Valutazione stratificata per età di Saccharomyces boulardii in uno studio controllato randomizzato pediatrico e uno studio osservazionale per adulti sull'enterite infettiva

Sommario

Questo protocollo valuta l'efficacia clinica e la sicurezza specifiche per età di Saccharomyces boulardii come terapia aggiuntiva per l'enterite infettiva, utilizzando uno studio controllato randomizzato su pazienti pediatrici e uno studio osservazionale reale su adulti.

Abstract

L'enterite infettiva rimane un peso significativo per la salute globale, in particolare tra i bambini sotto i cinque anni. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), un lievito probiotico, è stato ampiamente studiato per il suo ruolo nella riduzione della diarrea; tuttavia, i confronti diretti dei suoi effetti tra le fasce d'età rimangono limitati. Questo studio mira a valutare e confrontare l'efficacia e la sicurezza di S. boulardii in pazienti pediatrici e adulti con enterite infettiva. Uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo è stato condotto su 186 bambini con diarrea acuta, mentre uno studio osservazionale retrospettivo ha incluso 270 pazienti adulti. Tutti i partecipanti hanno ricevuto la terapia standard di reidratazione; i gruppi di intervento ricevettero inoltre S. boulardii. L'esito principale era la durata della diarrea. Gli esiti secondari includevano frequenza delle feci, durata del ricovero, tasso di recidiva ed eventi avversi. Nei pazienti pediatrici, S. boulardii ha ridotto significativamente la durata della diarrea (2,1 contro 3,9 giorni nei casi positivi al rotavirus), il ricovero ospedaliero (3,2 contro 4,8 giorni) e la frequenza delle feci (4,2 contro 6,7 feci/giorno) rispetto al placebo (tutti i pazienti < 0,05). Nei pazienti adulti, S. boulardii è stata associata a una durata della diarrea più breve (2,7 contro 5,4 giorni), una riduzione del ricovero ospedaliero (3,6 contro 5,2 giorni), tassi di risoluzione dei sintomi più elevati (77,8% contro 15,8%) e una minore recidiva (8,1% contro 21,7%; tutti < 0,01). Gli eventi avversi sono stati lievi e comparabili tra i gruppi. S. boulardii sembra essere una terapia aggiuntiva sicura ed efficace per l'enterite infettiva, con differenze legate all'età negli esiti clinici. S. boulardii sembra essere una terapia aggiuntiva sicura ed efficace per l'enterite infettiva sia nelle popolazioni pediatriche che adulte. All'interno di ciascuna coorte sono stati osservati miglioramenti negli esiti clinici, inclusi la durata della diarrea, il ricovero e la recidiva. Le differenze osservate tra coorti pediatriche e adulte sono descrittive e riflettono analisi separate condotte su diversi disegni di studio; pertanto, non sono stati effettuati confronti statistici diretti tra gruppi d'età.

Introduzione

L'enterite infettiva è una condizione infiammatoria dell'intestino tenue causata da patogeni batterici, virali o parassiti e rappresenta un importante onere globale per la salute che colpisce sia i bambini che gli adulti. La trasmissione avviene comunemente tramite cibo o acqua contaminati e tramite trasmissione da persona a persona, rendendo la malattia altamente^{contagiosa 1,2}. I bambini sotto i 5 anni sono colpiti in modo sproporzionato, con enterite infettiva che contribuisce in modo significativo alla morbilità e mortalità nei paesi a basso e medio^{reddito 3,4}. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, le malattie diarreiche causano circa 525.000 decessi annuali tra i bambini sotto i 5 anni, in particolare nei paesi a basso e medio reddito. Rotavirus e norovirus sono le cause virali più comuni di enterite infettiva^{a livello mondiale 5}. I casi gravi o prolungati possono presentarsi con complicazioni come infiammazione, feci sanguinolenzianti e^{immunosoppressione 6}.

Probiotici come Saccharomyces boulardii esercitano effetti terapeutici attraverso meccanismi che includono l'inibizione dell'adesione al patogeno, la modulazione delle risposte immunitarie dell'ospite e la riduzione dell'infiammazione intestinale. Questi effetti contribuiscono a una maggiore difesa dell'ospite e a un recupero clinico più^{rapido 5,6}. Col passare del tempo, la consapevolezza dei probiotici come modalità terapeutica e il numero di studi clinici randomizzati sono aumentati sostanzialmente⁷. Sebbene l'enterite infettiva colpisca sia i bambini che gli adulti, la presentazione e gli esiti della malattia differiscono notevolmente, con eziologie virali predominanti nei bambini e infezioni batteriche o miste più comuni negli ^{adulti 7,8,9}. Queste distinzioni indicano che le risposte terapeutiche possono variare in base all'età e richiedono una valutazione comparativa.

