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Articolo di ricerca

Effetto dei corticosteroidi inalati sull'efficacia clinica e sulla glicemia nella BPCO: uno studio retrospettivo di coorte

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DOI:

10.3791/70772

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12 giugno 2026

 ,  , 
1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Questo studio di coorte retrospettiva ha valutato se l'aggiunta di corticosteroidi inalati alla LABA influisca sulla glicemia e sull'efficacia clinica in 150 pazienti con BPCO non diabetici. A 12 mesi, ICS/LABA ha migliorato significativamente la funzione polmonare e i punteggi CAT rispetto al LABA da solo, senza alterare i parametri glicemici o aumentare gli eventi avversi.

Abstract

I corticosteroidi inalati (ICS) sono comunemente utilizzati nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ma la loro potenziale associazione con l'iperglicemia rimane incerta. Pertanto, valutare la sicurezza glicemica della ICS nei pazienti non diabetici con BPCO ha un'importanza clinica diretta per prevenire potenziali complicanze metaboliche durante la gestione a lungo termine. Questo studio di coorte retrospettivo mirava a valutare se l'aggiunta della ICS alla terapia a lunga durata d'azione con agonisti β₂ (LABA) influenzi l'efficacia clinica e i parametri glicemici nei pazienti con BPCO non diabetici. Sono stati inclusi in totale 150 pazienti ricoverati con BPCO (gennaio 2022–dicembre 2024). Sulla base dei loro regimi terapeutici documentati, i pazienti sono stati divisi in un gruppo di controllo (monoterapia con formoterolo, n = 75) e un gruppo di osservazione (combinazione formoterolo/budesonide, n = 75). Gli esiti primari sono stati FEV₁, FEV₁/FVC, glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e HbA1c. Gli esiti secondari includevano punteggio TAC, test di funzionalità epatica/renale, gas arteriosi, densità minerale ossea (BMD) e reazioni avverse. Le caratteristiche di base sono state bilanciate tra i gruppi (tutte P > 0,05). A 12 mesi, il gruppo di osservazione ha mostrato miglioramenti maggiori nel FEV₁ e nel FEV₁/FVC (entrambi P < 0,01) e una riduzione maggiore del punteggio CAT (P < 0,001) rispetto ai controlli. Non sono state osservate differenze significative nella FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), parametri fegati/reni, gas arteriosi, BMD o incidenza di eventi avversi (P = 0,754) tra i due gruppi. In questa coorte retrospettiva di pazienti con BPCO non diabetici, l'aggiunta dell'ICS alla terapia LABA ha migliorato la funzione polmonare e i sintomi senza effetti statisticamente significativi sulla glicemia o altri parametri di sicurezza. Questi risultati suggeriscono che la combinazione ICS/LABA possa essere un'opzione sicura ed efficace in pazienti accuratamente selezionati, ma sono necessari ulteriori studi prospettici per confermare l'assenza di un rischio glicemico a lungo termine.

Introduzione

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una condizione respiratoria comune con elevata morbilità emortalità 1. L'esposizione prolungata al fumo di tabacco o a inquinanti tossici presenti nell'aria causa un'ostruzione delle vie aeree poco reversibile, portando a dispnea e riduzione della qualitàdella vita 2,3,4. Sebbene la BPCO sia diffusa, spesso viene sottodiagnosticata fino a stadi avanzati.

I corticosteroidi inalati (ICS) e i β₂-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) sono frequentemente utilizzati per trattare la BPCO. L'inalazione fornisce il farmaco direttamente ai polmoni, massimizzando l'efficacia locale e minimizzando gli effetti sistemici. L'ICS riduce l'infiammazione delle vie aeree, e la budesonide è una ICS comunemente utilizzata con selettività locale favorevole 5,6,7. La LABA, come la formoterolica, rilassa il muscolo liscio bronchiale attivando i recettori β₂-adrenergici, migliorando così la funzione polmonare e alleviando ladispnea 8. Nella pratica attuale, LABA e ICS sono spesso combinati per aumentare l'efficacia terapeutica.

Tuttavia, la terapia ICS è stata associata a eventi avversi tra cui polmonite, fratture e potenzialmente diabete, anche se le evidenze sono contrastanti 9,10,11. La relazione tra l'uso dell'ICS e l'iperglicemia o il rischio di diabete nei pazienti con BPCO rimane poco chiara, in particolare nei pazienti senza diabete preesistente. La maggior parte degli studi precedenti includeva popolazioni miste o non escludeva specificamente individui diabetici, lasciando incertezza sulla sicurezza glicemica della SII nei pazienti con BPCO non diabetici.

