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Articolo metodologico

Un protocollo di trattamento e monitoraggio per il tocilizumab nella sindrome da attivazione dei macrofagi refrattari con artrite idiopatica giovanile sistemica

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DOI:

10.3791/70988

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15 maggio 2026

 , 
1Pediatrics Department, Maternity and Child Healthcare Hospital, 2Pharmacy Department, Maternity and Child Healthcare Hospital

In questo articolo

Sommario

Questo protocollo descrive l'uso del tocilizumab, combinato con glucocorticoidi e ciclosporina A, come terapia di salvataggio per la sindrome da attivazione dei macrofagi refrattari nei bambini con artrite idiopatica giovanile sistemica.

Abstract

Questo studio ha valutato l'efficacia terapeutica e la sicurezza del tocilizumab (TCZ) in pazienti con sindrome di attivazione refrattaria dei macrofagi (MAS) associata ad artrite idiopatica giovanile sistemica (sJIA). Sono stati inclusi in totale 100 pazienti diagnosticati tra il 2021 e il 2022. I pazienti che ricevevano terapia standard (glucocorticoidi più ciclosporina A) venivano assegnati al gruppo di controllo (n = 30), mentre quelli che ricevevano TCZ aggiuntiva furono assegnati al gruppo di studio (n = 70). Il protocollo di trattamento includeva impulsi endovenosi di metilprednisolone seguiti da riduzione orale del prednisone, ciclosporina A con monitoraggio della mangiatura e TCZ somministrato ogni 2 settimane. Gli esiti includevano parametri di laboratorio, profili di citochine (IL-6, IL-18, IFN-γ, sCD25, sCD163), punteggi sJADAS27, risposta clinica ed eventi avversi in 24 mesi. Il gruppo TCZ ha dimostrato una normalizzazione più rapida degli indici di laboratorio e una maggiore riduzione delle citochine infiammatorie (P < 0,05). I tassi di remissione erano più alti (71,4% contro 33,3% al giorno 14), con una riducenza più bassa e una minore esposizione ai glucocorticoidi. I tassi di eventi avversi erano più bassi nel gruppo TCZ (25,7% contro 46,7%, P < 0,05). Questi risultati dimostrano che la terapia combinata basata su TCZ fornisce una strategia di salvataggio efficace e ben tollerata per sJIA-MAS refrattari e supportano ulteriori valutazioni prospettiche di questo protocollo.

Introduzione

L'artrite idiopatica giovanile sistemica (JIA) è un sottotipo autoinfiammatorio che rappresenta circa il 10–15% delle diagnosi di artrite idiopatica giovanile (JIA) ed è caratterizzata da febbre quotidiana, un'eruzione cutanea transitoria color salmone eartrite 1. La sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS), una complicanza potenzialmente letale della sJIA, deriva da un'eccessiva attivazione delle cellule T e dei macrofagi, portando a una tempesta di citochine e a insufficienzamultiorganale 2. Circa il 10% dei pazienti con sJIA sviluppa una MAS manifesta, con tassi di mortalità che raggiungono il 20%–40% nei casigravi 3,4. Persistono sfide diagnostiche, poiché i sintomi MAS spesso si sovrappongono alle riacutizzazioni di sJIA, e i criteri di classificazione del 2016, nonostante il miglioramento della sensibilità, potrebbero non identificare casi atipici o in faseiniziale 5.