Il rotavirus rimane la principale causa di gastroenterite acuta grave nei neonati e nei bambini piccoli in tutto il mondo. Le manifestazioni cliniche vanno da lieve diarrea auto-limitante a grave disidratazione che richiede ricovero^{ospedaliero 7}. La trasmissione avviene principalmente tramite via fecale-orale, direttamente o tramite cibo e acqua^{contaminati 8}. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, le malattie diarreiche causano circa 525.000 decessi annuali tra i bambini sotto i 5 anni, in particolare nei paesi a basso e medio^{reddito (3, 9, 10}). I rotavirus sono stati descritti per la prima volta nel 1973 nella mucosa duodenale di sei neonati con gastroenterite acuta e sono ora considerati gli agenti causali più comuni^{della malattia 11}. L'infezione da rotavirus si verifica sia nei bambini che negli adulti e di solito produce sintomi^{lievi 12}. I dati dall'India rappresentano circa il 20% dei^{casi 13}. L'infezione da rotavirus è più comune nei neonati, con un tasso di ospedalizzazione di circa il 40^%. Secondo le statistiche attuali, l'India rappresenta il 23% dei decessi^{diarreici 15}. In India, l'infezione da rotavirus colpisce circa 11,37 milioni di bambini di età <5^{anni e 16} anni. La trasmissione avviene tramite via fecale-orale, sia direttamente che indirettamente, attraverso alimenti e acqua^{contaminati 17}. La presentazione clinica varia da infezione subclinica a malattia^{grave 18}. Il periodo di incubazione è di circa 24–72 ore e la malattia si risolve tipicamente entro 3–7 giorni^{e 19} giorni.

Il norovirus è la causa più comune di focolai acuti di gastroenterite in tutte le fasce d'età ed è particolarmente diffuso nelle popolazioni^{adulte 20}. Caratterizzata da vomito acuto e diarrea acquosa, l'infezione da norovirus è altamente contagiosa e richiede una dose infettiva molto bassa. La trasmissione avviene tramite vie fecali-orali, superfici contaminate, cibo, acqua e particelle aerosolizzate durante il^{vomito 21}. Dopo il rotavirus, è considerato la seconda causa più comune di malattia a livello mondiale. L'infezione da Norovirus è stata identificata per la prima volta nel^1968-22. Questo virus è altamente contagioso e si trasmette tramite vie fecali-orali tramite cibo e acqua contaminati, simile all'infezione da rotavirus nei bambini piccoli e^{neonati 23}. L'incidenza del norovirus è più alta tra i bambini piccoli nei paesi a basso^{reddito 24}. Viene comunemente rilevata nei campioni di feci ed è una delle principali cause di focolai^{sporadici 25}. La Tabella 1 e la Tabella 2 riassumono le differenze epidemiologiche e cliniche tra le infezioni da rotavirus e norovirus. Le epidemie possono diffondersi rapidamente in contesti clinici come cliniche e case di riposo a causa dell'elevata contagiosità e della bassa dose^{infettiva 26}. Secondo revisioni della letteratura e dati recenti, circa 185.000 casi di gastroenterite si verificano a livello globale, di cui il 18% attribuibile al^{norovirus 27}. I dati dall'India restano limitati, in particolare nelle regioni del nord-est. La prevalenza dell'infezione da norovirus in India varia dall'1,4% al 44%, con uno studio recente di Kolkata che ha riportato circa il 6% nei bambini sotto i 5^{anni e 28} anni.

S.No	Caratteristiche	Rotavirus	Norovirus
1.	Età media di infezione	34,74 mesi	29,65 mesi
2.	Gravità dei sintomi	Più grave con maggiore idratazione	Meno gravi, più vomito
3.	Prevalenza della febbre	Più alto (44,3%)	Inferiore (45%)
4.	Durata dei sintomi	Più a lungo	Più corto
5.	Coinfezioni	Spesso con patogeni batterici	Meno comune, senza impatto significativo

Tabella 1: Confronto tra rotavirus e norovirus nei bambini. Viene fornita una panoramica comparativa delle caratteristiche cliniche ed epidemiologiche delle infezioni da rotavirus e norovirus nei bambini. Le variabili includono età media, gravità dei sintomi, prevalenza della febbre, durata della malattia e frequenza di coinfezione.

