Marcatori immunologici associati all'infezione postoperatoria dopo una litotriscia ureteroscopica in pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori

Sommario

Questo studio valuta l'associazione tra marcatori immunologici e rischio di infezione dopo una litotripsia ureteroscopica in pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori, fornendo evidenze per la stratificazione del rischio e supporto alla decisione clinica.

Abstract

L'infezione post-operatoria è una grave complicazione della litotriscia ureteroscopica per i calcoli delle vie urinarie superiori. Questo studio mirava ad analizzare l'associazione dei marcatori immunologici, tra cui la proteina C-reattiva (CRP), l'albumina (ALB) e la proteina legante l'eparina (HBP), con l'infezione post-operatoria. Un totale di 177 pazienti che si sono sottoposti a interventi chirurgici tra giugno 2020 e giugno 2024 sono stati arruolati. I pazienti sono stati classificati in un gruppo di infezione (41 casi) e un gruppo non infettivo (136 casi) in base allo stato di infezione post-operatorio. Sono state effettuate analisi di regressione logistica multivariata e curva della caratteristica operativa del ricevitore (ROC). I risultati hanno mostrato che i livelli postoperatorii di HBP, CRP e ALB erano fattori indipendenti associati all'infezione postoperatoria (p < 0,05). I valori ottimali del cutoff erano 19,56 mg/L per la CRP, 40,7 g/L per l'ALB e 79,05 ng/mL per l'HBP, con valori di area sotto la curva (AUC) rispettivamente di 0,684, 0,654 e 0,733. La rilevazione combinata dei tre indicatori ha prodotto un AUC di 0,803 (p < 0,05). In conclusione, la CRP, l'ALB e l'HBP postoperatorie sono associate a infezioni post-operatorie dopo una litotripsia ureteroscopica e possono aiutare nella valutazione del rischio. È necessaria ulteriore validazione prima dell'applicazione clinica.

Introduzione

Il calcolo delle vie urinarie superiori è una malattia urologica comune, che si riferisce principalmente a lesioni calcolare che si verificano nei reni e negli ureteri. Le statistiche mostrano che l'incidenza globale dei calcoli delle vie urinarie superiori varia dal 2% al 20%, con tassi fino al 12% negli uomini americani e al 6% nelle donne, e questa incidenza è in aumento anno^{dopo anno 1, 2, 3}. La Cina è una delle tre principali regioni globali con un'alta incidenza di calcoli urinari. Una recente revisione sistematica e meta-analisi che ha coinvolto 46 studi provenienti da 22 province ha riportato una prevalenza aggregata di urolitiasi dell'8,1% in Cina, con i tassi più alti osservati in Guangdong (12,7%) e Guangxi (10,3%), e la prevalenza sta aumentando nel tempo, rappresentando una minaccia significativa per la salute dei^{pazienti 4}. La chirurgia è uno dei principali trattamenti per i calcoli delle vie urinarie. La tradizionale chirurgia aperta per la rimozione dei calcoli è altamente invasiva e associata a numerose complicazioni post-operatorie, venendo quindi gradualmente^{abbandonata 5}. Con lo sviluppo di tecniche e apparecchiature mediche minimamente invasive, la litotripsia a onda d'urto extracorporea, la litotripsia ureteroscopica e la nefrolitotomia percutanea sono state ampiamente utilizzate nella pratica clinica. Secondo le linee guida dell'American Urological Association (AUA), la litotriscia ureteroscopica è raccomandata come trattamento di prima linea per i pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori a causa della sua invasività minima, dell'elevato tasso di frammentazione dei calcoli e del favorevole recupero^{postoperatorio 6,7}. Tuttavia, i calcoli residui durante e dopo l'intervento potrebbero non essere rapidamente espulsi, causando ostruzione ureterale, dolore e soprattutto infezioni^{post-operatorie 8}. Studi stranieri hanno dimostrato che infezioni gravi dopo una litotripsia ureteroscopica possono portare a shock settico, che è potenzialmente^{letale 9}. Pertanto, il monitoraggio precoce delle infezioni post-operatorie è di grande importanza per migliorare gli esiti del trattamento e ridurre il rischio di complicazioni.