Le strategie terapeutiche attuali per la MAS associata alla sJIA (sJIA-MAS) si concentrano su glucocorticoidi ad alta dose (GC) combinati con ciclosporina A (CsA) come terapia di primalinea 6. Il regime standard consiste in impulsi endovenosi di metilprednisolone (15–30 mg/kg/giorno per 3 giorni), seguiti da prednisone orale (1–2 mg/kg/giorno), somministrati contemporaneamente a CsA orale (4–6 mg/kg/giorno) con monitoraggio della concentrazione alivello di sponda 7. Tuttavia, questo approccio convenzionale presenta limitazioni significative. Circa il 30% dei pazienti non risponde adeguatamente alla terapia di prima linea, e un'immunosoppressione prolungata aumenta il rischio di infezioni gravi, nefrotossicità e compromissione della crescita8. Nei pazienti con risposta insufficiente, le opzioni di seconda linea includono etoposide, anakinra e agenti emergenti come emapalumab (un anticorpo monoclonale anti-interferone-γ) e rapamicina (un inibitore mTOR), sebbene l'esperienza clinica nella MAS pediatrica rimangalimitata 7,9.

Il tocilizumab (TCZ), un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che prende di mira il recettore dell'interleucina-6 (IL-6), è una pietra angolare nel trattamentosJIA 10. Il suo ruolo in sJIA-MAS rimane controverso, poiché alcuni studi riportano potenziali precipitazioni o esacerbazioni diMAS 11,12. Tuttavia, le evidenze emergenti suggeriscono un beneficio terapeutico in popolazioniselezionate 13,14. Il concetto di "stratificazione del carico infiammatorio", proposto in uno studio cinese multicentrico (ChiCTR2300070171), sostiene un intervento TCZ precoce per prevenire uno squilibrio immunitario dominato dall'interferone γ, anche se i risultati restano inattesa 8. Un recente rapporto di caso ha dimostrato che il blocco mirato sequenziale, incluso il ruxolitinib dopo il fallimento del TCZ, ha raggiunto una remissionerapida 15. Gli studi di follow-up a lungo termine indicano inoltre che il TCZ può mantenere il controllo dell'infiammazione, ridurre l'esposizione ai glucocorticoidi e migliorare i risultati di crescita16.

Rimangono lacune significative nella gestione di sJIA-MAS. Mancano predittori affidabili della risposta TCZ o della ricorrenza della MAS. Biomarcatori come il cluster solubile di differenziazione 25 (sCD25) e il cluster solubile di differenziazione 163 (sCD163) sono correlati con l'attività della malattia; tuttavia, il loro ruolo nel monitoraggio dinamico rimane poco chiaro. Inoltre, gli inibitori dell'interleuchina-1, raccomandati come terapia di prima linea nei paesi occidentali, sembrano mostrare un'efficacia limitata nelle popolazioniasiatiche 17,18. Il ruxolitinib dimostra potenzialità terapeutica ma richiede ulteriori valutazioni della sicurezza pediatrica. Inoltre, anche dopo un controllo efficace della MAS, i pazienti possono sviluppare sequelle tra cui osteoporosi, ritardo della crescita e complicanze cardiovascolari, richiedendo una riabilitazione completa e una gestione metabolica19.

Sulla base di questo contesto, questa analisi retrospettiva di 100 casi refrattari di sJIA-MAS valuta in modo completo gli effetti terapeutici e il profilo di sicurezza del tocilizumab. A differenza di studi precedenti che si concentravano principalmente su singoli endpoint clinici, questo studio fornisce una valutazione multidimensionale che incorpora parametri di laboratorio seriali (marcatori ematologici, biochimici, di coagulazione e infiammatori), profilazione dinamica delle citochine (IL-6, IL-18, IFN-γ, fattore di necrosi tumorale α, sCD25 e sCD163), valutazione dell'attività della malattia (sJADAS27) e esiti clinici a lungo termine tra cui il tapering e i tassi di recidiva dei glucocorticoidi. L'aggiunta del TCZ alla terapia standard (GC + CsA) viene valutata per il suo potenziale di migliorare il controllo della febbre, accelerare la normalizzazione degli indici di laboratorio e facilitare l'inversione della disfunzione degli organi. Monitorando sistematicamente la dinamica temporale dei marcatori infiammatori e delle reti di citochine, questo studio mira a colmare la lacuna di evidenze esistenti nella terapia mirata per la MAS refrattaria pediatrica in Cina e a informare strategie di intervento stratificate e basate sulla precisione per migliorare la sopravvivenza e la prognosi a lungo termine in questa popolazione ad alto rischio.