S.No	Caratteristiche	Rotavirus	Norovirus
1.	Virologia	Virus a doppio filamento a RNA	Virus RNA a singolo filamento
2.	Comune negli adulti	Meno comuni, di solito lievi o asintomatici	Molto comune, principale causa di gastroenterite negli adulti
3.	Trasmissione	Via fecale-orale, attraverso cibo/acqua, superfici	Via fecale-orale, altamente contagiosa tramite aria, cibo e acqua
4.	Dose infettiva	Moderato	Estremamente basso (10-100 particelle virali possono causare infezione)
5.	Periodo di incubazione	1-3 giorni	12-48 ore
6.	Durata della malattia	3-8 giorni	1-3 giorni
7.	Sintomi comuni	Diarrea acquosa, vomito, febbre, dolore addominale	Vomito acuto, diarrea acquosa, nausea, crampi
8.	Gravità negli adulti	Da lieve a moderato, più grave negli immunodepressi	Spesso auto-limitanti ma possono causare focolai negli adulti.
9.	Vaccinazione	Disponibile (orale, attenuato vivo) ma non utilizzato negli adulti	Attualmente nessun vaccino disponibile

Tabella 2: Confronto tra norovirus e rotavirus negli adulti. Sono descritte le caratteristiche virologiche, i modelli di trasmissione, le manifestazioni cliniche e la gravità delle infezioni da rotavirus e norovirus nelle popolazioni adulte.

Saccharomyces boulardii è stato utilizzato clinicamente dalla metà del XX secolo ed è supportato da numerosi studi controllati randomizzati e meta-analisi che ne dimostrano l'efficacia nella gastroenterite^{acuta 29}. I benefici riportati includono una durata ridotta della diarrea, una diminuzione della frequenza delle feci, ricoveri ospedalieri più brevi e un profilo di sicurezza favorevole sia nei bambini che negli^{adulti 30}. È un probiotico a base di lievito ed è ampiamente disponibile come integratore^{alimentare 31}. Grandi studi clinici prospettici controllati con placebo hanno ulteriormente chiarito i suoi meccanismi d'azione e supportato lo sviluppo di nuove applicazioni^{terapeutiche 32}.

L'efficacia di S. boulardii nel ridurre la durata e la gravità della diarrea è ben comprovata. Tuttavia, questi studi sono tipicamente limitati a popolazioni pediatriche o adulte, con pochi che confrontano direttamente gli esiti tra le fasce^{d'età 28–32} anni. Date le differenze negli agenti eziologici, nelle risposte immunitarie e negli esiti clinici tra bambini e adulti, è fondamentale valutare risposte terapeutiche specifiche per età. Rispetto ai probiotici batterici come Lactobacillus spp., S. boulardii offre vantaggi, tra cui resistenza agli antibiotici e maggiore stabilità del tratto gastrointestinale. Pertanto, sebbene S. boulardii sia riconosciuto come una terapia complementare efficace, la dipendenza dall'età rispetto ai suoi benefici terapeutici rimane incerta.

S. boulardii è stato utilizzato dal 1950 in Europa ed è stato valutato in numerosi studi^{clinici 33}. Diverse linee guida cliniche supportano la sicurezza e l'efficacia dei probiotici nel trattamento della gastroenterite acuta. S. boulardii è tra i probiotici più comunemente utilizzati nella pratica clinica ed è raccomandato da vari esperti^{clinici 34}. È ampiamente utilizzata per la prevenzione e il trattamento della diarrea, incluse infezioni da rotavirus e norovirus nei^{bambini di 35} anni. Studi clinici hanno dimostrato che riduce la durata della diarrea nell'infezione da enterite acuta e da rotavirus, con un profilo di sicurezza favorevole e effetti avversi^{minimi 23}. Una meta-analisi che ha coinvolto 1.282 pazienti per coorte ha mostrato che i pazienti pediatrici hanno mostrato una risoluzione dei sintomi più rapida, mentre i pazienti adulti hanno mostrato tassi di recidiva più bassi. Inoltre, studi provenienti dall'Africa occidentale hanno riportato un miglioramento clinico nei bambini con diarrea acuta dopo il trattamento con S. boulardii, inclusa la normalizzazione della frequenza delle feci entro il secondo giorno di^{terapia 32}. Il ceppo ha inoltre dimostrato efficacia nell'infezione da rotavirus riducendo la frequenza delle feci e accorciando la durata della malattia nei neonati rispetto ai^controlli 20,21,22,23,24. Altri studi hanno riportato una diminuzione dell'incidenza di infezione da rotavirus nei neonati ricoverati, evidenziando il suo potenziale^{preventivo 30}. S. boulardii è considerata un'opzione di trattamento sicura nei bambini30. I meccanismi d'azione proposti includono l'inibizione delle tossine batteriche, gli effetti antinfiammatori e la stimolazione della mucosa^intestinale 26,29,35.

