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Questo studio ha seguito rigorosamente i principi etici della Dichiarazione di Helsinki e ha ricevuto l'approvazione etica dal Comitato Etico dell'Ospedale Affiliato dell'Università di Scienza e Tecnologia della Cina del Nord (Approvazione n.: SQ2024018). Come indagine clinica retrospettiva basata su cartelle cliniche completamente anonimizzate, questo studio è stato esentato dal consenso informato scritto da parte del comitato etico autorizzato.
Questo studio retrospettivo monocentrico ha confrontato l'efficacia clinica della monoterapia per l'emoperfusione rispetto all'iniezione combinata di emoperfusione (HP) e Xuebijing per l'ESRD. Ha inoltre esplorato le relazioni tra indicatori di funzione infiammatoria, immunitaria e renale e la prognosi clinica. Un totale di 100 pazienti diagnosticati con ESRD sono stati iscritti presso l'Ospedale Affiliato della North China University of Science and Technology tra febbraio 2018 e febbraio 2019. I pazienti sono stati suddivisi nei gruppi HT e HI, con 50 casi in ciascun gruppo, secondo il regime clinico formulato dai medici curanti. Tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto il trattamento HP, mentre un ulteriore intervento di iniezione Xuebijing è stato somministrato ai pazienti del gruppo HI. Inizialmente furono raccolti 110 referti dei pazienti. Dopo un rigoroso screening di esclusione, sono stati inclusi 103 casi qualificati. Tre casi sono stati persi per follow-up durante il periodo di ricerca, e 100 casi sono stati infine inclusi nell'analisi statistica finale. Le differenze terapeutiche tra i due regimi sono state confrontate e analizzate per fornire evidenze cliniche per ottimizzare le strategie terapeutiche e migliorare la prognosi a lungo termine dei pazienti con ESRD. Questo studio è stato un'indagine retrospettiva a centro singolo con un campione limitato. Per questo motivo, non sono state effettuate regressioni multivariabili e aggiustamenti della propensione, e il confronto delle caratteristiche di base è stato utilizzato per controllare i potenziali fattori di confusione. Il flusso di lavoro complessivo della ricerca del presente studio è presentato nella Figura 1. Informazioni dettagliate sui materiali sperimentali e sui reagenti sono state riassunte nella Tabella dei materiali. I dati sperimentali grezzi sono forniti nella Tabella Supplementare 1.
Criteri di inclusione ed esclusione
Criteri di inclusione: (1) Conformità ai criteri diagnostici clinici per l'ESRD14(2) Età 30–75 anni; (3) Prima ammissione per il trattamento; (4) Buona conformità al trattamento e disponibilità ad aderire al protocollo dello studio; (5) Capacità mentale sufficiente per riportare accuratamente i sintomi e rispondere alle richieste cliniche; (6) Tolleranza ai farmaci somministrati in questo studio.
Criteri di esclusione: (1) Complicato con grave ipertensione, ipotensione, aritmia, anemia o altri disturbi concomitanti; (2) Uso continuo di ormoni, immunosoppressori o altri agenti simili nei 3 mesi precedenti; (3) Presenza di tumori maligni in qualsiasi sito; (4) Complicato da disturbi emorragici, gravi malattie cardiovascolari o altre condizioni potenzialmente letali; (5) Complicato con malattie infettive croniche; (6) Complicato con una funzione cerebrale, cardiaca o epatica anomala; (7) Partecipazione precedente o concomitante ad altri studi clinici o studi di ricerca; (8) Sospensione del trattamento o ritiro volontario dallo studio per motivi personali; (9) Altre condizioni ritenute inadatte all'inclusione dai clinici investiganti; (10) Altri fattori che possono interferire con la valutazione dei risultati di follow-up.
Interventi
Tutti i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto un intervento di routine per HP. Il dispositivo di perfusione usa e getta HA130 è stato adottato per il trattamento dell'HP. Il flusso sanguigno era impostato a 180–200 mL/min, e ogni trattamento di eoperfusione durava 2 ore. L'intervento è stato eseguito due volte al mese per un percorso di trattamento continuo di 3 mesi. Un'ulteriore iniezione di Xuebijing è stata somministrata ai pazienti del gruppo HI. Un totale di 100 mL di iniezione di Xuebijing sono stati miscelati con 100 mL di soluzione fisiologica normale, e l'infusione endovenosa è stata eseguita due volte al giorno per 7 giorni consecutivi. Questo ciclo di infusione di 7 giorni si è ripetuto ogni mese durante il periodo di trattamento di 3 mesi, corrispondendo a tre cicli di trattamento in totale.
