Firme di rimodellazione cardiaca regionale tra atri e ventricoli rivelate dal campionamento della vena di Marshall e della vena interventriccolare anteriore

Sommario

La raccolta del sangue nella vena di Marshall (VOM) è un metodo fattibile e altamente riproducibile per la rilevazione in tempo reale dei profili biochimici atriali umani. Il sangue derivato dal VOM offre una finestra unica per studiare il rimodellamento atriale, che potrebbe aiutare a fornire una piattaforma per future ricerche sui meccanismi e la scoperta di biomarcatori.

Abstract

Il tasso di incidenza della fibrillazione atriale aumenta di anno in anno, caratterizzato dalla progressione temporale, ma il suo meccanismo è sconosciuto. La vena di Marshall (VOM), nota anche come vena obliqua atriale sinistra, svolge un ruolo cruciale nella raccolta del ritorno venoso dal tessuto atriale. La VOM ha origine dalla parete posteriore dell'atrio sinistro ed è strettamente correlata a strutture come l'appendice atriale sinistra e la vena polmonare. La VOM svolge un ruolo importante nell'occorrenza e nel mantenimento della fibrillazione atriale, ma non sono stati riportati altri rapporti sul suo ruolo nelle malattie correlate alla fibrillazione atriale. In questa ricerca, gli autori hanno utilizzato in modo innovativo palloncini over-the-wire (OTW) per raccogliere campioni di sangue dai pazienti con VOM prima della chirurgia di ablazione da fibrillazione atriale per analisi biochimiche. Questo studio ha misurato un biomarcatore riconosciuto associato all'insorgenza della fibrillazione atriale: il peptide natriuretico atriale (ANP), un biomarcatore dello stiramento e rimodellamento strutturale atriale, un peptide natriuretico biologicamente attivo che svolge un ruolo importante nella fibrillazione atriale. Rispetto ai campioni della vena interventricolare anteriore (AIV) e del seno coronarico (CS), la concentrazione di ANP è stata significativamente aumentata nel sangue di VOM, indicando che il sangue di VOM cattura meglio i segnali biochimici specifici dell'atrio. Questa ricerca ha rilevato che il sangue VOM rappresenta bene il microambiente associato alla fibrillazione atriale, fornendo prove scientifiche per la ricerca di biomarcatori e bersagli terapeutici per il futuro.

Introduzione

La vena di Marshall (VOM), nota anche come vena obliqua atriale sinistra, svolge un ruolo cruciale nella raccolta del ritorno venoso dal tessuto atriale. La VOM ha origine dalla parete posteriore dell'atrio sinistro ed è strettamente correlata a strutture come l'appendice atriale sinistra e la^{vena polmonare 1}. La sua posizione anatomica unica e la struttura della rete venosa permettono connessioni elettriche dirette o indirette e indirette e interazioni fluide con l'atrio sinistro e le vene^{polmonari 2,3}. La VOM svolge un ruolo importante nell'occorrenza e nel mantenimento della fibrillazione atriale, ma il suo ruolo nelle malattie correlate alla fibrillazione atriale non è stato riportato in altri studi. Questa ricerca mira a stabilire e convalidare una nuova tecnica di raccolta del sangue selettiva della vena Marshall (VOM) basata su catetere e a valutarne il valore applicativo per ottenere segnali molecolari specifici per atrio relativi alla fisiopatologia della fibrillazione atriale. Il suo sviluppo si basa sul fatto che la rimodellazione strutturale/sistema nervoso autonomo della fibrillazione atriale avviene nel tessuto atriale locale, ma è difficile ottenere direttamente tessuto atriale per una valutazione biochimica dinamica nella pratica clinica. Nello studio, su 22 pazienti sottoposti a ablazione per catetere di fibrillazione atriale, gli autori hanno utilizzato un catetere guidato dalla fluoroscopia "sopra il catetere a palloncino" per inserire selettivamente il VOM e raccogliere sangue. Raccogliere simultaneamente il controllo del campione di sangue della vena interventricare anteriore (AIV), del seno coronarico (CS) e della cavità atriale sinistra (LA), utilizzando ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) per rilevare il peptide natriuretico atriale (ANP). Questa ricerca ha rilevato il contenuto di ANP nel sangue di VOM tramite un esperimento ELISA e lo ha confrontato con il contenuto di ANP nel sangue AIV e^{CS 4,5}.

Studi precedenti hanno dimostrato che l'infusione di etanolo VOM può essere utilizzata come mezzo ausiliario per l'ablazione da fibrillazione atriale e produrre effetti di ablazione^{locali 6,7,8}. Questo metodo ci permette di esplorare meglio le condizioni fisiologiche e biochimiche in cui avviene la fibrillazione atriale. È fattibile nei pazienti che riescono a inserire con successo la VOM anatomicamente durante l'ablazione per catetere da fibrillazione atriale; richiede una certa esperienza con interventi e apparecchiature di fluoroscopia, ed è non adatta a pazienti con disturbi dello sviluppo VOM durante l'intubazione o a coloro che non sono adatti a tempi operatori prolungati.

