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Articolo di ricerca
Utilizzando un disegno comparativo retrospettivo a centro singolo, questo studio ha mostrato che alprostadil combinato con estratto di Ginkgo biloba migliorava il recupero del PTA-4, la distribuzione della perdita uditiva, i domini SF-36 e i punteggi HHIA nei pazienti con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa rispetto all'alprostadil solo, senza aumentare le reazioni avverse, suggerendo il potenziale a breve termine della terapia combinata precoce.
La perdita uditiva neurosensoriale improvvisa è associata a disturbi microcircolatori dell'orecchio interno e stress ossidativo, che possono danneggiare le cellule uditive e causare un deficit uditivo permanente senza un trattamento tempestivo. La gestione attuale mira sull'apporto di sangue e l'infiammazione, ma l'efficacia del singolo agente rimane instabile. Questo studio retrospettivo ha esplorato se l'alprostadil combinato con estratto di Ginkgo biloba sia associato a un miglioramento degli esiti audiologici e della qualità della vita. Sono stati inclusi i pazienti trattati da gennaio 2024 a dicembre 2024 in un unico centro. Un totale di 100 pazienti che soddisfacevano i criteri di idoneità sono stati identificati e suddivisi in due gruppi in base al trattamento effettivo: 50 che hanno ricevuto solo alprostadil (gruppo di controllo) e 50 che hanno ricevuto alprostadil più estratto di Ginkgo biloba (gruppo di terapia combinata). Gli esiti primari sono stati cambiamenti nella soglia media del tono puro dell'orecchio affetto [media del tono puro a quattro frequenze (PTA-4)] e nelle scale della qualità della vita [36-Item Short Form Health Survey (SF-36); Inventario dei disabili uditivi per adulti (HHIA). Le valutazioni sono state effettuate prima del trattamento e al follow-up, come documentato nelle cartelle cliniche. Le analisi statistiche includevano analisi a misure ripetute della varianza e test t a campioni indipendenti, con correzione di Bonferroni quando richiesto (α = 0,05/k), e gli eventi avversi (AE) sono stati confrontati utilizzando il test χ2 o il test esatto di Fisher. Il gruppo PTA-4 × interazione temporale è stato significativo (P = 0,002). Al giorno 90, il miglioramento del PTA-4 è stato maggiore nel gruppo di terapia combinata rispetto a quello di controllo (P = 0,002). Dopo 90 giorni, la proporzione di lieve perdita uditiva variava tra i gruppi (P = 0,040), mentre per gli altri gradi non differiva. Interazioni significative × tempo di gruppo sono state osservate per tutte le dimensioni SF-36 (tutte le dimensioni P < 0,05) e i punteggi HHIA (P = 0,007). Nei giorni 10, 30 e 90, l'HHIA migliorò ulteriormente nel gruppo di terapia combinata; I punteggi SF-36 erano anch'essi più alti al follow-up. Tutti i pazienti inclusi avevano completato il trattamento e un follow-up di 90 giorni secondo le cartelle cliniche e sono stati inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza. Alprostadil e estratto di Ginkgo biloba migliorano gli esiti audiologici e di qualità della vita a breve termine senza aumentare le reazioni avverse, supportando il potenziale a breve termine della terapia combinata precoce.
La perdita uditiva sensorieurale improvvisa è una perdita uditiva che si sviluppa in un breve periodo di tempo; I sintomi clinici comuni includono acufene, pienezza uditiva e perdita dell'udito. Alcuni pazienti possono recuperare spontaneamente, mentre una percentuale considerevole può sviluppare una perdita dell'udito irreversibile, influenzando così l'interazione sociale e la stabilitàemotiva 1,2. La terapia attuale si concentra principalmente sul miglioramento della microcircolazione nell'orecchio interno e sull'alleviamento dei danni infiammatori, con farmaci comunemente usati come glucocorticoidi, vasodilatatori e agenti neurotrofici; tuttavia, l'efficacia è variabile e le ricadute non sono rare 3,4. Negli ultimi anni, diversi studi hanno riportato il potenziale valore dell'alprostadil nella protezione dell'endotelio vascolare e nella regolazione dell'emoreologia5; esiste anche letteratura sugli effetti antiossidanti e vasodilatatori dell'estratto di Ginkgobiloba 6, ma le evidenze dell'alprostadil nella perdita uditiva neurosensoriale improvvisa restano limitate, e anche le evidenze sull'estratto di Ginkgo biloba sono eterogenee, in particolare per quanto riguarda il recupero audiologico, il beneficio sulla qualità della vita e la durata successiva. Nella pratica clinica, l'effetto di un singolo intervento in alcuni pazienti non è ideale, specialmente quando il tempo di insorgenza è prolungato o si sovrappongono fattori di rischio vascolari; L'ischemia e lo stress ossidativo nell'orecchio interno spesso formano un circolo vizioso, ostacolando il ripristino efficace della funzioneuditiva 7.
