È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo di ricerca

Uso combinato di bloccanti dei recettori dell'angiotensina e dei bloccanti dei canali calciici in popolazioni ipertesse ad alto rischio: uno studio osservazionale

371 visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/70679

⸱

30 aprile 2026

 ,  ,  ,  , 
1Cardiology Department, Taixing People's Hospital Affiliated to Yangzhou University

In questo articolo

Sommario

Questo protocollo valuta gli effetti della combinazione ARB-CCB in pazienti ipertesi ad alto rischio, confrontandola con la monoterapia per valutare i miglioramenti nel controllo della pressione sanguigna, nella funzione vascolare e cardiaca, e negli esiti cardiovascolari.

Abstract

Questo studio osservazionale di coorte abbinata ha valutato l'uso combinato di bloccanti dei recettori dell'angiotensina (ARB) e dei bloccanti dei canali calciici (CCB) in pazienti ad alto rischio ipertesi per ottimizzare le strategie terapeutiche. Un totale di 330 pazienti ipertesi ad alto rischio trattati tra il 2018 e il 2024 sono stati identificati dal database del dipartimento cardiovascolare. L'abbinamento del punteggio di propensione è stato applicato per bilanciare le caratteristiche di base, ottenendo tre gruppi abbinati (n = 110 ciascuno): monoterapia ARB (valsartan 80 mg una volta al giorno), monoterapia CCB (amlodipina 5 mg una volta al giorno) e terapia combinata (valsartan/amlodipine 80/5 mg una volta al giorno). I dati sono stati raccolti tramite revisione dei record medici, monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna, ecografia vascolare e cardiaca, elettrocardiografia, misurazione della velocità delle onde d'impulso e questionari SF-36. Gli esiti primari erano eventi cardiovascolari e cerebrovascolari e il controllo della pressione sanguigna; Gli esiti secondari includevano funzione vascolare, prestazioni cardiache, elasticità arteriosa e qualità della vita. Tutte le procedure seguivano protocolli standardizzati e gli eventi avversi venivano registrati sistematicamente. I risultati suggeriscono che la terapia combinata era associata a vantaggi nel controllo della pressione sanguigna e negli esiti vascolari, anche se ulteriori studi prospettici sono necessari per confermare queste osservazioni.

Introduzione

L'ipertensione si riferisce a uno stato in cui il sangue esercita una pressione costantemente superiore alla norma sulle pareti dei vasi sanguigni durante la circolazione. Nel 2023, la European Society of Hypertension ha pubblicato le linee guida del 2023 per la gestione dell'ipertensione arteriosa, che definiscono l'ipertensione come una lettura della pressione sanguigna in ufficio di ≥140/90mmHg 1. Le linee guida della Società Europea di Ipertensione per l'Ipertensione Arteriosa definiscono l'ipertensione in modo che sia in linea con gli standard internazionali stabiliti da organizzazioni come l'Organizzazione Mondiale della Sanità e la Società Europea di Cardiologia, basandosi sulle evidenze esistenti 2,3,4. Lo studio dell'Organizzazione Mondiale della Sanità del 1990–2019 su persone tra i 30 e i 79 anni ha mostrato che il numero di pazienti ipertesi in questa fascia d'età èraddoppiato di 5. Un'analisi del 2020 dello studio Global Burden of Disease ha rilevato che la pressione sistolica alta (SBP) era il principale fattore di rischio modificabile per la morte a livello globale in entrambi i sessi, con 5,25 milioni di decessi tra le donne e 5,60 milioni tra gliuomini 6. Nonostante i significativi progressi nella comprensione e la ricerca sull'ipertensione negli ultimi anni, nonché le continue innovazioni nelle tecnologie diagnostiche e terapeutiche corrispondenti, l'ipertensione continua a essere un fattore importante che contribuisce alle morti legate alle malattiecardiovascolari 7. L'ipertensione esercita diversi impatti negativi sul corpo, causando danni a organi vitali come cuore, cervello, reni eretina. Una corretta gestione dell'ipertensione è fondamentale per migliorare i risultati dei pazienti e alleviare il carico medico sociale.