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Protocollo

Questo studio retrospettivo, che ha analizzato archivi clinici anonimizzati, è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale per la Maternità e la Salute Infantile di Qinhuangdao (Approvazione n.: QFY000286) in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. A causa della natura retrospettiva dello studio e dell'uso di dati clinici anonimizzati preesistenti, il comitato etico ha esentato il requisito del consenso informato. I reagenti, le sostanze chimiche e i software utilizzati sono elencati nella Tabella dei Materiali.

1. Selezione dei pazienti e formazione delle coorti

  1. Esaminare il sistema elettronico delle cartelle cliniche per identificare tutti i bambini diagnosticati con sJIA tra febbraio 2021 e dicembre 2022. Seleziona i pazienti con una complicanza documentata di MAS.
  2. Applica i criteri di inclusione in modo sequenziale:
    1. Confermare la diagnosi sJIA secondo i criteri di classificazione 2004 della International League of Associations for Rheumatology (ILAR)2004.
    2. Verifica la diagnosi MAS utilizzandoi criteri di classificazione 21 sJIA-MAS 2016. Richiedono febbre documentata più ferritina sierica > 684 ng/mL e due dei seguenti sintomi: conteggio piastrinico ≤ 181 × 109/L, aspartato aminotransferasi (AST) > 48 U/L, trigliceridi > 1,76 mmol/L, o fibrinogeno ≤ 3,6 g/L.
    3. Identificare i pazienti con una risposta insufficiente alla terapia iniziale. Aggiungere tocilizumab solo nei pazienti che dimostrano una risposta inadeguata alla terapia standard di prima linea.
    4. Definire risposta insufficiente come febbre persistente (temperatura >38,5 °C) e riduzione della ferritina sierica del <50% rispetto al picco pre-trattamento dopo ≥7 giorni di terapia standard.
    5. Definire la terapia standard come impulsi di metilprednisolone endovenosi (dose cumulativa ≥30 mg/kg) combinati con CsA orale ≥5 mg/kg/giorno22.
    6. Iniziare tocilizumab immediatamente dopo aver confermato la risposta insufficiente, tipicamente entro 24–72 ore dalla valutazione del giorno 0.
      NOTA: Anakinra (un inibitore dell'interleucina-1) non è stato utilizzato in questa coorte a causa della disponibilità limitata in Cina durante il periodo di studio (2021–2022) e della mancanza di approvazione regolatoria per l'uso pediatrico in questa indicazione. Di conseguenza, CsA e tocilizumab rappresentavano opzioni di seconda linea accessibili per la gestione di una risposta insufficiente.
    7. Assicurarsi che l'età del paziente sia compresa tra 2 e 16 anni e che la durata della malattia sia di ≥3 mesi al momento della risposta insufficiente.
  3. Applica criteri di esclusione:
    1. Escludere i pazienti con infezioni attive documentate, inclusi seropositività batterica (coltura del sangue positiva), virale (virus Epstein–Barr o PCR citomegalovirus positivo), infezioni fungine, tubercolosi attiva o sieropositività del virus dell'immunodeficienza umana.
    2. Escludere i pazienti con neoplasie maligne, disturbi immunodeficienti congeniti, insufficienza cardiaca grave (classe III–IV della New York Heart Association) o cirrosi epatica (classe B o C di Child–Pugh).
    3. Escludere i pazienti con citopenia grave (conteggio assoluto di neutrofili <1,0 × 109/L o conteggio piastrinico <50 × 109/L) o lesioni epatiche gravi (alanina aminotransferasi (ALT) o AST >10 × ULN).
    4. Escludere i pazienti che hanno ricevuto agenti biologici (ad esempio, anti-interleucina-1, anti-interleucina-6 o inibitori Janus chinasi) entro 3 mesi prima dell'insorgenza della MAS refrattaria.
    5. Escludere i pazienti con >20% di dati critici mancanti (ad esempio, misurazioni seriali di ferritina, registrazioni di dosaggio di glucocorticoidi).
  4. Formare gruppi di trattamento:
    1. Classificare i pazienti in due gruppi in base al trattamento dopo aver soddisfatto i criteri refrattari del MAS.
    2. Definisci gruppo di controllo: pazienti che ricevono solo glucocorticoidi e CsA.
    3. Definisci gruppo di studio: pazienti che ricevono tocilizumab oltre a glucocorticoidi e CsA (Figura 1).