Con i progressi nella scienza e nella tecnologia medica, un numero crescente di biomarcatori e nuove tecnologie di rilevamento sono stati introdotti nella diagnosi e nel trattamento dei calcoli delle vie urinarie superiori complicati da infezioni, rendendo possibile la medicina di precisione. L'identificazione dei marcatori immunologici associati all'infezione da litotripsia ureteroscopica postoperatoria nei pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori è fondamentale per una diagnosi precoce e per migliorare i tassi di guarigione. I biomarcatori postoperatori misurati entro 24 ore dall'intervento possono riflettere risposte immunitarie precoce dell'ospite prima che si manifestino i sintomi clinici, potenzialmente fungendo da indicatori precoci per la valutazione del rischio. Tuttavia, l'espressione dei marcatori immunologici nel sangue periferico di questi pazienti e il loro valore predittivo per l'infezione da litotripsia ureteroscopica post-operatoria rimangono poco chiare. Questo studio ha analizzato retrospettivamente i dati clinici di 177 pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori sottoposti a litotripsia ureteroscopica, esplorando la relazione tra marcatori immunologici (HBP, CRP, ALB) e infezione postoperatoria, fornendo nuove idee e metodi per la previsione clinica e la prevenzione dell'infezione postoperatoria in questa popolazione di pazienti.

Protocollo

Progettazione dello studio e dichiarazione etica
Questo studio retrospettivo è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione è stata ottenuta dal Comitato Etico del Secondo Ospedale di Nanchino (Approvazione n. [2026-LS-ky054]) prima della raccolta e dell'analisi dei dati.

Selezione dei pazienti
Sono stati esaminati i referti medici elettronici dei pazienti consecutivi a cui si è diagnosticato calcoli delle vie urinarie superiori e che hanno subito una litotrissia ureteroscopica presso il Dipartimento di Urologia del Secondo Ospedale di Nanchino tra giugno 2020 e giugno 2024. I criteri di inclusione erano i seguenti: diagnosi dei calcoli delle vie urinarie superiori confermata tramite tomografia computerizzata (TC) o ecografia; presenza di sintomi preoperatori correlati ai calcoli, tra cui minzione frequente, urgenza o disuria (non attribuite a infezione); indicazioni chirurgiche chiare basate sulla valutazione preoperatoria; e nessuna storia di uso di agenti immunosoppressivi o di antimicrobici ad ampio spettro nell'ultimo mese. I criteri di esclusione erano i seguenti: presenza di altre malattie infettive prima dell'intervento; condizioni mediche gravi concomitanti che influenzano lo stato immunitario; gravidanza o allattamento; interventi chirurgici falliti; deficit cognitivo, disturbi mentali, abuso di sostanze o dipendenza da alcol; storia di emorragia cerebrale o neoplasia concomitante; e altre condizioni che causano dolore addominale, come la colecistite o l'appendicite. e la ricezione di terapia antibiotica entro due settimane prima dell'intervento. Un totale di 246 pazienti sono stati inizialmente sottoposti a screening. Dopo aver escluso 69 pazienti, 177 sono stati inclusi nell'analisi finale. Il processo di selezione dei pazienti è illustrato nella Figura 1.

Figura 1: Diagramma di flusso della selezione del paziente. Un totale di 246 pazienti sono stati inizialmente sottoposti a screening. Dopo aver escluso 69 pazienti non idonei, sono stati finalmente iscritti 177 pazienti, inclusi 41 nel gruppo di infezione e 136 nel gruppo non infettivo. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Procedure chirurgiche
Tutti i pazienti hanno subito una litotripsia ureteroscopica flessibile sotto anestesia generale o spinale. Un ureteroscopio flessibile (7,5 Fr) è stato utilizzato per accedere al bacino renale e alle calici. La frammentazione della pietra è stata eseguita utilizzando un laser di olmio: YAG (0,6–1,0 J, 10–15 Hz). Una guaina di accesso ureterale veniva utilizzata quando necessario. Un stent doppio J è stato inserito postoperatoriamente in caso di lesioni ureterali, edema significativo o sospetti frammenti residui. Tutti i pazienti hanno ricevuto antibiotici profilattici (cefalosporina di prima o seconda generazione) entro 30–60 minuti prima dell'incisione.

Definizione di infezione postoperatoria
L'infezione postoperatoria è stata definita secondo le linee guida dell'Associazione Europea di Urologia (EAU) sulle infezioni urologiche (2024)¹⁰, in base alla presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri entro 30 giorni dall'intervento: temperatura corporea > 38 °C o < 36 °C; sintomi urinari di nuova comparsa tra cui minzione frequente, urgenza, disuria o sensibilità nella parte bassa dell'addome; analisi delle urine che mostra ≥ 10 globuli bianchi per campo ad alta potenza nelle pazienti femminili o ≥ 5 nei pazienti maschi; coltura di urine positiva (≥ 10 unità^{formative di 5} colonie/mL) come raccomandato dalle linee guida EAU; e l'inizio della terapia antibiotica per sospetta infezione delle vie urinarie. La valutazione clinica è stata effettuata da due urologi indipendenti e qualsiasi disaccordo è stato risolto per consenso.

