Questo studio controllato randomizzato ha indicato che l'aggiunta dell'applicazione di cerotti sui punti di agopuntura all'omalizumab potrebbe migliorare il controllo dei sintomi, i profili infiammatori e lo stato immunitario nell'asma allergico grave, ma non ha influenzato in modo significativo la funzione polmonare convenzionale.
Articolo di ricerca
Applicazione di cerotti in acupunti combinata con Omalizumab per l'asma allergica grave: un studio controllato randomizzato
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
Alcuni pazienti affetti da asma allergico grave rimangono scarsamente controllati nonostante la terapia raccomandata dalle linee guida. Questo studio prospettico randomizzato controllato ha valutato se l'aggiunta della terapia con cerotti applicati sugli agopunti all'omalizumab possa fornire benefici aggiuntivi nel controllo dell'asma, nei biomarcatori infiammatori, nella funzione immunitaria e nella funzione polmonare. Cinquantasei adulti con asma allergico grave sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1 a ricevere o omalizumab più cerotto sugli agopunti (gruppo sperimentale) oppure omalizumab da solo (gruppo di controllo), con 28 pazienti per gruppo. Gli esiti sono stati valutati a 8 e 16 settimane, inclusi gli endpoint co-primari (punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) e punteggio dei sintomi della medicina tradizionale cinese (TCM)) e gli endpoint secondari (uso di farmaci di soccorso, questionario sulla qualità della vita nell'asma in versione ridotta (mini-AQLQ), eosinofili nel sangue periferico, frazione di ossido nitrico esalato (FeNO), sottogruppi di linfociti T e funzione polmonare). Le analisi sono state effettuate secondo l'analisi per protocollo (ITT) utilizzando l'imputazione multipla. In entrambi i momenti temporali, il gruppo sperimentale ha mostrato miglioramenti maggiori negli endpoint co-primari rispetto al gruppo di controllo. A 16 settimane, il gruppo sperimentale ha mostrato anche miglioramenti maggiori negli eosinofili, nella FeNO, nella percentuale di linfociti T CD4⁺ (CD4⁺%), nella percentuale di linfociti T CD8⁺ (CD8⁺%) e nel rapporto CD4⁺/CD8⁺. Non sono state osservate differenze significative nei parametri di funzione polmonare. Due partecipanti (7,7%) nel gruppo sperimentale hanno manifestato lievi reazioni cutanee locali, senza eventi avversi gravi segnalati. Questo studio esplorativo suggerisce che l'aggiunta del cerotto sugli agopunti all'omalizumab potrebbe conferire benefici clinici, infiammatori e immunologici aggiuntivi nell'asma allergico grave, con un profilo di sicurezza favorevole. Tuttavia, questi risultati richiedono conferma in studi più ampi, in cieco e multicentrici, con un follow-up prolungato.
Introduzione
L'asma bronchiale è una patologia infiammatoria cronica delle vie aeree caratterizzata da sintomi respiratori variabili e da una limitazione variabile del flusso aereo1. L'asma allergico rimane il fenotipo predominante e rappresenta una quota significativa dei casi gravi nel mondo2. Nonostante il trattamento raccomandato dalle linee guida con corticosteroidi inalatori/agonisti beta₂ a lunga durata d'azione (ICS/LABA), si stima che dal 5% al 10% dei pazienti evolva verso un'asma grave con sintomi persistenti, funzionalità polmonare compromessa ed esacerbazioni ricorrenti3. Il carico della malattia continua ad aumentare in Cina, dove l'asma allergico costituisce la maggioranza dei casi gravi4.
L'omalizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti-immunoglobulina E (IgE), è stato ampiamente utilizzato nel trattamento dell'asma allergico difficile da controllare ed è stato dimostrato efficace nel ridurre la frequenza delle esacerbazioni acute e nel migliorare il controllo dei sintomi5. Tuttavia, i dati del mondo reale indicano che l'asma allergico è spesso accompagnato da aumenti di numerosi biomarcatori, e gli agenti biologici che agiscono su un singolo percorso IgE potrebbero non essere sufficienti per ottenere un controllo completo della malattia. Nonostante un trattamento adeguato, una percentuale considerevole di pazienti continua a presentare infiammazione delle vie aeree residua o una risoluzione incompleta dei sintomi6. Questa lacuna terapeutica evidenzia la necessità di esplorare strategie terapeutiche aggiuntive che agiscano al di fuori del percorso mediato dall'IgE7.
Tra le terapie esterne della Medicina Tradizionale Cinese (MTC), l'applicazione di cerotti sugli agopunti è stata utilizzata clinicamente per le malattie respiratorie croniche da molti decenni8. Recenti rapporti clinici sul cerotto sanfu suggeriscono una riduzione della frequenza dei sintomi e un miglioramento della stabilità della malattia nei pazienti affetti da asma bronchiale9. Studi clinici e sperimentali hanno indicato che la terapia con cerotti sugli agopunti potrebbe influenzare l'equilibrio immunitario, inclusi i sottogruppi di linfociti T e altri marcatori dell'immunità adattativa, integrando così la terapia anti-IgE10. Studi meccanicistici indicano che formulazioni erboristiche sugli agopunti potrebbero attenuare la segnalazione delle citochine associate alla risposta Th211 o sopprimere l'attivazione delle cellule linfoidi innate di gruppo 2 (ILC2)12. Evidenze emergenti suggeriscono che l'applicazione di cerotti sugli agopunti potrebbe fornire benefici aggiuntivi nelle malattie croniche delle vie aeree modulando le risposte infiammatorie e immunitarie, suscitando interesse per il suo utilizzo come strategia complementare nella gestione dell'asma13. Un'analisi meta in rete fornisce ulteriore sostegno al beneficio sintomatico degli interventi legati all'agopuntura nell'asma14. Evidenze provenienti da altre patologie respiratorie indicano inoltre che la terapia con cerotti sugli agopunti potrebbe contribuire a miglioramenti della funzione respiratoria in alcune condizioni15. Tuttavia, le valutazioni integrate dell'uso combinato del cerotto sugli agopunti con terapie biologiche rimangono scarse16. Questo studio randomizzato ha quindi verificato se l'aggiunta di una terapia standardizzata con cerotti sugli agopunti all'omalizumab determini ulteriori miglioramenti nel controllo dei sintomi, nei biomarcatori dell'infiammazione di tipo 2, nella funzione polmonare e nei parametri immunitari in adulti affetti da asma allergico grave.
Protocollo
Dichiarazione etica
Il protocollo dello studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale di Chengdu di Medicina Tradizionale Cinese e Medicina Occidentale Integrata (Numero di approvazione: 2024KT019). Il trial è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. A tutti i partecipanti è stato ottenuto il consenso informato scritto. Tutti i materiali utilizzati in questo studio sono elencati nella Tabella dei Materiali.