Il trattamento convenzionale è stato fornito ai pazienti di entrambi i gruppi per tutto il periodo di trattamento. Tutti i pazienti hanno ricevuto l'emodialisi standard come terapia sostitutiva renale di routine con una frequenza di tre sedute a settimana, con una durata di quattro ore per ogni sessione. L'emoperialisi è stata combinata con l'emodialisi effettuando un'emodolialisi immediatamente prima dell'emodialisi nello stesso giorno del trattamento. Questo accordo ha permesso l'implementazione coordinata delle due modalità terapeutiche. Ulteriori cure di supporto di routine includevano linee guida standardizzate per la somministrazione di ferro e l'eritropoietina. Tutti i pazienti sono stati istruiti su una dieta a basso contenuto di sale, fosforo e zuccheri. È stato inoltre consigliato di ingerire proteine di alta qualità adeguate. È stata inoltre effettuata una gestione di routine della pressione sanguigna, della glicemia e dell'omeostasi elettrolitica, per mantenere condizioni cliniche stabili durante tutto lo studio.
Indicatori di osservazione
Gli indicatori di esito sono stati selezionati in base alla rilevanza clinica, con una segnalazione unificata e standardizzata durante tutta la ricerca. Sono stati rilevati e registrati in modo completo più indicatori di laboratorio e clinici prima e dopo il trattamento per analisi comparative.
Principali indicatori
Indicatori di infiammazione
Campioni di sangue venoso periferico a digiuno (3 mL) sono stati prelevati da tutti i pazienti prima e dopo l'intervento. I campioni raccolti venivano centrifugati e conservati in refrigerazione per test di laboratorio unificati. Il saggio immunosorbente legato agli enzimi è stato utilizzato per rilevare e calcolare i livelli sierici di fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) neipazienti 15.
Indicatori immunologici
I livelli sierici di immunoglobulina A (IgA), immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina M (IgM) sono stati rilevati tramite un analizzatore biochimico completamenteautomatizzato 16. Queste tre immunoglobuline sono state selezionate come marcatori immunitari fondamentali, come indicatori classici e clinicamente accessibili per la valutazione dello stato immunitario umorale nelle popolazioni con ESRD. I cambiamenti dinamici degli indici sopra indicati riflettevano l'attivazione immunitaria sistemica e la fluttuazione immunitaria causata dall'intervento clinico.
Indicatori della funzione renale
I livelli di creatinina sierica, azoto ureico e β2-microglobuline sono stati misurati con un analizzatore biochimico completamente automatizzato per valutare il miglioramento della funzione renale dopoil trattamento 17.
Efficacia clinica
L'efficacia clinica complessiva è stata valutata indipendentemente combinando sollievo clinico dai sintomi, controllo delle complicanze e cambiamenti nella qualità della vita per evitare ragionamenti circolari con i risultati dell'indice di laboratorio. I criteri di valutazione sono stati definiti come segue. L'effetto evidente significava che i sintomi clinici, inclusi prurito legati alla dialisi, affaticamento e nausea, venivano significativamente alleviati o completamente scomparsi, non si verificavano complicazioni legate al trattamento durante il periodo di trattamento e la qualità della vita del paziente migliorava significativamente. Efficace significava che i sintomi clinici venivano moderatamente alleviati, non si verificavano gravi complicazioni legate al trattamento e la qualità della vita del paziente migliorava leggermente. Inefficace significava che i sintomi clinici non mostravano sollievo evidente o addirittura aggravavano, si verificavano complicazioni correlate al trattamento che richiedevano un intervento aggiuntivo, e la qualità della vita del paziente non migliorava né peggiorava.
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Indicatori secondari
Qualità della vita
Il Questionario sullo Stato di Salute (Short Form Health Survey di 36 item, SF-36) è stato adottato per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti in entrambi i gruppi. Sono state trattate molteplici dimensioni, tra cui funzione fisiologica, attività fisica, dolore somatico, stato generale di salute, interazione sociale, regolazione emotiva e salute mentale. Il punteggio totale della scala era di 100 punti, e punteggi più alti rappresentavano una migliore qualità dellavita 18.
