Questo studio osservazionale retrospettivo è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese della Contea di Anji (approvazione n. 2025-13). Il requisito del consenso informato scritto è stato revocato dal Comitato Etico perché questo studio utilizzava dati clinici retrospettivi de-identificati e non prevedeva alcun intervento aggiuntivo del paziente. Questo studio è stato riportato in conformità con la linea guida Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE), e la checklist completa di STROBE è fornita come File Supplementare 1. I reagenti, le attrezzature e i software utilizzati sono elencati nella Tabella dei Materiali.
1. Studiare lo screening della popolazione e dei pazienti
I pazienti adulti che hanno sottoposto la colecistectomia laparoscopica elettiva presso l'Anji County Hospital of Traditional Chinese Medicine tra gennaio 2025 e settembre 2025 sono stati sottoposti a screening retrospettivo utilizzando il sistema di cartella clinica elettronica (EMR) ospedaliero e il sistema informativo anestesiico. Il processo di selezione è riassunto nella Figura Supplementare 1. Un totale di 132 pazienti potenzialmente idonei sono stati inizialmente selezionati e 36 sono stati esclusi secondo criteri di idoneità predefiniti o a causa di dati chiave incompleti. Infine, nell'analisi finale sono stati inclusi 96 pazienti, inclusi 50 pazienti nel gruppo non obeso e 46 pazienti nel gruppo obeso.
I pazienti erano idonei se soddisfacevano tutti i seguenti criteri: età 18–65 anni; colecistectomia laparoscopica elettiva per la prima volta; Stato fisico della American Society of Anesthesiologists (ASA) I-II; anestesia generale con intubazione tracheale; e registrazioni complete di altezza, peso corporeo, variabili perioperatorie, punteggi del dolore post-operatorio e somministrazione di analgesici post-operatori. I pazienti sono stati esclusi se avevano una storia di dolore cronico o uso prolungato di analgesici, sedativi, antidepressivi o farmaci ansiolitici; grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale, o stato fisico ASA ≥III; una storia di abuso di oppioidi o alcol; conversione da chirurgia laparoscopica a chirurgia aperta; anestesia neurassiale combinata o blocco nervoso regionale; oppure dati chiave mancanti o poco chiari, inclusi punteggi sul dolore, cartelle cliniche perioperatorie o informazioni sui dosaggi di oppioidi.
2. Raggruppamento BMI
L'altezza e il peso corporeo preoperatori sono stati estratti dal sistema EMR. L'IMC veniva calcolato come peso corporeo in chilogrammi diviso per l'altezza in metri quadrati. I pazienti sono stati classificati secondo lo standard cinese di classificazione del peso corporeo negli adulti, in cui l'obesità è definita come BMI ≥28,0 kg/m2 e la non obesità come BMI <28,0 kg/m2. L'IMC è stato utilizzato sia come variabile categorica per i confronti intergruppi sia come variabile continua nel modello di regressione logistica multivariabile.
3. Misure di risultato e definizioni
L'esito primario era un dolore postoperatorio da moderato a intenso, definito come un punteggio medio NRS di 24 ore ≥4. Il punteggio medio NRS a 24 ore è stato calcolato come la media dei punteggi NRS registrati a 6 ore, 12 ore e 24 ore dopo l'intervento. Gli esiti secondari includevano il primo punteggio NRS nell'unità post-anestesia (PACU), i punteggi NRS a 6 ore, 12 ore e 24 ore dopo l'intervento, il consumo postoperatorio di oppioidi convertiti in equivalenti orali di morfina (OME), la durata dell'intervento, la durata dell'anestesia, il tempo fino alla prima deambulazione, la durata del ricovero ospedaliero e nausea e vomito postoperatorio (PONV) entro 24 ore dall'intervento.
La durata operatoria è stata definita come l'intervallo dall'incisione cutanea al completamento della chiusura cutanea. La durata dell'anestesia è stata definita come l'intervallo dall'inizio dell'induzione anestetica al completamento dell'intubazione tracheale. Il tempo per la prima deambulazione è stato estratto dalla documentazione infermieristica. La durata del ricovero ospedaliero è stata calcolata a partire dai dati di ammissione e dimissione nel sistema EMR.
