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Articolo di ricerca
L'attuale protocollo mira a delineare sistematicamente l'ambito, le tendenze attuali e l'attenzione del trattamento degli studi clinici di farmaci interventisti in ostetricia e ginecologia nei principali ospedali terziari della Cina, e a identificare le lacune nella ricerca sulla salute femminile e a guidare la prioritizzazione equa di ulteriori studi.
Le donne rimangono sottorappresentate nello sviluppo clinico dei farmaci nonostante le loro caratteristiche biologiche uniche e il crescente carico di malattia. In Cina, questa disparità è particolarmente preoccupante dato l'aumento dell'incidenza di condizioni ginecologiche come il cancro all'utero. Questo studio ha esaminato il profilo e le tendenze degli studi farmacologici in ostetricia e ginecologia (OBGYN) condotti in un grande ospedale terziario specialistico in Cina. Una revisione retrospettiva degli studi farmacologici interventistici registrati tra il 2019 e il 2023 è stata condotta utilizzando dati del Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) e del Clinical Trial Management System dell'ospedale. Tutti gli studi idonei condotti presso l'Ospedale Femminile, la Scuola di Medicina e l'Università dello Zhejiang sono stati inclusi. Le informazioni sulla progettazione dello studio, anno di inizio, specialità clinica, categoria di farmaco e indicazione primaria sono state estratte e analizzate descrittivamente. Sono stati individuati in totale 59 studi interventisti su farmaci. Il volume degli studi è aumentato da 4 studi nel 2019 a 11 nel 2023, rappresentando una crescita del 176%. La maggior parte degli studi erano studi multicentrici nazionali (68%) e il 71% era ancora in corso alla fine del 2023. L'oncologia ginecologica ha rappresentato la maggiore percentuale di studi (44%), seguita dalla ginecologia (29%). Il cancro ovarico era l'indicazione oncologica principale, mentre l'endometriosi e la riproduzione assistita erano le condizioni benigne più comuni studiate. Coniugati anticorpi–farmaco, inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) e inibitori della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando di morte programmata 1 (PD-L1) hanno predominato negli studi oncologici, mentre le terapie ormonali e microbiche erano più comuni negli studi non oncologici. La ricerca sui farmaci OBGYN in Cina si è ampliata notevolmente, con un forte focus sui tumori ginecologici e sulle condizioni ginecologiche croniche. Tuttavia, lo sviluppo di farmaci legati alla salute materna rimane limitato. Un monitoraggio continuo e sistematico dei dati ChiCTR può aiutare a sostenere priorità di ricerca più equilibrate ed eque in ambito della salute femminile.
Le donne sperimentano varie condizioni ginecologiche specifiche per il sesso, tra cui endometriosi, cancro ovarico, cancro cervicale e malattievaginali 1,2, che richiedono considerazione della fisiopatologia specifica della malattia e dei fattori terapeutici nella progettazione dello studioclinico 3. L'occorrenza, il decorso e la prognosi di queste malattie possono essere molto diversi da quelli dominanti negli uomini, evidenziando i limiti storici nell'estrapolare i risultati da ricerche cliniche prevalentemente maschili a condizioni di salute specifiche delle donne e risposte terapeutiche. Tali differenze biologiche hanno impatti significativi sulla farmacocinetica, sulla farmacodinamica e sulla risposta ai farmaci, influenzando quindi l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'efficacia e i modelli di eventi avversi 4,5.
Tra i fattori biologici, numerosi altri fattori influenzano gli studi clinici internazionali, tra cui genetica, ambiente e dieta in varie popolazioni; il sistema sanitario; l'ambiente normativo; e capacità di ricerca istituzionale. La variabilità nel patrimonio genetico, nei tassi di malattia e nell'assunzione di farmaci è una causa significativa delle differenze nel profilo rischio-benefici delle terapie, e quindi della necessità di risultati specifici per studiclinici specifici per area. Sebbene i registri internazionali degli studi possano fornire informazioni generali sullo svolgimento della ricerca clinica, potrebbero mancare di verifica dello stato degli studi, dettagli a livello di specialità e una descrizione precisa della partecipazione a livello di sito. Ciò significa che analisi basate sul registro potrebbero classificare erroneamente i progressi dello studio, sovrastimare l'attività o non riflettere le priorità istituzionali di ricerca.
