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Articolo di revisione

Irrigazione Dottale Assistita da Sialendoscopia Versus Cura Standard nella Sindrome di Sjögren Primaria

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DOI:

10.3791/70488

8 maggio 2026

In questo articolo

Sommario

Questa revisione valuta l'irrigazione duttale assistita da sialendoscopia come terapia aggiuntiva guidata dalla ghiandola per la xerostomia e la sialadenite ricorrente nella sindrome di Sjögren primaria. Rispetto alle cure conservative, questa tecnica minimamente invasiva mira l'ostruzione e l'infiammazione dei dutti, potenzialmente migliorando il flusso salivarie, alleviando i sintomi e ripristinando la funzione ghiandolare mantenendo un profilo di sicurezza accettabile.

Abstract

La sindrome di Sjögren primaria (pSS) è una malattia autoimmune sistemica caratterizzata da infiltrazione linfocitaria e disfunzione progressiva delle ghiandole esocrine, che porta a xerostomia, xeroftalmia e sialadenite ricorrente. La gestione convenzionale si concentra sul sollievo sintomatico con sostituti della saliva, igiene orale, secretagoghi e immunomodulazione sistemica per la malattia extra-glandolare. Tuttavia, questi approcci non affrontano direttamente l'ostruzione duttale, l'infiammazione periduttale o le stenosi intraduttali che contribuiscono a una disfunzione ghiandolare persistente. Questa revisione valuta criticamente il ruolo dell'irrigazione canale assistita da sialendoscopia rispetto alla cura standard nei pazienti con pSS, con particolare attenzione all'efficacia clinica, alla sicurezza e alle future esigenze di ricerca. Sono stati dati priorità a studi controllati randomizzati, coorti potenziali e revisioni sistematiche. Sono state esaminate integralmente fonti rappresentative di alta qualità, con i dati sintetizzati in tabelle comparative. Le evidenze provenienti da studi controllati e coorti prospettiche indicano che la sialendoscopia con dilatazione e irrigazione duttale, spesso con instillazione di corticosteroidi, migliora il flusso salivari non stimolato, riduce il gonfiore ghiandolare e allevia la xerostomia soggettiva in modo più efficace rispetto alla terapia conservativa da sola. I dati sulla sicurezza suggeriscono che la procedura è ben tollerata, con fastidio ghiandolare transitorio e gonfiore come eventi avversi più comuni. Rispetto all'assistenza standard, la sialendoscopia offre vantaggi unici nel mirare direttamente alla patologia duttale, anche se la variabilità delle tecniche, i campioni ridotti e i dati limitati a lungo termine limitano conclusioni definitive. L'irrigazione dottale assistita dalla sialendoscopia rappresenta una promettente terapia aggiuntiva per la gestione della disfunzione delle ghiandole salivari nella pSS, affrontando meccanismi fisiopatologici oltre il sollievo sintomatico. Sebbene l'efficacia e la sicurezza a breve termine appaiono favorevoli, sono necessari studi randomizzati multicentrici più grandi, protocolli standardizzati e studi di outcome a lungo termine per stabilirne il ruolo all'interno degli algoritmi terapeutici basati su evidenze.

Introduzione

La sindrome di Sjögren primaria (pSS) è una malattia autoimmune sistemica che colpisce prevalentemente le donne ed è caratterizzata da infiltrazione linfocitaria cronica nelle ghiandole esocrine, in particolare nelle ghiandole salivari elacrimali 1. Le manifestazioni cliniche distintive xerostomia (bocca secca) e xeroftalmia (occhi secchi) sono accompagnate da una serie di complicazioni secondarie come problemi di salute orale, disfagia, disartria, carie dentale, infezioni mucose (in particolare candidosi) e un notevole compromisso della qualità dellavita 2. Oltre al coinvolgimento ghiandolare, un sottoinsieme di pazienti sperimenta una malattia sistemica extraglandolare, con potenziali manifestazioni nei sistemi muscoloscheletrico, polmonare, renale e neurologico, il che complica ulteriormente la gestione dellamalattia. Le strategie convenzionali di gestione della pSS si concentrano principalmente sul sollievo dei sintomi e sulla mitigazione delle malattie sistemiche. Misure locali come sostituti della saliva, pratiche di igiene orale meticolose e cure preventive restano pilastri della terapia. I secretagogi farmacologici, inclusi agonisti muscarinici come pilocarpina e cevimelina, sono spesso prescritti per stimolare la funzione residua delle ghiandolesalivari 4. Nei casi di coinvolgimento sistemico, possono essere impiegati agenti immunomodulatori come l'idrossiclorochina, immunosoppressori convenzionali o terapie biologiche (ad esempio, rituximab, abatacept) in conformità con EULAR e altre linee guidainternazionali 5. Tuttavia, questi approcci non affrontano specificamente le anomalie localizzate ghiandolari e duttali, come l'ostruzione duttale, l'ostruzione del muco, le stenosi e l'infiammazione periduttale, che contribuiscono in modo significativo alla xerostomia refrattaria e alla sialadenite ricorrente in un sottoinsieme dipazienti 6.

Nell'ultimo decennio, la sialendoscopia è emersa come una tecnica endoscopica minimamente invasiva che consente la visualizzazione diretta e l'intervento all'interno del sistema salivale e duttale. Inizialmente sviluppata per la sialadenite ostruttiva causata da sialolitiasi, la sialendoscopia è stata successivamente adattata per condizioni infiammatorie non litiasiche, inclusa pSS7. La procedura prevede tipicamente l'esplorazione endoscopica dei dutti, la dilatazione meccanica, l'irrigazione con soluzione salina per rimuovere i detriti e l'instillazione intraduttale di farmaci antinfiammatori come icorticosteroidi 8. Affrontando i cambiamenti strutturali e infiammatori all'interno del sistema duttale, l'irrigazione canale assistita dalla sialendoscopia ha il potenziale di ripristinare la patenza ghiandolare, ridurre l'infiammazione locale e migliorare sia le misure oggettive che soggettive della funzione delle ghiandolesalivari 9. Diversi studi osservazionali, coorti prospettiche e piccoli studi randomizzati controllati hanno valutato la sialendoscopia nella gestione della pSS negli ultimi 10–12 anni5. Questi studi suggeriscono miglioramenti nei punteggi di xerostomia, nei flussi salivari e nella recidiva degli episodi di sialadenite, con un profilo di sicurezzafavorevole 10. Tuttavia, la base di evidenze rimane frammentata, con eterogeneità nel disegno degli studi, nella selezione dei pazienti, nei protocolli procedurali (ad esempio, uso solo di soluzione salina rispetto all'irrigazione con corticosteroidi) e nelle misure di esito. Inoltre, i confronti con gli interventi standard di cura consolidati rimangono limitati, rendendo difficile posizionare la sialendoscopia all'interno degli algoritmi terapeutici esistenti11.

