Questo studio mira a determinare se l'inibina sierotica B possa fungere da biomarcatore per valutare l'efficacia dell'orchiopessia nei ragazzi con criptorchidismo.
È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.
Articolo di ricerca
Cambiamenti nell'inibina siero-B dopo l'orchiopessia per il criptorchidismo: una revisione sistematica e meta-analisi del recupero endocrino
In questo articolo
Sommario
Abstract
Questo studio ha valutato gli effetti dell'orchiopessia pediatrica sulle concentrazioni di inibina B sirica, ha confermato i cambiamenti postoperatori nei parametri endocrini ed ha esplorato la potenziale utilità dell'inibina B sierica come indicatore del recupero endocrino post-operatorio. È stata condotta una ricerca sistematica nei database di PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus e Web of Science per identificare studi autocontrollati su ragazzi con criptorchidismo sottoposti a orchiopexia. Anche la letteratura di riferimento rilevante, le riviste correlate e gli atti delle conferenze venivano selezionati manualmente. Dopo la valutazione della qualità e l'estrazione dei dati, sei studi che hanno coinvolto 394 ragazzi sono stati inclusi nella meta-analisi. Nell'analisi primaria degli studi che riportano un follow-up a 6 mesi, le concentrazioni sierici di inibina B erano significativamente più alte dopo l'orchiopessia rispetto a prima dell'intervento chirurgico (MD, 14,03 pg/mL; IC 95%, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). È stata osservata un'eterogeneità da moderata a sostanziale (I2 = 67,5%). Le evidenze degli studi di follow-up a 1 e 12 mesi erano limitate e hanno fornito risultati incoerenti. Non sono stati osservati cambiamenti postoperatori significativi nell'ormone follicolo-stimolante (FSH) (MD, −0,03 IU/L; IC 95%, −0,30-0,24 IU/L) o nell'ormone luteinizzante (LH) (MD, −0,02 IU/L; IC 95%, −0,07-0,04 IU/L). L'orchiopessia è stata associata a un aumento precoce significativo dell'inibina sieroica B, suggerendo un recupero postoperatorio delle cellule di Sertoli. L'inibina sieroica B può rappresentare un potenziale indicatore a breve termine del recupero endocrino dopo l'orchiopessia, anche se è necessaria un'ulteriore validazione.
Introduzione
Il criptorchidismo è tra le anomalie congenite più comuni nei maschi, colpendo circa il 2%-4% dei neonati a termine e una proporzione sostanzialmente più alta di neonati prematuri. Oltre al criptorchidismo congenito, il criptorchidismo acquisito (o ascendente), in cui un testicolo precedentemente posizionato in posizione scrotale si eleva gradualmente dallo scroto durante l'infanzia, rappresenta un'entità clinicamente rilevante con una storia naturale distinta che può anche richiedere una correzionechirurgica 1. La persistenza del testicolo al di fuori dello scroto è associata a uno sviluppo delle cellule germinali compromeso, a un potenziale di fertilità ridotto, atrofia testicolare e a un aumento del rischio di neoplasie testicolare in età avanzata. Le linee guida attuali raccomandano quindi l'orchiopessia durante la prima infanzia, preferibilmente prima dei 12-18 mesi di età, per preservare lo sviluppo dei testicoli e ottimizzare gli esiti riproduttivi a lungotermine 2,3,4.
Nonostante l'uso diffuso dell'orchiopexia, la valutazione del recupero testicolare post-operatorio rimane difficile. I parametri istologici ottenuti dalla biopsia testicolare, inclusi i conteggi di gonociti e spermatogoni e il rapporto spermatogonia-tubulo, sono considerati indicatori importanti del potenziale difertilità 4. Tuttavia, la biopsia testicolare è invasiva, inadatta al controllo di routine e può essere associata a complicazioni procedurali. Di conseguenza, vi è un notevole interesse nell'identificare biomarcatori non invasivi che riflettano la funzione testicolare dopo la correzione chirurgica.