Gli interventi nello stile di vita costituiscono la base per la gestione dell'ipertensione, comprendendo diete a basso contenuto di sale, cessazione del fumo, restrizione alcolica, esercizio fisico regolare e controllo delpeso 9. Tuttavia, affidarsi esclusivamente a interventi legati allo stile di vita spesso non raggiunge un controllo ideale della pressione sanguigna, rendendo la terapia farmacologica un componente cruciale del trattamento dell'ipertensione. In pratica clinica, i bloccanti dei canali calciici (CCB) e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina (ARB) sono frequentemente impiegati come farmaci per abbassare la pressionesanguigna. Altri agenti antiipertensivi comunemente usati includono diuretici e beta-bloccanti; tuttavia, questi sono spesso associati a effetti collaterali metabolici o sono preferiti nei pazienti con specifiche comorbidità, come il diabete o la malattia renale cronica, dove ARB e CCB offrono un profilo di sicurezza più favorevole. Tuttavia, per le persone con ipertensione ad alto rischio, come quelle con molteplici condizioni croniche o danni agli organi, la monoterapia tradizionale spesso non raggiunge una riduzione ottimale della pressione sanguigna e può non migliorare in modo completo le funzioni vascolari ecardiache 11. Inoltre, con ricerche approfondite sui meccanismi fisiopatologici dell'ipertensione, si riconobbe sempre più che il trattamento dell'ipertensione non dovrebbe limitarsi solo ad abbassare i valori della pressione sanguigna, ma dovrebbe anche concentrarsi sul miglioramento di indicatori multidimensionali come la funzione endoteliale vascolare, la funzione cardiaca, la funzione di elasticità arteriosa e la qualità dellavita 12. Le linee guida contemporanee, incluse quelle ESH del 2023, raccomandano una terapia combinata iniziale per la maggior parte dei pazienti con ipertensione, in particolare con combinazioni di una sola pillola, per ottenere un controllo tempestivo e sostenuto della pressione sanguigna. Nelle popolazioni ad alto rischio — come quelle con diabete, malattie renali croniche o danni agli organi target — la terapia combinata diventa ancora più critica a causa delle maggiori difficoltà nel raggiungere risultati ottimali. Sebbene la terapia combinata sia ora ampiamente approvata dalle linee guida e supportata da ampie evidenze cliniche, il regime ottimale per specifici sottogruppi ad alto rischio rimane un'area di indagine in corso.

Gli ARB bloccano i recettori dell'angiotensina II per rilassare i vasi sanguigni e abbassare la pressionesanguigna 13. Protegge inoltre gli organi riducendo l'ipertrofia miocardica, la proteinuria e il declino della funzionerenale 14. Il valsartan è un ARB ampiamente utilizzato che non solo ha un marcato effetto antiipertensivo, ma offre anche una protezione multifaccettata al sistemacardiovascolare 15. Gli studi hanno dimostrato che il valsartan può migliorare il rimodellamento miocardico, ridurre l'ipertrofia ventricolare e diminuire l'apoptosi e la necrosi cardiomiocitari, prevenendo così efficacemente la comparsa dellacardiomiopatia 16. Il valsartan è ampiamente utilizzato per il trattamento di ipertensione essenziale lieve o moderata, insufficienza cardiaca, diabete e insufficienzarenale 17. Se combinato con altri farmaci antiipertensivi, il valsartan può potenziare ulteriormente l'effetto antiipertensivo. I CCB sono farmaci che abbassano la pressione sanguigna bloccando l'ingresso degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce dei vasisanguigni 18. Sono suddivisi in tipi diidripiridina e non diidripiridina in base al loro meccanismo e alla farmacocinetica. Tra questi, i CCB di diidropiridina, come l'amlodipina, sono caratterizzati da un'insorgenza rapida e effetti antiipertensivi significativi, senza effetti negativi sul metabolismo del glucosio e dei lipidi, rendendoli ampiamente utilizzati nella praticaclinica 19. L'amlodipina agisce principalmente colpendo selettivamente i canali calcici di tipo L, riducendo l'afflusso di ioni calcio, dilatando così le arterie periferiche, diminuendo la resistenza vascolare periferica e ottenendo un effetto antiipertensivo20. Gli ARB e i CCB hanno meccanismi complementari per abbassare la pressione sanguigna: gli ARB inibissero il sistema renina-angiotensina-aldosterone, mentre i CCB promuovono la vasodilatazione tramite il blocco dei canali calciali. La loro combinazione potrebbe potenziare l'effetto antiipertensivo attraverso meccanismi complementari e fornire ulteriore protezione al cuore e ai vasi sanguigni. I pazienti ad alto rischio e ipertesi, a causa delle loro condizioni comorbide o del danno agli organi bersaglio, affrontano maggiori difficoltà nel controllo della pressione sanguigna e un rischio maggiore di eventi cardiovascolari. Recentemente, sono emerse combinazioni a dose fissa contenenti tre o più componenti (polypill) come strategia per migliorare l'aderenza; tuttavia, la combinazione doppia ARB + CCB rimane un approccio fondamentale e ben tollerato con effetti sinergici comprovati, particolarmente adatto per l'avvio della terapia combinata in popolazioni ad alto rischio. Inoltre, la combinazione di ARB e CCB ha dimostrato di mitigare l'edema della caviglia dipendente da dose, comunemente associato alle CCB di diidropiridina, potenzialmente migliorando la tollerabilità e l'aderenza.