Una sintesi completa e una valutazione critica della letteratura attuale sull'irrigazione canale assistita da sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria (pSS) è tempestiva e necessaria. Innanzitutto, il crescente riconoscimento della patologia duttale come contributo alla disfunzione salivariare evidenzia la necessità di considerare interventi mirati alle ghiandole insieme all'immunomodulazionesistemica 12. In secondo luogo, la crescente adozione clinica della sialendoscopia richiede un quadro di evidenza chiaro per guidare la selezione dei pazienti, la standardizzazione procedurale e l'integrazione con le strategie terapeutiche esistenti13. Infine, data la natura cronica e invalidante della xerostomia nella pSS, identificare terapie durature basate su meccanismi che vadano oltre la palliazione sintomatica è una prioritàclinica urgente 14. Questa revisione, quindi, mira a delineare la logica fisiopatologica della sialendoscopia nella pSS, valutare criticamente le evidenze cliniche disponibili sulla sua efficacia e sicurezza, confrontare gli esiti con le strategie di cura standard e evidenziare lacune di conoscenza e future direzioni di ricerca. Nella pratica clinica di routine, la sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria è più comunemente eseguita per la gestione della sialadenite ricorrente, del gonfiore ghiandolare e del dolore, piuttosto che come terapia primaria per la xerostomia. Sebbene sia stato riportato un miglioramento del flusso salivario e della secchezza soggettiva, gli esiti della xerostomia sono tipicamente considerati secondari e possono variare a seconda della funzione ghiandolareresidua 10,11,12,13. Questa distinzione è importante nell'interpretare la letteratura e posizionare gli interventi diretti alle ghiandole all'interno dei percorsi terapeutici consolidati. Esaminando sistematicamente questo approccio terapeutico in evoluzione, la revisione mira a informare sia il processo decisionale clinico sia la progettazione di futuri studi che potrebbero stabilire il ruolo dell'irrigazione dottale assistita dalla sialendoscopia nella gestione multidisciplinare della sindrome di Sjögren primaria.

Nell'ultimo decennio, è stata data una crescente attenzione alle terapie dirette alle ghiandole per la gestione della disfunzione delle ghiandole salivari nella sindrome di Sjögren primaria (pSS), in particolare l'irrigazione duttale assistita dalla sialendoscopia. L'interesse precoce per questa tecnica nacque dal suo successo nel trattamento della sialadenite ostruttiva dovuta alla sialolitiasi, che dimostrò che interventi endoscopici dottali minimamente invasivi potevano ripristinare il flusso salivari e ridurre l'infiammazione delleghiandole 1. Questi principi furono successivamente applicati alle malattie infiammatorie delle ghiandole salivare non litiasiche, inclusa la pSS2.

Diversi studi osservazionali e coorti prospettiche hanno valutato la sialendoscopia in pazienti con pSS con xerostomia refrattaria e sialadenite ricorrente. Le serie di casi iniziali hanno riportato un miglioramento del gonfiore delle ghiandole salivari, dolore e secchezza soggettiva dopo dilatazione duttale e irrigazionesalina 35. Questi studi hanno inoltre evidenziato la frequente presenza di stenosi duttale, tappi muchi e cambiamenti infiammatori nell'esame endoscopico, supportando una logica meccanicistica per l'interventointraductale 6.

L'aggiunta dell'irrigazione intraductale con corticosteroidi è stata un focus principale delle successive indagini. I corticosteroidi come l'acetonide triamcinolone sono comunemente diluiti in soluzione salina e iminseriti direttamente nel sistema duttale per ridurre l'infiammazione periduttale evitando l'esposizionesistemica 7. Studi prospettici hanno dimostrato che l'irrigazione assistita da steroidi porta a miglioramenti maggiori e più sostenuti nei punteggi di xerostomia e nelle portate salivari rispetto all'irrigazione salinasola 8-10. Miglioramenti nel flusso salivariare non stimolato e nella secchezza riportata dai pazienti sono stati osservati entro le settimane dal trattamento e, in alcuni casi, mantenuti fino a 6–12mesi 9.

Gli studi controllati randomizzati (RCT), sebbene limitati in numero e dimensione del campione, forniscono prove di qualità superiore a sostegno di questo approccio. Lo studio randomizzato condotto da Karagozoglu et al. ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi sia nella xerostomia soggettiva sia nel flusso salivarie oggettivo nei pazienti con pSS trattati con sialendoscopia e irrigazione intraductale con steroidi rispetto ai gruppi di controllo che ricevevano terapiaconservativa 5. Risultati simili sono stati riportati in altri studi controllati e quasi-randomizzati, rafforzando la coerenza del beneficioterapeutico 10.

Più recentemente, l'attenzione si è spostata verso alternative meno invasive, come l'irrigazione canale in ufficio senza visualizzazione endoscopica. Diversi studi di coorte suggeriscono che l'irrigazione steroidea intraduttale da sola possa produrre sollievo sintomatico paragonabile a quello ottenuto con la sialendoscopia completa in pazientiselezionati 11. Questi risultati sollevano la possibilità che l'effetto farmacologico della somministrazione localizzata di corticosteroidi possa essere un fattore principale del beneficio, in particolare nei pazienti senza stenosi dottalicomplesse 12. Tuttavia, la sialendoscopia mantiene il valore diagnostico consentendo la visualizzazione della patologia duttale e la dilatazione meccanica quando sono presenti estenosi o stenosi significative13.

