposta terapeutica e la determinazione dei tempi ottimali per il parto. I suoi vantaggi, tra cui la mancanza di radiazioni, la ripetibilità e la costi-efficacia, lo rendono uno strumento essenziale nella gestione della sindrome dello specchio.
Limitazioni
Questo studio è una serie di casi osservazionali retrospettivi a centro singolo senza gruppo di controllo. L'assenza di un gruppo di controllo limita il potere statistico e limita la capacità di valutare le prestazioni diagnostiche e di stabilire associazioni causali. Queste limitazioni sono intrinseche, data la rarità della sindrome dello specchio. Tuttavia, questo studio fornisce dati clinici reali provenienti da una serie di casi relativamente ampia. I risultati devono essere interpretati con cautela, e sono necessari futuri studi multicentrici con campioni più grandi per convalidare questi risultati e approfondire i fattori prognostici.
Conclusione
Questo studio dimostra l'importante ruolo dell'ecografia prenatale nella diagnosi, nella diagnosi differenziale e nella gestione della sindrome dello specchio. Caratterizza le caratteristiche cliniche e di laboratorio della malattia, identifica i principali fattori prognostici e fornisce prove clinicamente rilevanti a supporto della diagnosi precoce e della gestione individualizzata. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio la fisiopatologia della sindrome dello specchio e ottimizzare le strategie diagnostiche e terapeutiche.
Dichiarazioni
Non è stato ricevuto alcun finanziamento per questo studio. Gli autori dichiarano di non avere conflitto di interessi.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Samsung WS80A | Samsung Medison | WS80A | Il Samsung WS80A è un sistema di diagnostica a ultra-alta gamma per ultra-alta ecografia Doppler a colori lanciato da Samsung Medison. Posizionata come "ultra-alta dedicata all'ostetricia e alla ginecologia", si concentra sulle esigenze diagnostiche e di ricerca didattica di casi complessi in più dipartimenti, tra cui ostetricia/ginecologia e neonatologia. Questo rappresenta uno dei modelli di punta di fascia alta di Samsung nel campo dell'ecografia. |
| GE-E8 | Compagnia General Electric | Voluson & trade; E8 | Il Voluson e il commercio; E8 è un dispositivo a ultrasuoni a colore di alta gamma lanciato da GE Healthcare, specializzato nella funzionalità di "ultrasuoni a colori 4D". È ampiamente utilizzato in ostetricia, ginecologia, pediatria e altri settori, fungendo da uno strumento diagnostico leader a livello mondiale per l'imaging fetale. |
| GE-E10 | Compagnia General Electric | Voluson & trade; E10 | Il Voluson E10 è un dispositivo intelligente di fascia alta lanciato da GE per la diagnosi a ultrasuoni ostetrici e ginecologiche, con "imaging dinamico ad alta definizione" e "screening accurato delle malformazioni" come principali vantaggi. Supporta un monitoraggio completo dalla conferma della gravidanza nel primo trimestre fino alla valutazione fetale prima del parto, rendendolo uno degli strumenti di imaging fetale preferiti nella pratica clinica. |
Riferimenti
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