Questa ricerca colma una lacuna metodologica fornendo risultati da un'analisi di portafoglio cross-verificata su un singolo sito di studi di farmaci interventistici, basata sia su registri pubblici di studi sia su un Sistema di Gestione degli Studi Clinici (CTMS) istituzionale. È stato selezionato un ospedale terziario specializzato per donne perché queste istituzioni funzionano come principali centri di riferimento e ricerca per condizioni ginecologiche, oncologiche, riproduttive e ostetriche complesse, rappresentando quindi siti chiave per lo sviluppo di farmaci per la salute femminile e l'attività di sperimentazione clinica in Cina. Il focus su un singolo centro consente una validazione accurata di dimensioni come lo stato dello studio, la leadership, la distribuzione delle specialità e il focus terapeutico che non possono essere catturati in modo affidabile in studi basati solo sul registro. La verifica incrociata del CTMS aiuta a correggere irregolarità nell'attività degli studi, nel completamento e nell'allocazione dei dipartimenti, migliorando così l'accuratezza e l'interpretabilità dei dati.
La giustificazione principale per l'analisi è quella di confrontare l'attività istituzionale degli studi clinici, identificare priorità a livello terapeutico e specialistico e definire le tendenze temporali nello sviluppo di farmaci nella salute delle donne. Lo studio proposto offre una panoramica empirica del cambiamento dell'ambiente di ricerca clinica in uno dei più grandi ospedali terziari di ostetricia e ginecologia in Cina, indagando sistematicamente il volume degli studi, le indicazioni, le classi di farmaci e la distribuzione dei dipartimenti. I risultati dovrebbero essere utili per la pianificazione strategica, l'allocazione delle risorse e la priorità per i futuri studi nella ricerca clinica orientata alle donne.
L'obiettivo principale di questo studio era caratterizzare sistematicamente il profilo, le tendenze temporali, il focus terapeutico e la distribuzione delle specialità degli studi clinici di farmaci interventistici condotti in ostetricia e ginecologia presso un grande ospedale terziario femminile in Cina tra il 2019 e il 2023. Abbiamo ipotizzato che il portafoglio di studi istituzionali mostrerebbe una crescente concentrazione nell'oncologia ginecologica e nelle condizioni ginecologiche croniche, con una rappresentanza relativamente limitata delle terapie per la salute materna.
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Questo studio ha coinvolto un'analisi secondaria di dati di registro de-identificati e pubblicamente disponibili e di registri amministrativi istituzionali. In conformità con le linee guida istituzionali e le normative nazionali, il Comitato Etico dell'Ospedale Femminile, Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang, ha rinunciato all'approvazione etica, poiché lo studio non coinvolgeva partecipanti umani, dati personali identificabili o procedure interventistiche. Non è stato rilasciato un numero di riferimento formale per questa studio.
Disegno dello studio e fonti dati
È stata condotta una revisione retrospettiva degli studi di farmaci interventistici registrati tra il 2019 e il 2023. Il periodo di analisi è stato limitato agli studi registrati entro il 31 dicembre 2023, poiché questo è stato l'ultimo anno in cui la verifica completa del registro e istituzionale del CTMS è stata disponibile durante l'estrazione e l'analisi dei dati. Sono state utilizzate due fonti di dati complementari:
Il recupero dei dati da ChiCTR e CTMS è stato inizialmente condotto dall'investigatore principale utilizzando criteri di ricerca predefiniti e identificatori istituzionali. Per migliorare l'affidabilità, un sottoinsieme selezionato casualmente di record estratti e classificazioni veniva verificato in modo indipendente da un secondo revisore. Le discrepanze riguardo allo stato dello studio, alle tempistiche o alla partecipazione istituzionale sono state risolte tramite la revisione manuale dei documenti d'archivio e la consultazione con un investigatore senior.