Un piccolo numero di pubblicazioni ha esplorato gli effetti positivi dell'estratto di alprostadil o Ginkgo biloba usati da solo, ma la maggior parte ha valutato la monoterapia piuttosto che il trattamento aggiuntivo, e molte hanno mancato di disegni controllati rigorosi o di follow-up adeguato, rendendo difficile per il personale sanitario ottenere una strategia di intervento completa o determinare se l'aggiunta dell'estratto di Ginkgo biloba all'alprostadil offra benefici clinici aggiuntivi a breve termine senza aumentare le reazioniavverse.,9. Pertanto, basandosi su un'analisi comparativa retrospettiva di dati clinici reali, il presente studio confronta la monoterapia con alprostadil con l'estratto di alprostadil più Ginkgo biloba in pazienti con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa per indagare i benefici complessivi in termini di portata del recupero uditivo e del miglioramento della qualità della vita, e per ottenere informazioni più affidabili riguardo alla sicurezza e alla conformità. Questo studio ha valutato l'entità delle lesioni dell'orecchio interno attraverso variazioni nelle soglie di tono puro e nella gradazione uditiva, utilizzando le scale SF-36 e HHIA per valutare gli effetti multidimensionali dell'intervento sul funzionamento fisico, psicologico e sociale dei pazienti. Questo studio mira a fornire ulteriori evidenze reali sull'uso della terapia combinata nella perdita uditiva neurosensoriale improvvisa, a valutarne gli effetti sugli esiti audiologici e sulla qualità della vita riportata dai pazienti, e a fornire ulteriori evidenze a sostegno di strategie terapeutiche complete.
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Lo studio retrospettivo è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico Medico del Primo Ospedale Centrale di Tianjin (approvazione n. (2025) n. 49). Le cartelle cliniche utilizzate per questa analisi retrospettiva sono state derivate da pazienti trattati tra gennaio 2024 e dicembre 2024. La presente analisi comparativa retrospettiva è stata condotta su dati clinici raccolti di routine e deidentificati. Tutti i soggetti avevano fornito un consenso informato scritto per l'uso dei loro dati clinici a scopo di ricerca al momento del trattamento iniziale, e il comitato etico ha approvato l'uso di questi dati per questo studio retrospettivo.
Progettazione dello studio
Si trattava di uno studio comparativo retrospettivo svolto da un singolo centro. Sono stati identificati pazienti con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa trattata tra gennaio 2024 e dicembre 2024. In base al loro regime di trattamento effettivo, sono stati divisi in due gruppi: coloro che hanno ricevuto solo alprostadil (gruppo di controllo) e coloro che hanno ricevuto alprostadil combinato con estratto di Ginkgo biloba (gruppo di terapia combinata). L'assegnazione non è stata randomizzata ma ha riflettuto le decisioni della pratica clinica. I valutatori degli esiti che hanno effettuato valutazioni audiometriche e questionarie sono stati ciechi rispetto al gruppo dello studio al momento dell'estrazione e del punteggio dei dati. L'endpoint di follow-up è stato definito come il giorno 90 dopo la prima somministrazione. Il punto finale primario è stato il cambiamento della media a quattro frequenze pure (PTA-4) dell'orecchio affetto al giorno 90. Gli endpoint secondari includevano la valutazione della perdita uditiva al giorno 90, i punteggi dell'Audit Handicap Inventory for Adults (HHIA) ai giorni 10, 30 e 90, e i punteggi del Short Form Health Survey (SF-36) a 36 item nei giorni 30 e 90. Gli endpoint di sicurezza includevano reazioni avverse registrate dalla prima somministrazione fino al giorno 90. Non sono stati predefiniti risultati esplorativi per questa analisi retrospettiva.
