Ortocheratologia combinata e atropina a basso dosaggio per il controllo della miopia nei bambini: uno studio clinico retrospettivo di 12 mesi

Sommario

Questo studio retrospettivo ha valutato l'ortoqueratologia combinata con lo 0,01% di atropina per il controllo della progressione della miopia nei bambini sopra i 12 mesi. I bambini che ricevevano terapia combinata mostravano un allungamento assiale inferiore rispetto a quelli trattati solo con ortocheratologia, senza gravi eventi avversi oculari. I risultati suggeriscono benefici additivi dell'atropina a bassa dose nel controllo della miopia pediatrica.

Abstract

La crescente prevalenza della miopia infantile e la sua associazione con complicazioni che minacciano la vista hanno reso il controllo della miopia una grave preoccupazione per la salute pubblica. Le lenti ortocherate e le gocce oculari a basso dosaggio di atropina sono interventi comunemente utilizzati per rallentare l'allungamento assiale nei bambini miopi. Questo studio clinico retrospettivo ha valutato l'efficacia della combinazione di lenti ortochetologiche con colliri di atropina allo 0,01% per 12 mesi. Sono state esaminate le cartelle cliniche di 60 bambini di età tra 8 e 12 anni trattati tra giugno 2022 e dicembre 2024 presso il Qichun County People's Hospital, in Cina. Trenta bambini hanno ricevuto terapia combinata, mentre 30 hanno ricevuto solo ortocheratologia. I parametri demografici e biometrici oculari di base erano comparabili tra i gruppi. Gli esami di follow-up sono stati eseguiti ogni 3 mesi e includevano rifrazione cicloplegica, misurazione della lunghezza assiale, valutazione del diametro delle pupille e valutazione accomodativa. L'esito primario è stato l'allungamento assiale di 12 mesi. L'allungamento assiale medio è stato significativamente inferiore nel gruppo combinato rispetto a quello solo di ortocheratologia (0,10 ± 0,14 mm contro 0,20 ± 0,15 mm; p = 0,01). L'analisi di regressione multivariata ha mostrato che la terapia combinata era indipendentemente associata a una riduzione dell'allungamento assiale (β = –0,10; IC 95%: –0,17 a –0,03; p = 0,02). Il gruppo combinato ha mostrato un aumento significativo del diametro della pupilla nei primi 4 mesi, mentre l'ampiezza accomodativa è rimasta stabile in entrambi i gruppi. Non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al trattamento. Questi risultati suggeriscono che combinare l'ortocheratologia con l'atropina a bassa dose possa offrire un ulteriore beneficio nel rallentare la progressione della miopia infantile, anche se sono necessari studi prospettici più ampi per confermare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.

Introduzione

La miopia è diventata una delle malattie oculari più diffuse a livello globale, con l'aumento della miopia tra bambini e adolescenti. Si stima che quasi la metà della popolazione mondiale possa soffrire di miopia entro il 2050, e circa il 10% svilupperà una miopia elevata. La miopia causata da elongazione assiale progressiva è significativamente associata a un aumento del rischio di distacco della retina, glaucoma, maculopatia miope e altre complicazioni visive irreversibili. Di conseguenza, prevenire la progressione della miopia nell'infanzia è diventata una questione importante di salute pubblica, specialmente per i bambini dell'Asia orientale che sono particolarmente a rischio di avere un'alta prevalenza di miopia in età scolare. Le lenti ortocheratiche e le gocce per l'atropina a basso dosaggio sono attualmente trattamenti popolari per il controllo della miopia grazie alla loro capacità di rallentare l'allungamento assiale. L'ortocheratologia consiste nel rimodellare temporaneamente la cornea con una speciale lente a contatto rigida permeabile ai gas a geometria inversa per un certo periodo di tempo, al fine di ottenere una visione diurna chiara senza la necessità di occhiali. Forse ancora più importante, l'ortocheratologia induce la defocalizzarsi miope periferica sulla retina, che si ritiene riduca lo stimolo per una crescita eccessiva e l'allungamento assiale del bulbo ^{oculare 1,2,3}.

L'atropina a bassa dose (0,01%) si è rivelata efficace nel ridurre la progressione della miopia senza gli effetti collaterali associati all'uso di dosi più elevate di atropina. Sebbene il meccanismo esatto non sia completamente compreso, si ritiene che l'atropina influenzi le vie di segnalazione biochimica nella retina e nella sclera che regolano la crescita oculare. È stato dimostrato che l'atropina a basso dosaggio rallenta il tasso di sviluppo miopico in studi clinici come ATOM e LAMP, con effetti collaterali relativamente lievi e un minimo rimbalzo dopo l'interruzione del trattamento ^4,5,6.