Fase 1: Screening della piattaforma ChiCTR
La funzione di ricerca avanzata di ChiCTR è stata utilizzata per identificare studi di farmaci interventisti per i quali l'Ospedale delle Donne, Scuola di Medicina dell'Università dello Zhejiang era elencato come istituzione partecipante. La ricerca è stata limitata ai documenti registrati tra il 2013 e il 2023. Le informazioni estratte includevano l'identificatore dello studio, la data di prima pubblicazione pubblica, la data di completamento principale, lo sponsor, la fase, il tipo di intervento, la condizione obiettivo e lo stato del reclutamento. Questo è stato fatto per garantire che tutte le sperimentazioni cliniche registrate presso il regolatore fossero esaustivamenteidentificate 9.
Fase 2: Verifica incrociata CTMS e allineamento temporale
Gli studi identificati tramite ChiCTR sono stati verificati incrociatamente utilizzando i registri CTMS istituzionali. La data di creazione dello studio CTMS è stata utilizzata per rappresentare l'avvio dello studio, mentre la data di archiviazione dello studio rappresenta il completamento o la terminazione dello studio. Per gli studi condotti prima del 2019, i documenti cartacei venivano esaminati manualmente per determinare la data di completamento in loco. Le sperimentazioni sono state escluse se completate prima del 2019 o registrate il 1° gennaio 2024 o il successivo. Questa procedura di verifica incrociata ha garantito l'accuratezza delle tempistiche e minimizzato la classificazione errata delle fasi di attività dello studio. Il processo complessivo di identificazione degli studi, screening, verifica incrociata CTMS, valutazione dell'idoneità e inclusione finale è riassunto nella Figura Supplementare 1.
Nei registri CTMS, gli studi "completati" erano definiti come studi che soddisfavano le procedure pianificate di reclutamento, follow-up e archiviazione in conformità con i requisiti del protocollo, mentre gli studi "terminati" venivano interrotti prima del completamento previsto per motivi amministrativi, legati agli sponsor, operativi o al reclutamento.
Estrazione dei dati:
Un modulo standardizzato di estrazione dati e un manuale di codifica predefinito sono stati sviluppati prima della raccolta dei dati per garantire la coerenza tra variabili e fonti di dati. L'estrazione iniziale è stata effettuata dall'investigatore principale e un sottoinsieme selezionato casualmente di variabili estratte è stato verificato indipendentemente da un secondo revisore come parte delle procedure di controllo qualità.
Le variabili estratte venivano standardizzate e compilate in un database Excel strutturato, e includevano: 1) metriche temporali, incluse le date di inizio e completamento delle prove; 2) ambito e status dello studio, inclusa la partecipazione multicentrica e il ruolo istituzionale; e (3) informazioni terapeutiche, inclusa categoria di farmaco, malattia o condizione bersaglio e dipartimento specialistico. Queste variabili sono state selezionate per caratterizzare le tendenze temporali, la distribuzione delle specialità e il focus terapeutico del portafoglio di studi istituzionali di farmaci.
Elaborazione dei dati e controllo qualità
Definizioni di variabili, regole di classificazione e gestione dei dati mancanti
Per garantire riproducibilità e trasparenza, un dizionario delle variabili predefinito e regole di classificazione esplicite sono stati applicati in modo coerente su entrambe le fonti dati (ChiCTR e CTMS) (Tabella Supplementare 1). Le terapie sperimentali sono state categorizzate secondo il loro meccanismo farmacologico principale e la classe terapeutica utilizzando principi di classificazione allineati all'Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) e la revisione consensuale degli investigatori.
Valutazione dei dati mancanti
La mancanza è stata quantificata per tutte le variabili analitiche chiave. Non mancavano dati relativi al numero di identificazione dello studio, al reparto specialistico o all'ambito dello studio. Le variabili con informazioni incomplete sono state documentate durante le procedure di pulizia e verifica dei dati.
