L'osmidrosi ascellare (AO) incide sulla vita quotidiana e sulla salute mentale. La radiofrequenza con microlancette (MNRF) offre risultati migliori con meno effetti collaterali rispetto alla chirurgia tradizionale. Un nuovo schema di puntura mirato per zone è stato confrontato con due metodi comuni. Dopo sei mesi, l'approccio mirato per zone si è rivelato più efficace, migliorando la qualità della vita con minori effetti collaterali.
Articolo di ricerca
Efficacia e sicurezza di tre schemi di inserimento degli aghi per la radiofrequenza a microaghi nell'osmidrosi ascellare: un trial randomizzato prospettico
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'osmidrosi ascellare (OA) è un disturbo dermatologico comune caratterizzato da secrezioni ascellari maleodoranti, che compromette gravemente la qualità della vita e lo stato psicologico dei pazienti. La radiofrequenza con microlancette (MNRF) si è affermata come alternativa mini-invasiva al trattamento chirurgico tradizionale grazie al suo profilo favorevole in termini di efficacia e sicurezza; tuttavia, attualmente le tecniche di applicazione delle microlancette mancano di criteri standardizzati basati su evidenze e si basano prevalentemente sull'esperienza individuale, con il rischio di ottenere risultati terapeutici non uniformi e una variabilità nei rischi di eventi avversi. Questo studio prospettico randomizzato controllato ha arruolato 90 pazienti con osmidrosi ascellare da moderata a grave per valutare in modo completo l'efficacia e la sicurezza di un nuovo schema di applicazione mirato per zone (ZD), confrontandolo con due tecniche di controllo convenzionali: applicazione trasversale completa (FT) e applicazione longitudinale completa (FL). Tutti i partecipanti hanno completato un follow-up clinico di 6 mesi, e gli esiti terapeutici, i miglioramenti della qualità della vita misurati tramite l'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI) e gli eventi avversi precoci post-operatori, inclusi eritema, gonfiore e dolore, sono stati confrontati sistematicamente tra i tre gruppi. Lo schema di applicazione ZD ha raggiunto un'elevata efficacia clinica (90,0%), paragonabile a quella del gruppo FL (93,3%), con un profilo di sicurezza più simile a quello del gruppo FT, mentre il gruppo FT ha mostrato un'efficacia a 6 mesi inferiore (53,3%) e un tasso di recidiva più alto (40,7%). Il gruppo FL, nonostante l'elevata efficacia, ha presentato un'incidenza significativamente maggiore di reazioni avverse a breve termine. I risultati attuali dimostrano che la strategia ottimizzata di applicazione ZD bilancia efficacemente l'efficacia terapeutica e la sicurezza procedurale integrando i vantaggi delle modalità convenzionali di applicazione longitudinale e trasversale, fornendo un protocollo standardizzato e basato su evidenze per l'applicazione della MNRF nel trattamento dell'osmidrosi ascellare.
Introduzione
L'osmidrosi ascellare (OA) è una condizione dermatologica fastidiosa caratterizzata da secrezioni ascellari maleodoranti che compromettono in modo significativo il benessere psicosociale e la qualità della vita. L'odore deriva dal metabolismo batterico delle secrezioni delle ghiandole apocrine, la cui gravità è correlata alla densità e all'attività ghiandolare1,2. Istologicamente, l'OA è caratterizzata da iperplasia delle ghiandole apocrine e da una distribuzione tridimensionale irregolare all'interfaccia dermo-ipodermica3, il che rappresenta una sfida terapeutica per la completa distruzione delle ghiandole e contribuisce alla recidiva del trattamento4.
Sono state applicate diverse opzioni terapeutiche per la gestione dell’AO, che vanno da agenti topici, iniezioni di tossina botulinica, termolisi a microonde fino all’escissione chirurgica; tuttavia, ciascuna modalità presenta limitazioni intrinseche, tra cui un’efficacia a lungo termine insoddisfacente, tempi di recupero prolungati, cicatrici evidenti o elevati tassi di recidiva, a sottolineare la necessità clinica di schemi terapeutici minimamente invasivi più efficaci5. La radiofrequenza con microlancette (MNRF) rappresenta una modalità avanzata minimamente invasiva che eroga energia termica controllata tramite aghi isolati per colpire con precisione le ghiandole apocrine, mostrando nei trial clinici tassi di recidiva bassi e complicanze transitorie lievi6. Funzionando per risonanza con le molecole d’acqua nel tessuto ghiandolare e generando calore localizzato, la MNRF determina una distruzione selettiva7. Rispetto all’escissione chirurgica e ad altre terapie basate sull’energia, la MNRF dimostra un’efficacia soddisfacente con riduzione delle cicatrici, tempi di recupero più rapidi e un miglior rapporto costo-efficacia. Nonostante l’uso di parametri energetici costanti durante la terapia con MNRF, osservazioni cliniche indicano che la disposizione spaziale delle traiettorie di inserzione, ovvero il pattern di puntura, esercita un’influenza significativa sull’estensione del danno termico e sui risultati clinici successivi. Attualmente non esiste un consenso riguardo alle strategie ottimali di puntura e mancano protocolli standardizzati basati su evidenze per la selezione del pattern, con conseguente dipendenza della pratica clinica prevalentemente dalle preferenze individuali dell’operatore8.