Disegno dello studio e partecipanti
Si è trattato di uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, monocentrico, condotto tra giugno 2024 e dicembre 2024. Sono stati arruolati pazienti eleggibili con asma allergico grave. La diagnosi e la gravità sono state definite in base alle linee guida nazionali e internazionali sull'asma1,17. I criteri di inclusione e di esclusione erano i seguenti:
Criteri di inclusione
I partecipanti idonei erano adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con asma allergico grave diagnosticato dal medico, che presentavano sintomi tipici come sibilo, affanno, senso di costrizione toracica e tosse. Una limitazione variabile del flusso aereo è stata confermata mediante spirometria, e la sensibilizzazione allergica è stata documentata mediante un test cutaneo positivo o livelli elevati di IgE specifiche per allergeni nel siero. Tutti i partecipanti avevano ricevuto una terapia stabile con corticosteroidi inalatori/agonisti β₂ a lunga durata d'azione (ICS/LABA) a dose media-alta per almeno 3 mesi, e i livelli totali di IgE sierica di tutti i partecipanti rientravano nell'intervallo di dosaggio approvato per l'omalizumab.
Criteri di esclusione
I partecipanti sono stati esclusi se avevano ricevuto una qualsiasi terapia biologica, inclusi agenti anti-IgE, anti-interleuchina-5 (IL-5)/recettore IL-5 o anti-recettore α dell'interleuchina-4 (IL-4Rα), nei precedenti 12 mesi; se necessitavano di terapia cronica con corticosteroidi orali; oppure se avevano avuto un'esacerbazione acuta dell'asma nelle 4 settimane precedenti. Criteri aggiuntivi di esclusione includevano storia di fumo, gravidanza o allattamento, gravi malattie epatiche, renali o cardiovascolari, malattie cutanee nei siti previsti per gli agopunti o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti erboristici.
Dimensione del campione
La dimensione del campione è stata calcolata in base all'esito primario, ovvero la variazione del punteggio del test di controllo dell'asma (Asthma Control Test, ACT) dal basale alla settimana 16. Assumendo una differenza clinicamente rilevante tra i gruppi di 2,5 punti e una deviazione standard (DS) di 3,0 (derivata da dati pilota precedenti6,7,14), un alfa bilaterale di 0,05 e una potenza dell'80%, sono stati richiesti 23 partecipanti per gruppo. Per tenere conto di un tasso di abbandono previsto di circa il 15%, è stato necessario arruolare 26 partecipanti per gruppo, per un numero totale di partecipanti pari a 52.
Randomizzazione e raggruppamento
Una sequenza casuale semplice generata al computer (1:1) è stata preparata da un membro del team indipendente (YT), non coinvolto nella selezione, nella somministrazione dell'intervento o nella valutazione. L'assegnazione è stata mantenuta nascosta in buste sigillate, opache e numerate in ordine sequenziale (SNOSE). Dopo la conferma dell'idoneità e del consenso, un secondo membro del team (YY) ha aperto la busta successiva e assegnato il partecipante di conseguenza. A causa della natura visibile e tattile dell'applicazione del cerotto sugli agopunti, non è stato possibile procedere all'accecamento dei partecipanti e dei clinici. Neppure i valutatori degli esiti e gli analisti dei dati sono stati accecati. La mancanza di accecamento e di un gruppo di controllo fittizio è riconosciuta come una limitazione e viene discussa nella sezione delle considerazioni conclusive.
Antefatto e terapia concomitante
Durante l'intero periodo di intervento della durata di 16 settimane, tutti i partecipanti hanno mantenuto una terapia di fondo fissa per l'asma, costituita da budesonide/formoterolo inalato regolare (320/9 μg, una inalazione due volte al giorno). Per le riacutizzazioni acute, a tutti i partecipanti era consentito utilizzare la stessa formulazione di budesonide/formoterolo (320/9 μg) come farmaco di soccorso su richiesta, con un massimo di 8 inalazioni al giorno, e ogni utilizzo è stato accuratamente registrato. È stato consentito l'uso di montelukast (10 mg una volta al giorno) come farmaco concomitante, e il suo utilizzo è rimasto stabile dal basale per tutto il periodo di follow-up. Tutti i partecipanti non avevano storia di utilizzo di agenti biologici nei 12 mesi precedenti, non avevano assunto corticosteroidi orali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio e non avevano apportato modifiche al regime terapeutico basale per l'asma durante il periodo di 16 settimane dello studio.
Somministrazione di omalizumab
Omalizumab è stato somministrato per via sottocutanea a tutti i partecipanti. La dose (75–600 mg per somministrazione, suddivisa in 1–4 iniezioni secondo necessità) e l'intervallo tra le somministrazioni (ogni 2 o 4 settimane) sono stati determinati in base al livello basale di IgE totale nel siero e al peso corporeo, utilizzando la tabella di dosaggio approvata per adulti e adolescenti (≥12 anni), come indicato nell'etichettatura del prodotto. La dose massima raccomandata era di 600 mg ogni 2 settimane. Sono stati esclusi i partecipanti il cui valore basale di IgE o il peso corporeo rientravano al di fuori degli intervalli approvati indicati nella tabella. Le iniezioni sono state effettuate da infermieri professionali designati nel muscolo deltoide laterale (alternando gli arti). I partecipanti sono stati osservati per almeno 2 h dopo la prima dose e per 30 min dopo ciascuna dose successiva. Se una dose viene saltata, può essere somministrata alla dose originale entro 3 giorni dall'orario previsto. Qualsiasi ritardo superiore a 3 giorni richiede una valutazione e una revisione da parte del medico dello studio.
Preparazione del cerotto per punto di agopuntura
La formulazione a base di erbe era basata sulla prescrizione classica Bai-Jie-Zi-Gao (pasta di semi di senape bianca). La formula comprendeva quattro componenti vegetali con le seguenti caratteristiche: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, comunemente noto come Xi Xin, è stato utilizzato sotto forma di radice e rizoma in una dose di 10 g. Euphorbia kansui, noto come Gan Sui, è stato incluso come materiale radicale in quantità di 10 g. Sinapis alba L., indicato come Bai Jie Zi (seme di senape bianca), è stato tostato e utilizzato come materiale seminale in quantità di 20 g. Corydalis yanhusuo W.T. Wang, noto come Yan Hu Suo, è stato aggiunto come materiale tuberale in quantità di 20 g. Tutti i materiali vegetali sono stati ottenuti da un unico fornitore certificato secondo i criteri di Buone Pratiche di Produzione e autenticati da un farmacista qualificato in Medicina Tradizionale Cinese secondo la Farmacopea della Repubblica Popolare Cinese (edizione 2020). Sono stati conservati esemplari voucher a scopo di riferimento.