Criteri di inclusione ed esclusione per i soggetti di studio
I soggetti dello studio erano pazienti con perdita uditiva improvvisa e sensoriale unilaterale. I criteri diagnostici per la perdita uditiva neurosensoriale improvvisa erano un declino uditivo sensorineurale improvviso che progrediva entro 72 ore, con l'audiometria a toni puri che mostrava un aumento della soglia uditiva di ≥30 decibel del livello uditivo (dB HL) a qualsiasi 3 frequenze consecutive rispetto alla precedente linea uditiva o all'orecchio sano controlaterale, e un tempo dall'insorgenza alla presentazione di ≤14 giorni. Tutti i pazienti avevano effettuato raccolta della storia medica, otoscopia, test acustico, conduzione ossea e audiometria a tono puro per conduzione aerea per confermare la perdita uditiva neurosensoriale ed escludere la perdita uditiva conduttiva dovuta a malattie dell'orecchio esterno o medio.
I criteri di inclusione erano: età 18–70 anni; esordio unilaterale; soddisfare i criteri diagnostici sopra indicati per la perdita uditiva neurosensoriale improvvisa; completando il test della soglia di conduzione dell'aria a 0,5, 1, 2 e 4 kHz nell'orecchio interessato; nessun trattamento con alprostadilo, estratto di Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betaistina, ossigeno iperbarico o iniezione intratimpanica prima della presentazione; Completamento del follow-up al giorno 10, giorno 30 e giorno 90.
I criteri di esclusione erano: perdita uditiva sensoriale improvvisa bilaterale; deficit uditivo causato da precedenti malattie dell'orecchio esterno o dell'orecchio medio; deficit uditivo causato da precedenti interventi all'orecchio; Malattia di Ménière; otosclerosi; perdita dell'udito indotta dal rumore; lesione intracranica che occupa lo spazio o lesione del nervo uditivo; gravi malattie cardiovascolari; disfunzione epatica; disfunzione renale; malattie ematologiche; disfunzione della coagulazione; trattamento anticoagulante o antipiastrinico attuale; allergia nota all'estratto di alprostadil o Ginkgo biloba; gravidanza; allattamento; incapacità di collaborare con gli esami audiologici; incapacità di completare il follow-up dello studio secondo il protocollo.
Processo di valutazione di base
I dati di base sono stati estratti dalle cartelle cliniche, inclusi età, sesso, tempo dall'insorgenza alla presentazione, lato dell'orecchio affetto, storia di ipertensione e PTA-4 basale. Il tempo dall'inizio alla presentazione è stato registrato in giorni, con la data in cui il paziente ha sviluppato per la prima volta un declino uditivo definito come punto di partenza e i dati di base della data prima estrati al centro di studio come punto finale. Una storia di ipertensione è stata determinata in base a precedenti registrazioni diagnosi definitive, ai registri dell'uso prolungato di farmaci antiipertensivi o alle cartelle cliniche prima dell'inclusione.
Stima della dimensione del campione
La dimensione del campione è stata determinata in base al numero di pazienti idonei identificati durante il periodo dello studio (gennaio 2024 - dicembre 2024). Sono stati inclusi in totale 100 pazienti (50 per gruppo). Basandosi sulla differenza osservata tra PTA-4 al giorno 90 (3,67 dB HL) e deviazione standard aggregata (5,88 dB HL), un calcolo di potenza post-hoc ha indicato che questa dimensione del campione forniva >80% di potenza a un α bilaterale = 0,05 per rilevare una differenza di questa magnitudine, coerente con la dimensione dell'effetto assunta da studi precedenti.
Assegnazione di gruppo e accecamento
Il compito di gruppo si basava sul trattamento effettivamente ricevuto, come documentato nelle cartelle cliniche. I pazienti sono stati divisi nel gruppo di controllo (solo alprostastill) o nel gruppo di terapia combinata (alprostadil più estratto di Ginkgo biloba) secondo il piano di trattamento determinato dai medici assistenti nella pratica ordinaria. Non c'è stata alcuna randomizzazione. Gli esaminatori audiologici, il personale che valutava le scale SF-36 e HHIA, il personale di inserimento e verifica dati e analisti statistici sono stati tutti accecati alle informazioni di gruppo durante l'estrazione e l'analisi dei dati. I codici di gruppo sono stati utilizzati nei moduli di raccolta dati per registrare i regimi di trattamento e la riattivazione è stata eseguita dopo il completamento dell'analisi statistica.
