La larghezza della distribuzione dei globuli rossi e la lunghezza dello stent prevedono la restenosi in in-stent dopo l'infarto miocardico: uno studio retrospettivo di coorte

Sommario

Questo studio ha valutato se la larghezza della distribuzione dei globuli rossi e la lunghezza dello stent prevedono la restenosi in in-stent dopo un intervento coronarico percutaneo utilizzando un'analisi di regressione e ha rilevato che la loro combinazione migliora la precisione predittiva.

Abstract

Questo studio ha indagato il valore predittivo della larghezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW) dello stent per l'impianto di stent con restanosi in restatico (ISR) in pazienti con infarto acuto di miocardio. I predittori affidabili della restenosi restano limitati, evidenziando la necessità di marcatori clinici accessibili. Un totale di 170 pazienti sottoposti all'impianto di stent sono stati inclusi e classificati nei gruppi restenosi e non restenosi sulla base dell'angiografia coronarica di follow-up a 12 mesi. Le caratteristiche cliniche e i parametri di laboratorio sono stati confrontati tra i gruppi. Sono state effettuate analisi di regressione logistica multivariata e caratteristiche operative del ricevitore per valutare le associazioni e le prestazioni predittive. I risultati hanno mostrato che RDW e lunghezza dello stent erano significativamente più elevate nei pazienti con restenosi e rappresentavano predittori indipendenti del rischio di restenosi. L'uso combinato di queste variabili ha dimostrato un miglioramento delle prestazioni predittive rispetto all'uso individuale delle variabili. In conclusione, RDW e lunghezza dello stent sono predittori significativi dell'ISR e possono servire come indicatori pratici per la stratificazione del rischio nei pazienti sottoposti all'impianto dello stent.

Introduzione

L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è un metodo importante per la rivascolarizzazione nei pazienti con cardiopatia coronarica. La PCI d'emergenza è un approccio terapeutico cruciale per i pazienti con infarto miocardico acuto con elevazione del segmento ST (STEMI⁾¹, e può ridurre significativamente il tasso di mortalità dell'infarto^{miocardico 2}. Sebbene l'impianto di stent eluzionanti da farmaco abbia ridotto l'incidenza della restenosi in in-stent (ISR), questa complicanza rimane irrisolta.

Negli ultimi anni, la larghezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW) ha ricevuto una crescente attenzione come indicatore di infiammazione nelle malattie cardiovascolari. Uno studio precedente mostra che un aumento della RDW è strettamente correlato a una cattiva prognosi in condizioni come la cardiopatia coronarica, l'insufficienza cardiaca e l'infarto miocardico^{acuto 3}. Un altro studio ha riportato che livelli elevati di RDW prima o dopo l'intervento sono associati all'ISR, riflettendo il potenziale impatto dello stato infiammatorio sistemico sulla guarigione vascolare dopo l'impianto^{dello stent 4}. La lunghezza dello stent, come parametro procedurale, è stata inoltre segnalata come associata all'ISR, con stent più lunghi collegati a un'incidenza più elevata di restenosi ^5,6.

Sebbene RDW e lunghezza dello stent siano stati associati all'ISR, gli studi attuali presentano diverse limitazioni. La maggior parte degli studi si è concentrata su pazienti con infarto coronarico stabile, come angina stabile o instabile, mentre relativamente pochi hanno indagato pazienti con infarto miocardico acuto. Inoltre, studi precedenti hanno analizzato principalmente indicatori singoli e mancavano di una valutazione sistematica del valore predittivo combinato di questi fattori.

Questo studio mirava a valutare l'associazione tra RDW e lunghezza dello stent con ISR in pazienti con infarto miocardico con elevazione del segmento ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo, e a valutare il loro valore predittivo individuale e combinato. Questi risultati possono fornire un approccio pratico per la valutazione del rischio nella pratica clinica. Per quanto ne sappiamo, questo studio valuta il valore predittivo combinato della RDW e della lunghezza dello stent per l'ISR specificamente nei pazienti con infarto miocardico con elevazione del segmento ST, una popolazione in cui questa relazione è stata meno approfondita.