Tutte le erbe sono state ottenute da un singolo fornitore certificato GMP e autenticate da un farmacista qualificato in medicina tradizionale cinese secondo la Farmacopea della Repubblica Popolare Cinese (edizione 2020). Sono stati conservati esemplari voucher. Ogni lotto è stato macinato fino a ottenere una polvere fine (< 100 mesh, ~150 µm) in condizioni di umidità controllata. Il rizoma di zenzero fresco (Zingiber officinale Roscoe) è stato lavato, sbucciato e pressato; il succo è stato filtrato attraverso garza sterile ed utilizzato entro 4 h. La polvere e il succo di zenzero sono stati mescolati in un rapporto di 1 g di polvere : 1 mL di succo per formare una pasta omogenea di viscosità moderata. Circa 1,5 g di pasta per punto di agopuntura (≈10 g totali per seduta) sono stati spalmati uniformemente su cerotti adesivi monouso (60 × 70 mm) fino a uno spessore di 2 mm, come verificato mediante un misuratore di spessore calibrato. I cerotti sono stati conservati a 4 °C, al riparo dalla luce, e utilizzati entro 8 h dalla preparazione.
Procedura di applicazione dell'agopuntura
I punti di agopuntura sono stati selezionati secondo lo Standard dell'OMS per i punti di agopuntura nella regione del Pacifico occidentale18. I punti utilizzati sono stati bilaterali Feishu (BL13), bilaterali Dingchuan (EX-B1), bilaterali Fengmen (BL12), bilaterali Zhongfu (LU1), e i punti mediani Tanzhong (CV17) e Tiantu (CV22). Uno schema delle posizioni dei punti di agopuntura è riportato in Figura 1A–B. Tutte le applicazioni sono state eseguite da un operatore certificato in medicina tradizionale cinese con almeno 5 anni di esperienza clinica. I partecipanti sono stati seduti in posizione eretta con il dorso scoperto. La pelle in corrispondenza di ciascun punto di agopuntura è stata pulita con etanolo al 75% e lasciata asciugare. I cerotti sono stati applicati tra le 09:00 e le 11:00 per allinearsi ai ritmi circadiani e ai tempi tradizionali delle terapie sui punti di agopuntura. Le sedute sono state effettuate tre volte alla settimana (lunedì/mercoledì/venerdì) per 16 settimane consecutive. I cerotti sono stati mantenuti fino a quando i partecipanti hanno riferito un senso di calore localizzato o un lieve arrossamento, tipicamente entro 1–2 h. I criteri oggettivi per la rimozione del cerotto erano: eritema locale; sensazione di pizzicore o di bruciore riferita dal partecipante; trascorso di 2 h, a seconda di quale evento si verificasse per primo (Figura 1C).
Monitoraggio della sicurezza del cerotto applicato sugli agopunti
È stato eseguito un test di tolleranza cutanea prima della prima sessione applicando una piccola quantità della pasta preparata sulla superficie interna dell'avambraccio per 30 min; sono stati esclusi i partecipanti che presentavano reazioni locali marcate. Le controindicazioni includevano gravidanza, cute lesa o infiammata nei siti di applicazione, dermatite atopica grave e allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della formulazione. Un cerotto è stato considerato staccato precocemente se si è staccato entro 30 min dall'applicazione; in tali casi, il cerotto è stato riapplicato una volta sola, a condizione che la cute fosse integra. Le reazioni cutanee locali sono state classificate secondo una scala a quattro livelli: Grado 1, eritema transitorio o prurito che si risolve in <2 h; Grado 2, eritema persistente di durata >2 h senza formazione di vesciche; Grado 3, piccole vesciche (<5 mm) o bruciore moderato; Grado 4, vesciche di grandi dimensioni, ulcerazione o segni di reazione allergica sistemica. Le reazioni di Grado 1 sono state gestite con osservazione; quelle di Grado 2 mediante sospensione della sessione successiva e cure topiche; le reazioni di Grado 3–4 hanno richiesto valutazione, trattamento e interruzione del protocollo da parte del medico dello studio. Gli eventi avversi sono stati raccolti presso i centri di trattamento, durante le visite programmate, tramite follow-up telefonico e dai diari dei partecipanti. Ogni evento è stato valutato per gravità (lieve/moderato/grave), durata, interventi effettuati e relazione con l'intervento dello studio (non correlato, improbabile, possibilmente, probabilmente, sicuramente correlato), e valutato da un ricercatore indipendente secondo criteri predeterminati.
Valutazione del risultato
Le valutazioni sono state effettuate al basale (settimana 0), alla settimana 8 e alla settimana 16. Un'esacerbazione dell'asma è stata definita come un peggioramento acuto di sibilanza, dispnea, tosse o senso di costrizione toracica che superava la normale variabilità giorno dopo giorno del paziente e richiedeva un aumento della terapia per l'asma. Per ridurre al minimo le interferenze dovute a terapie di soccorso diverse, tutti i partecipanti hanno utilizzato budesonide/formoterolo (320/9 μg) su richiesta come farmaco di soccorso per tutta la durata dello studio, e ogni episodio di esacerbazione e le corrispondenti inalazioni sono stati documentati con attenzione. La quantità di farmaco di soccorso utilizzata è stata calcolata come il numero totale di inalazioni su richiesta di budesonide/formoterolo (320/9 μg) nelle 8 settimane precedenti ciascuna visita di studio.
Lo studio ha utilizzato due esiti co-primari per valutare l'efficacia del trattamento. Il primo era il punteggio del test di controllo dell'asma (ACT)19, uno strumento validato basato sulle segnalazioni del paziente, che valuta il controllo dell'asma nelle quattro settimane precedenti. Il secondo esito co-primario era il punteggio dei sintomi della medicina tradizionale cinese (TCM), che valuta quattro sintomi respiratori cardinali: tosse, espettorazione, sibilanza e dispnea. Ciascun sintomo viene valutato su una scala da 0 a 3, producendo un punteggio totale compreso tra 0 e 12, in cui punteggi più elevati indicano una maggiore gravità dei sintomi. I criteri dettagliati di valutazione sono riportati nella tabella dell'appendice.