Diverse caratteristiche di questo studio ne rafforzano il contributo: inclusione esclusiva di pazienti con BPCO non diabetici per evitare confusioni con diabete preesistente; un follow-up longitudinale di 12 mesi per valutare gli effetti a medio termine; e una valutazione completa multi-indice che copre la funzione polmonare, i parametri glicemici, la funzione fegata/renale, i gas ematici arteriei, la densità minerale ossea ed eventi avversi. Questo studio di coorte retrospettivo è stato quindi progettato per confrontare l'efficacia clinica e la sicurezza (con particolare attenzione ai parametri glicemici) della combinazione LABA/ICS (formoterolo/budesonide) rispetto alla monoterapia LABA (formoterolo) in pazienti con BPCO non diabetici. Valutando la funzione polmonare, i punteggi dei sintomi, la glicemia nel sangue, la funzione epatica e renale, la densità minerale ossea ed eventi avversi nell'arco di 12 mesi, questo studio mira a fornire prove preliminari sul fatto che l'aggiunta dell'ICS offra benefici aggiuntivi senza aumentare i rischi glicemici o altri rischi sistemici in questa specifica popolazione.

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Protocollo

Questo studio clinico è stato condotto in conformità con i principi etici delineati nella Dichiarazione diHelsinki 12 e ha ricevuto l'approvazione del Comitato Etico dell'Ospedale Bishan, Università Medica di Chongqing, prima dell'inizio dello studio (Numero di approvazione: KYLL2022005). Il Comitato Etico ha rinunciato al requisito del consenso informato scritto a causa della natura retrospettiva dello studio e dell'uso di dati clinici anonimizzati. I reagenti e le attrezzature utilizzate sono elencati nella Tabella dei Materiali.

1. Disegno dello studio e partecipanti

Questo studio retrospettivo di coorte ha incluso 150 pazienti diagnosticati con BPCO presso l'Ospedale Bishan dell'Università Medica di Chongqing tra gennaio 2022 e dicembre 2024. I dati sono stati estratti dal sistema elettronico di cartelle cliniche dell'ospedale. I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al trattamento effettivamente ricevuto: il gruppo di controllo (monoterapia con formoterolo, n = 75) e il gruppo di osservazione (formoterolo combinato con budesonide, n = 75). Il flusso dello studio è illustrato nella Figura 1. L'acquisizione e l'analisi dei dati sono state effettuate da ricercatori ciechi rispetto ai compiti di trattamento clinico.

Dal gruppo iniziale di pazienti idonei, 75 pazienti sono stati selezionati casualmente da ciascun gruppo per ottenere dimensioni del campione bilanciate per il confronto statistico. Questa selezione è stata effettuata dopo l'estrazione dei dati, non in modo prospettico. Tutti i pazienti selezionati avevano registrazioni complete di follow-up in tutti i momenti (10 giorni, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi) come documentato nelle note cliniche di routine e nei database di laboratorio; Pertanto, non si è verificata alcuna perdita al follow-up all'interno della coorte analizzata.

  1. Criteri di inclusione
    I pazienti erano inclusi se soddisfacevano tutti i seguenti criteri: (1) di età compresa tra 50 e 80 anni; (2) diagnosi confermata di BPCO basata su sintomi, storia di esposizione al rischio, esame fisico e FEV₁/FVC post-broncodilatatore <70%13; (3) trattamento prescritto con solo LABA (formoterolo) o combinazione LABA/ICS (formoterolo/budesonide). (4) La gravità della BPCO è stata classificata secondo i criteri della Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023, basandosi sul volume espiratorio forzato in un secondo (FEV₁) post-broncodilatatore come percentuale del valore previsto (% previsto). Tutti i pazienti arruolati presentavano BPCO da moderata a molto grave (stadio GOLD 2-4).
  2. Criteri di esclusione
    I criteri di esclusione erano: (1) diagnosi precedente di diabete mellitus di tipo 1 o tipo 2; (2) glucosio plasmatico a digiuno ≥7,0 mmol/L o HbA1c ≥6,5% al14 iniziale; (3) altre condizioni che influenzano il metabolismo del glucosio (sindrome di Cushing, disfunzione tiroidea, malattia pancreatica); (4) malattie respiratorie o sistemiche non BPCO concomitanti (asma bronchiale, bronchiectasi, malattie polmonari interstiziali, cancro ai polmoni, infarto miocardico, osteoporosi); (5) uso recente di glucocorticoidi sistemici, o uso a lungo termine di diuretici, immunosoppressori o agenti biologici; (6) BPCO in fase terminale, esacerbazione acuta all'inserimento, grave insufficienza epatica o renale, o incapacità di collaborare con il follow-up.