L'inibina B è un ormone glicoproteico dimerico composto da una α-subunità e una subunità βB, prodotto prevalentemente dalle cellule di Sertoli. Rappresenta il principale marcatore circolante della funzione delle cellule di Sertoli nei ragazzi prepuberali. Le concentrazioni sieriche di inibizione B sono correlate allo sviluppo dei tubuli seminíferi e sono ridotte nei maschi con criptorchidismo rispetto ai controllisani 5. Di conseguenza, sono state proposte modifiche nell'inibina sierotica B dopo l'orchiopessia come potenziale indicatore del recupero endocrino post-operatorio. Tuttavia, studi che valutano l'inibina sierotica B prima e dopo l'orchiopessia hanno riportato risultati incoerenti, e l'entità e il modello temporale dei cambiamenti postoperatori rimangonoincerti 6,7.
Questa meta-analisi mira a quantificare l'effetto dell'orchiopessia sulle concentrazioni di inibina B sierologica come punto finale primario del recupero delle cellule di Sertoli. Il suo obiettivo secondario è esplorare se i cambiamenti postoperatori osservati supportino la potenziale utilità dell'inibina B come marcatore non invasivo per il monitoraggio dell'efficacia chirurgica, riconoscendo al contempo che le evidenze attuali rimangono insufficienti per convalidarla come surrogato per la fertilità a lungo termine.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Protocollo
Questa revisione sistematica e meta-analisi sono state prospetticamente registrate nel PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (numero di registrazione: CRD420261428789). Questa analisi è stata condotta in conformità con le linee guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis).
Strategia di ricerca
Una ricerca sistematica su PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus e Web of Science è stata condotta dall'inizio del database fino a marzo 2025. La strategia di ricerca includeva i termini "criptorchidismo", "testicolo non disceso", "orchiopessia", "inibina B", "INHB", "ormone follicolo-stimolante", "FSH", "ormone luteinizzante" e "LH".
Criteri di idoneità agli studi
La revisione è stata strutturata secondo il quadro PICO: Popolazione—ragazzi diagnosticati con criptorchidismo; Intervento—orchiopexia; Comparatore—stato di base preoperatorio (autocontrollato); Risultato—cambiamenti nelle concentrazioni di inibina siero-B.
Gli studi erano idonei se soddisfavano i seguenti criteri: (1) includevano ragazzi diagnosticati con criptorchidismo sottoposti a orchiopessia; (2) riportato concentrazioni di inibina B sierorice prima e dopo l'intervento; (3) forniva dati sufficienti per la sintesi quantitativa; e (4) erano studi di coorte prospettici o retrospettivi. Gli studi erano idonei indipendentemente dalla lateralità del critorchidismo, dall'approccio chirurgico o dalla durata del follow-up, purché riportassero i dati endocrini richiesti prima e dopo l'intervento.
Gli studi erano esclusi se si trattava di revisioni, editoriali, lettere, rapporti di casi, abstract di conferenze senza dati sufficienti, studi su animali o laboratori, studi che coinvolgevano popolazioni adulte, pubblicazioni non in inglese o pubblicazioni duplicate.
Le liste di riferimento degli studi inclusi e degli articoli di revisione rilevanti sono state esaminate per identificare ulteriori studi ammissibili. Due ricercatori hanno condotto in modo indipendente la ricerca della letteratura ed estrazione dei dati. I disaccordi venivano risolti tramite discussione o consultazione con un terzo revisore.
Estrazione dei dati
Due revisori hanno selezionato gli studi in modo indipendente ed estratto i dati utilizzando un modulo standardizzato. Le informazioni estratte includevano caratteristiche dello studio, caratteristiche dei partecipanti, metodo di orchiopessia, durata del follow-up, complicanze post-operatorie ed esiti endocrini. L'esito primario è stata la concentrazione sirica di inibina B. Per ogni studio, sono state estratte concentrazioni sierici di inibina B prima e dopo l'orchiopessia, insieme a misure di variabilità. Sono stati raccolti anche dati sulle concentrazioni di ormone follicolo-stimolante sierico e ormone luteinizzante quando disponibili.