2. Somministrazione di terapia immunomodulatoria combinata

  1. Avviare la terapia con glucocorticoidi ad altodosaggio 23:
    1. Somministrare metilprednisolone endovenoso 15–30 mg/kg/giorno (massimo 1 g/giorno) per 3 giorni.
    2. Passare al prednisone orale 1–2 mg/kg/giorno in 2–3 dosi divise (massimo 60 mg/giorno).
  2. Inizia e monitora la terapia CSA:
    1. Somministrare CsA orale a 4–6 mg/kg/giorno in due dosi divise.
    2. Controlla regolarmente le concentrazioni dei minimi.
    3. Regola il dosaggio per mantenere 100–200 ng/mL.
  3. Prepara e somministra TCZ.
    1. Avviare la TCZ entro 24–72 ore dopo conferma di risposta insufficiente.
    2. Calcola la dose: <30 kg → 12 mg/kg; ≥30 kg → 8 mg/kg.
    3. Diluire in 100 mL di cloruro di sodio sterile allo 0,9%.
    4. Infondi per via endovenosa per ≥60 minuti.
    5. Ripeti ogni 2 settimane.
  4. Stabilire un programma di monitoraggio:
    1. Effettuare monitoraggio settimanale dei globuli ematici completi, ALT, AST e funzione renale.
    2. Riduci il monitoraggio a ogni 2 settimane dopo la stabilizzazione.
  5. Implementa la riduzione graduale dei glucocorticoidi:
    1. Iniziare la riduzione dopo il controllo MAS (nessuna febbre per ≥72 ore e riduzione della ferritina >50%).
    2. Riduci il prednisone di 0,2 mg/kg/giorno ogni 7–10 giorni fino a 0,5 mg/kg/giorno.
    3. Riduci ulteriormente del 10% ogni 2 settimane.
  6. Gestire la tossicità:
    1. Epatotossicità: Ridurre il TCZ del 50% se ALT/AST 3–5× ULN; sospendere se >5× ULN; Ricomincia a metà dose dopo il recupero.
    2. Tossicità ematologica: sospendere TCZ se i neutrofili <1,0 × 109/L o le piastrine <100 × 109/L; Riprendere a dose ridotta dopo il recupero.
    3. Infezione: sospendere TCZ durante un'infezione grave; Ricomincia dopo la risoluzione.
  7. Definisci la durata e il fallimento del trattamento:
    1. Somministrare ≥4 infusioni a meno che non si verifichi tossicità.
    2. Continuare la terapia fino a 12 settimane se si ottiene risposta; Considera la manutenzione ogni 4 settimane da allora.
    3. Definisci fallimento: febbre persistente, nessun declino della ferritina o deterioramento degli organi dopo 4 settimane.
  8. Definizioni di soglie di normalizzazione e remissione in laboratorio:
    1. Definire le soglie di normalizzazione e remissione basate sui valori di riferimento istituzionali dell'Ospedale per la Maternità e l'Infanzia di Qinhuangdao.
    2. Proteina C-reattiva (CRP): intervallo normale < 0,8 mg/dL; soglia di remissione definita come ≤ 0,8 mg/dL.
    3. Ferritina sierica: intervallo normale 20–200 ng/mL; soglia di remissione definita come < 500 ng/mL basata su criteri di consenso per la risoluzione MAS.
    4. Fibrinogeno: intervallo normale 2–4 g/L; soglia di remissione definita come > 2 g/L.
    5. Conteggio piastrinoso: intervallo normale 150–450 × 109/L; Normalizzazione definita come ≥ 150 × 109/L.
    6. AST e ALT: intervallo normale < 40 U/L; soglia di remissione definita come ≤ 2 × limite superiore della normalità (ULN) per la risoluzione dell'implicazione epatica.
  9. Rispetto del protocollo di dosaggio del tocilizumab:
    1. Somministrare tocilizumab rigorosamente secondo il protocollo basato sul peso descritto nella sezione 2.3.
    2. Consentire aggiustamenti di dose o interruzioni del trattamento solo nell'ambito di criteri di tossicità predefiniti (epatotossicità, tossicità ematologica o infezione) come descritto nella sezione 2.6.
    3. Documenta tutte le deviazioni dal protocollo, incluse riduzioni del dosaggio, ritardi o interruzione prematura.
    4. Segnala le deviazioni dal protocollo nella sezione Risultati.