Protocollo

Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Xinhua (XHEC-C-2023-128-2). Tutti gli elementi richiesti da questo protocollo sono elencati nella Tabella dei Materiali.

ATTENZIONE: Evitare l'avanzamento forzato del filo guida, l'ingaggio profondo del catetere e il gonfiaggio del palloncino ad alta pressione durante la procedura. Il palloncino deve essere gonfiato delicatamente e solo fino alla pressione minima necessaria per la stabilizzazione del catetere e l'occlusione venosa parziale. Il monitoraggio fluoroscopico continuo del filo guida, della punta del catetere, della posizione del palloncino e del flusso di contrasto è essenziale durante tutta la procedura. La manipolazione del VOM deve essere interrotta immediatamente se si riscontrano resistenza, esporvasione da contrasto, colorazione dei vasi, sospetta dissezione o posizionamento instabile del catetere. Il prelievo di sangue VOM dovrebbe essere abbandonato in qualsiasi paziente in cui il posizionamento sicuro del catetere non possa essere mantenuto in modo coerente.

1. Preparazione preoperatoria

NOTA: La valutazione pre-ablazione e la strategia anticoagulante seguono lo standard centrale per le procedure di ablazione di routine; Il tempo di coagulazione attivato (ACT) deve essere monitorato durante la procedura e mantenuto entro l'intervallo terapeutico istituzionale (tipicamente 300–350 s) durante la strumentazione atriale sinistra. Anticoagulazione con eparina durante l'intervento chirurgico per aumentare l'ACT superiore a 300.

1. Dopo aver stabilito l'accesso venoso, posizionare un elettrodo a dieci poli sul CS e ottenere l'accesso al LA attraverso il setto atriale, assicurandosi che siano disponibili condizioni di fluoroscopia e contrasto, e assicurandosi che siano disponibili condizioni di fluoroscopia e contrasto.

2. Riconoscimento e intubazione VOM

1. Inserimento del CS: Inserire il catetere Judkins e il filo guida Runthrough nel CS lungo l'elettrodo a dieci poli.
2. Localizzazione per imaging CS VOM: Identificare e localizzare la vena di Marshall (VOM) sotto guida fluoroscopica dopo il risuccesso dell'ingaggio del seno coronarico (CS).
3. Avanzare la guaina CS o il catetere guida nella CS prossimale e eseguire la venografia CS utilizzando una piccola quantità di mezzo contrastante.
4. Acquisire immagini venografiche in proiezioni fluoroscopiche multiple, incluse le viste dell'obliquo anteriore destro e dell'obliquo anteriore sinistro, per definire chiaramente l'anatomia del CS e identificare i rami venosi.
5. Individuare l'ostium VOM vicino alla regione della valvola di Vieussens, tipicamente vicino alla giunzione tra la colonna di Ceo e la grande vena cardiaca.
6. Riconosci la VOM come un piccolo ramo venoso obliquo che solitamente si dirige verso la parte superiore e posteriore verso l'atrio sinistro e la regione della vena polmonare sinistra. Distingui attentamente il VOM dai rami adiacenti dell'informatica valutando la sua origine, direzione, calibro e percorso venografico.
7. Se l'ostio VOM non è chiaramente visualizzato nella venografia iniziale del CS, ruotare o riposizionare il catetere guida e ripetere l'iniezione di contrasto sotto una diversa proiezione fluoroscopica.
8. Utilizzare un catetere subselettivo per esplorare la regione prossimale della CS quando l'anatomia del ramo rimane incerta.
9. Confermare il VOM tramite iniezione selettiva di contrasto prima di avanzare il filo guida o il catetere a palloncino OTW. Evitare manipolazioni forzate da catetere o filo guida durante questo passaggio per ridurre il rischio di dissezione venosa, perforazione o estravasamento con contrasto.

3. Raccolta di sangue VOM e del sito di controllo

1. Raccolta del sangue VOM: Gonfia lentamente e a passo il palloncino OTW sotto fluoroscopia nel segmento bersaglio per stabilizzare la posizione (minimizzando la miscelazione con la spina dorsale CS), e raccogli lentamente il campione di sangue VOM attraverso il sistema OTW. Dopo il prelievo del sangue, risciacqua delicatamente il lumen con soluzione salina eparinizzata per prevenire la coagulazione.
2. Raccolta del sangue AIV (controllo vena ventricolare): Rimuovere il sistema catetere nella direzione della CE/vena cardiaca grande ed entrare nell'AIV tramite contrasto. Usa il metodo OTW di posizionamento del palloncino per prelevare sangue come controllo sorgente non atriale.
3. Raccolta del sangue del fusto principale del CS e della cavità LA: Ottenere il sangue del fusto principale del CS prelevando la guaina/catetere del CS. Raccogliere sangue LA dopo la puntura transettale e la posizione della guaina trassettale nell'atrio sinistro, preferibilmente prima dell'ablazione dell'energia elettrica.