Regime di trattamento e procedure di somministrazione
Tutti i soggetti avevano iniziato il trattamento entro 24 ore dalla diagnosi e avevano ricevuto un trattamento continuo per 10 giorni, come documentato nei referti del trattamento. Tutte le somministrazioni sono state effettuate nell'area di trattamento designata del Dipartimento di Otorinolaringoiatria da infermieri formati secondo protocolli standardizzati. Prima di ogni infusione, venivano controllati il nome del soggetto, il numero di identificazione del paziente, il nome del farmaco, il dosaggio, il solvente, la data di somministrazione e l'orario di somministrazione. Tutti i farmaci venivano preparati asetticamente immediatamente prima dell'uso e l'infusione veniva completata entro 2 ore dalla preparazione. Durante il periodo di infusione venivano registrati gli orari di inizio e fine, la reazione all'infusione e lo stato di completamento del trattamento per quel giorno.
Il gruppo di controllo ha ricevuto un'iniezione di alprostastill. Per ogni somministrazione, sono stati aggiunti 10 μg di alprostadil a 100 mL di iniezione di glucosio al 5% e infonduti tramite una vena periferica, con il tempo di infusione impostato a 30–40 minuti una volta al giorno per 10 giorni consecutivi.
Il gruppo di terapia combinata ha ricevuto l'iniezione di estratto di Ginkgo biloba oltre allo stesso trattamento con alprostadil del gruppo di controllo. La dose, il solvente, il tempo di infusione e il ciclo di trattamento di alprostadil erano identici a quelli del gruppo di controllo. Ogni fiaglio di iniezione di estratto di Ginkgo biloba era di 5 mL e conteneva 17,5 mg di estratto di Ginkgo biloba; Sono state utilizzate 2 fiaole, con una dose totale di 35 mg, aggiunte a 100 mL di iniezione di glucosio al 5% e infuse attraverso una vena periferica, con il tempo di infusione controllato a 30–40 minuti, una volta al giorno per 10 giorni consecutivi. I due farmaci venivano preparati separatamente e infusi separatamente. Dopo il completamento dell'infusione di alprostadi, la linea è stata lavata con iniezione di glucosio al 5%, e poi è stata infonzata l'iniezione di estratto di Ginkgo biloba.
Entrambi i gruppi hanno ricevuto una gestione otologica di base identica, tra cui evitare il rumore, interrompere l'uso delle cuffie, gestione del sonno, educazione all'acufene, monitoraggio delle reazioni ai farmaci e appuntamenti di follow-up programmati. Durante il trattamento e il periodo di follow-up, non sono stati iniziati glucocorticoidi sistemici, glucocorticoidi intratimpanici, estratto orale di Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betaistina, ossigeno iperbarico e agopuntura. Quando i soggetti richiedevano i trattamenti sopra descritti a causa di cambiamenti nelle loro condizioni, questi venivano gestiti in base alle esigenze cliniche, e questo veniva registrato come una deviazione del protocollo, mentre i dati di sicurezza venivano conservati. Questo approccio di somministrazione sequenziale era coerente con l'uso endovenoso etichettato o di routine di entrambi gli agenti ed era pensato per evitare l'adesione diretta. Poiché le prove dirette di compatibilità per questo specifico regime sequenziale sono limitate, i due farmaci sono stati preparati e infusi separatamente, la linea è stata lavata tra le infusioni e sono stati utilizzati criteri predefiniti di monitoraggio e interruzione per minimizzare il rischio potenziale correlato all'infusione.
L'accesso venoso periferico, la somministrazione delle infusioni e la gestione delle emergenze clinicamente indicate sono state effettuate secondo le procedure operative standard istituzionali; Aghi/taglienti usati e tutti i rifiuti medici correlati ai farmaci generati durante l'amministrazione venivano smaltiti in contenitori designati per oggetti appuntiti o per rifiuti medici secondo la politica ospedaliera e le normative locali.
Procedure di valutazione audiologica
L'audiometria a toni puri veniva eseguita da esaminatori audiologici designati in una cabina insonorizzata. Prima del blocco del database, gli esaminatori non erano a conoscenza delle informazioni dei gruppi dei soggetti. L'audiometro a toni puri veniva sottoposto a calibrazione professionale prima dell'inizio dello studio, e l'autotest del dispositivo e la calibrazione biologica venivano eseguiti prima di ogni giorno di test. I soggetti hanno evitato l'esposizione a rumori intensi prima del test e sono rimasti seduti in silenzio per 5 minuti prima del test. Durante i test, la permeabilità del condotto uditivo è stata prima confermata, e poi sono state indossate cuffie per la misurazione della soglia di conduzione dell'aria; Quando necessario, la natura della perdita uditiva veniva confermata insieme alle soglie di conduzione ossea e ai risultati dell'immittenza acustica. La misurazione della soglia uditiva utilizzava un metodo a 5 dB a gradini, e la minima intensità sonora a cui il soggetto dava risposte ripetute allo stesso livello di intensità che soddisfaceva il criterio veniva presa come soglia a quella frequenza.