2. Fonte di dati e gruppi di trattamento

I pazienti sono stati suddivisi in gruppi in base ai loro regimi di trattamento documentati e recuperati dalle cartelle cliniche elettroniche. Il gruppo di controllo ha ricevuto monoterapia con formoterolo (4,5 μg due volte al giorno tramite inalatore di polvere secca). Il gruppo di osservazione ha ricevuto una combinazione a dose fissa di formoterolo (4,5 μg) e budesonide (160 μg) per inalazione, due volte al giorno. La dose giornaliera totale era di 320 μg di budesonide e 9 μg di formoterolo. L'aderenza al trattamento è stata determinata esaminando i dati telefonici di follow-up (documentati come parte delle cure cliniche di routine ogni 3–6 mesi), e i pazienti che hanno cambiato il regime farmacologico durante il periodo di follow-up sono stati esclusi dall'analisi finale (nessuno ha soddisfatto questo criterio di esclusione).

  1. Misure di risultato
    I dati di base raccolti includevano età, sesso, indice di massa corporea (BMI), storia del fumo, durata della malattia, FEV₁, FEV₁/FVC, punteggio CAT, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, gas arteriosi (PaO₂, PaCO₂, pH) e BMD.
    Gli esiti primari sono stati ottenuti come segue: FEV₁ e FEV₁/FVC misurati al momento del ricovero (basale), 10 giorni, 3 mesi e 12 mesi sono stati recuperati dal database dei test di funzionalità polmonare. FPG e HbA1c misurati al punto di partenza e a 12 mesi sono stati ottenuti dal sistema informativo di laboratorio. La FPG veniva misurata con il metodo esosquinasi utilizzando kit commerciali e un analizzatore biochimico automatico.
    Gli esiti secondari sono stati estratti dalle cartelle cliniche di routine: (1) punteggioCAT 15al punto di partenza, 10 giorni, 3 mesi e 12 mesi; (2) Creatinina sierica (SCr)16 al punto di partenza, 6 mesi e 12 mesi. I campioni di sangue (5 mL sangue venoso a digiuno) sono stati centrifugati a 1500 × g per 10 minuti; SCr è stato misurato a 546 nm utilizzando un analizzatore biochimico automatico; (3) ALT e AST17 al punto di partenza, 6 mesi e 12 mesi. Il siero veniva separato tramite centrifugazione a 1500 × g per 10 minuti; ALT e AST sono stati misurati a 340 nm sullo stesso analizzatore. Veniva calcolato il rapporto ALT/AST; (4) Gas arteriosi (PaO2, PaCO2, pH) 18al punto di partenza e a 12 mesi. Il sangue dell'arteria radiale (1,5 mL) è stato raccolto e analizzato immediatamente utilizzando un analizzatore portatile di gasoplastici; (5) Densità minerale ossea (BMD)19al momento di basamento e a 12 mesi, misurata tramite assorbimento a doppia energia a raggi X (DXA); (6) Reazioni avverse (palpitazione, mal di testa, spasmo muscolare scheletrico, tremori)20 registrate durante tutto il periodo di trattamento. L'incidenza (%) è stata calcolata come (numero di pazienti con eventi avversi / totale di pazienti nel gruppo) × 100. Tutte le misurazioni sono state estratte dalle cartelle cliniche di routine; Non sono state aggiunte visite specifiche per studi programmate.

3. Analisi statistica

Le analisi statistiche venivano effettuate utilizzando un pacchetto software statistico standard. Tutti i test erano a doppia coda e un valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

La normalità dei dati continui è stata valutata utilizzando il test di Shapiro–Wilk. I dati normalmente distribuiti sono stati espressi come media ± deviazione standard (SD); dati non normalmente distribuiti come mediana con intervallo interquartile (P25–P75).

I confronti tra gruppi al punto di partenza e in ogni momento di follow-up sono stati effettuati utilizzando test t a campioni indipendenti per variabili normalmente distribuite (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, punteggi CAT) e test Mann–Whitney U per variabili normalmente distribuite (ALT, ALT/AST ratio, SCr, parametri di gas arterioso, BMD). I cambiamenti all'interno del gruppo nel tempo sono stati analizzati utilizzando test t accoppiati (per variabili normalmente distribuite) o test Wilcoxon con rango segnato (per variabili non normalmente distribuite).