Data la distribuzione anatomicamente eterogenea delle ghiandole apocrine ascellari, questo studio ipotizza che una strategia mirata di puntura differenziata per regione potrebbe massimizzare la distruzione delle ghiandole limitando al contempo i danni termici non necessari al tessuto periglandolare normale9. A tal fine, è stato condotto uno studio prospettico, randomizzato e controllato che confronta una nuova strategia di puntura guidata per zone (ZD) con schemi di puntura longitudinali completi (FL) e trasversali completi (FT) in pazienti con AO da moderata a grave. L'obiettivo era identificare l'approccio di puntura che garantisce l'efficacia terapeutica a lungo termine ottimale insieme al profilo di sicurezza più favorevole. I risultati di questo studio mirano a fornire indicazioni operative standardizzate e basate su evidenze per il trattamento MNRF dell'AO. La principale novità del presente lavoro risiede nella proposta e nella validazione quantitativa diretta di un protocollo di puntura orientato anatomicamente e guidato per zone, che bilancia efficacia e rischio di eventi avversi, affrontando la mancanza di regimi di puntura standardizzati nella pratica clinica attuale.
Protocollo
Progettazione dello studio e partecipanti
Questo studio randomizzato, in cieco per pazienti e valutatori, con gruppi paralleli, ha seguito le linee guida CONSORT10. Il modulo di controllo è fornito nel File Supplementare 1. Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico del Primo Ospedale Affiliato dell'Università Medica di Chongqing (2023-435) e registrato su ClinicalTrials.gov (NCT07094009). Lo studio è stato condotto tra ottobre 2023 e aprile 2024 presso il reparto di dermatologia ambulatoriale. Tutte le procedure sono state eseguite in una stanza dedicata ai trattamenti, mantenuta a una temperatura costante di 22–24 °C. Tutti i partecipanti hanno fornito consenso informato scritto. I pazienti sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1:1 al gruppo FT, FL o ZD mediante una sequenza di randomizzazione generata al computer. La mascheratura dell'assegnamento è stata garantita utilizzando buste sigillate, opache e numerate in sequenza, preparate da uno statistico indipendente. Pazienti e ricercatori, inclusi i valutatori degli esiti e gli statistici, sono rimasti ciechi per tutta la durata dello studio.
L'esito primario era il tasso di successo clinico di diversi schemi di agopuntura con MNRF nell'AO. Sulla base di precedenti osservazioni cliniche, si è ipotizzato un tasso di efficacia del 50% (FT), del 90% (FL) e del 90% (ZD). Il calcolo della dimensione del campione effettuato con PASS (α bidirezionale = 0,05, potenza = 90%) ha determinato la necessità di 27 pazienti per gruppo. Per tenere conto delle perdite, sono stati arruolati 30 pazienti per gruppo (n totale = 90). Criteri di inclusione: (1) età compresa tra 18 e 50 anni con AO; (2) gravità dell'AO di grado 2–3 secondo il Park’s Grading System11; (3) disponibilità a fornire consenso informato. Criteri di esclusione: (1) dermatosi ascellari concomitanti; (2) storia di cheloidi o cicatrici ipertrofiche; (3) gravidanza, allattamento o progetto di gravidanza; (4) disturbi della coagulazione o immunodeficienza; (5) storia pregressa di trattamenti invasivi per l'odore ascellare. Dei 100 pazienti sottoposti a screening, 6 non soddisfacevano i criteri di inclusione e 4 hanno rinunciato, per un totale di 90 partecipanti randomizzati: 30 in ciascuno dei gruppi FT, FL e ZD (Figura 1).
Procedura della MNRF
Nel giorno del trattamento, la regione ascellare è stata accuratamente pulita e i peli sono stati rasati prima della procedura. Ogni paziente è stato posizionato in decubito supino con il braccio abdotto di circa 90° per esporre la volta ascellare. Dopo la disinfezione standard e l’applicazione del campo sterile, è stata somministrata un’anestesia tumefacente al giunto dermo-sottocutaneo. La soluzione anestetica era composta da 20 mL di lidocaina al 2%, 0,5 mL di adrenalina allo 0,1% e soluzione fisiologica fino a un volume totale di 200 mL. È stato osservato un periodo di attesa di circa 5 minuti per garantire un’anestesia adeguata. L’area da trattare è stata definita come un quadrato esteso di 1,0 cm oltre la regione ascellare con presenza di peli e successivamente suddivisa in griglie di 3 cm2 . Ogni paziente ha ricevuto una singola sessione di trattamento. Il trattamento è stato eseguito mediante un dispositivo MNRF dotato di una punta sterile monouso. Le impostazioni del dispositivo sono state fissate come segue: potenza erogata a 15 W, larghezza dell’impulso a 300 ms e profondità dell’ago a 4,0 mm. La profondità di penetrazione dell’ago è stata regolata a 4,0 mm per colpire lo strato delle ghiandole apocrine, in base a precedenti studi anatomici. La direzione di inserimento dell’ago è stata definita di conseguenza come trasversale (parallela alle pieghe cutanee basali) o longitudinale (perpendicolare a esse).