Revisioni sistematiche e sintesi narrative concludono costantemente che l'irrigazione canale assistita da sialendoscopia è sicura e associata a miglioramenti clinicamente significativi nella xerostomia, nel flusso salivari e nei sintomi ghiandolari in pSS5, 1, 4. Gli eventi avversi segnalati sono generalmente lievi e transitori, più comunemente gonfiore o fastidio temporaneo delle ghiandole, con complicazioni gravi rare3. Tuttavia, queste revisioni sottolineano l'eterogeneità dei disegni degli studi, dei protocolli procedurali, delle misure di esito e delle durate dei follow-up, il che limita la forza delle conclusioniaggregate 15.

Da un punto di vista clinico, la letteratura attuale supporta l'uso dell'irrigazione dottale assistita da sialendoscopia come terapia aggiuntiva piuttosto che sostitutiva della cura standard. La maggior parte degli studi valuta questo intervento in pazienti con sintomi persistenti nonostante sostituti salivali, secretagoghi e cure oraliottimizzate 1 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18 . È importante sottolineare che linee guida professionali come quelle di EULAR continuano a raccomandare terapie sintomatiche come gestione di prima linea, riconoscendo al contempo il potenziale ruolo degli interventi mirati alle ghiandole in alcuni casi refrattariselezionati 17.

Nonostante i risultati promettenti, rimangono lacune fondamentali. Manca un grande RCT multicentrico che confronti direttamente l'irrigazione assistita da sialendoscopia con la terapia sismica ottimizzata o l'irrigazione basata solo suufficio 18. Inoltre, i predittori della risposta terapeutica — come la durata della malattia, i risultati di imaging o la funzione residua delle ghiandole — non sono stati chiaramentedefiniti 19. È urgentemente necessaria la standardizzazione dei protocolli di irrigazione, del dosaggio di corticosteroidi e degli strumenti di valutazione degli esiti per migliorare la comparabilità tra glistudi 9. Le ricerche future dovrebbero concentrarsi sull'integrazione delle procedure dirette alle ghiandole negli algoritmi di trattamento a passo a passo, sull'identificazione dei sottogruppi di pazienti più propensi a beneficiare e sulla valutazione degli esiti a lungo termine, inclusa la durata del sollievo dei sintomi, la conservazione delle ghiandole e la costo-efficacia20. Con ulteriori perfezionamenti metodologici e evidenze di alta qualità, l'irrigazione canale assistita dalla sialendoscopia ha il potenziale per diventare un componente importante delle strategie di gestione personalizzate e basate su meccanismi per la sindrome di Sjögren primaria.

Strategia di ricerca nella letteratura
Per raccogliere le evidenze a sostegno di questa revisione narrativa, abbiamo condotto ricerche mirate nei database della letteratura biomedica, concentrandoci sulle pubblicazioni rilevanti per la sialendoscopia, l'irrigazione intraductale e la gestione della xerostomia nella sindrome di Sjögren primaria (pSS). Il database principale ricercato era PubMed, MEDLINE e Google Scholar. Per raccogliere ulteriori studi non indicizzati su PubMed, abbiamo anche selezionato le principali piattaforme editoriali (Elsevier, Springer e Taylor & Francis) e riviste specialistiche in reumatologia, otorinolaringoiatria, medicina orale e disturbi delle ghiandole salivari. Ulteriori fonti sono state ottenute dalle liste di riferimenti degli articoli inclusi e dalle recenti revisioni sistematiche. I termini di ricerca includevano una combinazione di vocabolario controllato (MeSH) e parole chiave a testo libero, applicate singolarmente e in combinazioni booleane. I termini principali erano: sialendoscopia, irrigazione salivariare tramite condotti O irrigazione indistruttale; irrigazione steroidea O corticosteroide intraductale; Sindrome di Sjögren O Sjögren primaria; xerostomia; sialadenite; Sperimentazione controllata randomizzata O coorte prospettica. La ricerca ha coperto pubblicazioni da gennaio 2000 a marzo 2025, riflettendo il periodo durante il quale la sialendoscopia è diventata ampiamente disponibile e adattata alle malattie infiammatorie delle ghiandole salivari.

Selezione degli studi
Titoli e abstract sono stati valutati indipendentemente da due revisori per verificarne la rilevanza. I testi completi venivano recuperati quando gli abstract suggerivano l'inclusione. La priorità è stata data a: studi controllati randomizzati (RCT) e studi prospettici controllati che valutano la sialendoscopia o l'irrigazione intraductale in pSS. Seguiti da revisioni sistematiche e meta-analisi che sintetizzano tali studi. Seguite da coorti prospettiche e retrospettive con risultati dettagliati (punteggi xerostomia, flusso salivarie, recidiva della sialadenite). Seguiti da documenti di linea guida (in particolare EULAR e raccomandazioni di società professionali correlate). Infine, studi meccanicistici o pilota chiave che chiariscano tecniche procedurali, sicurezza o motivazione fisiopatologica.

I criteri di esclusione includono icasi non in inglese, rapporti di caso con meno di 5 pazienti, revisioni o commenti senza dati originali, studi che coinvolgono sialendoscopia solo per la malattia litiasica (sialoliasi) a meno che non forniscano informazioni rilevanti su tecniche o esiti applicabili alla pSS.

Estrazione e raccolta dati
Da ogni studio idoneo, abbiamo estratto le seguenti informazioni: disegno dello studio (RCT, coorte, retrospettiva, serie di casi); caratteristiche della popolazione (criteri diagnostici per pSS, dimensione del campione, demografia); dettagli dell'intervento (procedura sialendoscopica, tipo di irrigazione [soluzione salina, corticosteroide], numero di sedute); Comparator(i) (cura standard: sostituti della saliva, secretagoghi, immunomodulazione sistemica).

Sono state valutate le seguenti misure di esito: punteggi soggettivi di xerostomia (VAS, ESSPRI, risultati riportati dai pazienti); portate salivari oggettive (saliva intera non stimolata e stimolata); recidiva/frequenza della sialadenite; cambiamenti di imaging ghiandolare (ecografia, scintigrafia); eventi avversi e dati sulla sicurezza; durata del controllo.