L'approccio a doppio design è stato adottato per bilanciare rigore metodologico e applicabilità nel mondo reale. Uno studio controllato randomizzato era fattibile nei pazienti pediatrici, mentre vincoli etici e pratici rese necessario un disegno osservazionale retrospettivo negli adulti. I confronti tra coorti sono quindi esplorativi e descrittivi.

Per affrontare la limitata disponibilità di studi che confrontano direttamente le risposte specifiche per età a S. boulardii, è stato adottato un approccio a doppio disegno. È stato condotto uno studio controllato randomizzato su pazienti pediatrici, mentre un disegno osservazionale retrospettivo è stato utilizzato negli adulti per motivi etici e pratici. È importante sottolineare che le due coorti sono state analizzate in modo indipendente. Eventuali differenze osservate tra esiti pediatrici e adulti sono presentate descrittivamente e non sono destinate a confronti statistici diretti o interpretazioni inferenziali.

Protocollo

Tutte le procedure che hanno coinvolto partecipanti umani sono state condotte in conformità con gli standard etici istituzionali e nazionali. Il trial controllato randomizzato pediatrico è stato approvato dal Comitato Etico del Quarto Ospedale di Harbin, Harbin, Cina (Numero di approvazione: KY2026-06). Il consenso informato scritto è stato ottenuto dai genitori o tutori legali di tutti i partecipanti pediatrici prima dell'iscrizione. Lo studio osservazionale retrospettivo per adulti è stato approvato dal Comitato Etico del Harbin Fourth Hospital, Harbin, Cina (Approvazione n.: KY2026-06), con la rinuncia al consenso informato a causa della natura retrospettiva dello studio.

1. Disegno dello studio e identificazione delle coorti

1. Identificazione della popolazione studiata
   1. Recuperare le cartelle cliniche ospedaliere di pazienti pediatrici e adulti diagnosticati con enterite infettiva acuta tra gennaio 2020 e gennaio 2022. Sono stati identificati in totale 186 pazienti pediatrici; 10 sono stati esclusi a causa di dati incompleti, risultando in 176 partecipanti per l'analisi.
   2. Confermare l'enterite infettiva tramite valutazione clinica e test delle feci. Raccogliere campioni di feci fresche in contenitori sterili entro 24 ore dall'ammissione. Eseguire il test del rotavirus utilizzando un rapido test immunocromatografico antigenico delle feci secondo le istruzioni del produttore.
2. Definizione dei bracci di studio
   1. Analizzare in modo indipendente le coorti pediatriche e adulte a causa delle differenze nel disegno dello studio (studio controllato randomizzato vs studio osservazionale retrospettivo). Non eseguire test statistici per confrontare i risultati tra gruppi d'età. Interpretare qualsiasi confronto tra coorti solo in modo descrittivo.
   2. Assegnare i pazienti pediatrici al gruppo di intervento (S. boulardii) o al gruppo placebo utilizzando un calendario di allocazione randomizzata.
   3. Assegnare i pazienti adulti al gruppo di intervento se hanno ricevuto S. boulardii come parte delle cure cliniche di routine.
   4. Identificare un gruppo di controllo adulto storico corrispondente 1:1 per età, sesso e diagnosi che non abbia ricevuto S. boulardii.
      NOTA: I dataset pediatrici e per adulti vengono analizzati separatamente e non sono messi in comune per confronti statistici.

