Il linfoma epatico primitivo (PHL) è un linfoma extranodale estremamente raro che origina dal tessuto linfatico epatico o dal tessuto ematopoietico residuo1, rappresentando meno dello 0,016% di tutti i linfomi non-Hodgkin2. A causa delle sue diverse manifestazioni radiologiche e della mancanza di sintomi clinici specifici, il PHL viene spesso diagnosticato erroneamente come carcinoma epatocellulare (HCC) o altre lesioni massive epatiche2,3. La maggior parte dei pazienti presenta sintomi aspecifici come dolore nell'addome superiore, febbre e perdita di peso, e i comuni reperti di laboratorio includono livelli elevati di lattato deidrogenasi (LDH) e fosfatasi alcalina (ALP)4,5.
La diagnosi differenziale tra LPH e CHC ha importanti implicazioni cliniche. Il CHC è il tumore epatico primitivo più comune a livello mondiale. Sia il CHC che la LPH possono presentarsi all’imaging come lesioni epatiche solitarie con enhancement arterioso, ma i loro regimi terapeutici sono molto diversi: il CHC viene trattato principalmente con resezione chirurgica, terapia interventistica o terapia mirata, mentre la LPH richiede chemioterapia sistemica6,7. Una diagnosi errata può portare a trattamenti invasivi inutili o al ritardo del periodo ottimale per il trattamento. Sebbene siano stati occasionalmente riportati casi di coesistenza di LPH e CHC, la letteratura esistente si concentra principalmente sulla diagnosi istopatologica e vi è ancora una limitata discussione riguardo alle strategie diagnostica differenziale preoperatoria, al confronto delle caratteristiche radiologiche e ai percorsi decisionali clinici7,8,9.
Negli ultimi anni, l'imaging con fluorescenza dell'indocianina verde (ICG) si è diffuso sempre più in chirurgia epatica10. Il principio alla base di questa tecnica è che le cellule epatiche normali escretano rapidamente l'ICG attraverso i dotti biliari dopo il suo assorbimento tramite il trasportatore di anioni organici (OATP8), mentre il tessuto tumorale trattiene l'ICG a causa di un'escrezione biliare compromessa, generando un contrasto fluorescente11. Nel carcinoma epatocellulare (HCC), le cellule tumorali ben differenziate mantengono parzialmente l'assorbimento mediato da OATP8 ma presentano un'escrezione compromessa, determinando una "fluorescenza neoplastica"; al contrario, il linfoma epatico primitivo (PHL), essendo un tumore del sistema linfopoietico, non possiede la capacità epatocitaria specifica di assorbire l'ICG. Il suo meccanismo di imaging potrebbe dipendere dalla compressione tumorale del tessuto epatico circostante, che porta a un ritardo nell'escrezione dell'ICG e alla formazione di una caratteristica "fluorescenza ad anello"12,13.
Il valore fondamentale della tecnologia ICG risiede nella sua capacità di rilevare lesioni occulte non identificate dall'imaging preoperatorio. Studi hanno dimostrato che l'imaging con fluorescenza ICG può rilevare lesioni microscopiche sulla superficie epatica con un diametro di appena 2 mm14. In questo studio, l'imaging intraoperatorio con fluorescenza ICG ha identificato con successo una lesione di PHL non rilevata dall'imaging convenzionale, confermandone il valore unico nel rilevamento di tumori epatici rari. Sebbene l'imaging con fluorescenza ICG sia altamente sensibile, le decisioni riguardo alla resezione di lesioni fluorescenti positive durante l'intervento chirurgico devono basarsi su una valutazione complessiva. La resezione di lesioni fluorescenti tipiche può essere considerata, mentre la decisione di resecare lesioni fluorescenti atipiche dovrebbe essere presa solo dopo un'attenta valutazione. Inoltre, nei pazienti con masse epatiche associate a numerosi linfonodi ingranditi, la PHL deve essere inclusa nella diagnosi differenziale.
Questo rapporto presenta un caso di carcinoma epatocellulare associato a lipomatosi epatica focale confermato istopatologicamente, concentrandosi sul valore dell'imaging fluorescente con ICG nel rilevamento di lesioni occulte e sui punti chiave per la diagnosi differenziale, al fine di guidare la diagnosi e la gestione di casi rari simili.
Presentazione del caso:
Questa analisi di caso riguarda un paziente maschio di 57 anni ricoverato nel nostro ospedale nel luglio 2024 dopo che una lesione epatica è stata individuata durante un esame fisico di routine. Il paziente è rimasto asintomatico, senza febbre, brividi, sintomi cardiovascolari o disturbi gastrointestinali come nausea, vomito o malessere addominale. L’anamnesi del paziente è risultata positiva per aldosteronismo primario con ipertensione secondaria durata un mese, insieme a una storia di 40 anni di fumo pesante (20 sigarette/giorno) e consumo cronico di alcol (60 g/giorno di etanolo).
Diagnosi, Valutazione e Piano:
La risonanza magnetica potenziata (Figura 1A,B) mostra una massa nel settore V/VIII del fegato, di dimensioni approssimative di 45 mm × 42 mm × 50 mm; le sue caratteristiche morfologiche sono compatibili con il carcinoma epatocellulare (HCC). Inoltre, è presente una massa nel lobo laterale sinistro che non mostra un potenziamento significativo nelle immagini con mezzo di contrasto; la tomografia computerizzata con potenziamento (Figura 2A,B) mostra che la massa nel lobo sinistro del fegato appare identica al parenchima epatico sia nella fase venosa che arteriosa, senza evidente potenziamento significativo. Questo conferma i risultati dell'esame mediante risonanza magnetica e suggerisce fortemente che la massa localizzata nei segmenti V/VIII del fegato sia un carcinoma epatocellulare. All'esame obiettivo, il reperto principale positivo del paziente era una lieve sensibilità nella parte superiore destra dell'addome; non sono state osservate altre anomalie significative. I risultati degli esami di laboratorio hanno mostrato i marcatori tumorali: antigene carcinoembrionario (CEA) a 6,83 ng/mL e alfa-fetoproteina (AFP) a 6,89 ng/mL. Tra i marcatori della funzionalità epatica, l'alanina aminotransferasi (ALT) era di 23,9 UI/L, la fosfatasi alcalina (ALP) era di 110,3 UI/L e la LDH era nei limiti della norma. I parametri della funzionalità renale mostravano una creatinina sierica di 64 µmol/L e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 119,59 mL/min/1,73 m2; tutti e otto gli esami dello screening per le malattie infettive erano negativi. (Tabella supplementare 1 riassume i risultati dei suddetti esami accessori.)
Sulla base delle evidenze sopra riportate, gli esami di imaging hanno evidenziato una lesione occupante spazio nei segmenti V e VIII del fegato, compatibile con le caratteristiche di carcinoma epatocellulare (HCC). Considerata la buona funzionalità epatica e renale del paziente, lo stato di salute generalmente buono e l'assenza di controindicazioni alla chirurgia, il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico il 21 agosto 2024.