Valutazione della qualità
Gli studi non randomizzati sono stati valutati utilizzando lo strumento8 dell'Indice Metodologico per gli Studi Non Randomizzati, mentre lo studio controllato randomizzato è stato verificato utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias2 9. I punteggi MINORS di 13–16 sono stati considerati di alta qualità, 9–12 di qualità moderata e ≤8 di bassa qualità. La certezza delle evidenze per l'esito primario è stata valutata utilizzando il quadro Grading of Recommendations Assessment, Developmentand Evaluation 10.
Analisi statistica
L'esito primario è stata la differenza media nella concentrazione sirica di inibina B prima e dopo l'orchiopexia. Le differenze medie aggregate con i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% sono state calcolate utilizzando un modello a effetti casuali. Per l'analisi primaria, la media e la deviazione standard delle differenze accoppiate sono state estratte quando riportate direttamente. Per gli studi che riportano solo statistiche preoperatorie e postoperatorie separate, la deviazione standard della variazione media è stata calcolata utilizzando la seguente equazione:
Dove SDdiff è la deviazione standard della differenza accoppiata, SDpre e SD post sono rispettivamente le deviazioni standard delle misurazioni preoperatorie e post-operatorie, e r è il coefficiente di correlazione all'interno del soggetto. Si ha assunto un valore conservativo di r = 0,5 quando la correlazione effettiva non è stata riportata.
L'eterogeneità è stata valutata utilizzando la statistica I2 . A causa del numero limitato di studi inclusi, non sono state effettuate analisi formali dei sottogruppi e meta-regressione. Il bias di pubblicazione non è stato formalmente valutato perché erano disponibili meno di 10 studi. Sono state effettuate analisi di sensibilità leave-one-out per valutare l'influenza di singoli studi sulla stima dell'effetto aggregato.
Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando la versione R 4.4.1. La significatività statistica è stata definita come un valore P bilaterale < 0,05.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Risultati
Selezione degli studi e risultati di ricerca
Un totale di 789 record è stato identificato tramite le ricerche nel database (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus e Web of Science). Dopo aver rimosso 446 record duplicati, 343 articoli sono rimasti per la prima revisione. Due revisori hanno esaminato indipendentemente i titoli e gli abstract di questi 343 articoli ed esclusi 306 record chiaramente irrilevanti per l'argomento dello studio o che non soddisfacevano i criteri di...
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Discussione
In questa revisione sistematica e meta-analisi, le concentrazioni di inibina B sierica a 6 mesi dall'orchiopessia erano significativamente più alte rispetto ai livelli preoperatori nei maschi con criptorchidismo. Sebbene l'entità del cambiamento variasse tra gli studi, i risultati complessivi indicano che gli aumenti postoperatori dell'inibina B sono costantemente osservati dopo la correzione chirurgica. Questi risultati forniscono prove quantitative che l'orchiopexia è associata a cambi...
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitto di interessi.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano tutti i partecipanti agli studi inclusi nel presente studio. Nessun finanziamento per questo studio.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Strumento di valutazione del rischio di bias per gli studi controllati randomizzati |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Per la misurazione quantitativa dell'ormone follicolo-stimolante sierico |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Framework di valutazione della certezza delle prove |
| Campioni di siero umano | N/A | N/A | Raccolti da pazienti pediatrici prima e dopo l'orchiopessia |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Per la misurazione quantitativa dell'inhibina B sierica |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Per la misurazione quantitativa dell'ormone luteinizzante sierico |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Strumento di valutazione della qualità metodologica per gli studi non randomizzati |
| Software R | R Foundation for Statistical Computing | Versione 4.4.1 | Software di analisi statistica per la meta-analisi |
Riferimenti
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.