2. Criteri di idoneità per i partecipanti

1. Criteri di inclusione
   1. Coorte pediatrico: Ottenere il consenso scritto informato dai genitori o tutori legali prima dell'iscrizione. Includere bambini di età compresa tra 6 e 48 mesi ricoverati con diarrea infettiva acuta confermata dalla storia clinica ed esami delle feci. Confermare l'insorgenza della diarrea entro 72 ore prima del ricovero. Verifica che i partecipanti tollerino la terapia di reidratazione orale e siano medicamente stabili.
   2. Coorte adulta: Includere pazienti ≥18 anni che presentano ≥3 feci non formate nelle ultime 24 ore e durata dei sintomi ≤5 giorni. Confermare l'eziologia infettiva, escludendo Clostridioides difficile. Ottieni una deroga al consenso informato a causa della natura retrospettiva dello studio.
2. Criteri di esclusione
   1. Escludere pazienti pediatrici con malnutrizione grave (punteggio Z-score peso per altezza < −3), sangue macchino nelle feci, stato di allattamento esclusivo o uso recente di antibiotici entro 14 giorni.
   2. Escludere i partecipanti con malattie croniche gastrointestinali, immunodeficienza o grave malattia sistemica.
   3. Escludere i pazienti adulti con precedenti interventi di intervento intestinale, terapia immunosoppressiva, uso recente di probiotici entro due settimane o incapacità di fornire il consenso.
      NOTA: La raccolta dei dati può essere sospesa dopo l'identificazione della coorte e ripresa prima dell'analisi statistica.

3. Determinazione della dimensione del campione

1. Calcolo della dimensione del campione pediatrico
   1. Imposta alfa a 0,05 e potenza all'80%. Calcola la dimensione del campione per rilevare una differenza media di 1,5 giorni nella durata della diarrea con una deviazione standard di 2,0 giorni.
   2. Aumentare la dimensione del campione del 10% per tenere conto del potenziale abbandono scolastico, portando a 90 partecipanti per gruppo.
2. Determinazione della dimensione del campione adulto
   1. Stimare un minimo di 250 partecipanti per gruppo per rilevare una differenza del 15% nella risoluzione dei sintomi.
   2. Includere 270 adulti sia in gruppi di intervento che in quelli di controllo storico per garantire un adeguato potere statistico.

4. Procedure di intervento e controllo

1. Somministrare Saccharomyces boulardii a una dose di 250 mg due volte al giorno (una dose al giorno) per 5 giorni utilizzando formulazioni orali in bustina. Sciogli il contenuto della bustina in acqua o latte a temperatura ambiente prima dell'somministrazione. Somministrare la preparazione per via orale dopo l'alimentazione per migliorare la tolleranza. Fornire la terapia standard di reidratazione orale (ORT) in contemporanea secondo le linee guida^{OMS 23, 24, 25}.
   1. Utilizzare formulazioni commerciali contenenti Saccharomyces boulardii o ceppi equivalenti approvati per uso clinico.
   2. Sciogliere il contenuto della busta in acqua o latte a temperatura ambiente immediatamente prima della somministrazione orale.
2. Gruppo di controllo pediatrico
   1. Somministrare bustine placebo contenenti maltodestrina inerte (250 mg per sacco) per via orale due volte al giorno (al giorno) per 5 giorni, in corrispondenza al programma di dosaggio del gruppo di intervento. Sciogliere il placebo in acqua o latte prima della somministrazione e somministrarlo dopo la poppata. Assicurati che le bustine placebo siano identiche per aspetto, sapore, peso e confezione a quelle di Saccharomyces boulardii per mantenere l'accecamento.
   2. Fornisci la terapia standard di reidratazione orale.
   3. Fornisci la reidratazione orale utilizzando sali di reidratazione orale a bassa osmolarità dell'OMS. Per i pazienti che necessitano di idratazione endovenosa, somministrare una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di lattato di Ringer in base alla gravità della disidratazione e alla valutazione medica. Gruppo di intervento per adulti
3. Gruppo di intervento per adulti
   1. Identificare i pazienti adulti che hanno ricevuto S. boulardii come parte delle cure cliniche di routine. Documenta i trattamenti concomitanti, inclusi reidratazione orale o endovenosa e terapia antibiotica.
4. Gruppo di controllo adulto
   1. Identificare pazienti adulti abbinati che hanno ricevuto cure di supporto standard senza S. boulardii. Esegui l'abbinamento in base a età, sesso e diagnosi. Riconosci che i potenziali fattori di confusione, tra cui l'uso di antibiotici, le comorbidità e la gravità della malattia, potrebbero non essere stati completamente controllati.
   2. Registra i dettagli del trattamento dalle cartelle cliniche elettroniche.
5. Valutazione e gestione delle variabili di confusione nella coorte adulta
   1. Estrarre dati sulle potenziali variabili di confusione dalle cartelle cliniche elettroniche, inclusi l'uso di antibiotici (tipo e durata), la gravità basale della malattia (frequenza di diarrea, presenza di disidratazione e necessità di liquidi endovenosi), le comorbidità (ad esempio, diabete e malattie gastrointestinali croniche) e la durata dei sintomi prima del ricovero.
   2. Confrontare le caratteristiche di base tra gruppi di intervento e di controllo per valutare l'equilibrio dopo l'abbinamento.
   3. Eseguire analisi stratificate basate su elementi chiave di confondenza, inclusi la co-terapia antibiotica (sì/no) e la gravità della malattia (lieve vs moderata).
   4. Condurre un'analisi di regressione logistica multivariata per valutare l'associazione tra l'uso di Saccharomyces boulardii e gli esiti clinici (ad esempio, risoluzione e recidiva dei sintomi) adeguando per i fattori di confusione identificati.
   5. Riportate i odds ratio aggiustati (aOR) con intervalli di confidenza (IC) al 95%.
   6. Riconosci che possono persistere residui di confusione a causa della natura retrospettiva dello studio.