Nonostante le raccomandazioni per la terapia combinata, la sua efficacia e sicurezza nelle popolazioni ad alto rischio restano poco studiate, e identificare il regime ottimale per questo gruppo è una necessità clinica non soddisfatta. Questo studio mira a valutare l'efficacia e il valore clinico della terapia combinata ARB (valsartan) e CCB (amlodipina) nei pazienti ipertensi ad alto rischio, con un focus sui suoi effetti sul controllo della pressione sanguigna, sulla funzione vascolare/cardiaca, sui tassi di eventi CVD e sulla qualità della vita—fornendo infine evidenze per ottimizzare i regimi terapeutici per questa popolazione vulnerabile.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

Questo studio è stato condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Popolare di Taixing affiliato all'Università di Yangzhou. Tutti i dati utilizzati sono stati de-identificati e accessibili da un database sicuro e criptato. Lo studio era di natura retrospettiva e non ha coinvolto interventi aggiuntivi né contatti diretti con il paziente; Pertanto, il consenso informato è stato rinunciato dal comitato etico. Il diagramma di flusso dettagliato dello studio è mostrato nella Figura 1.

Selezione e raggruppamento dei pazienti
Screening dei pazienti idonei
Le cartelle cliniche elettroniche sono state estrate dal database elettronico delle cartelle cliniche (EMR) del Dipartimento Cardiovascolare dell'Ospedale Popolare di Taixing affiliato all'Università di Yangzhou tra gennaio 2018 e gennaio 2024. I pazienti con durata del trattamento inferiore a 12 mesi (periodo minimo di follow-up per la valutazione degli esiti) sono stati esclusi.

Sono stati applicati i seguenti criteri di inclusione: età ≥ 18 anni; diagnosi di ipertensione essenziale; pressione sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg e/o pressione diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg; presenza di almeno un fattore ad alto rischio, tra cui diabete, malattia renale cronica o evidenza di danni agli organi bersaglio (ad esempio, ipertrofia ventricolare sinistra, aterosclerosi carotide, proteinuria); e la disponibilità di cartelle cliniche complete, incluse misurazioni della pressione sanguigna, storia dei farmaci e rapporti sugli eventi avversi.

I pazienti sono stati esclusi in base ai seguenti criteri: ipertensione secondaria (ad esempio, sindrome di Cushing, aldosteronismo primario, feocromocitoma); controindicazioni ai bloccanti dei recettori dell'angiotensina o ai bloccanti dei canali calciali; gravidanza o allattamento; uso concomitante di farmaci che influenzano significativamente la pressione sanguigna o interagiscono con ARB o CCB; durata del trattamento inferiore a 12 mesi; o aspettativa di vita inferiore a 12 mesi (ad esempio, malignità avanzata).

Punteggio di propensione corrispondente
I punteggi di propensione sono stati calcolati in base a variabili chiave di base, tra cui età, genere, BMI, pressione sanguigna, profilo lipidico, funzione renale e comorbidità. La regressione logistica è stata utilizzata per generare punteggi di propensione. I pazienti sono stati abbinati in un rapporto 1:1:1 senza sostituzione utilizzando l'abbinamento del vicino più prossimo con una larghezza di calibro pari a 0,2 della deviazione standard del punteggio di propensione.