PTA-4 era l'indicatore audiologico primario, calcolato come la media aritmetica delle soglie di conduzione dell'aria a 0,5, 1, 2 e 4 kHz nell'orecchio interessato, espressa in dB HL. La formula era:
PTA-4 = (soglia 0,5 kHz + soglia 1 kHz + soglia 2 kHz + soglia 4 kHz) / 4.
I momenti per la valutazione del PTA-4 erano la base, il giorno 10, il giorno 30 e il giorno 90. La valutazione del giorno 10 è stata eseguita entro 24 ore dal completamento del decimo trattamento; La finestra consentita per il giorno 30 era ± 3 giorni, e per il giorno 90 ± 7 giorni. La stessa procedura di valutazione, metodo di calcolo e formato di registrazione sono stati utilizzati in tutti i momenti.
La valutazione della perdita uditiva è stata determinata secondo PTA-410, con i punti di valutazione al punto di partenza e al giorno 90. Una PTA-4 di 26–40 dB HL è stata definita come lieve perdita uditiva, 41–60 dB HL come perdita uditiva moderata, 61–80 dB HL come grave perdita uditiva e >80 dB HL come profonda perdita uditiva. La valutazione della perdita uditiva è stata valutata indipendentemente da due ricercatori che non erano a conoscenza delle informazioni di gruppo; quando i risultati erano incoerenti, il voto finale veniva determinato dopo aver ricalcolato PTA-4 utilizzando i registri audiometrici originali a toni puri.
Procedure di valutazione della scala della qualità della vita
La qualità della vita è stata valutata utilizzando le scale SF-36 e HHIA. I questionari utilizzati in questo studio hanno seguito gli strumenti standard e i metodi di punteggio descritti nelle riferimenti corrispondenti. Le valutazioni su scala sono state completate da ricercatori che avevano ricevuto una formazione standardizzata e non erano a conoscenza delle informazioni del gruppo. Le valutazioni sono state condotte in una stanza silenziosa e i soggetti hanno compilato i questionari in modo indipendente. Quando c'era difficoltà di lettura, i valutatori leggevano ad alta voce gli item e le opzioni di risposta fisse, senza spiegare gli elementi o fornire risposte. Gli oggetti mancanti venivano controllati immediatamente dopo il ritiro del questionario e, se ne venivano trovati, i soggetti li completavano sul posto. Pertanto, non era richiesta imputazione di elementi mancanti per le analisi della scala. Prima dell'inserimento dei risultati della scala, due ricercatori hanno controllato il numero di soggetti, la data della valutazione e i punteggi grezzi.
La scalaSF-36 11 è stata utilizzata per valutare la qualità generale della vita legata alla salute e includeva 8 dimensioni: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale. Ogni dimensione veniva convertita in un punteggio da 0 a 100 secondo le regole standard descritte per lo strumento, e un punteggio più alto indicava uno stato di salute migliore in quella dimensione. I punti temporali di valutazione per SF-36 erano la linea di base, il giorno 30 e il giorno 90.
La scalaHHIA 12 è stata utilizzata per valutare gli effetti della disabilità uditiva sul funzionamento sociale e sullo stato emotivo e conteneva 25 elementi. Ogni oggetto era assegnato a 4 punti per "Sì", 2 punti per "A volte" e 0 punti per "No", con un intervallo totale da 0 a 100; un punteggio più alto indicava effetti sociali ed emotivi più gravi causati da deficit uditivi. I punti temporali di valutazione per HHIA erano la base, il giorno 10, il giorno 30 e il giorno 90.
Monitoraggio della sicurezza e determinazione delle reazioni avverse
Il monitoraggio della sicurezza ha coperto il periodo dalla prima somministrazione fino alla fine del controllo al giorno 90. Durante il trattamento, pressione sanguigna e polso venivano misurati quotidianamente prima dell'infusione, come da prassi clinica di routine. Le reazioni all'infusione sono state monitorate durante l'infusione e l'osservazione è proseguita per 30 minuti dopo la fine dell'infusione, come documentato nei referti infermieristici. Durante il follow-up nei giorni 10, 30 e 90, i nuovi sintomi comparsi dopo il trattamento, l'aggravamento dei sintomi originali e la gestione medica sono stati registrati nelle cartelle cliniche.