4. Elaborazione dei campioni

1. ANP: Raccogliere il sangue in tubi EDTA pre-raffreddati, e gli inibitori della proteasi come l'aprotinina vengono aggiunti il prima possibile e messi sul ghiaccio; Centrifugare il sangue a 4 °C entro 1 ora (ad esempio 1600 g x 15 min), separare il plasma e conservarlo a -20 °C o meno (raccomandazione a lungo termine -80 °C).

5. Criteri per minimizzare la miscelazione del sangue CS-VOM

1. Avanzare il catetere a palloncino OTW nel VOM, gonfiare delicatamente il palloncino con contrasto diluito o soluzione salina finché la posizione del catetere non è stabile e minimizzare il reflusso dal VOM nel tronco CS.
2. Utilizzare solo il volume e la pressione efficaci e sicuri del palloncino necessari per l'occlusione venosa parziale, e confermare un posizionamento adeguato del palloncino tramite fluoroscopia e iniezione con contrasto.
3. Verifica una posizione stabile del palloncino, riduzione del riflusso di contrasto nel tronco CS e assenza di macchie o extravasazione del recipiente.
4. Aspirare lentamente il sangue VOM attraverso il catetere OTW usando una pressione negativa delicata; evitare un'aspirazione rapida o forzata per prevenire collasso venoso, emolisi e contaminazione da CS.
5. Interrompere l'aspirazione se il volume del campione è insufficiente o la resistenza all'aspirazione aumenta, regolare delicatamente la posizione del catetere o del palloncino invece di aumentare la forza di aspirazione, scartare i campioni con emolisi evidente, coagulazione visibile o sospetta contaminazione da CS.

Risultati

Il metodo di questo studio adotta una strategia di microcatetere con palloncini guidati da OTW prospettivi, che può ottenere una raccolta partizionata di sangue venoso da reflusso specifico atriale e ventricolare durante l'ablazione del catetere della fibrillazione atriale: identificazione e ingresso selettivo nella vena Marshall (VOM) e nella vena interventricolare anteriore (AIV) tramite angiografia coronarica del seno coronarico. Contemporaneamente, sono stati prelevati campioni di co...

Discussione

Questo studio propone e convalida un nuovo approccio e metodo di prelievo del sangue: prelevare campioni di sangue dalla vena Marshall (VOM) e dalla vena interventriccolare anteriore (AIV) tramite cateterizzazione. A causa della mancanza di metodi di routine per l'obtenimento di campioni di tessuto atriale nella pratica clinica, la comprensione dei meccanismi della fibrillazione atriale (FA) e del rimodellamento atriale è limitata. La vena Marshall si trova all'interno dell'istmo mitrale...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
8F venous sheath	TERUMO	RS A80K10SQ	8F venous introducer sheath; used to establish venous access and introduce the CS sheath or guiding catheter during VOM and AIV sampling.
BMW guidewire	Abbott	1001780-HC	0.014-inch hydrophilic coronary guidewire; 190 cm length; 3 cm radiopaque tip
contrast agent	Visipaque	86978446001021	Nonionic iso-osmolar iodinated contrast medium; used for CS venography and selective visualization of the VOM and AIV during catheter positioning.
CS sheath	Synaptic	D6010282092DNRT	Coronary sinus guiding sheath; used to access the coronary sinus and provide support for selective catheterization of the VOM and AIV.
EDTA collection tubes	Lianke Bio	PL18-703C-7	Pre-cooled EDTA blood collection tube; used for plasma collection and prevention of coagulation during VOM, AIV, CS, and LA blood sampling
guidewire	TERUMO	TW-AS418FA	Hydrophilic angiographic guidewire; used to assist selective catheter positioning and vessel navigation during CS venography and VOM/AIV cannulation.
Judkins catheter	Medtronic	LA6JR40	Judkins right catheter; used to assist retrograde exploration of the proximal coronary sinus and selective visualization of the VOM ostium.
Microcatheter	TERUMO	NC-F863A	used to provide guidewire and assist selective advancement into the VOM or AIV during regional venous blood sampling
OTW balloon catheter	DK MEDTECH	OIB-2015	1.5–2.5 mm over-the-wire coronary balloon catheter; used for superselective VOM/AIV cannulation, temporary low-pressure occlusion, and regional venous blood collection under fluoroscopic guidance.
protease inhibitors	beyotime	P1005	The protease inhibitor cocktail for general use (100X) from Biyun Tian is a universal mixture of protease inhibitors used for cell or tissue protein extraction, including 200 mM AEBSF, 30 μM Aprotinin, 13 mM Bestatin, 1.4 mM E64, and 1 mM Leupeptin in DMSO
Refrigerated centrifuge	Eppendorf	5811000015	used to centrifuge EDTA blood samples at 4 °C for plasma separation