L'equilibrio tra i gruppi è stato valutato utilizzando differenze medie standardizzate (SMD) prima e dopo l'abbinamento. Un SMD < 0,1 è stato considerato indicativo di un equilibrio adeguato. Inoltre, le caratteristiche di base sono state confrontate utilizzando ANOVA unidirezionale per variabili continue e test chi-quadrato per variabili categoriche. Sono stati osservati squilibri pre-matching per diverse covariate (età, SBP e prevalenza del diabete), tutte ben bilanciate dopo l'abbinamento (SMD < 0,1 per tutte le covariate; Tabella 1). Le coorti abbinate non hanno mostrato differenze statisticamente significative nelle caratteristiche basali (P > 0,05 per tutti i confronti), confermando un equilibrio adeguato tra i tre gruppi.

Assegnazione di gruppo
I pazienti abbinati sono stati assegnati a tre gruppi (n = 110 ciascuno): gruppo monoterapia ARB (valsartan 80 mg una volta al giorno), gruppo monoterapia CCB (levamlodipina besilato 5 mg una volta al giorno) e gruppo di terapia combinata (valsartan/amlodipina 80/5 mg una volta al giorno).

Procedure di raccolta e misurazione dei dati
Misurazione della pressione sanguigna
Il monitoraggio ambulatorio della pressione sanguigna è stato eseguito utilizzando un dispositivo oscillometrico validato. Il bracciale veniva posizionato sul braccio non dominante all'altezza del cuore, e la dimensione del bracciale veniva selezionata in base alla circonferenza del braccio (piccolo, standard o grande per adulti) secondo le specifiche del dispositivo. Il dispositivo era programmato per registrare misurazioni ogni 30 minuti durante il giorno (06:00–22:00) e ogni 60 minuti di notte (22:00–06:00). I pazienti tenevano un registro delle attività e degli orari di somministrazione dei farmaci. I dati venivano scaricati dopo 24 ore utilizzando il software del produttore, e venivano calcolati i medi SBP e DBP. Sono state escluse registrazioni con letture valide del <70% o senza rilevazioni notturne.

Valutazione della funzione endoteliale vascolare
Lo spessore della carotide intima-media (CIMT) è stato misurato utilizzando un sistema a ultrasuoni Doppler a colori dotato di un trasduttore a matrice lineare 7,5–12 MHz. I pazienti sono stati posizionati supinamente con il collo leggermente esteso e ruotati controlateralmente. È stato applicato un gel per ultrasuoni e l'arteria carotide comune è stata scansionata 1 cm prossimale alla biforcazione. Le immagini venivano catturate in vista longitudinale e il CIMT veniva misurato utilizzando pinze elettroniche integrate nella parete opposta. Sono state mediate tre misurazioni per ciascun lato e il coefficiente di variazione intra-osservatore è stato mantenuto al <5%.

La dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale è stata misurata utilizzando lo stesso sistema ecografico. Un bracciale per pressione sanguigna è stato gonfiato sull'avambraccio a 50 mmHg sopra la SBP per 5 minuti, dopo di che il bracciale è stato rilasciato e il diametro dell'arteria brachiale è stato registrato a 60 secondi dopo il rilascio. L'FMD è stata calcolata come la percentuale di aumento rispetto al diametro di base. Tutte le scansioni sono state eseguite da un singolo ecografista formato e revisionate da un cardiologo cieco rispetto al compito di gruppo.

Valutazione della funzione cardiaca
La funzione cardiaca è stata valutata utilizzando un analizzatore della funzione cardiaca ed ecocardiografia transtoracica con un trasduttore a array di fase da 2,5–5,0 MHz. Il tempo di eiezione del ventricolo sinistro (LVET) e il periodo di pre-eiezione (PEP) sono stati misurati utilizzando elettrocardiografia e fonocardiografia simultanee. Il tempo di contrazione isovolumetrico (ICT) è stato derivato dalle registrazioni Doppler a onde pulsate. La frazione di espulsione (EF) veniva calcolata utilizzando il metodo biplano di Simpson da viste apicali a quattro e due camere. Tutte le misurazioni sono state eseguite da un ecografista formato e revisionate da un cardiologo, e sono stati mediati tre cicli cardiaci consecutivi per ciascun parametro.

