Associazione della pressione sanguigna con il tentativo di suicidio nel primo episodio di disturbo maggiore (MDD ingenuo da droghe): l'ansia media

Sommario

Questo studio ha rilevato che i parametri della pressione sanguigna erano associati a forma di U/J con il rischio di tentativo di suicidio nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) al primo episodio, innovi nei farmaci, e che l'ansia giocava un ruolo parziale mediante.

Abstract

Questo studio ha indagato le relazioni tra parametri della pressione sanguigna e rischio di tentativi di suicidio nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) al primo episodio, innovi rispetto ai farmaci, ed ha esaminato il ruolo mediatore dell'ansia. I parametri della pressione sanguigna sono stati misurati in 1.718 pazienti con MDD con il primo episodio, ingenui di farmaci. Le relazioni con il rischio di tentato suicidio sono state analizzate utilizzando regressione logistica con analisi di adattamento delle curve e effetto soglia. L'analisi della mediazione ha valutato il ruolo dell'ansia. Esisteva una relazione a forma di U tra la pressione del polso (PP) e il rischio di tentativo di suicidio (punto di flessione: 43 mmHg). Sotto questa soglia, ogni aumento di 1 mmHg di PP era associato a un rischio inferiore del 6,5% (OR = 0,935, IC 95%: 0,897–0,974); sopra di essa, ogni aumento di 1 mmHg era associato al rischio superiore del 7,1% (OR = 1,071, IC 95%: 1,036–1,107). La pressione sistolica (SBP) e la pressione sanguigna diastolica (DBP) hanno mostrato relazioni a forma di J con il rischio di suicidio (punti di flessione: rispettivamente 132 mmHg e 77 mmHg). Non esistevano associazioni significative al di sotto di queste soglie, mentre al di sopra di esse, ogni aumento di 1 mmHg di SBP e DBP era associato rispettivamente a un rischio di tentato suicidio superiore del 21,9% (OR = 1,219, IC 95%: 1,144–1,299) e del 9,0% (OR = 1,090, IC 95%: 1,049–1,132). L'ansia ha mediato parzialmente gli effetti della PP (29,34%), SBP (31,89%) e DBP (35,75%) sul rischio di suicidio. I parametri della pressione sanguigna, in particolare SBP e DBP elevati, prevedono significativamente il rischio di tentativo di suicidio nei pazienti con MDD, con l'ansia che svolge un ruolo parziale mediante. Questi risultati evidenziano l'importanza del monitoraggio della pressione sanguigna e della gestione dell'ansia nelle strategie di prevenzione del suicidio per i pazienti con MDD.

Introduzione

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia mentale diffusa e debilitante, che colpisce circa il 4,4% della popolazione mondiale. Come previsto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS, 2008), si prevede che la MDD diventerà una delle principali cause del carico di malattia entro il 2030. Gli individui diagnosticati con MDD presentano frequentemente una costellazione di sintomi, tra cui umore depresso persistente, perdita di interesse per le attività, disturbi del sonno, cambiamenti dell'appetito e pensieri suicidi^{ricorrenti 1}. La gravità del MDD aumenta notevolmente il rischio di suicidio, con studi che indicano che le persone con MDD hanno una probabilità nettamente maggiore di tentare il suicidio rispetto alla popolazione generale. In Cina, la prevalenza dei tentativi di suicidio tra i pazienti con MDD è sorprendentemente alta, con stime che vanno dal 16% al 33,7%. La relazione tra MDD e suicidio è multifaccettata, coinvolgendo un'interazione complessa di fattori biologici, psicologici e ^sociali 3,4,5,6. Sebbene i fattori^{psicosociali 7}, come la disperazione, l'ansia e l'abuso di sostanze, siano stati ampiamente studiati, le evidenze emergenti suggeriscono che fattori fisiologici, in particolare la salute cardiovascolare, possano anch'essi svolgere un ruolo fondamentale nel rischio di suicidio.

La letteratura recente si è sempre più concentrata sui marcatori^{biologici 8,9}, inclusi l'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale (HPA), i marcatori immunitari/infiammatori e gli indici infiammatori compositi, come potenziali predittori della suicidalità nella depressione. Ad esempio, livelli elevati di ormone adrenocorticotropico (ACTH) sono stati associati a una minore ideazione suicida, mentre marcatori infiammatori sistemici come SII (indice di infiammazione immunitaria sistemica) e SIRI (indice di risposta all'infiammazione sistemica) mostrano un valore predittivo del rischio di suicidio nei pazienti con^MDD 10,11,12.