Le reazioni avverse sono state registrate per categoria: mal di testa, vertigini, nausea, eruzione cutanea, fluttuazioni della pressione sanguigna ed eventi avversi gravi (SAE). Mal di testa, vertigini, nausea ed eruzione cutanea sono stati documentati come eventi che si sono verificati dopo la prima somministrazione o sono peggiorati rispetto al valore di base e sono stati registrati dagli investigatori. La fluttuazione della pressione sanguigna è stata definita come una variazione di ≥20 mmHg nella pressione sistolica o di ≥10 mmHg nella pressione diastolica rispetto al valore di base, oppure anomalie sintomatiche della pressione sanguigna che richiedono gestione clinica. Gli eventi avversi gravi sono stati definiti come eventi che portano a morte, condizioni potenzialmente letali, necessità di ricovero, prolungamento del ricovero ospedaliero o causano compromissione funzionale persistente. L'incidenza di ciascun tipo di reazione avversa è stata calcolata come il numero di soggetti che hanno sperimentato quell'evento almeno una volta; le occorrenze ripetute dello stesso tipo di evento nello stesso soggetto sono state conteggiate come un solo caso.
Quando si verificavano lievi reazioni avverse, l'osservazione veniva proseguita e la registrazione completata; Quando si verificavano anomalie persistenti della pressione sanguigna, eruzioni cutanee generalizzate, reazioni gastrointestinali marcate o condizioni giudicate dai ricercatori come impedenti la continuazione dell'infusione, l'infusione in quel giorno veniva sospesa e veniva fornita una gestione clinica; Quando si verificavano eventi avversi gravi, il farmaco dello studio veniva immediatamente sospeso, la gestione medica e la segnalazione etica venivano completate, e l'evento veniva registrato come evento di endpoint di sicurezza.
Controllo di follow-up e aderenza
I momenti di follow-up dello studio sono stati i giorni 10, 30 e 90. Il follow-up del giorno 10 è stato completato contemporaneamente alla valutazione di fine trattamento e, nei giorni 30 e 90, i dati di follow-up sono stati estratti dalle cartelle cliniche dei pazienti che sono tornati per la revisione nelle date stabilite. I contenuti di follow-up includevano audiometria a toni puri, valutazione delle scale, indagini sulle reazioni avverse e verifica del trattamento concomitante. Ad ogni follow-up, è stato verificato se i soggetti avessero ricevuto il trattamento al di fuori del protocollo dello studio durante il periodo di osservazione, e sono stati registrati il nome del farmaco, la data del trattamento e il motivo del trattamento.
L'aderenza è stata determinata dal trattamento e dal completamento del follow-up. I pazienti che avevano completato 10 trattamenti endovenosi prescritti e avevano completato le valutazioni audioologiche e sulla scala al giorno 10, giorno 30 e 90, secondo le cartelle cliniche, sono stati classificati come con buona aderenza. L'uso mancato del farmaco dello studio, il mancato completamento della valutazione primaria entro la finestra consentita, l'avvio di un trattamento vietato durante il periodo di osservazione o la perdita al follow-up sono stati registrati come deviazioni del protocollo. Tutte le deviazioni del protocollo sono state verificate congiuntamente dall'investigatore principale e dal personale statistico prima del blocco del database.
Gestione dei dati e controllo qualità
Tutti i dati degli studi sono stati estratti e registrati in moduli uniformi di raccolta dati. I dati grezzi includevano cartelle di screening, record di consenso per l'uso clinico, registrazioni di assegnazioni di gruppo, registrazioni amministrative, registri audiometrici originali a toni puri, questionari originali SF-36, questionari originali HHIA, registri di reazioni avverse e registrazioni di follow-up. L'inserimento dati veniva effettuato indipendentemente da due persone, con verifica singolo elemento. Quando venivano riscontrate incongruenze tra i valori inseriti e i record grezzi, prevalevano i registri grezzi e venivano mantenute tracce di modifica. I controlli logici venivano completati prima del blocco del database. Il contenuto di verifica includeva la continuità dei numeri di identificazione del paziente, il numero di giorni di trattamento, le finestre di follow-up, i valori calcolati del PTA-4, la valutazione della perdita uditiva, i punteggi totali della scala e la classificazione delle reazioni avverse.