Pulizia dei dati
Gli identificatori ChiCTR venivano utilizzati come chiavi primarie per identificare e rimuovere record duplicati. I record con informazioni temporali mancanti o incoerenti (ad esempio, date di inizio o completamento dello studio) sono stati identificati confrontando i dataset ChiCTR e CTMS. Questi registri sono stati successivamente verificati utilizzando documentazione istituzionale archiviata, inclusi moduli di avvio di studio, corrispondenza normativa, rapporti di monitoraggio e registri di chiusura degli studi. Quando era disponibile documentazione sufficiente, le date mancanti venivano corrette e aggiornate nel database analitico; altrimenti, il documento originale veniva mantenuto e segnalato per la revisione. È stata condotta una revisione per gli outlier (più di 3 deviazioni standard dalla mediana della durata del progetto). Queste procedure sono state implementate per migliorare l'integrità, la completezza e l'affidabilità del dataset in conformità con le migliori pratiche per la ricerca osservazionale retrospettiva10.
Assicurazione qualità
Per migliorare l'affidabilità, il 20% degli studi inclusi è stato selezionato casualmente utilizzando campionamento casuale generato al computer per la validazione indipendente delle variabili estratte e delle classificazioni degli studi da parte di un secondo revisore. L'accordo tra valutatori tra i revisori è stato eccellente (κ = 0,92 di Cohen), indicando un livello molto elevato di coerenza nella classificazione. Le discrepanze sono state risolte tramite consultazione con un investigatore senior.
Analisi statistica
Statistiche descrittive sono state utilizzate per riassumere il portafoglio degli studi nell'arco di cinque anni. I domini analitici e le metriche del portafoglio valutati in questo studio sono riassunti nella Tabella 1. I domini analitici valutati in questo studio includevano: (1) volume e distribuzione degli studi, inclusi il volume annuale degli studi, la distribuzione delle specializzazioni, la partecipazione multicentrica, il ruolo istituzionale e lo stato degli studi; (2) focus terapeutico, inclusi classi di farmaci e indicazioni di malattie; e (3) tendenze temporali nell'inizio annuale dello studio.
Analisi delle tendenze
volume annuale di studi nel tempo, con corrispondenti intervalli di confidenza del 95%. Sono state utilizzate statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche degli studi, la distribuzione delle specializzazioni, il focus terapeutico, la partecipazione multicentrica, il ruolo istituzionale e lo stato dello studio. L'analisi è stata effettuata utilizzando SPSS v27.0. 11 e R v4.3.212.
Linee guida per la segnalazione:
Questo studio è riportato in conformità con le linee guida Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) per gli studi trasversali. Una checklist STROBE completa che indica la posizione di ciascun elemento raccomandato nel manoscritto è fornita come Tabella Supplementare 2.
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L'analisi degli studi clinici sui farmaci condotti presso il Women's Hospital, School of Medicine, Università di Zhejiang, dal 1° gennaio 2019 al 31 dicembre 2023, ha identificato un totale di 59 progetti. Questi comprendevano 40 studi multicentrici nazionali (68%) e 19 studi multicentrici internazionali (32%). L'ospedale ha svolto principalmente il ruolo di sede partecipante (57%, 97%). Al 31 dicembre 2023, 42 studi erano ancora in corso (Tabella 2). Non sono stati effe...
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Questa analisi descrittiva del portafoglio riassume 59 studi clinici di farmaci interventistici condotti in un ospedale terziario di ostetricia e ginecologia in Cina nell'arco di cinque anni. Sebbene la dimensione limitata del campione limiti la forza dell'inferenza, i risultati forniscono un quadro istituzionale validato dello sviluppo di farmaci orientato alla salute femminile e dimostrano come i dati del registro, quando convalidati incrociati con i Clinical Trial Management Systems (...
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L'autore non ha conflitti di interesse da dichiarare.
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Utilizzato per identificare le sperimentazioni cliniche farmacologiche registrate e ottenere informazioni sulla registrazione della sperimentazione per l'estrazione dei dati |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University | Utilizzato per recuperare i registri delle sperimentazioni cliniche, monitorare l'avanzamento dello studio e verificare le informazioni relative alla sperimentazione. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Versione 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Utilizzato per la statistica descrittiva, la regressione lineare e l'analisi χ² |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Utilizzato per l'estrazione standardizzata dei dati, la codifica delle variabili e l'organizzazione dei dati |
| R Statistical Software | Versione 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | Utilizzato per l'analisi statistica e la modellazione delle tendenze |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Linee guida per la presentazione degli studi osservazionali trasversali |