3. Raccolta dati e misurazione degli esami

  1. Definisci il Giorno 0:
    1. Gruppo di studio: prima infusione di TCZ.
    2. Gruppo di controllo: idoneità alla terapia di salvataggio.
  2. Esegui una valutazione di base:
    1. Effettuare valutazioni prima del Giorno 0.
    2. Raccogliere dati demografici, dati clinici, parametri di laboratorio, citochine e punteggi.
  3. Programma il follow-up: Giorno 3, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Mese 6, Mese 12 e Mese 24.
  4. Raccogli campioni di sangue:
    1. Raccogli sangue venoso a digiuno.
    2. Processare i campioni di sieri per la misurazione delle citochine.
      1. Raccogli il sangue nei tubi separatori del siero.
      2. Lascia coagulare i campioni a temperatura ambiente per 30 minuti.
      3. Centrifugare a 1.500 × g per 15 minuti a 4 °C entro 2 ore dalla raccolta.
      4. Aliquota separava il siero in crioviali e lo conservava immediatamente a −80 °C fino all'analisi.
      5. Non consentire cicli di congelamento-disgelo prima della misurazione delle citochine.
    3. Processare i campioni per l'elenco ematico completo e i parametri di coagulazione.
      1. Raccogli sangue in tubi contenenti EDTA per un conteggio completo.
      2. Raccogliere sangue in tubi di citrato di sodio per i parametri di coagulazione (fibrinogeno, D-dimero).
      3. Analizza entro 4 ore dalla ritiro.
    4. Analizza marcatori ematologici, infiammatori, epatici, coagulanti e metabolici.
  5. Misurare le citochine:
    1. Misura usando kit ELISA.
      NOTA: I test IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 e sCD163 sono stati eseguiti secondo le istruzioni del produttore. Tutte le misurazioni delle citochine sono state effettuate in duplicato per ogni campione.
      NOTA: Per minimizzare la variabilità tra i saggi, i campioni sierici di tutti i momenti temporali per ogni paziente sono stati analizzati nello stesso lotto di saggio ogni volta che è stato possibile. Per i campioni che non potevano essere preparati in lotte, il coefficiente di variazione tra sami veniva mantenuto sotto il 10% tramite standard di controllo qualità su ciascuna lastra. La media delle misurazioni duplicate veniva utilizzata per l'analisi statistica.
    2. Quantificare IL-6, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25 e sCD163.
  6. Valuta l'attività della malattia:
    1. Calcola i punteggi di sJADAS2724 in ogni momento.
  7. Risultati da record:
    1. Registrare la dose di glucocorticoidi, la remissione, la risoluzione della febbre e la recidiva.
    2. Definisci la remissione usando tutti i criteri25 (assenza di febbre, miglioramento articolare ≥90%, analisi normalizzate).
  8. Documenta gli eventi avversi:
    1. Registra tutti gli eventi.
    2. Categorizza infezioni, disfunzioni epatiche, citopenia, reazioni allergiche, ipertensione ed eventi gastrointestinali.