Raccolta dati
I dati demografici e clinici estratti dal sistema elettronico di cartelle cliniche includevano: età, genere, comorbidità (ipertensione, diabete), localizzazione dei calcoli (rene sinistro, rene destro, uretere sinistro o destro), dimensione dei calcoli (mm), tempo di operazione (minuti) e ricovero ospedaliero (giorni). I risultati di laboratorio per albumina sirica (ALB) e proteina C-reattiva (CRP) sono stati prelevati dal database clinico per campioni di sangue raccolti entro 24 ore prima e dopo l'intervento. Sono stati inoltre prelevati i risultati dell'analisi delle urine e sono stati registrati i globuli bianchi. I livelli di proteine leganti l'eparina (HBP) sono stati misurati utilizzando campioni di plasma conservati con un kit ELISA commerciale (vedi Tabella dei Materiali), seguendo le istruzioni del produttore. L'estrazione dei dati è stata effettuata da due investigatori indipendenti e eventuali discrepanze sono state risolte per consenso.

Analisi statistica
I pazienti con dati incompleti sono stati esclusi durante il processo di selezione. Pertanto, tutti i 177 pazienti inclusi avevano dati completi per tutte le variabili chiave (CRP, ALB, HBP e caratteristiche cliniche). Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando la versione 24.0 di SPSS (Tabella dei Materiali). Le variabili categoriche sono state espresse come frequenze e percentuali [n (%)] e confrontate utilizzando il test chi-quadrato (χ²). Le variabili continue sono state testate per la distribuzione normale utilizzando il test di Shapiro-Wilk. Le variabili continue normalmente distribuite sono state espresse come media ± deviazione standard (x̄ ± s) e confrontate utilizzando il test t indipendente a due campioni. Le variabili continue non normalmente distribuite sono state riportate come mediane con intervalli interquartili [M(P25–P75)] e confrontate utilizzando il test U di Mann-Whitney. La significatività statistica è stata definita come p < 0,05. È stata effettuata un'analisi di regressione logistica multivariata per identificare fattori di rischio indipendenti per l'infezione post-operatoria utilizzando il metodo forward stepstep. I risultati sono stati riportati come odds ratio (OR) con intervalli di confidenza (IC) al 95%. Sono state costruite curve di caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per valutare la performance predittiva di CRP, ALB, HBP postoperatorio e della loro combinazione. Il valore combinato di previsione è stato generato utilizzando la probabilità prevista da un modello di regressione logistica binaria che includeva CRP, ALB e HBP postoperatori come covariate. L'area sotto la curva (AUC) è stata registrata e il valore ottimale del cutoff è stato determinato in base all'indice massimo di Youden (sensibilità + specificità - 1).

Risultati

Incidenza di infezione postoperatoria e analisi univariata
Tra i 177 pazienti sottoposti a litotripsia ureteroscopica, 41 (23,16%) hanno sviluppato un'infezione post-operatoria e hanno costituito il gruppo infeccioso, mentre i restanti 136 pazienti (76,84%) costituivano il gruppo non infettivo. L'analisi statistica univariata ha mostrato differenze significative nei livelli postoperatorii di CRP, ALB e HBP tra i gruppi di infezione e non infezione (p < 0,05)....

Discussione

Negli ultimi anni, a causa dei cambiamenti nello stile di vita e nelle abitudini alimentari, l'incidenza dei calcoli delle vie urinarie superiori è in aumento. I pazienti con calcoli delle vie urinarie superiori spesso manifestano sintomi come dolore al fianco e dolore addominale. Senza un intervento tempestivo ed efficace, la malattia può evolvere in ostruzione e infezione, portando a insufficienza renale e compromettendo gravemente la qualità della vita del^{paziente 11...}

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Analizatore biochimico automatizzato	Beckman Coulter	AU5800	Per la misurazione dell'albumina sierica (ALB) e della proteina C-reattiva (CRP)
Centrifughe	Eppendorf	5810R	Per la separazione del plasma, 1.500 × g, 10 min, 4 °C
Tubi per prelievo sangue EDTA	BD	367861	Per la raccolta di sangue venoso periferico
Lavastoviglie per piastre ELISA	Bio-Rad	157510	Per il lavaggio automatizzato delle piastre ELISA
Kit ELISA per proteina legante l'eparina (HBP)	Hycult Biotech	HK330	Per la rilevazione quantitativa di HBP nel plasma
Micropipette	Eppendorf	3120000020	Per una gestione precisa dei liquidi (10 µL, 100 µL, 1000 µL)
Lettore di micropiastre	Bio-Rad	iMark	Per la misurazione dell'assorbanza a 450 nm
Frigorifero	Haier	DW-86L486	Per la conservazione dei campioni a −80 °C
Software SPSS	IBM	N/A	Versione 24.0, per analisi statistica
Vortice	IKA	MS 3 Basic	Per il miscelamento di campioni e reagenti