4. Valutazione del dolore NRS
L'intensità del dolore postoperatorio è stata valutata utilizzando la SNR a 11 punti, che variava da 0 a 10. Un punteggio di 0 indicava nessun dolore, 1–3 un dolore lieve, 4–6 un dolore moderato e 7–10 un dolore intenso. Il dolore è stato valutato a riposo utilizzando il prompt standardizzato: "Per favore, valuta il tuo dolore attuale a riposo su una scala da 0 a 10, dove 0 significa nessun dolore e 10 significa il dolore più intenso immaginabile." Per la presente analisi sono stati utilizzati solo i punteggi NRS a riposo.
I punteggi NRS sono stati registrati dal personale infermieristico PACU formato o dal reparto secondo la routine istituzionale di valutazione del dolore post-operatorio. Il primo punteggio NRS PACU è stato definito come il primo punteggio valido del dolore ottenuto dopo che il paziente aveva ripreso conoscenza, era clinicamente stabile e riusciva a fornire un punteggio di dolore auto-riportato. I successivi punteggi NRS sono stati registrati a 6 ore, 12 ore e 24 ore dopo l'intervento. Il primo punteggio NRS della PACU veniva solitamente valutato entro 30 minuti dall'arrivo della PACU. Poiché si trattava di uno studio retrospettivo basato sulle cure cliniche di routine, gli infermieri non erano specificamente ciechi allo stato BMI; tuttavia, i punteggi del dolore sono stati raccolti prima del raggruppamento degli studi e dell'analisi statistica. Se le valutazioni NRS duplicate erano disponibili nello stesso momento, veniva utilizzato il punteggio registrato più vicino al momento programmato.
5. Anestesia perioperatoria e monitoraggio
Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad anestesia generale standardizzata con intubazione tracheale (seguendo protocolli approvati dall'istituzione). Dopo l'ingresso in sala operatoria, è stato stabilito un monitoraggio di routine, inclusi elettrocardiografia, pressione sanguigna non invasiva, saturazione di ossigeno a impulsi, anidride carbonica di fine marea e monitoraggio della temperatura corporea. Quando disponibile, la profondità dell'anestesia veniva monitorata tramite monitoraggio bispettrale dell'indice, con la profondità anestetica regolata secondo la pratica istituzionale di routine.
L'anestesia è stata indotta per via endovenosa con propofol a 1,5β2,5 mg/kg, sufentanil a 0,2–0,4 μg/kg o una dose equivalente di oppioidi, e un agente neurobloccante non depolarizzante come rocuronio a 0,6–0,9 mg/kg o cisatracurio a 0,15–0,2 mg/kg. L'intubazione tracheale è stata eseguita dopo una perdita di coscienza adeguata e un rilassamento neuromuscolare. L'anestesia veniva mantenuta con anestetici inalatori e/o endovenosi secondo la prassi abituale dell'anestesista presente, somministrando oppioidi secondo necessità per mantenere la stabilità emodinamica e un'adeguata analgesia. La ventilazione è stata regolata per mantenere l'anidride carbonica di fine marea all'interno dell'intervallo clinicamente accettabile.
La somministrazione intraoperatoria di oppioidi è stata estratta dai dati anestesici, inclusi nome dell'oppioide, via di somministrazione, dose e tempo di somministrazione. Dalla durata operatoria, durata dell'anestesia e variabili di monitoraggio intraoperatorio sono state ottenute dal sistema informativo dell'anestesia. Non è stata utilizzata anestesia neurassiale né blocco nervoso regionale in nessuno dei due gruppi, riducendo così l'eterogeneità relativa alle tecniche analgesiche regionali. La temperatura corporea è stata monitorata durante l'anestesia e sono state adottate misure di riscaldamento quando clinicamente indicato per mantenere la normotermia perioperatoria. La consistenza delle principali misure perioperatorie legate all'anestesia e all'analgesia tra i gruppi è riassunta nella Tabella Supplementare 1.