I parametri della pressione sanguigna (BP), inclusi la pressione sistolica (SBP), la pressione diastolica (DBP) e la pressione del polso (PP, definita come SBP meno DBP), sono stati riconosciuti come potenziali biomarcatori di ideazione e comportamento^{suicidario 13,14}. Tuttavia, la natura precisa di queste associazioni rimane poco compresa.

Il disegno attuale dello studio—focalizzato sui pazienti con MDD al primo episodio, indifferenti ai farmaci (FENT)—offre vantaggi distinti rispetto a studi che includono popolazioni medicate o con malattie croniche. Gli antidepressivi, in particolare i triciclici, possono alterare la BP, e la progressione della malattia cronica può indurre cambiamenti fisiologici cumulativi che oscurano le vere relazioni tra BP e suicidio. Escludendo questi fattori di confusione, l'approccio analitico (inclusa modellazione non lineare delle soglie e analisi di mediazione) fornisce una comprensione più chiara delle associazioni intrinseche tra parametri BP e rischio di suicidio.

Protocollo

Questo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki ed approvato dal Comitato Etico del Primo Ospedale dell'Università Medica dello Shanxi (numero di approvazione: 2016-Y27). Tutti i partecipanti hanno firmato un modulo di consenso informato prima di partecipare allo studio.

Metodi
Progettazione dello studio e popolazione
Questo studio retrospettivo trasversale è stato condotto presso il reparto psichiatrico ambulatoriale del Primo Ospedale dell'Università Medica di Shanxi in Cina tra il 2015 e il 2017. Sono stati arruolati in totale 1.718 pazienti con MDD ingenuo al primo episodio di farmaci.
Criteri di inclusione: (1) diagnosi di FENT-MDD secondo i criteri del DSM-IV; (2) età 18-60 anni.
Criteri di esclusione: (1) gravidanza o allattamento; (2) altri gravi disturbi dell'asse I del DSM-IV o gravi malattie fisiche; (3) disturbi da uso di sostanze (eccetto la nicotina); (4) incapacità o riluttanza a fornire un consenso informato scritto.

Conferma diagnostica
Le diagnosi sono state stabilite da psichiatri certificati tramite il Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I). Lo stato di primo episodio è stato definito come il primo contatto psichiatrico per un episodio depressivo senza alcuna esposizione precedente ad antidepressivi o farmaci psicotropi, verificato da cartelle cliniche e interviste con pazienti/famiglie.

Misurazioni
Valutazione della pressione sanguigna
La pressione sanguigna è stata misurata seguendo procedure standardizzate. I partecipanti hanno riposato silenziosamente per 5 minuti in posizione seduta prima della misurazione. Sono state effettuate tre letture ogni 2 minuti e la media è stata calcolata. PP veniva calcolato come la differenza tra SBP e DBP.

Valutazione del tentativo di suicidio
I tentativi di suicidio a vita sono stati valutati attraverso interviste strutturate faccia a faccia utilizzando l'item standardizzato dello studio multicentrico OMS/EURO che chiedeva se i partecipanti avessero mai tentato il suicidio. Per i partecipanti che hanno riportato i tentativi, sono state raccolte informazioni dettagliate su frequenza, metodi e tempisti. Quando necessario, venivano contattati i familiari per verificare le informazioni. Un tentato suicidio era definito come qualsiasi comportamento autodiretto e dannoso con l'intento di morire.

Covariate
Le covarie includevano età, sesso, stato civile, livello di istruzione, indice di massa corporea (BMI), età di insorgenza, durata della malattia, punteggio della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), punteggio della Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-P), Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), funzione tiroidea (FT3, FT4, TSH, TgAb, TPOAb), profilo lipidico e glucosio nel sangue.

Analisi statistica
Le variabili continue sono state espresse come media ± SD (normale) o mediana (IQR) (non normale). Variabili categoriche come frequenze (%). La normalità è stata testata con il test di Shapiro-Wilk. Per confronti a tre gruppi (basso, medio, alto PP): è stato utilizzato un ANOVA unidirezionale per variabili continue normalmente distribuite, un test di Kruskal-Wallis per variabili continue non normalmente distribuite e un test chi-quadrato per variabili categoriche. I confronti a coppie post hoc sono stati corretti usando l'aggiustamento di Bonferroni.