Evidenze recenti suggeriscono che l'ortocheratologia, se combinata con l'atropina a basso dosaggio, possa avere un effetto sinergico nel prevenire l'allungamento assiale rispetto a entrambi i metodi da isolati. La terapia combinata può avere un effetto benefico modulando contemporaneamente sia la defocalizzata periferica ottica sia le vie biochimiche di crescita oculare. I dati attualmente disponibili, tuttavia, sono limitati dai disegni eterogenei degli studi, dal periodo di follow-up talvolta incoerente e dalle diverse popolazioni di pazienti ^7,8,9. Inoltre, esistono dati retrospettivi reali limitati sulla terapia combinata nella pratica clinica pediatrica di routine. Il presente studio clinico retrospettivo è stato quindi progettato per valutare la relazione tra ortocheratologia e progressione della lunghezza assiale nei bambini miopi durante 12 mesi di trattamento con ortocheratologia e colliri oculari allo 0,01% di^atropina 10,11,12,13. Lo studio ha inoltre esaminato i cambiamenti oculari e gli esiti di sicurezza durante il trattamento.

Le lenti ortocherateche rimodellano temporaneamente la superficie anteriore della cornea, permettendo una visione chiara e senza aiuto durante le ore^{di veglia 13, 14, 15, 16 e 17}. Ancora più importante, è stato dimostrato che l'ortocheratologia rallenta significativamente la progressione dell'allungamento della lunghezza assiale negli adolescenti miopi. Il meccanismo principale dietro il controllo della miopia da parte dell'ortokeratologia risiede nella sua capacità di alterare la defocalizzarsi della retina periferica. Gli occhiali convenzionali correggono l'errore di rifrazione centrale ma spesso lasciano la retina periferica in una defocatura ipermetropia, che può stimolare l'allungamento^{assiale 18}. L'ortocheratologia rimodella la cornea centrale e ripide la zona periferica media, spostando la defocalizzarsi della retina periferica verso la defocalizzarsi miopia, riducendo così la crescita assiale.

Numerosi studi hanno dimostrato che l'ortocheratologia può ridurre l'allungamento assiale del 30–60% rispetto agli occhiali a vista singola. Uno studio randomizzato fondamentale condotto da Cho e Cheung (studio ROMIO) ha riportato che i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni che indossavano lenti ortocherate hanno sperimentato un allungamento assiale significativamente minore in due anni rispetto ai^controlli 11,12,13. Le meta-analisi confermano che le lenti ortocherate sono efficaci con miopia da bassa a moderata (tipicamente -1,00 D a -6,00 D), con alcuni benefici che si estendono anche a fasci miopici^{più alti 9}. L'efficacia è più evidente nel primo anno di utilizzo e può diminuire nel tempo, potenzialmente a causa dell'adattamento o della compensazione fisiologica.

Diversi studi e meta-analisi precedenti hanno suggerito che l'ortocheratologia combinata con l'atropina a basso dosaggio possa ridurre l'allungamento assiale in modo più efficace rispetto all'ortocheratologia da sola. Studi clinici prospettici hanno riportato tassi annuali di crescita assiale più bassi nei bambini in terapia combinata, e analisi aggregate hanno dimostrato effetti terapeutici favorevoli con profili di sicurezza a breve termine^{accettabili 15,16}. Tuttavia, le evidenze attualmente disponibili rimangono limitate da disegni eterogenei degli studi, dimensioni dei campioni relativamente piccole, durate di follow-up variabili e differenze nelle popolazioni di pazienti. Inoltre, esistono dati clinici retrospettivi del mondo reale relativamente limitati che valutano la terapia combinata nella pratica di oftalmologia pediatrica di routine.

Pertanto, il presente studio clinico retrospettivo è stato condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ortocheratologia combinata con colliri oculici all'atropina allo 0,01% nei bambini con miopia durante un periodo di follow-up di 12 mesi. Lo studio mirava principalmente a confrontare la progressione della lunghezza assiale tra i bambini che ricevevano terapia combinata e quelli trattati solo con ortocheratologia, valutando anche le variazioni del diametro delle pupille, la funzione accomodativa e gli eventi avversi correlati al trattamento.

Protocollo

Questo studio retrospettivo è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Popolare della Contea di Qichun, Provincia di Hubei, Cina (Approvazione n. : 2025-KY-031). Lo studio aderiva ai principi della Dichiarazione di Helsinki. Poiché sono state analizzate cliniche retrospettive anonimizzate e non sono stati effettuati ulteriori interventi, il comitato etico ha esentato il requisito di consenso informato scritto e assenso del minore.