6. Protocollo analgesico post-operatorio e monitoraggio della sicurezza
Lo stesso programma di valutazione del dolore post-operatorio e i criteri per l'analgesia di salvataggio sono stati applicati sia ai pazienti obesi che non obesi. Il dolore post-operatorio veniva valutato di routine tramite la NRS. L'analgesia di salvataggio è stata somministrata quando la NRS ≥4 secondo il protocollo analgesico post-operatorio istituzionale. L'indicazione per l'analgesia di salvataggio è stata identica tra i gruppi. L'analgesia di salvataggio consisteva in integrazione endovenosa con oppioidi e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), secondo giudizio clinico, condizioni del paziente e controindicazioni. Tutta l'esposizione ad analgesici post-operatori nelle prime 24 ore dopo l'intervento è stata estratta dagli ordini medici e dai dati amministrativi infermieristici, inclusi nome del farmaco, dose, percorso, orario di somministrazione e frequenza.
Per i pazienti che ricevevano analgesia da soccorso da oppioidi postoperatori, il monitoraggio della sicurezza respiratoria è stato effettuato nella PACU e nel reparto secondo la pratica infermieristica post-operatoria di routine. Il monitoraggio includeva livello di coscienza, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno del polso e segni clinici di depressione respiratoria, tra cui sedazione eccessiva, ipoventilazione, ostruzione delle vie aeree o desaturazione dell'ossigeno. Nei pazienti obesi, particolare attenzione è stata data allo stato respiratorio perché l'obesità può aumentare la suscettibilità all'ipoventilazione correlata agli oppioidi e all'ostruzione delle vie aeree. Quando clinicamente indicato, sono stati forniti ossigeno supplementare, osservazione intensificata o rivalutazione medica secondo le procedure di assistenza post-operatoria istituzionale.
7. Valutazione PONV
Nausea e vomito postoperatorio (PONV) entro 24 ore dall'intervento sono stati estratti dai registri infermieristici e dagli ordini medici. Il PONV è stato definito come qualsiasi episodio documentato di nausea, conati o vomito, o la somministrazione di farmaci antiemetici di emergenza nelle prime 24 ore dopo l'intervento. L'incidenza del PONV è stata confrontata tra i gruppi obesi e non obesi.
8. Calcolo del consumo postoperatorio di oppioidi (OME)
Il consumo postoperatorio di oppioidi è stato estratto dagli ordini medici elettronici e dai referti amministrativi infermieristici entro le prime 24 ore dopo l'intervento. Per ogni somministrazione di oppioidi venivano registrati il nome del farmaco, la via, la dose e il tempo di somministrazione. Per permettere il confronto tra diversi agenti oppioidi e percorsi di contatto, tutte le dosi di oppioidi sono state convertite in OME utilizzando la formula: OME (mg) = dose somministrata × fattore di conversione.
Le unità di dosaggio erano standardizzate prima della conversione. Le dosi di morfina, ossicodone e tramadolo sono state espresse in milligrammi, mentre le dosi di fentanyl e sufentanil sono state espresse in microgrammi. I fattori di conversione utilizzati in questo studio sono elencati nella Tabella Supplementare 2 e sono stati adattati dalla letteratura pubblicata sulla conversione OME. Il totale delle 24 ore di OME postoperatorio è stato calcolato sommando tutte le dosi di oppioidi convertite somministrate nelle prime 24 ore dopo l'intervento. L'esposizione intraoperatoria agli oppioidi è stata anch'essa convertita in OME utilizzando lo stesso approccio di conversione e inclusa come covariata nel modello di regressione multivariabile.
9. Estrazione dei dati e controllo qualità
Caratteristiche demografiche, BMI, stato fisico dell'ASA, durata dell'intervento, durata dell'anestesia, consumo intraoperatorio di oppioidi, consumo post-operatorio di oppioidi, uso postoperatorio di FANS, PONV, tempo fino alla prima ambulazione, durata del ricovero ospedaliero e punteggi NRS postoperatori sono stati estratti dal sistema EMR, dal sistema informativo anestesiario e dai registri infermieristici. Prima dell'analisi statistica veniva utilizzato un modulo standardizzato di estrazione dei dati.