Principali risultati e limitazioni
Per rafforzare la validità, sono state utilizzate prove di qualità superiore (RCT multicentrici, revisioni sistematiche) come ancoraggi per l'interpretazione, mentre studi osservazionali e non controllati sono stati utilizzati per ampliare il contesto e fornire approfondimenti reali. Quando disponibili, sono stati enfatizzati dati comparativi tra l'irrigazione assistita da sialendoscopia e la cura standard. Questa revisione non tenta di eseguire una meta-analisi formale; al contrario, sintetizza le evidenze cliniche e traslazionali disponibili per fornire una valutazione critica dell'irrigazione dottale assistita da sialendoscopia nella gestione della xerostomia e della disfunzione delle ghiandole salivari nella sindrome di Sjögren primaria (pSS). Si pone l'accento sull'efficacia terapeutica, sulla sicurezza procedurale, sul confronto con l'assistenza convenzionale e sulle implicazioni per la pratica clinica e la ricerca futura.

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Revisione e prospettiva

Motivazione fisiopatologica per l'irrigazione guidata da ghiandole nella pSS
La patogenesi della pSS comporta la distruzione immunitaria mediata del tessuto ghiandolare, infiammazione periduttale cronica, lesioni epiteliali e atrofia e fibrosi acinareprogressiva 5. Cambiamenti duttali stenosi, stenosi e tappi mucosi possono ulteriormente ostacolare il flusso salivariare e predisponere a stagnazione e a riacutizzazioni batteriche o infiammatorie ricorrenti (sialadenite). L'intervento meccanico e farmacologico diretto del sistema ductale mira a eliminare fisicamente muco, secrezioni insensibili e detriti che limitano il flusso; dilatare le stenosi per ristabilire la permeabilità luminale e facilitare il drenaggio della secrezione; somministrare alte concentrazioni locali di agenti antinfiammatori (tipicamente corticosteroidi) direttamente ai tessuti periduttali interessati senza esposizione sistemica, riducendo potenzialmente l'infiammazione locale e interrompendo i circoli viziosi di ostruzione e infiammazione; e ripristinare o migliorare la funzione delle ghiandole promuovendo il drenaggio, riducendo la pressione intraglandulare e possibilmente modulando le risposte immunitarielocali 3.

L'interazione tra distruzione ghiandolare mediata dal sistema immunitario, infiammazione periduttale e ostruzione meccanica è alla base della persistente xerostomia osservata nella pSS. Sebbene gli immunomodulatori sistemici affrontino la componente infiammatoria, non alleviano direttamente la patologia intraductale. La Figura 1 riassume i meccanismi proposti per la malattia e evidenzia come l'irrigazione canale assistita dalla sialendoscopia possa intervenire a più livelli: eliminazione meccanica dei detriti, dilatazione duttale, somministrazione localizzata di steroidi e modulazione delle vie infiammatorie.

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Figura 1: Fisiopatologia della disfunzione delle ghiandole salivari nella sindrome di Sjögren primaria e obiettivi terapeutici dell'irrigazione assistita dalla sialendoscopia. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Questa motivazione supporta sia la sialendoscopia (visualizzazione endoscopica diretta con manovre interventistive) sia l'irrigazione canale meno invasiva in ufficio (irrigazione con catetere retrogrado senza endoscopia), come evidenziato nella Tabella 1. I dati meccanicistici sono limitati, ma le risposte cliniche precoci e i miglioramenti oggettivi del flusso salivario riportati negli studi sono coerenti con questo modello 10,11,12,13,14,15,16,17,18.

S.No.MeccanismoFonte delle proveCorrelato clinicoLacune di conoscenzaRiferimenti
1Liberazione meccanica dei tappi di muco/detritiVisualizzazione endoscopica, studi pilotaEpisodi ridotti di sialadenite dolorosaDati quantitativi sulla carenza del carico e dello sgombero dei detriti[15]
2Dilatazione ductale e ripristino della patenzaSerie di casi interventistiMiglioramento del flusso salivari, riduzione dell'ostruzione duttaleLa durabilità della dilatazione non è chiara; Rischio di restenosi[16]
3Consegna locale di corticosteroidiRCT (Karagozoglu 2021, Frontiers Immunology 2022)Punteggi xerostomia migliorati, ESSPRITipo ottimale di steroide, dose, frequenza non standardizzati[8]
4Modulazione dell'infiammazione periduttaleStudi meccanicistici limitati (citochine salivari pre/post irrigazione)Sollievo dai sintomi persistente oltre l'irrigazione acutaNessuna firma chiara di biomarcatore; Necessitano di studi traslazionali[17]
5Lavaggio mediato da pressione del mezzo infiammatorioDati di irrigazione e pilota per ufficiSollievo temporaneo dai sintomi anche solo con soluzione salinaConferma meccanicistica carente[18]

Tabella 1: Meccanismi proposti di beneficio dall'irrigazione assistita da sialendoscopia in Pss.

Approcci procedurali: tecniche e variazioni
Nella letteratura si discutono due grandi strategie procedurali

Sialendoscopia diagnostica/interventistica con irrigazione intraductale: Eseguito sotto anestesia locale o generale a seconda del comfort e dell'ambiente del paziente. Un piccolo endoscopio (0,8–1,6 mm) viene inserito nel dotto di Stensen o Wharton, permettendo la visualizzazione della patologia dei dutti (tappi mucosi, stenozi, eritema mucoso). Gli strumenti interventistici permettono dilatazione, rimozione dei pietri e irrigazionemirata 9. Le soluzioni di irrigazione variano con soluzione salina normale, soluzioni di corticosteroidi (ad esempio, acetonide triamcinolone diluito in soluzione salina) o soluzione salina con agenti aggiuntivi (antibiotici, ialuronidasi in alcuni rapporti). L'instillazione di corticosteroidi è l'aggiunta farmacologica piùsegnalata 19. Ai fini di questa revisione, la cura conservativa standard è stata definita come strategie di gestione sintomatiche e farmacologiche, inclusi sostituti della saliva, cure orali topiche, agonisti muscarinici (pilocarpina, cevimelina), misure preventive dentali e terapia immunomodulatrice sistemica quando clinicamente indicata. Gli interventi diretti alle ghiandole includevano l'irrigazione dottale in ufficio e la dilatazione e irrigazione dei dutti assistiti da sialendoscopia, con o senza instillazione di corticosteroidi intraductali.

Irrigazione canale in ufficio (non endoscopica): Viene introdotta una cannula o catetere nell'orifizio del dotto e l'irrigazione retrograda viene eseguita in clinica senza visualizzazione endoscopica. Questo approccio è più semplice, più economico e ripetibile, ma non consente una visualizzazione diretta o una dilatazione meccanica oltre quella ottenuta tramite il passaggio del catetere. Diversi studi recenti e osservazionali hanno utilizzato l'irrigazione in ufficio con soluzioni saline osteroidee 9.