Gli esiti secondari comprendevano diversi domini della valutazione dell'asma. La qualità della vita è stata valutata mediante il questionario sulla qualità della vita nell'asma (mini-AQLQ)20, uno strumento validato composto da 15 elementi. La frequenza d'uso del farmaco di risposta rapida, definita come numero di inalazioni di budesonide/formoterolo secondo necessità, è stata registrata sistematicamente. I biomarcatori infiammatori di tipo 2 includevano il conteggio degli eosinofili nel sangue periferico e l'ossido nitrico esalato frazionario (FeNO). La funzione polmonare è stata valutata in modo completo attraverso diversi parametri: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), FEV₁ percentuale prevista (FEV1% prevista), rapporto tra volume espiratorio forzato in 1 secondo e capacità vitale forzata (FEV1/FVC) e flusso espiratorio massimo (PEF). Lo stato immunologico è stato valutato misurando le percentuali di linfociti T CD4⁺ (CD4⁺%) e linfociti T CD8⁺ (CD8⁺%), nonché il rapporto CD4⁺/CD8⁺, mediante citometria a flusso.
Gli esiti relativi alla sicurezza sono stati monitorati per tutta la durata dello studio e hanno incluso la valutazione di reazioni cutanee locali nei siti di applicazione dei punti di agopuntura, il monitoraggio dei segni vitali e test di laboratorio di routine che coprivano parametri ematologici, epatici e renali.
Procedure tecniche
Tutti i campioni di sangue, le misurazioni di FeNO e le valutazioni della funzionalità polmonare sono stati effettuati al mattino dopo un digiuno notturno. Il sangue venoso è stato prelevato da tecnici ematologi qualificati e processato entro 2 h dal laboratorio clinico dell'ospedale, accreditato secondo lo standard. La FeNO è stata misurata prima della spirometria per evitare perturbazioni delle vie aeree, utilizzando un analizzatore basato sulla chemiluminescenza con un flusso espiratorio di 50 mL/s. Sono state effettuate due misurazioni accettabili con una differenza non superiore al 10%, di cui è stata calcolata la media. Sono state documentate le procedure di calibrazione giornaliere e i controlli del monossido di azoto ambientale. La spirometria è stata eseguita da tecnici certificati della funzionalità polmonare secondo gli standard ATS/ERS, con calibrazione giornaliera del volume e del flusso. Sono stati applicati i criteri di accettabilità e ripetibilità; è stata conservata la migliore tra le tre manovre tecnicamente accettabili.
Analisi statistica
I dati sono stati analizzati secondo il principio dell'intenzione-di-trattare e i dati mancanti sono stati gestiti mediante imputazione multipla. Le variabili continue sono riportate come media±deviazione standard (DS), mentre le variabili categoriche come numero (percentuale). Le variabili continue al basale sono state confrontate utilizzando il test t per campioni indipendenti, e le variabili categoriche mediante il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher, secondo opportunità. Gli esiti continui ripetuti sono stati analizzati utilizzando modelli lineari a effetti misti con effetti fissi per gruppo, tempo e interazione gruppo-per-tempo. I confronti tra gruppi alle settimane 8 e 16 sono stati effettuati mediante test t per campioni indipendenti, riportando le differenze medie, gli intervalli di confidenza al 95% e la d di Cohen. L'uso di farmaci di salvataggio è stato analizzato mediante regressione binomiale negativa ed è presentato come rapporti tra tassi di incidenza (IRRs) con intervalli di confidenza al 95%. Tutti i test erano a due code e un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Risultati
Flusso dei partecipanti e follow-up
Sono stati sottoposti a screening un totale di 64 pazienti; 56 hanno soddisfatto i criteri di idoneità ed sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1, con 28 partecipanti assegnati a ciascun gruppo. Durante il follow-up, due partecipanti del gruppo di trattamento hanno interrotto l'intervento dopo la settimana 8 per motivi personali. Pertanto, 54 partecipanti hanno completato il follow-up di 16 settimane (26 nel gruppo di trattamento e 28 nel gruppo di controllo). Tutti i partecipanti assegnati casualmente sono stati inclusi nell'analisi ITT. Il flusso dei partecipanti è mostrato in Figura 2. Non sono state segnalate deviazioni dal protocollo durante lo studio. Nessun partecipante ha richiesto un'intensificazione del trattamento con corticosteroidi sistemici, cure presso il pronto soccorso o ricovero ospedaliero durante il follow-up.
Caratteristiche alla linea di base
Le caratteristiche demografiche e cliniche alla baseline erano generalmente comparabili tra i due gruppi. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi per quanto riguarda il punteggio ACT, il punteggio della sindrome MTC, il mini-AQLQ, l'uso di farmaci di soccorso, i biomarcatori infiammatori, la funzione polmonare o i parametri immunologici alla baseline (tutti p > 0,05). Anche l'uso di farmaci correlati all'asma di base era bilanciato tra i gruppi (Tabella 1)
Endpoint primari
Gli endpoint primari prestabiliti erano il punteggio ACT e il punteggio della sindrome MTC. Entrambi gli esiti sono migliorati nel tempo in entrambi i gruppi, con un miglioramento maggiore nel gruppo di trattamento. Le analisi longitudinali hanno mostrato effetti significativi del tempo per entrambi gli endpoint e interazioni significative gruppo-per-tempo, indicando un andamento di cambiamento più favorevole nel gruppo di trattamento. I confronti tra i gruppi alla settimana 8 e alla settimana 16 erano coerenti con questi risultati, mostrando un migliore controllo dell'asma e punteggi più bassi della sindrome MTC nel gruppo di trattamento. I risultati dettagliati sono presentati nelle Tables 2 e 3.
Endpoint secondari
Il punteggio Mini-AQLQ è migliorato nel tempo in entrambi i gruppi ed è risultato più elevato nel gruppo di trattamento. La differenza tra i gruppi non era significativa alla settimana 8, ma è diventata significativa alla settimana 16. L'uso di farmaci di soccorso è stato analizzato mediante regressione binomiale negativa. Rispetto al gruppo di controllo, il gruppo di trattamento ha mostrato un numero inferiore di utilizzo di farmaci di soccorso sia alla settimana 8 che alla settimana 16, con la differenza tra i gruppi che ha raggiunto la significatività statistica alla settimana 16. Le stime dettagliate del modello sono riportate nella Tabella 3.
Il conteggio degli eosinofili è diminuito nel tempo in entrambi i gruppi, con una riduzione maggiore nel gruppo trattato, mentre il FeNO è migliorato nel tempo senza differenze significative tra i gruppi. Tra gli indici di funzionalità polmonare, tutti i parametri sono migliorati nel tempo, ma solo il rapporto FEV1/FVC ha mostrato un'interazione significativa tra gruppo e tempo. La maggior parte dei confronti tra i gruppi nelle misure convenzionali della funzione polmonare non è risultata statisticamente significativa, anche se il PEF era più elevato nel gruppo trattato alla settimana 16. I risultati longitudinali completi e quelli trasversali sono riportati nelle Tables 2 e 3. Anche i parametri immunitari hanno favorito il gruppo trattato. La percentuale di CD4 (%) e il rapporto CD4/CD8 sono aumentati in modo più marcato nel gruppo trattato, mentre la percentuale di CD8 (%) è rimasta complessivamente più bassa. Questi risultati suggeriscono un profilo immunoregolatorio più favorevole con la terapia aggiuntiva mediante cerotti applicati sugli agopunti. Le stime dettagliate sono riassunte nelle Tables 2 e 3.