Protocollo

Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico del Chengdu Second People's Hospital (Approvazione n. KYPJ2025553) e condotta in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Il requisito del consenso informato è stato rinunciato a causa del disegno retrospettivo dello studio.

Uno schema del flusso di lavoro dello studio (inclusa selezione dei pazienti, raggruppamento e pipeline di analisi) è mostrato nella Figura 1.

Figura 1. Studia il flusso di lavoro per la selezione, il raggruppamento e l'analisi dei pazienti. Un totale di 170 pazienti con infarto miocardico con elevazione del segmento ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo con impianto di stent eluzionante presso il Chengdu Second People's Hospital (gennaio 2022–gennaio 2024) sono stati inclusi dopo l'applicazione dei criteri di inclusione ed esclusione. Tutti i pazienti idonei hanno effettuato un'angiografia coronarica di follow-up di 12 mesi e sono stati classificati nel gruppo con restenosi in stent (ISR ) (n = 32) e nel gruppo non ISR (n = 138). Sono state raccolte caratteristiche cliniche, parametri correlati agli stent e indici di laboratorio, inclusa la larghezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW). Le analisi statistiche includevano confronti di gruppo, regressione logistica multivariata e analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per identificare i fattori associati all'ISR e valutare le prestazioni predittive. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Selezione dei partecipanti
In totale, 170 pazienti che hanno subito con successo l'impianto di stent (definito come stenosi residua <20%, trombolisi nell'infarto miocardico (TIMI) di grado 3, nessuna dissezione e nessuna occlusione dei rami principali) nel reparto di cardiologia del nostro ospedale da gennaio 2022 a giugno 2024 sono stati inclusi. Tra questi, 132 erano maschi e 38 femmine, con un'età compresa tra i 31 e gli 86 anni (66,23 ± 12,26). Sulla base dei risultati dell'angiografia coronarica di follow-up a 12 mesi, i pazienti sono stati suddivisi in gruppo ISR e gruppo non ISR (controllo).

I pazienti sono stati inclusi se soddisfacevano i seguenti criteri: insorgenza dei sintomi entro 24 ore e ricovero che soddisfano i criteri diagnostici delle Linee Guida per la Diagnosi e il Trattamento Rapido d'Emergenza per la Sindrome Coronarica^{Acuta 7}; primo impianto riuscito di stent a singolo vaso eluzionante da farmaco (1–2 stent all'interno di un solo vaso); e il completamento dell'angiografia coronarica di follow-up di 12 mesi.

I pazienti sono stati esclusi se avevano controindicazioni per PCI o una storia di PCI o di intervento di bypass coronarico o di bypass coronarico; scarsa compliance che impedisce il trattamento regolare di prevenzione secondaria; rifiuto di sottoporsi a un'angiografia coronarica di follow-up; dati clinici o di laboratorio incompleti; broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre infezioni locali o sistemiche; malattia valvulare grave, cardiomiopatia, cardiopatia congenita, malattie autoimmuni, malattie ematologiche o malignità avanzata; grave disfunzione epatica o renale; o la morte durante il periodo di follow-up. Inoltre, sono stati esclusi i pazienti con malattia renale cronica stadio 4–5 che non stavano facendo dialisi, mentre quelli sottoposti a dialisi sono stati inclusi.

La ISR è stata definita come una stenosi di diametro del ≥50% all'interno dello stent o entro 5 mm dai suoi bordi, valutata tramite angiografia coronarica quantitativa. Tutti gli angiogrammi erano anonimizzati e codificati. Due cardiologi interventisti esperti, ciechi ai dati clinici, hanno valutato in modo indipendente l'ISR. Le discrepanze sono state risolte da un terzo esperto senior cieco.