Per migliorare l'affidabilità dei dati, i dati estratti venivano confrontati con i record elettronici originali. Valori implausibili o incoerenti, inclusi BMI, punteggi NRS, dosi di oppioidi, durata operatoria e durata dell'anestesia, sono stati ricontrollati utilizzando i dati originali della fonte. I record sono stati considerati incompleti se una variabile chiave richiesta per la definizione dell'esito primario o l'analisi di regressione multivariabile era mancante o poco chiara. I registri incompleti sono stati esclusi dall'analisi finale piuttosto che imputati. Nove record con variabili chiave mancanti o poco chiare sono stati esclusi invece che imputati. Dopo l'esclusione, non sono rimasti valori mancanti per le variabili incluse nella definizione dell'esito primario o nell'analisi di regressione multivariabile.
10. Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SPSS, versione 26.0. Le variabili continue sono state valutate per la normalità tramite il test di Kolmogorov-Smirnov e per l'omogeneità della varianza tramite il test di Levene. Le variabili continue normalmente distribuite sono state presentate come media ± deviazione standard e confrontate utilizzando il test t a campioni indipendenti. Le variabili continue non normalmente distribuite sono state presentate come mediana [intervallo interquartile] e confrontate utilizzando il test U di Mann-Whitney. Le variabili categoriche sono state presentate come n (%) e confrontate utilizzando il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher, a seconda dei conti.
È stato costruito un modello di regressione logistica multivariabile per valutare l'associazione tra BMI continuo e dolore postoperatorio da moderato a grave. La variabile dipendente era un dolore postoperatorio da moderato a intenso, definito come un punteggio medio NRS di 24 ore ≥4. Le variabili indipendenti includevano BMI, età, sesso, stato fisico ASA e consumo intraoperatorio di oppioidi. Le variabili correlate alla NRS non sono state incluse come covariate per evitare il bias di definizione circolare. Il modello di regressione è stato adattato utilizzando il metodo enter. Sono stati riportati coefficienti di regressione, errori standard, valori di Wald χ2 , odds ratios (OR), intervalli di confidenza (IC) al 95% e valori P.
La multicollinearità tra le covariate di regressione è stata valutata utilizzando fattori di inflazione della varianza (VIF), con i valori VIF <5 considerati indicare l'assenza di una multicollinearità sostanziale. La discriminazione del modello è stata valutata utilizzando la C-statistica, equivalente all'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore. La calibrazione del modello è stata valutata utilizzando il test di buona adattabilità di Hosmer-Lemeshow. Poiché il sesso può essere clinicamente associato al dolore post-operatorio, è stato testato un termine esplorativo di interazione sessuale × BMI per valutare se l'associazione tra BMI e dolore postoperatorio da moderato a grave differisse in seconda al sesso.
Poiché si trattava di uno studio retrospettivo a centro singolo con un campione limitato, è stata effettuata un'analisi di potenza post-hoc per l'esito primario del dolore continuo utilizzando la differenza osservata tra i gruppi nel punteggio medio NRS a 24 ore. L'analisi si è basata su un test t a campioni indipendenti a due lati (t-test), α = 0,05, n = 50 nel gruppo non obeso, n = 46 nel gruppo obeso, e sulle medie e deviazioni standard osservate nel gruppo. La potenza post-hoc stimata era >0,99. Tuttavia, poiché il modello di regressione logistica multivariabile includeva 32 eventi di dolore postoperatorio da moderato a grave e cinque covariate, corrispondenti a circa 6,4 eventi per ogni variabile predittiva, l'analisi di regressione è stata interpretata con cautela come esplorativa.
Il numero necessario per danni (NNH) è stato calcolato utilizzando l'aumento assoluto del rischio di dolore postoperatorio da moderato a grave tra i gruppi obesi e non obesi. La formula era NNH = 1/ (rischio nel gruppo obeso - rischio nel gruppo non obeso), e il risultato è stato arrotondato all'intero numero più vicino. Tutti i test statistici erano a doppio senso e P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.