Eventi avversi
Il regime combinato è stato generalmente ben tollerato. Nel gruppo sperimentale, 2 partecipanti (2/26, 7,7%) hanno manifestato reazioni cutanee locali di Grado 1 (eritema lieve transitorio e prurito) che si sono risolte spontaneamente entro 2 ore; nessun cerotto è stato sospeso a causa di questi eventi. Non si sono verificate reazioni cutanee di Grado 2–4. Non si sono verificati eventi avversi sistemici, eventi avversi gravi o interruzioni legate al trattamento in nessuno dei due gruppi. Gli esami ematologici di routine e quelli di funzionalità epatica/renale eseguiti a basale e alla settimana 16 sono rimasti entro i limiti di riferimento normali per tutti i partecipanti di entrambi i gruppi, senza variazioni clinicamente significative. Un riepilogo degli esiti in termini di sicurezza è riportato nella Tabella 4.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Dati anonimi a livello del paziente, inclusi le caratteristiche basali, tutte le misurazioni degli esiti primari e secondari in ogni punto temporale e i registri degli eventi avversi, sono stati depositati in Zenodo, un archivio pubblico ad accesso aperto, e sono liberamente accessibili all'indirizzo:
https://doi.org/10.5281/zenodo.21436878
Figura 1: Localizzazione dei punti di agopuntura e applicazione del cerotto sui punti di agopuntura. (A) Punti di agopuntura. Adattato dal Dizionario cinese di agopuntura e moxibustione21. Pubblicato congiuntamente da Phoenix Publishing and Media Group e Jiangsu Science and Technology Press nel 2010, a cura di Gao Xinzhu e Hu Ling. È stato utilizzato Microsoft PowerPoint per aggiungere annotazioni evidenti all'immagine scansionata al fine di migliorarne la chiarezza. Questo schema mostra la posizione di Tiantu (CV22) nella fossa sopra sternale, di Zhongfu (LU1) nella parte superiore del torace e di Tanshong (CV17) al livello medio dello sterno. (B) Posizioni anatomiche di Feishu (BL13), Fengmen (BL12) e Dingchuan (Extra) nella parte superiore della schiena. (C) La forma specifica del cerotto sui punti di agopuntura utilizzato in questo studio. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Diagramma di flusso del reclutamento e del follow-up dei pazienti. Di 64 pazienti valutati per l'idoneità, 8 sono stati esclusi (5 non soddisfacevano i criteri di inclusione; 3 hanno rinunciato a partecipare). I restanti 56 partecipanti idonei sono stati randomizzati in rapporto 1:1 al gruppo sperimentale (omalizumab più cerotti adesivi su punti di agopuntura, n = 28) o al gruppo di controllo (omalizumab da solo, n = 28). Due partecipanti del gruppo sperimentale si sono ritirati dallo studio durante il follow-up per motivi personali. Tutti i 56 partecipanti randomizzati sono stati inclusi nell'analisi di intenzione-a-trattare (ITT) (gruppo sperimentale, n = 28; gruppo di controllo, n = 28). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Indicatori di Base | Gruppo Sperimentale (n = 28) | Gruppo di Controllo (n = 28) | Statistica | valore p |
| Sesso (Maschio/Femmina) | 15/13 | 15/13 | - | 0.89 |
| Età (anni, x̄ ± s) | 44,23 ± 3,29 | 44,29 ± 2,75 | 0,13 | 0,89 |
| Uso di Montelukast, n (%) | 11 /28 (39,3) | 10 /28 (35,7) | - | 0,80 |
| Punteggio ACT (x̄ ± s) | 18,32 ± 3,04 | 19,54 ± 1,45 | -1,90 | 0,06 |
| Punteggio del Sindrome TCM (x̄ ± s) | 22,11 ± 5,68 | 22,18 ± 5,18 | -0,04 | 0,96 |
| Uso di Farmaci di Soccorso (volte, x̄ ± s) | 4,57 ± 3,80 | 4,50 ± 3,20 | 0,03 | 0,97 |
| Punteggio Mini-AQLQ (x̄ ± s) | 54,14 ± 14,00 | 51,21 ± 10,11 | 0,89 | 0,37 |
| EOS nel Sangue Periferico (cellule/μL, x̄ ± s) | 251,82 ± 138,30 | 244,61 ± 138,29 | 0,19 | 0,84 |
| FeNO (ppb, x̄ ± s) | 48,00 ± 35,08 | 47,67 ± 37,17 | 0,03 | 0,97 |
| FEV1 (L, x̄ ± s) | 1,76 ± 0,88 | 1,74 ± 0,54 | 0,08 | 0,94 |
| FEV1% (x̄ ± s) | 57,64 ± 19,21 | 56,44 ± 15,38 | 0,25 | 0,79 |
| FEV1/FVC (x̄ ± s) | 62,22 ± 13,98 | 55,25 ± 14,15 | 1,85 | 0,06 |
| PEF (L/s, x̄ ± s) | 4,06 ± 2,35 | 3,59 ± 1,43 | 0,90 | 0,37 |
| CD4+ (%) (x̄ ± s) | 39,65 ± 6,07 | 40,23 ± 4,24 | -0,41 | 0,68 |
| CD8+(%) (x̄ ± s) | 38,72 ± 8,97 | 40,36 ± 8,16 | -0,71 | 0,47 |
| CD4+/CD8+ (x̄ ± s) | 1,08 ± 0,32 | 1,04 ± 0,28 | 0,50 | 0,61 |
Tabella 1: Caratteristiche demografiche, cliniche e farmacologiche di base dei partecipanti allo studio. I dati sono espressi come media ± deviazione standard o n (%), secondo opportunità. I due gruppi erano ben abbinati al basale per tutti i parametri valutati, inclusi le caratteristiche demografiche, i punteggi di controllo dell'asma, la qualità della vita, l'uso di farmaci di soccorso, i biomarcatori infiammatori di tipo 2, gli indici di funzionalità polmonare e i sottogruppi di linfociti T periferici. I confronti tra i gruppi sono stati effettuati mediante il test t per campioni indipendenti, il test chi-quadro o il test esatto di Fisher, secondo opportunità; non sono state osservate differenze statisticamente significative (tutti p > 0,05).