Piano di trattamento
La procedura PCI e la gestione perioperatoria sono state eseguite secondo le linee guida cliniche^{attuali 8}. La prevenzione secondaria postoperatoria ha seguito le linee guida^{stabilite 9}, tra cui la doppia terapia antipiastrinica, la terapia per abbassare i lipidi e altri trattamenti standard.

Procedura PCI:
Tutte le procedure sono state eseguite tramite l'approccio dell'arteria radiale. La preparazione della lesione è stata condotta in base alle caratteristiche angiografiche. Stent eluzionanti da farmaci (DES; Sono stati impiantati Resolute Integrity [zotarolimus-eluzionante] o Promus Premier [everolimus-eluzione]). La post-dilatazione è stata eseguita ad alta pressione e l'angiografia finale ha confermato la stenosi residua <20% e il flusso di grado 3 di TIMI.

Farmaci perioperatori:
I pazienti hanno ricevuto dosi elevate di terapia antipiastrinica prima della PCI (aspirina 300 mg, clopidogrel 300 mg o ticagrelor 180 mg). Durante la PCI, è stata somministrata eparina non frazionata (70–100 IU/kg) per l'anticoagulazione. Dopo la PCI, i pazienti ricevevano aspirina (100 mg una volta al giorno), clopidogrel (75 mg una volta al giorno) o ticagrelor (180 mg una volta al giorno), insieme a statine (atorvastatina 20 mg una volta al giorno) e altri farmaci clinicamente indicati.

Gestione postoperatoria e follow-up:
I pazienti hanno ricevuto un'educazione sanitaria per migliorare l'aderenza e sono stati istruiti a continuare la terapia preventiva secondaria, inclusa la doppia terapia antipiastrinica per almeno 12 mesi. Le visite di follow-up sono state effettuate a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la PCI.

Follow-up con angiografia coronarica:
Un'angiografia coronarica ripetuta è stata eseguita in pazienti con sospetti sintomi ischemici, tra cui dolore toracico persistente o ricorrente, oppressione al petto, riduzione della tolleranza all'esercizio o cambiamenti elettrocardiografici dinamici. Nei pazienti asintomatici, l'angiografia di follow-up di routine è stata eseguita a 12 mesi. Per i pazienti sottoposti a più valutazioni angiografiche, nell'analisi è stata inclusa solo la prima angiografia di follow-up. Tra i casi di ISR, alcuni sono stati identificati durante una valutazione angiografica basata sui sintomi, mentre altri sono stati rilevati durante il follow-up di routine di 12 mesi; tuttavia, le proporzioni esatte non sono state analizzate separatamente in questo studio e potrebbero introdurre un potenziale bias di rilevamento. La variabilità nel tempismo di follow-up non è stata aggiustata analiticamente ed è riconosciuta come una potenziale fonte di bias.

Raccolta Generale dei Dati
Sono stati registrati dati demografici e clinici, tra cui età, sesso, altezza, peso e indice di massa corporea. Sono stati documentati lo stato di fumatore (≥1 sigaretta al giorno per >1 anno), ipertensione e diabete di tipo 2. L'uso di farmaci durante il follow-up, inclusi tipo e adesione, è stato registrato. La lunghezza dello stent è stata ottenuta dai registri procedurali e definita come la lunghezza totale dello stent impiantato per ogni recipiente bersaglio. L'aderenza alla terapia farmacologica è stata valutata sulla base dei follow-up ambulatoriali e dell'autovalutazione del paziente. I dati angiografici coronarici includevano il vaso bersaglio, la localizzazione della lesione, il tipo di lesione e la gravità della lesione. I dati relativi allo stent includevano il sito di impianto, il tipo di stent, la lunghezza dello stent (ottenuta dai registri procedurali) e il diametro dello stent.