Misurazione dell'elasticità arteriolosa
La velocità dell'onda dell'impulso brachiale-caviglia (baPWV) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico di rilevamento dell'arteriosclerosi. Le manette venivano posizionate simultaneamente su entrambe le braccia e le caviglie, e il dispositivo registrava automaticamente le onde d'impulso tramite sensori oscillometrici. baPWV è stato calcolato dal software del dispositivo come la distanza tra i siti brachiale e della caviglia divisa per il tempo di transito dell'onda dell'impulso. Le misurazioni sono state effettuate in una stanza a temperatura controllata (22–24 °C) dopo un riposo di 10 minuti, e i valori sono stati accettati solo quando il coefficiente di variazione tra misurazioni a sinistra e a destra era <10%.

Valutazione della qualità della vita
Il Breve Indagine Sanitaria Forma-36 (SF-36) è stato somministrato a ciascun paziente al momento del primo periodo e dopo 12 mesi. I sondaggi venivano completati in modo indipendente o con un aiuto minimo da parte del personale dello studio. Ogni dominio è stato valutato secondo il manuale SF-36, con punteggi totali che variavano da 0 a 100. Sono state escluse indagini incomplete (>10% di elementi mancanti).

Registrazione degli eventi avversi
L'esito composito degli eventi cardiovascolari e cerebrovascolari includeva infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, ricovero per angina instabile, rivascolarizzazione coronarica e decesso cardiovascolare. Gli eventi sono stati identificati da riepiloghi delle dimissioni ospedaliere, elettrocardiogrammi, risultati dei biomarcatori cardiaci e rapporti di imaging. Tutti gli eventi potenziali venivano giudicati da due cardiologi indipendenti ciechi all'assegnazione di gruppo, e qualsiasi disaccordo veniva risolto per consenso con un terzo cardiologo. Gli eventi sono stati codificati utilizzando la terminologia del Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versione 24.0. La gravità è stata classificata come lieve, moderata o grave in base all'impatto clinico documentato e all'intervento necessario.

Analisi statistica
I dati sono stati analizzati. Le variabili continue (ad esempio, SBP, DBP, CIMT) sono state valutate per la normalità utilizzando il test di Kolmogorov–Smirnov con correzione di significatività di Lilliefors. Le variabili normalmente distribuite sono state riportate come media ± SD, e confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando ANOVA unidirezionale seguiti dal test di Tukey post hoc per i confronti a coppie. Le variazioni all'interno del gruppo rispetto alla linea di base sono state analizzate utilizzando test t a coppia. Le variabili non normalmente distribuite sono state riportate come mediana (IQR) e confrontate utilizzando il test Kruskal–Wallis H. I dati categorici (ad esempio, conteggi degli eventi) sono stati presentati come n (%) e confrontati utilizzando test chi-quadrato; Il test esatto di Fisher è stato utilizzato per 2 × 2 tabelle con conteggi attesi di cellule < 5. Un valore P a due code < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per tutte le analisi. Data la natura esplorativa di questo studio retrospettivo e i risultati primari e secondari predefiniti, non sono stati fatti aggiustamenti per confronti multipli, e i risultati devono quindi essere interpretati con cautela.

La dimensione del campione è stata determinata dalla disponibilità dei pazienti idonei dopo aver applicato i criteri di inclusione ed esclusione e aver effettuato l'abbinamento dei punteggi di propensione. Un'analisi di potenza post hoc è stata condotta utilizzando il software G*Power. Basandosi sull'incidenza osservata di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari (gruppo combinato: 1,82%; Gruppo ARB: 8,18%; Gruppo CCB: 10,00%) e un livello alfa bilaterale di 0,05, la potenza raggiunta per l'esito clinico primario è stata dell'86,4%, indicando che la dimensione del campione (n = 110 per gruppo) è stata sufficiente a rilevare differenze significative tra i tre gruppi.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

La Tabella 1 mostra che non ci sono state differenze statisticamente significative nelle caratteristiche di base tra i tre gruppi riguardo a genere, età, indice di massa corporea (BMI), indicatori del profilo lipidico [trigliceridi (TG), colesterolo totale (TC), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)], glucosio a digiuno (FBG), creatinina sierica (CREA), azoto ureico nel sangue (BUN) e acido urico (UA) (P