Variabili tecniche che differiscono tra gli studi: Scelta tra soluzione salina vs steroide, concentrazione e volume di steroidi, se sia le ghiandole parotidi che quelle submandibolari sono state trattate, numero e frequenza delle sessioni di irrigazione (singola sessione vs più sessioni per settimane) e uso di manovre di dilatazione o estrazioneaggiuntive 20. Queste eterogeneità procedurali complicano l'interpretazione conglobata. Diversi studi prospettici e randomizzati hanno valutato l'irrigazione dottale assistita da sialendoscopia in pazienti con sindrome di Sjögren primaria, dimostrando miglioramenti nel flusso salivale e nella secchezza soggettiva (Tabella 2).

S.No.Progettazione dello studioInterventoComparatoreDimensione del campioneRisultatiPrincipali risultatiFollow-upRiferimenti
1Studio controllato randomizzato (singolo cieco)Sialendoscopia con irrigazione salina o salina + triamcinoloniceNessuna irrigazione (controllo)45Punteggi UWS, SWS, xerostomiaIl flusso salivario e la siccità migliorarono nei gruppi di irrigazione; alcuni effetti sono persistiti fino a 60 settimane60 settimane[16]
2Studio controllato randomizzatoIrrigazione duttale in ufficio con soluzione salina vs steroide (TA)Controllo di base40Flusso salivari, secchezza riportata dal pazienteSia la soluzione salina che quella steroidea migliorarono la secrezione; Nessun problema di sicurezza importante24 settimane[21]
3Coorte prospettivaSialendoscopia + cicli di irrigazione con steroidi duttaliNessuna (prima-dopo)20Episodi di sialadenite, punteggi xerostomiaRiducita della sialadenite dolorosa; Secchezza migliorata6–12 mesi[22]
4CoorteSialendoscopia con irrigazione steroideaAssistenza standard (controllo storico)30Flusso salivarie, xerostomia VASMiglioramento dei sintomi e lieve aumento del flusso; Bassi tassi di complicanze6 mesi[23]
5Sistematico/narrativoMisto: sialendoscopia ± irrigazioneAssistenza standardStudi multipliFunzione salivarie, qualità di vitaConsenso: promettente ma eterogeneo; Servono RCT più grandiVariabile[22]

Tabella 2: Studi clinici chiave che valutano l'irrigazione dottale assistita da sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria.

A differenza delle cure standard conservative (sostituti della saliva, pilocarpina/cevimelina), l'irrigazione assistita dalla sialendoscopia offre un approccio mirato alle ghiandole che affronta direttamente l'ostruzione duttale e l'infiammazione periduttale. Sebbene i secretagoghi farmacologici migliorino il flusso salivarie nei pazienti con funzione residua delle ghiandole, i loro effetti collaterali sistemici e il limitato impatto sulla patologia duttale limitano l'efficacia nei casi refrattari. Al contrario, la sialendoscopia e l'irrigazione canale in ambulatorio possono ripristinare la permeabilità, eliminare i tappi di muco e somministrare corticosteroidi localmente con meno effetti sistemici. Questo quadro comparativo è riassunto nella Figura 2, che contrasta visivamente i meccanismi, i risultati e la sicurezza della cura standard rispetto all'irrigazione canale assistita da sialendoscopia.

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Figura 2: Panoramica comparativa della cura standard e dell'irrigazione duttale assistita da sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria, evidenziando meccanismi, risultati e considerazioni di sicurezza. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Dall'altro lato, rispetto alla gestione conservativa convenzionale, la sialendoscopia fornisce una liberazione diretta dei dutti e la somministrazione intraductale del farmaco, offrendo vantaggi e limitazioni uniche come riassunto nella Tabella 3.

S.No.AspettoCura standard (sostituti della saliva, secretagoghi, terapia sistemica)Irrigazione Duttale Assistita da SialendoscopiaRiferimenti
1Meccanismo del bersaglioSollievo sintomatico (idratante, stimolazione muscarinica sistemica); Immunomodulazione sistemica per la malattia extraglandulareLiberazione dei dutti locale, dilatazione della stenosa, somministrazione intraduttale di corticosteroidi[24]
2Effetto sul flusso salivariareVariabile; la pilocarpina/cevimelina aumentano il flusso se rimane la riserva ghiandolare; I sostituti non ripristinano il flussoGli RCT e le coorti mostrano aumenti modesti ma significativi di UWS/SWS[25]
3Effetto sulla xerostomiaSpesso parziale, molti pazienti rimangono sintomaticiMiglioramenti nei punteggi di secchezza, CODS, ESSPRI in più studi[26]
4Effetto sulla sialadenite ricorrenteNon direttamente preso di miraRidotta recidiva in diversi studi prospettici[27]
5SicurezzaEffetti collaterali sistemici (ad esempio, sudorazione, arrossamento, disturbi gastrointestinali, effetti cardiovascolari) causati da secretagoghi; Sicurezza a lungo termine notaEventi avversi locali rari (trauma dettale transitorio, gonfiore); Esposizione sistemica agli steroidi minima[13]
6Base di proveGrandi processi per secretagoghi; Linea guida EULAR approvataI dati RCT e di coorte emergenti, le revisioni sistematiche supportano la promessa ma sottolineano l'eterogeneità e i dati di durata limitata[5]
7Durata dell'effettoRichiede una terapia sistemica continua; Effetti reversibili dopo la sospensioneI benefici possono persistere settimane–mesi, ma spesso richiedono irrigazione ripetuta; Durata a lungo termine >1 anno incerta[28]
8AccessibilitàAmpiamente disponibili, farmaci orali, basso fabbisogno proceduraleRichiede un operatore formato e attrezzature; più costosa, disponibilità limitata al di fuori dei centri specializzati[29]

Tabella 3: Panoramica comparativa: irrigazione assistita da sialendoscopia vs cura standard nella pSS.