Rilevamento dell'indice ematologico
I dati di laboratorio sono stati raccolti durante la prima ricovero PCI. Le misurazioni dei lipidi nel sangue sono state effettuate dopo un periodo di digiuno di 8–12 ore. I parametri includevano emocromo completo (globuli bianchi, percentuale di neutrofili, percentuale di linfociti, emoglobina, RDW e conteggio piastrinico), creatinina, albumina (ALB) e profilo lipidico (trigliceridi [TG], colesterolo totale [TCHO], colesterolo lipoproteico a bassa densità [LDL-C], colesterolo lipoproteico ad alta densità [HDL-C], apolipoproteina A1 e apolipoproteina B). I rapporti calcolati includevano TCHO/HDL-C, apolipoproteina A1/B e RDW/ALB. Tutte le misurazioni sono state effettuate nel laboratorio centrale dell'ospedale utilizzando analizzatori automatizzati secondo i protocolli del produttore.

Procedura di misurazione RDW: 2–3 mL di sangue venoso sono stati raccolti in tubi con acido etilendediaminetetraacetico-anticoagulato. I campioni sono stati miscelati e analizzati utilizzando un analizzatore ematologico automatizzato per il conteggio cellulare e il calcolo RDW. Tutte le misurazioni di laboratorio sono state effettuate utilizzando gli analizzatori elencati nella Tabella dei Materiali secondo i protocolli del produttore.

Metodi statistici
Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando SPSS versione 27.0. Le caratteristiche di base, gli indici ematologici e i parametri correlati agli stent sono stati confrontati tra i gruppi ISR e non ISR (controllo). Le variabili quantitative sono state testate per la normalità utilizzando il test di Shapiro–Wilk. I dati normalmente distribuiti sono stati espressi come media ± deviazione standard e confrontati utilizzando il test t dei campioni indipendenti. I dati non normalmente distribuiti sono stati espressi come mediana (P₂₅, P₇₅) e confrontati utilizzando il test della somma dei rangi. Le variabili categoriche sono state espresse come percentuali e confrontate utilizzando il test χ² . Sono state effettuate analisi di regressione logistica univariata e multivariata per identificare i fattori associati all'ISR. Le variabili incluse nel modello di regressione logistica multivariata sono state selezionate in base alla rilevanza clinica e ai risultati dell'analisi univariata, e tutte le variabili selezionate sono state inserite simultaneamente utilizzando il metodo enter. Le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state costruite per valutare le prestazioni predittive dell'RDW, la lunghezza dello stent e la loro combinazione. Un P < a due facce di 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

Risultati

Incidenza dell'ISR e caratteristiche di base
Sono stati seguiti per 12 mesi un totale di 170 pazienti con STEMI che hanno subito PCI d'emergenza e impianto di stent, e tutti i pazienti sono stati sottoposti a una nuova esame coronarica. Tra questi, 32 pazienti hanno sviluppato ISR, mentre 138 pazienti non hanno sviluppato ISR e hanno servito come gruppo di confronto (non-ISR). Le caratteristiche di base dei due gruppi erano comparabili, senza differenze significative ...

Discussione

Studi precedenti hanno dimostrato il significato prognostico della RDW in varie malattie cardiovascolari. Nel presente studio, i livelli di RDW prima dell'intervento e la lunghezza dello stent erano indipendentemente associati alla restatenosi DES nei pazienti con infarto miocardico acuto con elevazione del segmento ST. Inoltre, l'uso combinato di questi due indicatori ha mostrato un'efficacia predittiva superiore rispetto a ciascun parametro da solo. Questi risultati estendono le eviden...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
	Philips	Azurion 7 M12	Sistema di imaging per angiografia coronarica utilizzato per l'angiografia diagnostica e di follow-up
	Mindray	BriCyte-E6	Analizzatore ematologico utilizzato per la misurazione completa del contenito ematico e della RDW
	Hitachi, Giappone	Hitachi 008 AS	Analizzatore biochimico utilizzato per la misurazione di profili lipidici, creatinina e albumina
	Medtronic	Integrità risoluta	Stent eluzionante da farmaci utilizzato per l'impianto di stent coronarico
	Boston Scientific	Promus Premier	Stent eluzionante da farmaci utilizzato per l'impianto di stent coronarico
	IBM	SPSS v27.0	Software statistico utilizzato per l'analisi dei dati