Complicazioni
L'incidenza delle complicazioni cliniche nei due gruppi è stata registrata e riassunta durante il periodo di trattamento. I principali contenuti delle osservazioni includevano shock, ipocalcemia, acidosi, trombosi venosa, funzione epatica anomala, coagulazione delle linee di perfusione, insufficienza cardiaca, infezione polmonare, flebite e così via.
Incidenza delle reazioni avverse
Tutte le reazioni avverse legate al trattamento sono state registrate e contate nei due gruppi. I contenuti comuni di monitoraggio includevano eruzione cutanea, febbre, nausea, vomito, dolore locale, ipotensione, vertigini, palpitazioni e così via.
Visite di follow-up
È stato formulato un piano di follow-up a lungo termine per osservare l'effetto duraturo del trattamento e i potenziali eventi avversi a lungo termine. La durata complessiva del follow-up è stata di 84 mesi. Tre casi sono stati persi per follow-up nella coorte, con un tasso complessivo di follow-up del 97,56%. I punti di riferimento prognostici fondamentali sono stati osservati uniformemente durante il follow-up, inclusi la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza senza progressione (PFS). L'OS è stata definita come il tempo dall'inizio dell'intervento fino alla morte per ogni causa dei pazienti. La PFS è stata definita come il tempo che va dall'inizio dell'intervento fino al peggioramento della funzione renale, della dipendenza persistente da dialisi, della morte legata alla malattia renale o della morte per tutte le cause. Il principale punto finale prognostico in questo studio era un composto di eventi renali avversi gravi, definiti come la verifica di morte per tutte le cause, ricoveri non programmati in ospedale, progressione della malattia (progressione della funzione renale o peggioramento della funzione renale) o inizio di dialisi a lungo termine durante il follow-up. I pazienti che hanno vissuto un evento sono stati codificati come 1, mentre quelli senza eventi sono stati codificati come 0.
Calcolo della dimensione del campione
L'analisi di potenza veniva effettuata tramite il software G*Power 3.1.9.7 per stimare la dimensione del campione richiesta. Considerando i limiti intrinseci della ricerca osservazionale retrospettiva, il calcolo della dimensione del campione è stato utilizzato solo come riferimento ausiliario basato sull'esito primario di efficacia clinica. Il valore di α di test era impostato a 0,05 e la potenza statistica di test all'85%. Non è stata effettuata alcuna stima indipendente della dimensione del campione per molteplici endpoint secondari. La dimensione finale del campione arruolato di 50 pazienti in ciascun gruppo è stata determinata in base ai dati clinici effettivamente disponibili nel periodo dello studio.
Metodi statistici
Tutti i metodi statistici sono stati applicati in stretta conformità con il disegno dello studio retrospettivo. Tutti i dati grezzi del presente studio sono stati analizzati utilizzando il software statistico SPSS 28.0, e il diagramma di flusso di ricerca è stato disegnato con Lucidchart. Il test di distribuzione normale è stato completato per tutti i dati quantitativi. I dati demografici e clinici di base sono stati riassunti con dati di enumerazione e misurazione, mentre le variabili continue sono state espresse come media ± DS. Gli indici infiammatori, gli indici immunitari, gli indici della funzione renale e i punteggi di qualità della vita sono stati presentati come media ± DS. È stato applicato un test t a campione indipendente per il confronto intergruppi di indicatori continui. I rapporti costitutivi di efficacia clinica, complicanze e reazioni avverse sono stati espressi in percentuali. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier sono state tracciate e il test Log-Rank è stato utilizzato per il confronto della differenza di sopravvivenza. L'analisi di regressione logistica è stata utilizzata per esplorare la correlazione tra indicatori di laboratorio e prognosi a lungo termine. Sono state costruite curve ROC e valori AUC per valutare il valore predittivo delle variazioni dell'indice dopo il trattamento. I dettagli metodologici della regressione logistica e dell'analisi della curva ROC sono stati pienamente chiariti nel presente studio. Il test del chi-quadrato è stato utilizzato per il confronto intergruppi dei dati di conteggio. Tutti i test statistici erano a doppio senso. Sono stati riportati dimensioni dell'effetto, inclusi d di Cohen e V di Cohen, insieme a intervalli di confidenza del 95%, per tutte le analisi comparative. Un valore P inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.