Contro le cure standard conservative (sostituti della saliva, pilocarpina/cevimelina): Segrenagoghi farmacologici standard (pilocarpina, cevimelina) e misure sintomatiche sono raccomandate come terapie di prima linea dagli enti professionali (EULAR, linee guida nazionali)5. Questi farmaci aumentano il flusso salivare in molti pazienti ma hanno effetti collaterali sistemici (sudorazione, disturbi gastrointestinali) e possono essere meno efficaci nelle ghiandole con gravi danni strutturali. La sialendoscopia mira direttamente all'ostruzione/infiammazione dei dutti e potrebbe essere complementare: in alcuni RCT, l'irrigazione assistita dalla sialendoscopia ha prodotto aumenti oggettivi del flusso salivari rispetto al miglioramento basale e sintomatico clinicamentesignificativo 30. Tuttavia, mancano confronti randomizzati diretti con secretagoghi sistemici; Pertanto, le evidenze attuali supportano la sialendoscopia come opzione guidata dalla ghiandola aggiuntiva per pazienti con sintomi refrattari o eventi ostruttivi ricorrenti.

Irrigazione da sola vs sialendoscopia: Alcuni studi indicano che l'irrigazione steroidea intraductale da sola (irrigazione in ufficio) può ottenere risultati simili alla sialendoscopia più l'instillazione di steroidi, suggerendo che l'irrigazione farmacologica possa essere un fattore principale del beneficio31,32. Alcuni dati osservazionali evidenziano che l'irrigazione dottale con steroidi da sola ha mostrato miglioramenti sintomatici comparabili in coortiselezionate 33,34. Questo solleva la domanda se sia sempre necessaria una sialendoscopia completa (con visualizzazione/dilatazione) o se si possa tentare prima un'irrigazione in ufficio più semplice. Tuttavia, la visualizzazione consente la diagnosi di estenosi o altre patologie e un intervento meccanico mirato che l'irrigazione in ufficio non può fornire32.

Esiti: misure oggettive e riportate dai pazienti
Portate obiettive: Le evidenze RCT mostrano aumenti modesti ma statisticamente significativi della saliva intera non stimolata e stimolata (UWS, SWS) nei gruppi di irrigazione rispetto alla base e al controllo in alcuni studi 19,32,33. L'entità del beneficio varia a seconda dello studio e a seconda se gli steroidi sono stati utilizzati nella soluzione diirrigazione 19.

Xerostomia e qualità della vita riportate dai pazienti: Studi clinici e coorti riportano miglioramenti negli inventari validati di xerostomia (XI), nel Clinical Oral Dryness Score (CODS) e negli indici sintomici specifici per malattia (ESSPRI), con alcuni miglioramenti sostenuti al follow-up a medio termine. Le riduzioni riportate dai pazienti negli episodi dolorosi di sialadenite e nella secchezza soggettiva sono risultaticomuni 8.

Durata del beneficio: Le durate di effetto riportate variano; In precedenza riportano miglioramenti duraturi fino a 12–60 settimane, ma la durata a lungo termine oltre 1 anno è meno ben caratterizzata. Può verificarsi una recidiva dei sintomi e cicli di irrigazione ripetuti sono comunemente utilizzati nellapratica 32.

Sicurezza: La sialendoscopia e l'irrigazione canale in ufficio sono generalmente ben tollerate. Gli eventi avversi segnalati includono un lieve disagio ductale transitorio, gonfiore, traumi o perforazioni del dotto (raro) e irritazione transitoria del nervo facciale con procedure parotide (rare). Non sono stati segnalati in modo coerente eventi avversi sistemici importanti con l'irrigazione locale di corticosteroidi, anche se si applicano precauzioni standard sul rischio di infezione e sugli effetti deglisteroidi 33. Nel complesso, i profili di sicurezza nelle serie riportate sono favorevoli rispetto alle opzioni chirurgiche invasive. Nel complesso, l'irrigazione canale assistita da sialendoscopia è stata ben tollerata, con eventi avversi generalmente lievi e transitori, più comunemente gonfiore o fastidio delle ghiandole (Tabella 4).

S.No.Evento avversoFrequenza (riportata)GravitàNoteRiferimenti
1Gonfiore/disagio transitorio dei dutti10–20% dei casiLieve, autolimitanteDi solito si risolve tra 24 e 48 ore[34]
2Trauma/perforazione dettale<5%Lieve–moderatoRara; Dipendente dall'operatore[34]
3Irritazione del nervo facciale (procedure parotidee)Rare (<2%)LieveDebolezza transitoria, si riprende spontaneamente[35]
4Infezione/esacerbazione della sialadeniteRare (<3%)ModeratoAntibiotici profilattici talvolta utilizzati[24]
5Effetti avversi sistemici legati agli steroidiMolto rariLieveMinimo a causa dell'amministrazione localizzata[36]
6Necessità di ripetere la proceduraComuni (30–50%)Non è avversario in senso strettoRiflette una durabilità limitata dell'effetto[36]

Tabella 4: Profilo di sicurezza dell'irrigazione assistita da sialendoscopia.

Nel complesso, le complicazioni segnalate sono lievi e autolimitate, con gonfiore transitorio e fastidio come i più frequenti. La perforazione duttale è rara e l'incidenza complessiva degli eventi avversi rimane bassa (3%–5%). Questi risultati sono riassunti nella Tabella 4 e rappresentati visivamente nella Figura 3, che illustra lo spettro e la frequenza relativa delle complicanze associate alla sialendoscopia nella pSS.

figure-protocol-3
Figura 3: Sicurezza e complicanze dell'irrigazione dottale assistita da sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria, mostrando la frequenza relativa di eventi avversi minori, transitori e rari. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Valutazione critica delle prove
Punti di forza nella letteratura: L'emergere di dati randomizzati controllati fornisce prove di qualità superiore rispetto ai precedenti casi clinici. I segnali convergenti provenienti da RCT, studi pilota e coorti indicano miglioramenti nel flusso salivari oggettivo e nella siccità riportata dai pazienti. Le procedure sono minimamente invasive e presentano profili di sicurezza accettabili nella serie37 riportata.