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

Nella pratica clinica della prevenzione e del trattamento delle malattie cardiovascolari, la gestione dell'ipertensione è stata costantemente un elemento centrale. Nei pazienti ad alto rischio con condizioni come diabete, malattie renali croniche o danni agli organi, il controllo della pressione sanguigna influisce direttamente sui rischi cardiovascolari e cerebrovascolari e sulla prognosi generale. Questo studio esplora gli effetti combinati di ARB e CCB in pazienti ipertensi ad alto ri...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Monitor di pressione sanguigna ambulatorialeI.E.M. GmbH, GermaniaMobil-O-Graph NG
Dispositivo automatico di rilevamento dell'arteriosclerosiOmron Healthcare Co., Ltd., GiapponeBP-203RPE III
Analizzatore della funzione cardiacaNihon Kohden Corporation, GiapponeCardioFax ECG-2150
Sistema diagnostico a ecosuoni Doppler a coloriPhilips Healthcare, USAEPIQ 7
G*PowerUniversità Heinrich Heine Dü Sseldorf, GermaniaVersione 3.1.9.7
Compresse di levamlodipina besililata (5 mg)Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.H20083459
Statistiche SPSSIBM Corp., USAVersione 25.0
Compresse di Valsartan e Amlodipina (80/5 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.J20150135
Capsule di Valsartan (80 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.H20040217