Analisi statistica
L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando software di analisi statistica. Poiché si trattava di uno studio retrospettivo, tutte le analisi sono state effettuate sui dati completi disponibili, e non è stata necessaria imputazione a valore mancante poiché tutti i pazienti avevano cartelle cliniche complete. Le variabili continue sono state inizialmente testate per la normalità e l'omogeneità della varianza. Le variabili continue conformi a una distribuzione normale e a un'omogeneità di varianza sono state espresse come media ± deviazione standard, e confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test t a campioni indipendenti; variabili continue non conformi a una distribuzione normale sono state espresse come intervallo mediano e interquartile, e confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test Mann-Whitney U. Le variabili categoriche sono state espresse come conteggi e percentuali, e confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test χ2 ; quando le frequenze attese non soddisfacevano le condizioni per il test χ2 , veniva utilizzato il test esatto di Fisher.
Le variazioni longitudinali nei punteggi PTA-4, nei punteggi dimensionali SF-36 e nei punteggi HHIA sono state analizzate utilizzando l'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA). Il modello includeva termini di interazione di gruppo, tempo e di gruppo × tempo. Quando l'assunzione di sfericità fu violata, fu applicata la correzione Greenhouse-Geisser. Dopo che il termine di interazione tra gruppi × tempo è stato statisticamente significativo, sono stati effettuati ulteriori confronti tra gruppi in ogni momento temporale e il metodo di Bonferroni è stato utilizzato per correggere il livello di significatività. PTA-4 e HHIA includevano entrambi 4 punti temporali, e il livello di significatività corretto era 0,0125; SF-36 includeva 3 punti temporali e il livello di significatività corretto era 0,0167. La dimensione dell'effetto era espressa come d di Cohen, e la formula di calcolo era la differenza di medie tra i due gruppi divisa per la deviazione standard aggregata.
Come risultato audiologico secondario, la valutazione della perdita uditiva è stata confrontata tra i due gruppi al primo e al giorno 90, rispetto alle proporzioni di pazienti con perdita uditiva lieve, moderata, grave e profonda. Questa analisi è stata utilizzata per descrivere cambiamenti nella composizione della gravità della perdita uditiva dopo il trattamento, senza essere applicate correzioni multiple. Per i confronti categorici chiave, la dimensione dell'effetto è stata espressa come una differenza di rischio con un intervallo di confidenza (IC) del 95%. L'incidenza delle reazioni avverse è stata confrontata utilizzando il test χ2 o il test esatto di Fisher. Tutti i test statistici erano a doppio profilo e, per le analisi senza correzione di Bonferroni, P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
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Dati generali e caratteristiche di base
Un totale di 149 pazienti è stato valutato per l'idoneità dalle cartelle cliniche, di cui 49 sono stati esclusi. Alla fine, nell'analisi sono stati inclusi 100 pazienti, con 50 in ciascun gruppo. Tutti i pazienti sono stati inclusi nelle analisi finali di efficacia e sicurezza (Figura 1). Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra il gruppo di cont...
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Questo studio ha valutato gli esiti uditivi e la qualità della vita dei pazienti con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa, e i risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno ricevuto una combinazione di estratto di alprostadil e Ginkgo biloba hanno mostrato miglioramenti più significativi nelle soglie di tono puro, specialmente a 90 giorni dal trattamento, con una diminuzione più marcata della soglia uditiva media e una percentuale di perdita uditiva lieve nettamente più alta ri...
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Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse. Questo studio non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da alcuna agenzia finanziatrice.
Gli autori ringraziano sinceramente tutti i pazienti e le loro famiglie per la loro comprensione e collaborazione. Gli autori ringraziano inoltre il personale medico di otorrinolaringoiatria, il personale di valutazione audiologica e il personale di follow-up per il loro supporto e assistenza nella raccolta dati, nella documentazione dei trattamenti e nella gestione dei dati di follow-up.