Limitazioni e fonti di pregiudizio: Eterogeneità delle tecniche e delle soluzioni - Gli studi differiscono sull'uso della sialendoscopia o dell'irrigazione in ufficio, sull'aggiunta di corticosteroidi, sulle formulazioni e dosi specifiche di steroidi, sui volumi instillati e sul trattamento di entrambe le ghiandole principali. Questo ostacola la meta-analisi aggregata e lageneralizzabilità 38. Dimensioni campionari ridotte e disegni a centro singolo - Molti rapporti sono piccoli, sottodimensionati e vulnerabili al bias di selezione. Mancano studi multicentrici più grandi. Meccanismo di beneficio poco chiaro - Alcune evidenze suggeriscono che l'irrigazione con steroidi sia la componente attiva, con risultati comparabili tra sialendoscopia e irrigazione dottale con steroidi in studi osservazionali. Se così fosse, un'irrigazione più semplice potrebbe bastare per molti pazienti, ma le evidenze sono attualmente insufficienti per definire quali pazienti necessitino di una sialendoscopiacompleta 39. Follow-up breve o medio - I dati oltre 1 anno sono scarsi; L'efficacia a lungo termine e gli effetti sulla progressione strutturale ghiandolare non sono ben noti. Mancanza di confronti diretti con i secretagoghi sistemici - Non ci sono RCT ben progettati che confrontino direttamente sialendoscopia/irrigazione con la terapia segretanagoga sistemica ottimizzata (pilocarpina/cevimelina) o combinazioni di queste. Pertanto, la posizione relativa nella terapia rimane basata su confronti indiretti e ragionamentoclinico 40. Selezione del paziente incerta - Non è ben stabilito quali fenotipi (ad esempio, malattia precoce con tessuto acino conservato vs ghiandole fibrotiche avanzate, presenza di stenosi ductali nelle immagini di immagini) ne beneficino maggiormente. Sono mancanti di predittori di risposta da biomarcatori o immaginidi 37.

Considerazioni pratiche per i clinici
Selezione dei pazienti: I candidati all'irrigazione assistita da sialendoscopia includono generalmente pazienti con pSS con xerostomia sintomatica persistente nonostante terapie locali e sistemiche ottimizzate; episodi ricorrenti di sialadenite dolorosa o sospetta clinicamente di ostruzione/stenosi duttale; Patologia Dottale Localizzata suggerita tramite imaging (sialografia/ecografia) o esameclinico 41. I pazienti con grave distruzione ghiandolare irreversibile (atrofia/fibrosi avanzata) hanno meno probabilità di beneficiare del ripristino del flusso; al contrario, malattie precoci o con patologie a prevalenza dei dotti possono mostrare maggiori guadagni. La valutazione individualizzata tramite imaging delle ghiandole e la discussione dei benefici attesi èessenziale 42.

Scelta della procedura: irrigazione in ufficio vs sialendoscopia: Un approccio pragmatico e graduale è ragionevole: considerare l'irrigazione retrograda dei dotti in ambulatorio (soluzione salina ± steroide) come un intervento iniziale a basse risorse e a basso carico per i pazienti senza evidenza chiara di patologie ductali complesse. Riservare la sialendoscopia quando possono essere necessarie la visualizzazione diagnostica, la dilatazione della stenosi o interventi meccanici (estrazione di calcoli, strettoplastica), o quando l'irrigazione iniziale in ufficio fallisce. Questo algoritmo riflette osservazioni comparative emergenti ma necessita di validazione prospettica41.

Soluzione e frequenza di irrigazione: La maggior parte dei dati supporta l'irrigazione salina con o senza corticosteroide intraductale (triamcinolone, comunemente utilizzato). Concentrazioni specifiche, volumi e intervalli di ripetizione variano tra gli studi; Molti operatori eseguono una serie di sessioni di irrigazione (ad esempio, 1–3 sedute in settimane) e poi somministrano trattamenti ripetuti secondo necessità. I protocolli locali dovrebbero valutare i potenziali benefici rispetto al carico della procedura e alla preferenza del paziente. Fino a quando non saranno disponibili protocolli standardizzati, i clinici dovrebbero documentare tecniche ed esiti per contribuire alla generazione dievidenze 43.

Assistenza aggiuntiva: Continuare le misure sintomatiche standard (sostituti della saliva, un'igiene orale meticolosa) e considerare se opportuno i secretagoghi sistemici. Garantire un coordinamento multidisciplinare con reumatologia e odontoiatria44.

Sicurezza e consulenza: Consigliare ai pazienti che sialendoscopia e irrigazione ducttale sono minimamente invasive con bassi tassi di complicanze segnalate, ma che il miglioramento dei sintomi varia, che potrebbero essere necessarie procedure ripetute e che la durata a lungo termine è incerta. Discutere alternative (secretagoghi sistemici, misure conservative) e della mancanza di prove definitive che presentino queste procedure come modificanti della malattia per la pSS45. La valutazione degli esiti della xerostomia tra gli studi è stata eterogenea, con studi che utilizzano scale analoghe visive (VAS), Xerostomia Inventory (XI), Clinical Oral Dryness Score (CODS) e l'indice ESSPRI, tra gli altri, nella Tabella 5. Questa variabilità complica la meta-analisi e sottolinea la necessità di set di esiti di esiti standardizzati in studi futuri.

S.No.StrumentoDescrizionePunti di forzaLimitazioniRiferimenti
1VAS XerostomiaScala analogica visiva (0–10)Semplice, adatto ai pazientiNon specifico per una malattia[46]
2Inventario della Xerostomia (XI)Questionario da 11 itemValidato, multidimensionaleLunga per la clinica[45]
3CODSPunteggio Clinico di Secchezza Orale (basato su esame)Segni oggettivi di secchezzaRichiede un esaminatore formato[19]
4ESSPRI (Indice dei pazienti riportati con la sindrome di Sjögren EULAR)Copre secchezza, dolore, affaticamentoSpecifico per malattia, validatoPiù generale, non specifico per xerostomia[5]

Tabella 5: Strumenti di esito riportati dai pazienti negli studi di sialendoscopia.

Lacune nella ricerca e direzioni future
Grandi studi controllati randomizzati multicentrici: Gli studi dovrebbero confrontare (a) sialendoscopia + irrigazione steroidea vs irrigazione steroidea in ufficio vs irrigazione simulata/senza irrigazione, e (b) terapie dirette alle ghiandole rispetto alla terapia sistica per secretagoghi ottimizzati (o approcci combinati). Sono necessarie misure di risultato standardizzate (UWS/SWS, CODS, XI, ESSPRI) e un follow-up più lungo (≥12–24 mesi). Il Karagozoglu RCT fornisce un modello, ma è sottodimensionato per i sottogruppi e la durataa lungo termine 5.