| Esito | Effetto del gruppo | Effetto temporale | Interazione gruppo × tempo |
| Punteggio ACT | F = 3,086, p = 0,084 | F = 128,269, p < 0,001 | F = 17,849, p < 0,001 |
| Punteggio della sindrome MTC | F = 4,008, p = 0,049 | F = 89,299, p < 0,001 | F = 5,033, p = 0,019 |
| Punteggio Mini-AQLQ | F = 5,530, p = 0,022 | F = 61,598, p < 0,001 | F = 2,427, p = 0,098 |
| EOS nel sangue periferico (cellule/μL) | F = 0,877, p = 0,352 | F = 15,696, p < 0,001 | F = 3,495, p = 0,030 |
| FENO (ppb) | F = 0,341, p = 0,561 | F = 12,022, p < 0,001 | F = 0,650, p = 0,522 |
| FEV1 | F = 0,066, p = 0,798 | F = 11,220, p < 0,001 | F = 0,112, p = 0,894 |
| FEV1% | F = 0,044, p = 0,835 | F = 9,408, p < 0,001 | F = 0,017, p = 0,983 |
| FEV1/FVC | F = 2,106, p = 0,152 | F = 185,451, p < 0,001 | F = 12,120, p < 0,001 |
| PEF | F = 1,810, p = 0,183 | F = 15,028, p < 0,001 | F = 1,184, p = 0,306 |
| CD4+ | F = 10,177, p = 0,002 | F = 332,565, p < 0,001 | F = 20,630, p < 0,001 |
| CD8+ | F = 4,912, p = 0,030 | F = 93,336, p < 0,001 | F = 1,989, p = 0,178 |
| Rapporto CD4+/CD8+ | F = 14,236, p < 0,001 | F = 236,039, p < 0,001 | F = 17,576, p < 0,001 |
Tabella 2: Analisi longitudinale degli esiti primari e secondari. Gli esiti continui ripetuti sono stati analizzati utilizzando modelli lineari a effetti misti con effetti fissi per gruppo, tempo e interazione gruppo-per-tempo. Sono riportati i valori F e i corrispondenti valori p. L'uso di farmaci di salvataggio è stato analizzato separatamente mediante regressione binomiale negativa e pertanto non è incluso in questa tabella.
| Esito | Tempo | Differenza media/IRR | IC 95% | Valore p | Cohen'd |
| Punteggio ACT | Settimana 8 | 1,64 | 0,397 a 2,889 | 0,01 | 0,71 |
| Settimana 16 | 2,44 | 0,774 a 4,105 | 0,00 | 0,80 | |
| Punteggio sindrome TCM | Settimana 8 | -2,32 | -4,699 a -0,086 | 0,04 | -0,55 |
| Settimana 16 | -2,32 | -4,616 a -0,027 | 0,04 | -0,54 | |
| Punteggio Mini-AQLQ | Settimana 8 | 6,89 | -0,538 a 14,324 | 0,06 | 0,49 |
| Settimana 16 | 11,69 | 3,873 a 19,523 | 0,00 | 0,81 | |
| Uso di farmaci di soccorso | Settimana 8 | IRR = 0,579 | 0,305 a 1,100 | 0,09 | - |
| Settimana 16 | IRR = 0,0,435 | 0,205 a 0,926 | 0,03 | - | |
| EOS nel sangue periferico (cellule/μL) | Settimana 8 | -16,50 | -85,876 a 52,876 | 0,63 | -0,13 |
| Settimana 16 | -68,07 | -118,633 a -17,516 | 0,01 | -0,73 | |
| FENO | Settimana 8 | -3,98 | -20,873 a 13,087 | 0,64 | -0,12 |
| Settimana 16 | -7,22 | -19,805 a 5,360 | 0,25 | -0,32 | |
| FEV1 (L) | Settimana 8 | 0,03 | -0,346 a 0,408 | 0,87 | 0,04 |
| Settimana 16 | 0,10 | -0,295 a 0,502 | 0,60 | 0,14 | |
| FEV1% | Settimana 8 | 0,50 | -8,225 a 9,229 | 0,90 | 0,03 |
| Settimana 16 | 1,52 | -7,375 a 10,424 | 0,73 | 0,10 | |
| FEV1/FVC | Settimana 8 | 6,65 | -0,481 a 13,787 | 0,06 | 0,50 |
| Settimana 16 | 2,18 | -5,188 a 9,551 | 0,55 | 0,16 | |
| PEF (L/s) | Settimana 8 | 0,36 | -0,590 a 1,311 | 0,44 | 0,20 |
| Settimana 16 | 1,06 | 0,114 a 2,015 | 0,02 | 0,62 | |
| CD4+ | Settimana 8 | 5,43 | 2,295 a 8,569 | 0,00 | 0,93 |
| Settimana 16 | 7,92 | 4,765 a 11,084 | <0,001 | 1,37 | |
| CD8+ | Settimana 8 | -4,39 | -8,166 a -0,630 | 0,02 | -0,63 |
| Settimana 16 | -4,58 | -7,538 a -1,628 | 0,00 | -0,84 | |
| Rapporto CD4+/CD8+ | Settimana 8 | 0,38 | 0,164 a 0,599 | 0,00 | 0,94 |
| Settimana 16 | 0,62 | 0,352 a 0,903 | <0,001 | 1,24 |
Tabella 3: Confronti tra gruppi delle misure di esito alla settimana 8 e alla settimana 16. Per gli esiti continui, i dati sono presentati come differenze medie, intervalli di confidenza al 95%, valori di p e indice di Cohen d. L'uso di farmaci di soccorso è stato analizzato mediante regressione binomiale negativa e viene riportato come rapporti tra tassi di incidenza (IRR) con intervalli di confidenza al 95% e valori di P.
| Categoria | Sperimentale (n = 28) | Controllo (n = 28) | Gravità | Durata tipica | Relazione con il trattamento |
| Eritema locale | 2 | 0 | Moderata | ≤24 h | Correlata (cerotto) |
| Gonfiore locale | 1 | 0 | Moderata | ≤24 h | Correlata (cerotto) |
| Prurito cutaneo | 1 | 0 | Moderata | ≤48 h | Probabilmente correlata (cerotto) |
| Eventi avversi sistemici | 0 | 0 | - | - | - |
| Modifiche cliniche rilevanti nei test di laboratorio | 0 | 0 | - | - | - |
| Eventi avversi gravi | 0 | 0 | - | - | - |
Tabella 4: Eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati registrati durante visite cliniche programmate, follow-up telefonici e tramite diari dei partecipanti. Un totale di quattro reazioni cutanee locali lievi è stato osservato esclusivamente nel gruppo sperimentale: eritema locale (n = 2), gonfiore locale (n = 1) e prurito cutaneo (n = 1); tutti questi eventi si sono risolti spontaneamente entro 48 ore ed è stato ritenuto che fossero correlati o possibilmente correlati all'applicazione del cerotto sui punti di agopuntura. Non si sono verificati eventi avversi sistemici, anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti o eventi avversi gravi in nessuno dei due gruppi.