1. Disegno dello studio e selezione dei partecipanti

NOTA: Nel presente studio, i registri della miopia pediatrica provenienti dal Dipartimento di Oftalmologia dell'Ospedale Popolare della Contea di Qichun, Provincia di Hubei, Cina, tra giugno 2022 e dicembre 2024 sono stati revisionati e raccolti retrospettivamente.

1. Identificare le cartelle cliniche sequenziali di bambini di età compresa tra 8 e 12 anni trattati solo con ortocheratologia o come parte di una terapia combinata con colliri di atropina allo 0,01% per almeno 12 mesi.
2. Reclutare bambini con SE basale compresa tra –1,00 e –4,00 giorni e con un valore basale < –1,50 giorno di astigmatismo e avere dati completi di base e di follow-up a 12 mesi.
3. Rimuovere i documenti dei bambini già trattati per miopia e il cui trattamento precedente non era conforme; Escludere coloro che hanno malattie oculari, patologie corneali, malattie sistemiche che influenzano lo sviluppo oculare, scarsa compliance ortocherologica, scarso follow-up o mancanza di dati biometrici.
4. Usa solo i dati dell'occhio destro nell'analisi principale per evitare problemi di correlazione oculare. Se l'occhio destro non soddisfa i criteri, allora esamina l'occhio sinistro.

2. Esame oftalmico di base

1. Utilizzare una tabella standard di acuità visiva logarimica per misurare l'acuità visiva senza aiuti e la migliore correzione. Dopo aver somministrato due dosi di cloridrato ciclopentolato all'1% a intervalli di 5 minuti, eseguire autorefrazione cicloplegica.
2. Prendi misurazioni rifrattive 30 minuti dopo l'ultimo calo cicloplegico. Evita di indossare lenti ortochetiche per almeno 7 notti consecutive prima della rifrazione cicloplegica per minimizzare gli effetti della rimodellazione della cornea sulla valutazione della rifrazione.
3. Misura la lunghezza assiale con un biometro ottico. Fai 5 letture e calcola la media per l'analisi.
4. Usa un pupillometro digitale calibrato per misurare il diametro della pupilla in un'illuminazione controllata della stanza. Misura l'ampiezza dell'accomodamento con il metodo delle flessioni verso l'alto.

3. Adattamento delle lenti per ortocheratologia

1. Esegui la topografia corneale utilizzando un topografo corneale computerizzato.
2. Ottenere almeno tre scansioni topografiche corneali di alta qualità prima dell'adattamento delle lenti. Adattare lenti ortocheratologiche rigide a geometria inversa permeabili ai gas secondo le linee guida del produttore.
3. Valutare la centrazione, il movimento e i modelli di raccordo con fluoresceina durante l'esame con lampada a fessura. Confermare un adeguato allineamento centrale, il cuscinetto periferico centrale e lo scambio di lacrime periferiche prima della distribuzione finale della lente.
4. Istruisci i bambini a indossare le lenti durante la notte per circa 7–8 ore e a toglierle subito dopo il risveglio.

4. Pulizia e disinfezione delle lenti

1. Assicurati che i bambini e i tutori si lavino e asciughino le mani prima di maneggiare le lenti. Mostra come inserire, rimuovere, pulire e risciacquare una lente e come conservarla.
2. Usa un detergente per il tensioativo per pulire le lenti ogni giorno e un sistema di cura delle lenti a base di perossido di idrogeno per disinfettare le lenti. Pulisci e poi conserva le lenti in una soluzione disinfettante sterile.
3. Per ridurre il rischio di contaminazione microbica della lente, evita di bagnarla durante la maneggiazione.

5. Somministrazione di atropina

1. Inserire una goccia della soluzione oftalmica di atropina allo 0,01% in ciascun occhio ogni sera prima di indossare le lenti ortocheratologiche, nel gruppo combinato.
2. Per la conservazione pre-utilizzo, conserva la soluzione di atropina in un contenitore sterile a 4 °C. Consiglia ai tutori di non entrare in contatto con la superficie oculare durante l'assunzione del farmaco.
3. Documenta fotofobia, sintomi oculari, rossore oculare o altri effetti negativi durante le visite di controllo.