L'associazione tra parametri della pressione sanguigna e tentativi di suicidio è stata analizzata in tre fasi. (1) Modelli di regressione logistica. Sono stati costruiti tre modelli di regressione logistica per valutare l'associazione tra PP e tentativi di suicidio: il Modello 1 era l'analisi univariata non aggiustata; Il Modello 2 è stato aggiustato per caratteristiche demografiche (età, sesso, stato civile, livello di istruzione e BMI); Il Modello 3 è stato ulteriormente aggiustato per le caratteristiche cliniche (ad esempio, età di insorgenza, durata della malattia, punteggio HAMD-17, punteggio HAMA) e indicatori di laboratorio (ad esempio, funzione tiroidea, profilo lipidico, glucosio nel sangue) elencati nella Tabella 1. Questa strategia di aggiustamento a passo a passo è stata utilizzata per valutare la robustezza dei risultati. Sono stati riportati odds ratio (OR) con intervalli di confidenza (IC) al 95%. (2) Valutazione delle relazioni non lineari. Modelli additivi generalizzati (GAM) con spline penalizzate sono stati utilizzati per esplorare potenziali relazioni non lineari tra PP e tentativi di suicidio. Se veniva rilevata una relazione non lineare (P per la non linearità < 0,05), venivano eseguiti i seguenti passaggi: i punti di flessione venivano identificati tramite un algoritmo ricorsivo; Modelli di regressione lineare a tratti sono stati costruiti su entrambi i lati del punto di flessione; Il test log-verosimiglianza è stato utilizzato per accertare la buona adattabilità tra il modello di regressione lineare standard e il modello lineare a tratti, identificando il modello più appropriato per chiarire l'associazione. (3) Analisi Categorica. Per convalidare i risultati dell'analisi delle variabili continue e valutare potenziali schemi non lineari, la pressione dell'impulso è stata classificata in tre categorie: ≤39 mmHg, 40–45 mmHg e ≥46 mmHg. Il gruppo 40–45 mmHg fu impiegato come gruppo di riferimento. I valori di soglia per questa classificazione sono stati derivati dalla letteratura^{precedente 14}, e è stata effettuata una regressione logistica per valutare l'associazione tra categorie PP e tentativi di suicidio.

L'analisi della mediazione è stata condotta per indagare se l'ansia (punteggio HAMA) mediasse la relazione tra PP e tentativi di suicidio. È stato impiegato il metodo del prodotto dei coefficienti, che ha coinvolto: 1. Stimare l'effetto diretto della PP sui tentativi di suicidio. 2. Calcolo dell'effetto indiretto della PP sui tentativi di suicidio mediati dall'ansia. 3. Calcolare l'effetto totale della PP sui tentativi di suicidio. 4. Determinare la proporzione dell'effetto totale mediata dall'ansia.

Il ricampionamento bootstrap (5000 iterazioni) è stato utilizzato per calcolare le interferenze del 95% per gli effetti indiretti.
Tutte le analisi statistiche sono state condotte utilizzando il software R (R Foundation for Statistical Computing). I valori P bilaterali < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Risultati

Parametri demografici e clinici
Un totale di 1.718 pazienti è stato stratificato in tre gruppi basati sulla pressione dell'impulso (PP): gruppo PP basso (≤39 mmHg, n = 456), gruppo PP medio (40–45 mmHg, n = 598) e gruppo PP alto (≥46 mmHg, n = 664) (Tabella 1). Sono state osservate differenze significative nelle caratteristiche demografiche tra i tertili PP. Il gruppo con PP alto ha mostrato un'età media significativamente più alta (43,2 anni ± 10,6 a...

Discussione

In questo studio su larga scala su 1.718 pazienti con MDD al primo episodio, ingenui di farmaci, abbiamo indagato l'associazione tra parametri della pressione sanguigna e tentativi di suicidio, con l'ansia come potenziale mediatore. L'analisi ha prodotto una relazione distintiva a forma di U tra PP e rischio di suicidio, con un punto di svolta a 43 mmHg. Sotto questa soglia, ogni aumento di 1 mmHg della pressione del polso era associato a una diminuzione del rischio^{di s...}