Per tenere conto delle misurazioni ripetute (FEV₁, FEV₁/FVC, punteggi CAT valutati in quattro momenti temporali; Rapporto ALT/AST, SCr in tre punti temporali), è stato inoltre applicato un modello lineare a effetti misti con covarianza non strutturata, con interazione tra gruppo di trattamento, tempo e gruppo per tempo come effetti fissi e paziente come intercettazione casuale. Questo approccio affronta la correlazione delle osservazioni ripetute all'interno dello stesso paziente.

Tutti i 150 pazienti avevano cartelle complete per i momenti di follow-up programmati (10 giorni, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi) estratti dagli appunti clinici di routine e dai database di laboratorio. I pazienti con cartelle di controllo incomplete sono stati esclusi prima dell'analisi; Nessun paziente soddisfaceva questo criterio di esclusione. Pertanto, non erano presenti dati mancanti per nessuno degli esiti riportati.

Le dimensioni degli effetti per i confronti tra gruppi sono riportate come d di Cohen per i test t e come correlazione rank-biserial per i test U di Mann–Whitney.

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Risultati

Caratteristiche di base

La Tabella 1 presenta le caratteristiche di base per il gruppo di controllo (n = 75) e il gruppo di osservazione (n = 75). Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i due gruppi in nessuna delle variabili di base misurate (tutte P > 0,05). La distribuzione degli stadi GOLD (da moderata a molto grave) era simile tra i due gruppi (P > 0,05). I due gruppi sono stati derivati dalle cartell...

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Discussione

La caratteristica distintiva della BPCO è un'infiammazione sostenuta delle vie aeree, che induce stenosi e danni al parenchimato. La gestione farmacologica mira ad alleviare i sintomi, aumentare la tolleranza all'esercizio e ridurre i rischi di aggravazione. Le evidenze attuali riguardanti il rischio di ICS e iperglicemia nei pazienti con BPCO sono inconcludenti. Pertanto, questo studio retrospettivo di coorte mirava a valutare l'efficacia clinica della terapia combinata ICS/LABA rispett...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott LaboratoriesNon applicabileUtilizzato con l'analizzatore ARCHITECT C8000
Analizatore di gas arteriosi portatileAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Per misurazione PaO2, PaCO2, pH; utilizza cartucce monouso
Aspartato aminotransferasi (AST) assay kitAbbott LaboratoriesNon applicabileUtilizzato con l'analizzatore ARCHITECT C8000
Analizzatore biochimico automaticoAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Per analisi SCr, ALT, AST e HbA1c
CentrifugatriceBeckman CoulterMicrofuge 20RPer la separazione del siero (1500×g, 10 min)
Questionario COPD Assessment Test (CAT)GlaxoSmithKline (strumento pubblicato)Disponibile su www.catestonline.orgCartaceo; non è richiesto un kit commerciale
Scanner per densitometria a raggi X a doppia energia (DXA)Hologic Inc.Discovery WiPer la misurazione della densità minerale ossea (BMD)
Inalatore di polvere secca Formoterol (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaNumero di autorizzazione nazionale per il farmaco HJ201302784,5 µg per inalazione, 60 dosi
Inalatore di polvere secca Formoterol/budesonide (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaNumero di autorizzazione nazionale per il farmaco HJ20140458160 µg budesonide / 4,5 µg formoterol per inalazione
Software G*PowerUniversità Heinrich Heine di DüsseldorfVersione 3.1Per il calcolo della dimensione del campione
Kit di dosaggio del glucosio (metodo dell'esochinasi)Olympus CorporationOSR 6221Per la misurazione del glucosio plasmatico a digiuno (FPG)
Analizzatore HbA1c (immunodosaggio turbidimetrico)Bio-Rad Laboratories o equivalenteNon applicabileEseguito su ARCHITECT C8000 utilizzando un kit commerciale
Analizzatore di gas sanguigni portatileVedi "Analizatore di gas arteriosi"Come sopra-
Kit di dosaggio della creatinina sierica (SCr)Abbott LaboratoriesNon applicabileUtilizzato con ARCHITECT C8000
SpirometriCareFusion o equivalenteMasterScreen PneumoPer la misurazione di FEV1 e FVC secondo gli standard ATS/ERS
Software statisticoIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Per tutte le analisi statistiche

Riferimenti

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