6. Esami di follow-up

1. Esegui controlli di follow-up ogni 3 mesi per 12 mesi. Valuta la centrazione del cristallo, l'integrità corneale, l'aderenza al trattamento e l'igiene del cristallino durante ogni visita.
2. Misurare la lunghezza assiale, il diametro della pupilla e l'ampiezza accomodativa durante le visite di follow-up utilizzando gli stessi strumenti e impostazioni di illuminazione degli esami di base. Eseguire l'autorifrazione cicloplegica utilizzando lo stesso protocollo di cicloplegia.
3. Ispezionare la cornea utilizzando un biomicroscopio a lampa a fessura per identificare colorazioni corneali, infiltrati, difetti epiteliali o segni di infezione.

7. Misure di risultato

NOTA: Il principale risultato di interesse è il cambiamento totale della lunghezza assiale in 12 mesi.

1. Sottrai la lunghezza assiale di base dalle lunghezze assiali misurate a ogni intervallo di follow-up per calcolare l'allungamento assiale.
2. Identificare gli esiti secondari come variazione dell'intervallo nella lunghezza assiale, variazione intervallare della rifrazione dell'equivalente sferico, variazione dell'intervallo nel diametro della pupilla, variazione dell'ampiezza accomodativa e eventi avversi correlati al trattamento.

8. Analisi statistica

1. Analizza i dati statisticamente tramite software SPSS. Riporta le variabili continue usando la media ± SD e le variabili categoriche usando frequenze e percentuali.
2. Utilizzare un test t a campione indipendente o un test chi-quadrato per confrontare le caratteristiche basali tra i gruppi, secondo opportunità. Eseguire misure ripetute ANOVA per analizzare i cambiamenti nel tempo nelle variabili biologiche.
3. Utilizzare l'analisi di regressione lineare multivariata per valutare i predittori indipendenti dell'allungamento assiale nella rifrazione sferica equivalente e nel gruppo di trattamento come covariate. Consideriamo significativi i valori p < 0,05.

Risultati

Sono stati esaminati i dati dei bambini con miopia e sono stati identificati 74 bambini che soddisfacevano i criteri di inclusione tra giugno 2022 e dicembre 2024. Quattordici record sono stati esclusi a causa di dati di follow-up incompleti (n = 6), precedenti trattamenti di controllo della miopia (n = 4), scarsa compliance ortochetologica (n = 2) e dati biometrici incompleti (n = 2). Un gruppo finale di 60 bambini soddisfaceva i criteri di idoneità ed è stato incluso nell'analisi (

Discussione

L'aumento globale della miopia, in particolare tra i bambini, è apparso come una preoccupazione importante nella salute pubblica e nell'oftalmologia clinica. Le previsioni stimano che entro il 2050 quasi la metà della popolazione mondiale sarà miope, con fino al 10% che svilupperà una miopia^{elevata 5,6,7}. Questa tendenza ha profonde implicazioni a causa del rischio associato di complicazioni irr...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Atropine Sulfate Eye Drops (0.01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (Cina)	Numero di Approvazione Nazionale del Farmaco H20083192	Bassa dose di atropina somministrata una volta notte in entrambi gli occhi nel gruppo di terapia combinata
Autorefractore	Topcon Corporation (Cina)	KR-800	Usato per misurare la rifrazione equivalente sferica cicloplegica
Topografo corneale computerizzato	Medmont International Pty Ltd., Australia	Medmont E300	Usato per ottenere la topografia corneale prima dell'adattamento dell'obiettivo ortocheratologico
Cyclopentolate Hydrochloride Eye Drops (1%)	Santen Pharmaceutical (Cina) Co., Ltd.	Numero di Approvazione Nazionale del Farmaco H20065938	Due gocce instillate a 5 minuti di distanza per indurre la cicloplegia prima della rifrazione
Strisce di Sodio Fluorescein	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (Cina)	JM-FS01	Usato per la colorazione con fluoresceina durante l'adattamento dell'obiettivo ortocheratologico
Biometro Ottico	Carl Zeiss Meditec (Cina)	IOLMaster 700	Usato per misurare la lunghezza assiale; cinque letture consecutive medie per occhio
Lentidi Ortocheratologia (OK)	Euclid Systems Corporation (Cina)	Euclid OK Lens VST	Lentidi ortocheratologiche rigide gas permeabili per uso notturno personalizzate in base alla topografia corneale e alla rifrazione di base
Biomicroscopio a Fessura	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (Cina)	KHB-SLM-3	Usato per l'esame del segmento anteriore e la valutazione della centratura dell'obiettivo
Software di Analisi Statistica	IBM Corp.	SPSS Statistics Versione 26.0	Usato per analisi statistiche incluse test t, ANOVA e analisi delle misure ripetute