Riferimenti

  1. Mancia, G., et al. 2023 ESH guidelines for the management of arterial hypertension the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 41 (12), 1874-2071 (2023).
  2. Kreutz, R., Brunström, M., Thomopoulos, C., Carlberg, B., Mancia, G. Do recent meta-analyses truly prove that treatment with blood pressure-lowering drugs is beneficial at any blood pressure value, no matter how low? A critical review. J Hypertens. 40 (5), 839-846 (2022).
  3. Unger, T., et al. 2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines. Hypertension. 75 (6), 1334-1357 (2020).
  4. Visseren, F. L. J., et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 42 (34), 3227-3337 (2021).
  5. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 398 (10304), 957-980 (2021).
  6. GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 396 (10258), 1223-1249 (2020).
  7. Totoń-Żurańska, J., Mikołajczyk, T. P., Saju, B., Guzik, T. J. Vascular remodelling in cardiovascular diseases: hypertension, oxidation, and inflammation. Clin Sci (Lond). 138 (13), 817-850 (2024).
  8. Hoshide, S., Mogi, M., Kario, K. Target organ damage for the management of hypertension in the Asian population. Hypertens Res. 46 (2), 297-298 (2023).
  9. McEvoy, J. W., et al. 2024 ESC guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 45 (38), 3912-4018 (2024).
  10. Bludorn, J., Railey, K. Hypertension guidelines and interventions. Prim Care. 51 (1), 41-52 (2024).
  11. Pajewski, N. M., Supiano, M. A. Deprescribing for older adults with hypertension at high risk for adverse events: not so fast. Lancet Healthy Longev. 5 (8), e512-e513 (2024).
  12. Tian, Z., et al. Efficacy of pharmacological and interventional treatment for resistant hypertension: a network meta-analysis. Cardiovasc Res. 120 (1), 108-119 (2024).
  13. Swamy, K. M., Lin, M. J., Sun, C. M. Advances in angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs). Mini Rev Med Chem. 3 (6), 621-631 (2003).
  14. Wen, X., et al. Angiotensin receptor blockers for hypertension and risk of epilepsy. JAMA Neurol. , (2024).
  15. Markham, A., Goa, K. L. Valsartan: a review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension. Drugs. 54 (2), 299-311 (1997).
  16. Black, H. R., Bailey, J., Zappe, D., Samuel, R. Valsartan: more than a decade of experience. Drugs. 69 (17), 2393-2414 (2009).
  17. Julius, S., et al. The valsartan antihypertensive long-term use evaluation (VALUE) trial: outcomes in patients receiving monotherapy. Hypertension. 48 (3), 385-391 (2006).
  18. Koracevic, G., et al. A discrepancy: calcium channel blockers are effective for the treatment of hypertensive left ventricular hypertrophy but not as effective for prevention of heart failure. Med Princ Pract. 31 (5), 454-462 (2022).
  19. Wang, J. G., Palmer, B. F., Vogel Anderson, K., Sever, P. Amlodipine in the current management of hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 25 (9), 801-807 (2023).
  20. Sakakibara, F., et al. Association between dihydropyridine calcium channel blockers and ischemic strokes in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Hypertens Res. 45 (6), 1028-1036 (2022).
  21. Dybiec, J., et al. Advances in the pathogenesis and treatment of resistant hypertension. Int J Mol Sci. 24 (16), (2023).
  22. Nierengarten, M. B. Managing hypertension is critical to reduce cardiovascular disease in patients with cancer: a multidisciplinary approach to managing hypertension in patients with cancer can reduce long- and short-term cardiovascular events and may improve long-term cardiovascular outcomes. Cancer. 129 (9), 1302-1303 (2023).
  23. Al-Hussaniy, H. A., et al. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers in Iraq. J Pharm Bioallied Sci. 15 (3), 101-106 (2023).
  24. Poore, C. P., et al. Enhanced isradipine sensitivity in vascular smooth muscle cells due to hypoxia-induced Cav1.2 splicing and Rbfox1/Fox2 downregulation. FEBS J. , (2024).
  25. Lee, H. Y., et al. The efficacy and tolerability of irbesartan/amlodipine combination therapy in patients with essential hypertension whose blood pressure were not controlled by irbesartan monotherapy. Clin Ther. 46 (6), 481-489 (2024).
  26. Ram, C. V. S., et al. Achieving the latest American Heart Association and American College of Cardiology therapeutic goals for hypertension with combination therapy and its effects on blood pressure and central hemodynamic parameters. Am J Cardiol. 168, 78-82 (2022).
  27. Ling, Y., et al. Varying definitions of carotid intima-media thickness and future cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 12 (23), e031217(2023).
  28. Méndez-Valdés, G., et al. Cardioprotective mechanisms against reperfusion injury in acute myocardial infarction: targeting angiotensin II receptors. Biomedicines. 11 (1), (2022).
  29. Patel, P., Launico, M. V. Angiotensin II Receptor Blockers (ARB). StatPearls. , StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). (2025).
  30. Koumallos, N., et al. Angiotensin regulation of vascular homeostasis: exploring the role of ROS and RAS blockers. Int J Mol Sci. 24 (15), (2023).
  31. Gerhardt, F., et al. Positive vasoreactivity testing in pulmonary arterial hypertension: therapeutic consequences, treatment patterns, and outcomes in the modern management era. Circulation. 149 (20), 1549-1564 (2024).
  32. Jordan Llego, K. G. B. A sequential mixed method study on the effectiveness of the cardiac enhancement program applied to nursing students. Nurs Sci Clin Pract. 1 (1), 1-11 (2025).
  33. Weng, L., et al. TGF-β1/Smad3 regulates programmed cell death 5 that suppresses cardiac fibrosis post-myocardial infarction by inhibiting HDAC3. Circ Res. 133 (3), 237-251 (2023).
  34. Ho, C. Y., et al. The design of the valsartan for attenuating disease evolution in early sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy (VANISH) trial. Am Heart J. 187, 145-155 (2017).
  35. Taherkhani, S., et al. Metalloproteinases (MMPs) in hypertensive disorders: role, function, pharmacology, and potential strategies to mitigate pathophysiological changes. Front Pharmacol. 16, 1559288(2025).
  36. Sharma, A., et al. Stable angina pectoris: a review of pathophysiology, diagnosis, and its management. J Assoc Physicians India. 72 (11), 92-97 (2024).
  37. Ikebe, S., Yamamoto, M., Ishii, M., Yamamoto, E., Tsujita, K. Managing heart failure with reduced ejection fraction merged with myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries: a case report. Eur Heart J Case Rep. 8 (10), ytae540(2024).
  38. Manan, S., et al. Fostering diagnostics of cardiovascular disease in diabetics using ABI and baPWV - correspondence. Ann Med Surg (Lond). 85 (4), 1316(2023).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Esplora altri articoli

Ipertensione ad Alto RischioTerapia di CombinazioneControllo della Pressione ArteriosaEventi CardiovascolariEventi CerebrovascolariFunzione VascolarePerformance CardiacaPropensity Score Matching
Contattaci
Consiglia alla biblioteca

Privacy

Termini di utilizzo

Politiche

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Tutti i diritti riservati.