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
pacchetto caret R	CRAN / Max Kuhn	Versione 6.0-94	Usato per lo split di validazione sviluppo/hold-out stratificato 7:3 con la funzione createDataPartition. Pagina ufficiale del pacchetto: https://cran.r-project.org/package=caret
pacchetto glmnet R	CRAN / autori glmnet	Versione 4.1-8	Usato per la regressione logistica penalizzata LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) con famiglia binomiale e alpha = 1. Pagina ufficiale del pacchetto: https://cran.r-project.org/package=glmnet
pacchetto mice R	CRAN / progetto amices	Versione 3.16.0	Usato per l'imputazione multipla mediante equazioni a catena con 20 dataset imputati e 20 iterazioni. Pagina ufficiale del pacchetto: https://cran.r-project.org/package=mice
pacchetto pROC R	CRAN / autori pROC	Versione 1.18.5	Usato per l'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore, stima dell'area sotto la curva, intervalli di confidenza e confronti DeLong. Pagina ufficiale del pacchetto: https://cran.r-project.org/package=pROC
serie analizzatori modulari cobas 8000	Roche Diagnostics	Numero di catalogo del sistema 05641446001 / SYS_128	Serie di analizzatori automatizzati di chimica clinica e immunochimica per analisi biochimiche e misurazioni ion-selettive. Usare solo se questa piattaforma corrisponde alla registrazione del laboratorio dell'ospedale; altrimenti sostituire con l'analizzatore locale effettivo. Pagina del prodotto ufficiale: https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html
Analizzatore ematologico automatizzato XN-1000	Sysmex Corporation	Numero di catalogo non specificato pubblicamente; modello di prodotto XN-1000	Analizzatore ematologico automatizzato per variabili correlate al conteggio completo del sangue come conteggio dei globuli bianchi e conteggio delle piastrine. Usare solo se questa piattaforma corrisponde alla registrazione del laboratorio dell'ospedale; altrimenti sostituire con l'analizzatore locale effettivo. Pagina del prodotto ufficiale: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000
Analizzatore di coagulazione sanguigna automatizzato CS-5100	Sysmex Corporation	Numero di catalogo non specificato pubblicamente; modello di prodotto CS-5100	Analizzatore di coagulazione automatizzato per variabili di coagulazione come tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale attivato, fibrinogeno e D-dimero. Usare solo se questa piattaforma corrisponde alla registrazione del laboratorio dell'ospedale; altrimenti sostituire con l'analizzatore locale effettivo. Pagina del prodotto ufficiale: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100
Analizzatore di gas nel sangue ABL90 FLEX PLUS	Radiometer Medical ApS	Numero di catalogo non specificato pubblicamente; modello di prodotto ABL90 FLEX PLUS	Analizzatore di gas nel sangue e di cure acute; incluso per la misurazione del lattato solo se il lattato è stato ottenuto tramite questa o una piattaforma di gas nel sangue equivalente nella registrazione ospedaliera. Altrimenti sostituire con l'analizzatore locale effettivo. Pagina del prodotto ufficiale: https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer
Sistema di cartelle cliniche elettroniche	Ospedali partecipanti	Sistema specifico dell'istituzione; numero di catalogo non applicabile	Usato per estrarre note di ammissione, note di progresso, registri di unità di terapia intensiva, registri di procedure, registri di segni vitali, registri di dimissione e documenti di fonte per l'accertamento degli endpoint. Sostituire con il nome del fornitore/sistema locale se il manoscritto nomina un sistema di cartelle cliniche elettroniche commerciale.
Sistema informativo di laboratorio	Ospedali partecipanti	Sistema specifico dell'istituzione; numero di catalogo non applicabile	Usato per estrarre timestamp di laboratorio, valori grezzi, unità grezze, unità di segnalazione e dati di laboratorio armonizzati. Sostituire con il nome del fornitore/sistema locale se il manoscritto nomina un sistema informativo di laboratorio commerciale.
Modulo di accertamento degli endpoint	Team di studio	Documento di studio personalizzato; non applicabile	Forma standardizzata utilizzata da due revisori addestrati e un terzo revisore senior per accertare lo stato MODS, il sistema di organi coinvolto, il tempo di insorgenza, la registrazione di origine e il valore di supporto.
Dizionario dei dati e tabella di conversione delle unità	Team di studio	Documento di studio personalizzato; non applicabile	Definisce nomi delle variabili, unità, regole di conversione, flag di mancanza, codice del centro, indicatore di coorte e formati di variabili pronte per l'analisi.