4. Calcolo della dimensione del campione

  1. Esegui analisi di potenza utilizzando software statistici.
  2. Parametri di impostazione: d = 0,65, α = 0,05, potenza = 0,8.
  3. Calcolare la dimensione minima del campione: 88 (26 controlli, 62 studi).
  4. Conferma coorte finale: 100 partecipanti.

5. Analisi statistica

  1. Esegui analisi utilizzando software statistici.
  2. Genera diagrammi di flusso usando software di diagrammi.
  3. Valutare la distribuzione: Shapiro–Wilk; Il test di Levene.
  4. Analizza le variabili continue.
    1. Presentare i dati normalmente distribuiti come media ± deviazione standard (SD) e confrontare le medie tra due gruppi indipendenti utilizzando il test t dei campioni indipendenti. Confronta le medie all'interno dello stesso gruppo tra i punti temporali usando un test t a campioni accoppiati.
    2. Presentare dati non normalmente distribuiti come mediana con intervallo interquartile (IQR) e confrontare le distribuzioni tra due gruppi indipendenti utilizzando il test U di Mann–Whitney. Confronta le distribuzioni all'interno dello stesso gruppo tra i punti temporali usando il test del rango segnato di Wilcoxon.
  5. Analizza le variabili categoriche.
    1. Presentare i dati categorici come conteggi e percentuali [n (%)].
    2. Confronta le proporzioni tra gruppi usando il test del chi quadrato (χ2). Usa il test esatto di Fisher quando il conteggio di cellule previsto è <5.
  6. Riassumi i dati longitudinali per ogni momento temporale.
  7. Gestire i dati mancanti.
    1. Escludere i casi con dati mancanti variabile per variabile quando i dati mancanti sono <5% per tutte le variabili chiave. Non effettuare imputazione dei dati.
  8. Definisci la significanza statistica.
    1. Consideriamo risultati statisticamente significativi quando il valore P bilaterale è <0,05.

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Risultati

In questo studio sono stati inclusi in totale 100 bambini con sJIA-MAS, suddivisi in 30 casi nel gruppo di controllo e 70 casi nel gruppo di studio secondo la modalità di trattamento. I confronti basali non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra i due gruppi in termini di variabili demografiche (età, sesso, indice di massa corporea), caratteristiche cliniche (febbre, eruzione cutanea, epatomegalia, splenomegalia, linfadenopatia, disfunzione epatica, encefalopatia, ed...