Tabella supplementare 1: Scala di valutazione dei Sindrome della Medicina Tradizionale Cinese (MTC). Questa scala valuta cinque sintomi respiratori (respiro sibilante, tosse, oppressione e senso di pienezza toracica, produzione di catarro e affanno), ciascuno classificato secondo una scala di gravità a quattro livelli (assente = 0, lieve = 2, moderato = 4, grave = 6 punti), ottenendo un punteggio totale dei sintomi compreso tra 0 e 30. Punteggi più elevati indicano una maggiore gravità dei sintomi. Le manifestazioni della lingua e del polso sono state registrate separatamente come osservazioni categoriche. La scala è stata somministrata al basale e in ogni valutazione di follow-up.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Questo studio controllato randomizzato ha valutato se l'applicazione di cerotti sugli agopunti potesse fornire un beneficio aggiuntivo quando associata all'omalizumab in adulti con asma allergico grave. I risultati principali hanno mostrato che la terapia combinata era associata a un maggiore miglioramento del controllo dell'asma, del carico sintomatologico secondo la medicina tradizionale cinese, dell'uso di farmaci di soccorso, degli indici infiammatori eosinofili e dei profili immunitari delle cellule T periferiche rispetto all'omalizumab da solo. Al contrario, i parametri spirometrici convenzionali hanno mostrato un miglioramento significativo nel tempo in entrambi i gruppi, ma la maggior parte delle differenze tra i gruppi nella funzione polmonare non era statisticamente significativa. Questi risultati suggeriscono che durante il periodo di trattamento di 16 settimane, la terapia con cerotti sugli agopunti potrebbe conferire benefici aggiuntivi nel controllo dei sintomi e nella modulazione immunoinfiammatoria, mentre nessun beneficio evidente è stato osservato nella funzione polmonare.
Lo studio attuale rappresenta un progresso nel campo, fornendo evidenze cliniche controllate sull'integrazione della terapia esterna della medicina tradizionale cinese (MTC) con biologici moderni per modulare l'infiammazione sistemica di tipo 2 e la regolazione immunitaria. Sebbene l'omalizumab agisca efficacemente sui percorsi mediati da IgE, spesso persistono un'infiammazione delle vie aeree residua e sintomi clinicamente rilevanti nonostante la terapia guidata da linee direttive1,5,22. Le riduzioni maggiori osservate nell'infiammazione eosinofila e l'aumento del rapporto CD4⁺/CD8⁺ nel gruppo combinato sono in linea con studi meccanicistici precedenti che indicano come le terapie esterne della MTC possano esercitare effetti immunomodulatori oltre il semplice sollievo dei sintomi, potenzialmente attraverso assi neuro-immunitari e una farmacologia a bersagli multipli23,24. Ricerche cliniche precedenti in pazienti con asma non acuto hanno inoltre suggerito che la terapia mediante applicazione su punti di agopuntura potrebbe influenzare il sistema rete nervo-endocrino-immunitario, fornendo un quadro meccanicistico più ampio per comprendere come la stimolazione cutanea locale e l'esposizione transdermica a erbe possano tradursi in effetti immunologici sistemici10. Questo suggerisce una nuova strada per strategie complementari rivolte a bisogni insoddisfatti nell'asma allergico grave.
Rispetto ai precedenti studi osservazionali e revisioni sistematiche che hanno dimostrato i benefici sintomatici della terapia con cerotti applicati sugli agopunti nell'asma8,9,13, lo studio attuale combina in modo innovativo i farmaci biologici con l'applicazione sugli agopunti, fornendo evidenze preliminari per l'esplorazione di nuovi approcci terapeutici integrati di medicina cinese e occidentale efficaci per i pazienti con asma grave. Il profilo di soppressione dei biomarcatori osservato nel presente studio è coerente con l'endotipo di asma di tipo T2-alto, caratterizzato da infiammazione eosinofila delle vie aeree, risposta immunitaria polarizzata verso Th2 e aumento del FeNO, condizioni queste che potrebbero rispondere in modo incompleto alla sola terapia anti-IgE25,26. Questi dati potrebbero arricchire la letteratura esistente offrendo evidenze sia cliniche che immunologiche a sostegno di approcci integrati che combinano farmaci biologici occidentali con trattamenti esterni tradizionali.
Studi preclinici precedenti hanno fornito evidenze a sostegno degli effetti immunoregolatori sistemici potenziali della terapia con cerotti applicati sugli agopunti. Alcuni costituenti erboristici chiave della formula classica — tra cui l'isotiocianato di alile e componenti volatili derivati da Sinapis alba e Asarum heterotropoides — sono stati dimostrati in grado di raggiungere livelli di assorbimento transdermico terapeuticamente rilevanti sia in modelli umani che animali27,28,29. Inoltre, l'infiammazione neurogena mediata dai canali ionici TRPA1 e TRPV1, altamente espressi nei nervi sensoriali cutanei, rappresenta un plausibile meccanismo attraverso cui la stimolazione degli agopunti potrebbe modulare l'immunità sistemica tramite vie neuro-immunitarie centrali e influenzare l'infiammazione polmonare30,31. Studi sperimentali su animali hanno inoltre suggerito che interventi esterni simili a base di erbe possono attenuare l'infiammazione delle vie aeree mediata da Th2 e ILC2, aumentando al contempo l'attività delle cellule T regolatorie12. Tuttavia, questi meccanismi rimangono ipotetici e richiedono una validazione diretta in studi sull'uomo.
A differenza dei benefici più evidenti osservati nel controllo dei sintomi, nei marcatori infiammatori e negli esiti immuno-relati, lo studio attuale non ha dimostrato un chiaro vantaggio tra i gruppi rispetto ai parametri convenzionali della funzionalità polmonare. Tale discrepanza potrebbe riflettere il fatto che gli indici spirometrici sono spesso meno sensibili rispetto agli esiti auto-riferiti dai pazienti o ai biomarcatori infiammatori durante un follow-up a breve termine, in particolare nell'asma grave con terapia di base in corso. Revisioni precedenti hanno suggerito che i benefici dell'applicazione sugli agopunti nell'asma si riflettono in modo più costante nel miglioramento dei sintomi e nella stabilità della malattia piuttosto che nelle misurazioni convenzionali della funzionalità polmonare13. Questi risultati indicano che un eventuale beneficio della funzionalità polmonare derivante dall'uso di cerotti sugli agopunti nell'asma allergico grave potrebbe essere minore, ritardato o più difficile da rilevare entro un periodo di trattamento di 16 settimane.