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| 1. Farmaci di studio e soluzioni per infusione | |||
| Alprostadil Injection | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Approval No. H10980024 | 2 mL:10 μg; farmaco di studio per infusione endovenosa. |
| Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection | Zhong Hao International Co., Ltd. (titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (produttore) | NMPA Approval No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; iniezione; 10 fiale/scatola; farmaco di studio aggiuntivo. |
| Glucose Injection, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Approval No. H19994045 | 100 mL:5 g; usato come diluente per infusione endovenosa e soluzione per lavaggio delle linee. |
| 2. Amministrazione dell'infusione e forniture di sicurezza | |||
| Set per infusione endovenosa monouso sterile per infusione a gravità | Consumabile standard ospedaliero | GB 8368-2018; numero di catalogo N/A | Usato per l'infusione venosa periferica di farmaci di studio preparati separatamente. |
| Forniture per accesso venoso periferico | Consumabili standard ospedalieri | N/A | Aghi per infusione o catetere a permanenza, laccio emostatico, disinfettante cutaneo e medicazione sterile; usato per stabilire e mantenere l'accesso venoso periferico. |
| Monitor elettronico della pressione sanguigna | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Dispositivo di monitoraggio della pressione sanguigna elettronico per braccio; usato per il monitoraggio della pressione sanguigna e del polso prima dell'infusione. |
| Forniture per la gestione delle reazioni da infusione | Carrello di emergenza ospedaliero/farmaci di emergenza standard | N/A | Disponibile nell'area di trattamento per la gestione clinicamente indicata delle reazioni da infusione o di eventi avversi gravi. |
| 3. Apparecchiature e ambiente per la valutazione audiometrica | |||
| Audiometro diagnostico | Interacoustics A/S | AD629 | Usato per il test della soglia di conduzione aerea e il calcolo PTA-4. |
| Cabina insonorizzata/sala audiometrica | Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usata per fornire un ambiente di test controllato per l'audiometria tonale pura. |
| Record di calibrazione dell'audiometro e checklist di calibrazione biologica | Sito di studio/servizio di calibrazione certificato | N/A | Usato per documentare la calibrazione professionale prima dell'inizio dello studio e il test giornaliero autonomo del dispositivo/calibrazione biologica. |
| Foglio originale per l'audiometria tonale pura | Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per registrare le soglie di conduzione aerea e di conduzione ossea e per supportare il calcolo PTA-4 e la classificazione del grado di udito. |
| 4. Questionari e materiali di punteggio | |||
| Questionario di salute a 36 voci (SF-36) | RAND | RAND 36-Item Health Survey 1.0 | Un questionario di 36 voci sulla qualità della vita correlata alla salute che copre 8 domini; lo strumento di origine e le istruzioni di punteggio sono fornite da RAND; punteggio effettuato secondo le istruzioni di punteggio standard RAND 36-Item Health Survey 1.0. |
| Foglio di punteggio e verifica SF-36 | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per convertire le risposte grezze del SF-36 in punteggi di dominio da 0 a 100 e verificare il numero del soggetto, la data della valutazione e i punteggi grezzi. |
| Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) | Strumento originale: Newman et al. | N/A | Una scala di autovalutazione a 25 voci per gli effetti sociali ed emotivi dell'ipoacusia; lo strumento di origine originariamente descritto da Newman et al. (1990) e rivalutato psicometricamente da Cassarly et al. (2020); punteggio Sì/A volte/No = 4/2/0. |
| Foglio di punteggio e verifica HHIA | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per calcolare i punteggi totali HHIA e verificare il numero del soggetto, la data della valutazione e i punteggi grezzi. |
| 5. Documentazione dello studio e materiali di gestione della sperimentazione | |||
| Formulario di segnalazione dei casi (CRF) | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per registrare lo screening, il consenso informato, il numero di randomizzazione, le variabili di base, il trattamento, il follow-up, i risultati e il trattamento concomitante. |
| Formulario di registrazione dell'amministrazione dell'infusione | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per registrare l'ID del soggetto, il nome del farmaco, la dose, il solvente, la data/ora di somministrazione, l'ora di inizio/fine dell'infusione, la reazione all'infusione e lo stato di completamento. |
| Formulario di registrazione del follow-up e del trattamento concomitante | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato a 10, 30 e 90 giorni per registrare il completamento del follow-up, l'audiometria, la valutazione con scala, gli eventi avversi e il trattamento concomitante o proibito. |
| Formulario di registrazione degli eventi avversi | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per registrare le reazioni avverse, gli eventi avversi gravi, l'ora di inizio, la gestione, l'esito e la valutazione della relazione quando applicabile. |
| Checklist di gestione otologica di base | Team di studio, Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Primo Ospedale Centrale di Tianjin | N/A | Usato per standardizzare la prevenzione del rumore, l'interruzione dell'uso delle cuffie, la gestione del sonno, la spiegazione dell'acufene, l'osservazione delle reazioni ai farmaci e i promemoria per il follow-up; non è stata utilizzata la terapia di routine con vitamina B. |
| 6. Software statistico | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Software di analisi statistica. |
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