5. Accecamento e randomizzazione

1. Randomizzazione pediatrica
   1. Genera la sequenza di randomizzazione pediatrica utilizzando software statistico con randomizzazione a blocchi. Mantenere la copertura delle allocazioni utilizzando buste sequenzialmente numerate, opache e sigillate, preparate da un farmacista indipendente.
2. Accecamento
   1. Investigatori, caregiver e valutatori di risultati ciechi per l'allocazione di gruppo nello studio pediatrico. Analisti di dati ciechi sull'allocazione dei trattamenti durante l'analisi statistica per entrambe le coorti.
      NOTA: Non eseguire il blinding nella coorte retrospettiva degli adulti.
      ATTENZIONE: Maneggiare i campioni biologici utilizzando protocolli di biosicurezza appropriati. Indossa dispositivi di protezione individuale (guanti, camice da laboratorio, mascherina). Smaltire i materiali contaminati secondo le linee guida istituzionali sui rifiuti biomedici.

6. Valutazione degli esiti

1. Esito delle primarie
   1. Misura la durata della diarrea come il numero di giorni dalla prima dose di intervento all'ultima fece non formata, seguita da 24 ore senza diarrea.
2. Esiti secondari nei pazienti pediatrici
   1. Registra la frequenza delle feci ogni 24 ore fino alla risoluzione. Misura la durata del ricovero in giorni.
   2. Registrare l'incidenza del vomito durante il trattamento. Valutare la guarigione clinica entro il quinto giorno. Documenta tutti gli eventi avversi.
3. Esiti secondari nei pazienti adulti
   1. Valuta la risoluzione dei sintomi entro il giorno 7. Record di recidiva della diarrea entro 14 giorni.
   2. Misura la durata del ricovero ospedaliero. Valutare l'impatto della terapia antibiotica concomitante. Documenta gli eventi avversi dalle cartelle cliniche elettroniche.
4. Valutazione diagnostica
   1. Raccogli campioni freschi di feci prima della somministrazione di probiotici o placebo, quando possibile.
   2. Testare i campioni di feci pediatriche per il rotavirus utilizzando un saggio immunocromatografico rapido per antigeni. Registra il risultato come rotavirus positivo o rotavirus negativo.
   3. Per i pazienti adulti, estrarre i risultati dei test delle feci, la diagnosi clinica e la categoria dei patogeni dalle cartelle cliniche elettroniche.

7. Analisi statistica

1. Analisi dei dati pediatrici
   1. Esegui analisi statistiche utilizzando software statistici.
   2. Esprimi le variabili continue come media ± deviazione standard (SD). Valutare la normalità delle variabili continue utilizzando il test di Shapiro–Wilk. Analizzare dati non normalmente distribuiti utilizzando il test Mann–Whitney U.
   3. Confrontare le variabili continue utilizzando un test t a campione indipendente. Confronta le variabili categoriche utilizzando il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher, dove appropriato.
2. Analisi dei dati per adulti
   1. Presenta variabili categoriche come frequenze e percentuali. Calcola i odds ratio (OR) con intervalli di confidenza (IC) del 95%. Effettua confronti utilizzando il test del chi-quadrato.
   2. Eseguire un'analisi di regressione logistica multivariabile per adattarsi ai potenziali confondenti, inclusi l'uso di antibiotici, la gravità basale della malattia e le comorbidità.
   3. Riportate i odds ratio aggiustati (aOR) con intervalli di confidenza (IC) al 95%.
   4. Effettuare analisi di sottogruppi stratificate in base allo stato di co-terapia antibiotica.
   5. Consideriamo p < 0,05 come statisticamente significativo.
3. Soglia di significato
   1. Definisci la significanza statistica come p < 0,05. I dati mancanti venivano gestiti tramite analisi completa del caso. Riportate le stime dell'effetto con intervalli di confidenza del 95% dove applicabile.