Nonostante le evidenze a sostegno, il disegno dello studio attuale non consente conclusioni meccanicistiche definitive. Lo studio non ha misurato parametri farmacocinetici, il rilascio di neuropeptidi o profili specifici di citochine. Inoltre, effetti placebo e di aspettativa non possono essere completamente esclusi a causa del disegno in aperto, che non prevede confronti con un gruppo controllo fittizio. Inoltre, il follow-up relativamente breve di 16 settimane limita la possibilità di valutare l'efficacia a lungo termine, la sicurezza e l'aderenza al trattamento.
Spiegazioni alternative per i benefici osservati potrebbero includere una stimolazione cutanea non specifica, un'interazione migliorata tra paziente e operatore sanitario o effetti placebo sistemici, tutti fattori che potrebbero contribuire parzialmente agli esiti positivi. Sono necessari futuri studi più ampi, multicentrici, in doppio cieco e controllati con finto trattamento, arricchiti da valutazioni meccanicistiche più approfondite — tra cui studi farmacocinetici transdermici, analisi complete del profilo di citochine/cellule linfoidi innati (ILC) e imaging neuroimmunitario — per chiarire ulteriormente i percorsi causali e confermare i benefici clinici qui osservati. Una stratificazione in base al fenotipo infiammatorio basale (ad esempio, livello di eosinofili, stato di FeNO) potrebbe inoltre aiutare a identificare sottogruppi di pazienti con maggiori probabilità di trarre ulteriori benefici da questa terapia combinata.
In conclusione, questo studio suggerisce in via preliminare che la terapia con cerotti sui punti di agopuntura combinata con omalizumab potrebbe migliorare il controllo clinico, lo stato immunitario e i livelli dei biomarcatori nei pazienti affetti da asma allergico grave. Tuttavia, questi risultati devono essere interpretati con cautela in attesa di ulteriori studi meccanicistici e confermativi.
Dichiarazioni
Tutti gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi finanziari o non finanziari relativi a questo lavoro. Nessun autore ha interessi finanziari connessi a organizzazioni o entità discusse in questo manoscritto.
CONTRIBUTO DEGLI AUTORI:
YaoXuan Tan e Yi Yang hanno contribuito in parti uguali come primi autori. Lo studio è stato concettualizzato e progettato da Hui Wang, Yu Zhang e ZhenXing Mao. Il finanziamento della ricerca è stato ottenuto da Hui Wang. Il reclutamento dei partecipanti e la verifica dei criteri di idoneità sono stati effettuati da Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou e Yu Zhang. L'amministrazione di omalizumab è stata eseguita da Yu Zhang e ZhenXing Mao. La preparazione e l'applicazione del cerotto sugli agopunti sono state effettuate da YaoXuan Tan e Yi Yang. La raccolta dei dati è stata svolta da YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao e GuoJiao Kou. L'analisi statistica è stata condotta da YaoXuan Tan, Yi Yang e Hui Wang. La stesura iniziale del manoscritto è stata redatta da YaoXuan Tan e Yi Yang. La revisione del manoscritto e la supervisione sono state fornite da Hui Wang, Yu Zhang e ZhenXing Mao. Tutti gli autori hanno esaminato e approvato la versione finale del manoscritto.
Ringraziamenti
Questa ricerca è stata sostenuta dal progetto speciale di ricerca scientifica e tecnologica dell'Amministrazione provinciale del Sichuan di Medicina Tradizionale Cinese (Grant No. 2024MS143). Il finanziatore non ha avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella raccolta dei dati, nell'analisi, nell'interpretazione o nella preparazione del manoscritto.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| alcol medico al 75% | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 1202050004 | 100 mL/ bottiglia |
| Patches sui punti dell'agopuntura | Sichuan Sanhe Medical Materials | WZ102000982 | Monouso, 60 mm x 70 mm |
| Bai Jie Zi | Sichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | CHUAN20160145 | saltato in padella, 500 g/busta |
| Kit BD Multitest 6-Color TBNK | BD Biosciences | 662967 | BD Multitest 6-Color TBNK |
| Soluzione di diluizione per l'analisi delle cellule del sangue | Mindray | DWX-50101 | Utilizzato per la diluizione dei campioni ai fini dell'esame emocromocitometrico completo (CBC) |
| Tubo DuraClone IM Sottopopolazioni di Cellule T | Beckman Coulter | B53328 | Tubi premiscelati da 10 colori/10 tipi di anticorpi monoclonali |
| Analizzatore FeNO | Sunvou Medical Electronics Co., Ltd | Sunvou-CA2122 | Per il test dell'ossido nitrico esalato |
| Citometria a flusso | BD Biosciences | FACSCelesta | Piattaforma di Analisi mediante Citometria a Flusso |
| Analizzatore del sangue completamente automatizzato | Mindray | BC7500CST | Analizzatore ematico a cinque parametri |
| Analizzatore Biochimico Completamente Automatico | Roche | Cobas 8000 | Adatto per test biochimici completi, inclusi saggi per la funzionalità epatica e renale |
| Gan Sui | Beijing Qijing Yinpian Co., Ltd. | PC81627 | radice, 500 g/busta |
| zenzero | Supermercato Ito-Yokado | N/A | Per la preparazione del succo di zenzero |
| Emolisina per l'analisi delle cellule del sangue | Mindray | M-68FD | Per lisare i globuli rossi e rilasciare i globuli bianchi |
| Reagenti di controllo qualità biochimici per la funzionalità epatica | Zhongsheng Beikong | Campioni di controllo qualità compositi biochimici | Per i test di funzionalità epatica |
| Omalizumab | Novartis | SJ20170042 | anticorpo monoclonale anti-IgE |
| Reagenti per il controllo qualità biochimico della funzionalità renale | Zhongsheng Beikong | Campioni di controllo qualità compositi biochimici | Per i test della funzione renale |
| Spirometro | Yeager | Schermo principale | Per il test della funzione polmonare |
| SPSS Statistics | IBM | Versione 25.0 | Software statistico |
| Soluzione colorante per l'analisi delle cellule del sangue | Mindray | WNR-800A | Per la colorazione per la classificazione dei leucociti |
| Xi Xin | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439729 | radice e rizoma, 500 g/borsa |
| Yan Hu Suo | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439815 | tubercolo, 500 g/borsa |
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