Standardizzazione delle tecniche: Un consenso sulle soluzioni di irrigazione (tipo e dose di steroide), volumi, frequenza delle sessioni e definizioni di successo tecnico migliorerebbe la comparabilità tra gli studi. Dovrebbero essere adottati checklist procedurali e standard di rendicontazione (come le estensioni CONSORT per gli interventi procedurali).

Predittori di risposta e biomarcatori: L'imaging (ecografia, sialografia), la proteomica salivaria o i marcatori istologici/serologici potrebbero identificare i pazienti più propensi a trarne beneficio. Studi meccanicistici che esaminano il contesto immunologico locale prima e dopo l'irrigazione (citochine, attività linfocita) potrebbero chiarire se la somministrazione locale di antinfiammatori abbia un potenziale modificante dellamalattia 48.

Economia della salute e implementazione: L'efficacia in termini di costi confrontando l'irrigazione in ufficio, la sialendoscopia e l'assistenza standard (inclusi gli anni di vita adeguati alla qualità per il sollievo della xerostomia) informerà le politiche e l'accesso, in particolare in contesti con risorselimitate 49.

Sorveglianza della sicurezza a lungo termine: Sebbene la sicurezza a breve termine sembri accettabile, gli effetti a lungo termine, inclusi potenziali cicatrici duttali dovuti a ripetuti interventi o complicazioni locali legate agli steroidi, richiedono un monitoraggioprospettico 50. Questi risultati sono riassunti nella Figura 4.

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Figura 4: Cura del tandard Sversus vie di irrigazione assistite da sialendoscopia nella sindrome di Sjögren primaria. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Nonostante risultati promettenti a breve termine, gli esiti a lungo termine, i protocolli standardizzati e l'integrazione con la terapia sistemica restano poco esplorati; Gli studi clinici in corso e le lacune identificate sono riassunti nella Tabella 6.

S.No.DominioStato attualePriorità di ricercaRiferimenti
1Efficacia comparativaAlcuni piccoli RCT (soluzione salina vs steroide; irrigazione vs nessuna irrigazione)Grandi RCT multicentrici che confrontano sialendoscopia, irrigazione in ufficio e secretagoghe sistemiche[51]
2Standardizzazione della tecnicaAmpia eterogeneità nelle soluzioni di irrigazione, frequenza, tipo di steroideProtocolli di consenso per fluido di irrigazione, dosaggio, numeri di sessione[52]
3Selezione dei pazienti guidata dai biomarcatoriNessun predittore validato della rispostaSviluppare immagini (punteggio ecografia), proteomica salivari o marcatori delle citochine[53]
4Durata a lungo termineDati fino a 60 settimane in un solo studio; La maggior parte ≤12 mesi≥2–3 anni di follow-up, registri, durata della permeabilità duttale[54]
5Economia sanitariaNessuna analisi formale di costo-efficaciaConfronti di modelli di costo, guadagno QALY: farmaci sistemici vs irrigazione vs combinati[55]
6Integrazione con la terapia sistemicaNiente confronto diretto con pilocarpina/cevimelinaRCT che testano approcci combinati (secretagoghi + irrigazione)[56]

Tabella 6: Priorità chiave e lacune nella ricerca.

Raccomandazioni per clinici e ricercatori
Oltre agli endpoint clinici, alcuni studi hanno esplorato l'ecografia delle ghiandole salivari, la scintigrafia e la sialografia per risonanza magnetica, nonché analisi di citochine e proteomiche, per monitorare la risposta terapeutica 55,56,57,58,59. Questi rimangono esploratori, con convalida limitata in grandi coorti nella Tabella 7.

S.No.BiomarcatoreUtilità in pSSUso nell'irrigazione/sialendoscopiaLimitazioniRiferimenti
1Ecografia delle ghiandole salivariRileva focolai ipoecotici, dilatazione duttaleAlcuni studi utilizzavano pre/post-imagingDipendente dall'operatore, non standardizzato[60]
2ScintigrafiaImaging funzionale della secrezioneUtilizzato nei primi studi pilotaBassa risoluzione, radiazione[61]
3Silografia per risonanza magneticaMappatura duttale ad alta risoluzioneRaro, uso per la ricercaCostoso, non molto disponibile[62]
4Citochine salvari (IL-6, TNF-α)Monitorare l'attività infiammatoriaPiccoli studi meccanicisticiMancanza di validazione[63]
5Profilazione proteomicaRileva i cambiamenti delle proteine secretorieStudi in fase inizialeNon ancora clinicamente disponibile[64]

Tabella 7: Imaging e biomarcatori utilizzati nel monitoraggio della risposta.

Risultati con la terapia conservativa standard
La gestione standard della xerostomia nella sindrome di Sjögren primaria prevede principalmente misure sintomatiche e farmacologiche. I sostituti della saliva e i lubrificanti topici migliorano il comfort orale ma non ripristinano la funzione segretaria ghiandolare. Agonisti muscarinici come pilocarpina e cevimelina hanno dimostrato efficacia nell'aumentare il flusso salivarie e ridurre i sintomi di secchezza in pazienti con attività ghiandolare residua; tuttavia, la loro utilità clinica può essere limitata da effetti avversi sistemici, tra cui sudorazione, disagio gastrointestinale, frequenza urinaria e sospensione del trattamento. È importante sottolineare che le terapie conservative non affrontano direttamente l'ostruzione dei dutti, l'ostruzione del muco o i cambiamenti infiammatori dei dutti che possono contribuire a gonfiore e dolore glandulari ricorrenti.

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Conclusioni

L'irrigazione duttale assistita dalla sialendoscopia è emersa come un intervento nuovo e sempre più riconosciuto per la gestione della disfunzione delle ghiandole salivari nella pSS. A differenza delle misure conservative standard come sostituti della saliva, lubrificanti orali, agonisti muscarinici e immunomodulatori sistemici, la sialendoscopia affronta direttamente la fisiopatologia intraductale della malattia. Permettendo la visualizzazione dell'albero ducale, la dilatazione meccanic...

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Dichiarazioni

Gli autori affermano di non avere conflitti di interesse finanziari.

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