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Discussione

Questa analisi controllata retrospettiva dimostra che il tocilizumab (TCZ) combinato con glucocorticoidi offre un significativo beneficio terapeutico nella sJIA-MAS refrattaria, accelerando la normalizzazione dei parametri di laboratorio, promuovendo la remissione clinica e riducendo i rischi di dipendenza da glucocorticoidi e recidiva a lungo termine. Una valutazione multidimensionale che integra parametri di laboratorio seriali, profilazione dinamica delle citochine (IL-6, IL-18, IFN-γ...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Farmaci
TocilizumabShanghai Roche Pharmaceutical Co., Shanghai, ChinaS20130020Anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato anti-IL-6; 80 mg/4 mL per flaconcino
MetilprednisolonePfizer Manufacturing Belgium NV, Puurs, BelgioH2013030140 mg per flaconcino; utilizzato per la terapia a impulsi endovenosa
Ciclosporina ARoche Pharma (Schweiz) LtdS20130020Immunosuppressante; soluzione orale 80 mg/4 mL
Materiali per il prelievo del sangue
Tubi con separatore di sieroBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA3679835 mL, con attivatore del coagulante e separatore di gel
Tubi EDTABecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA3678553 mL, K2 EDTA per esame del sangue completo
Tubi con citrato di sodioBecton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, USA3630833 mL, citrato di sodio tamponato al 3,2% per test di coagulazione
CryovialsCorning Inc., Corning, NY, USA4306592 mL, sterili, per conservazione del siero a -80 °C
Piattaforma per il dosaggio delle citochine
ProcartaPlex Human Cytokine Panel 1B 25plexInvitrogen (Thermo Fisher Scientific), San Diego, CA, USAEPX250-12166-901Dosaggio multiplex immunologico basato su Luminex; rileva IL-6, IL-18, IFN-γ, TNF-α e 21 altre citochine; richiede 25 µL di siero
Strumento LuminexLuminex Corporation, Austin, TX, USALuminex 200Per il rilevamento multiplex delle citochine; tecnologia xMAP
Kit ELISA per sCD25Boster BioEK0400Sensibilità: 5 pg/mL
Kit ELISA per sCD163R&D Systems, Minneapolis, MN, USADC1630ELISA sandwich; gamma di rilevamento: 1,6-100 ng/mL; sensibilità: 0,613 ng/mL; per siero umano
Attrezzatura ELISA
Lettore di micropiastreShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChinaST-360Lettore di assorbanza a 8 canali; filtri a 405, 450, 492, 630 nm; velocità di lettura: 5 s/96 pozzetti; per il rilevamento ELISA
Lavastoviglie automaticaShanghai Kehua Laboratory System Co., Ltd., Shanghai, ChinaST-36WLavastoviglie a 96 canali; volume residuo ≤1 µL/pozzo; volume di erogazione regolabile 0-3000 µL; con funzione di lavaggio del fondo
IncubatoreShanghai Xin Nuo Instrument Group Co., Ltd., Shanghai, ChinaEHP-55KIncubatore a convezione ad aria forzata; gamma di temperatura: Amb+5-70 °C; fluttuazione di temperatura ≤±0,2 °C; per l'incubazione ELISA a 37 °C
Pipette regolabiliDlab Scientific (Beijing) Co., Ltd., Beijing, ChinaSerie HiPette/TopPettePipette monocanale; volumi: 0,5-10 µL, 10-100 µL, 100-1000 µL; per la distribuzione di reagenti e campioni
Strumentazione per laboratorio clinico
Analizzinore ematico automatizzatoMindray, Shenzhen, ChinaBC-6800PlusPer esame del sangue completo (CBC) compreso PLT, WBC, NEU, LYM
Analizzatore chimicoSiemens Healthineers, Erlangen, GermaniaADVIA 1800Per CRP, ESR, enzimi epatici (ALT, AST), trigliceridi, fibrinogeno, D-dimero, ferritina
Analizzatore di coagulazione
Sistema di misurazione ESR
Software statisticoIBM SPSSVersione 25.0Utilizzato per tutte le analisi statistiche
Software di diagrammazioneLucidchartVersione onlineUtilizzato per generare il flusso di studio
Software G*PowerHeinrich-Heine-Universität DüsseldorfVersione 3.1.9.7Utilizzato per il calcolo della dimensione del campione
CentrifugatriceThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA75007201Centrifugatrice da banco Sorvall® ST 8; per la separazione del siero a 1.500 × g; capace di 4 °C
Congelatore a temperatura ultra bassaThermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USAForma®900Congelatore a -80 °C per la conservazione a lungo termine del siero
Software
Software statisticoIBM Corp., Armonk, NY, USASPSS Statistics versione 25.0Utilizzato per tutte le analisi statistiche
Software per il calcolo della dimensione del campioneHeinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, GermaniaG*Power versione 3.1.9.7Utilizzato per l'analisi di potenza e il calcolo della dimensione del campione
Software di diagrammazioneLucid Software Inc., South Jordan, UT, USALucidchart (versione online)Utilizzato per generare il flusso di studio

Riferimenti

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