Risultati

La Tabella 3 riassume le caratteristiche demografiche e cliniche di base dei partecipanti pediatrici (n = 176). L'età media dei bambini che ricevevano S. boulardii era di 23,0 ± 12,3 mesi, rispetto a 21,2 ± 11,8 mesi nel gruppo placebo. La distribuzione dei sessi era comparabile tra i gruppi (S. boulardii: 47 maschi/43 femmine; placebo: 51 maschi/35 femmine). L'analisi chi-quadrato della distribuzione sessuale non ha mostrato differenze statisticamente ...

Discussione

È importante sottolineare che gli esiti delle coorti pediatriche e adulte non dovrebbero essere confrontati direttamente. Lo studio pediatrico era uno studio controllato randomizzato, mentre la coorte adulta era una coorte retrospettiva e osservazionale. Pertanto, eventuali differenze osservate tra le coorti sono descrittive e possono riflettere differenze nel disegno dello studio, nelle caratteristiche della popolazione o nell'eziologia della malattia sottostante, piuttosto che reali ef...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Computer con software statistico	IBM; R Foundation for Statistical Computing	SPSS v25.0; R v4.3.1	Software statistico con licenza Scopo: Analisi dei dati
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Ceppi commerciali Scopo: NA
Sistema elettronico di cartelle cliniche	Sistema informativo ospedaliero	Sistema istituzionale	Database digitale sicuro dei pazienti Scopo: Estrazione dati (coorte adulta)
Florastor	Biocodex, Francia	(S. boulardii CNCM I-745)	Ceppi commerciali Scopo: NA
IBM SPSS Statistics versione 25.0	IBM Corp., Armonk, NY, USA	Versione 25.0	Utilizzato per analisi statistiche, inclusi test chi-quadrato, calcolo del rapporto di probabilità e test di significatività
Liquido endovenoso (0,9% cloruro di sodio)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	Secondo il fornitore	Soluzione salina isotonica sterile Scopo: Reidratazione endovenosa
Sali di reidratazione orale (SOR)	Formulazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità	Sacchetto standard ORS WHO	ORS a bassa osmolarità (Na + 75 mmol/L) Reidratazione endovenosa Scopo: Terapia di reidratazione orale
Dispositivi di protezione individuale (DPI)	3M / equivalente	Guanti, mascherine, camice da laboratorio	Equipaggiamento protettivo usa e getta Scopo: Conformità alla biosicurezza
Bustine placebo (maltodestrina)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pechino, Cina.	Preparati su misura	250 mg per sacca, identico nell'aspetto al farmaco attivo Scopo: Intervento di controllo
R versione software 4.3.1	R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria	Versione 4.3.1	Utilizzato per analisi statistica, analisi di sottogruppi e modellazione di regressione multivariabile
Software di randomizzazione	R software / GraphPad Prism	v4.3.1 / v10	Randomizzazione a blocchi generata al computer Scopo: Sequenza di allocazione
Kit di test rapido per antigene rotavirus	Abbott Diagnostics / Biosensore SD	SD BIOLINE Rota/Adeno	Analisi immunocromatografica Scopo: Rilevamento dei rotavirus
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 bustine	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pechino, Cina.	[Inserisci codice catalogo/prodotto]	250 mg di lievito probiotico liofilizzato per ogni sachet Scopo: Intervento
Contenitore di raccolta delle feci (sterile)	Thermo Fisher Scientific / equivalente	Contenitore sterile da 120 mL	A prova di perdite, sterile Scopo: Raccolta di campioni di feci
Contenitore/borsa per il trasporto delle feci	BD in Bioscienze / equivalente	Kit per il trasporto del campione	Trasporto sigillato e etichettato come biohazard Scopo: Gestione del campione