I pazienti sono stati assegnati casualmente a uno dei tre protocolli di agopuntura: trasversale completo (FT) gruppo, in cui è stata applicata l'agopuntura trasversale su tutta l'area di trattamento (Figura 2A, D); il gruppo longitudinale completo (FL), in cui la puntura longitudinale è stata applicata su tutta l'area trattata (Figura 2B, E); e il gruppo a direzione zonale (ZD), in cui è stato utilizzato un approccio stratificato (Figura 2C, F), con la puntura longitudinale limitata alla regione centrale e la puntura trasversale applicata entro una fascia periferica di 1,5 cm all'interno del bordo delimitato. Tutte le procedure sono state eseguite da un singolo dermatologo esperto per garantire coerenza. Dopo il trattamento, la sede è stata pulita con soluzione fisiologica, quindi è stata applicata una compressa di ghiaccio per 30 minuti. La zona è stata coperta con garza sterile e medicata. Ai pazienti è stato raccomandato di mantenere l'area trattata asciutta per 48 ore e di evitare attività fisiche intense per 7 giorni. Una lista dettagliata di tutti i materiali, reagenti, apparecchiature e software utilizzati in questo studio è riportata nella Tabella dei materiali. Materiali di consumo istituzionali generici (ad esempio garze sterili, disinfettante e pacchetti di ghiaccio) sono stati prelevati dall'inventario standard di fornitura dell'ospedale.
Efficacia
L'efficacia è stata valutata a 7 giorni e a 6 mesi dal trattamento. Tutte le valutazioni sono state effettuate da due dermatologi esperti, in cieco rispetto all'assegnazione al gruppo. La gravità dell'AO è stata classificata su una scala da 0 a 3 utilizzando il Park Grading System (PGS, Tabella 1). L'efficacia del trattamento è stata determinata in base alla variazione del punteggio PGS, classificata come eccellente, buona o discreta secondo un sistema di valutazione predefinito per l'eliminazione dell'AO (Tabella 2). Il successo clinico, definito come un grado di efficacia eccellente, buono o discreto, si basava su studi pubblicati12,13. La recidiva è stata definita come una riduzione del punteggio PGS a 7 giorni seguita da un ritorno al valore basale o superiore a 6 mesi. L'Indice di Qualità della Vita in Dermatologia (DLQI, intervallo 0–30) è stato registrato al basale, a 7 giorni e a 6 mesi.
Sicurezza
Gli esiti in termini di sicurezza sono stati documentati a 7 giorni (per eventi acuti e transitori come dolore, eritema, gonfiore ed ecchimosi) e a 6 mesi (per sequele a lungo termine come cicatrici e alterazioni della pigmentazione, oltre allo stato di eventuali complicanze precoci già risolte) secondo checklist predeterminate. Il dolore è stato valutato utilizzando una scala analogica visiva (VAS, range 0–10, dove 0 = assenza di dolore e 10 = dolore immaginabile più intenso).
Analisi statistica
L'analisi statistica è stata condotta utilizzando SPSS. La normalità delle variabili continue è stata valutata con il test di Shapiro–Wilk. I dati con distribuzione normale sono espressi come media ± deviazione standard (DS) e sono stati confrontati mediante ANOVA a un fattore con test post-hoc di Bonferroni. I dati con distribuzione non normale sono presentati come mediana (intervallo interquartile, IQR) e analizzati utilizzando il test H di Kruskal–Wallis seguito dai test post-hoc di Dunn. I confronti all'interno dei gruppi sono stati effettuati utilizzando il test t per campioni appaiati (parametrico) o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon (non parametrico). I dati categorici sono riportati come frequenze (percentuali) e confrontati con il test del chi-quadrato o con il test esatto di Fisher, secondo opportunità. Per i confronti multipli tra i tre gruppi, la correzione di Bonferroni è stata applicata in modo coerente a tutti gli endpoint primari e secondari, con una soglia di significatività di p < 0,017. Tutte le analisi sono state condotte secondo il principio dell'intenzione-a-trattare (ITT). Gli effetti del trattamento per gli esiti categorici sono stati espressi come differenza di rischio (RD) e rischio relativo (RR), mentre per i dati continui non parametrici è stata utilizzata la differenza mediana di Hodges–Lehmann. Tutte le dimensioni dell'effetto sono riportate con intervalli di confidenza al 95% (95% CI). Un valore p a due code < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per tutte le altre analisi. I valori p esatti sono riportati ogni volta che possibile; i valori p inferiori a 0,001 sono indicati come p < 0,001. Sono state effettuate analisi di sensibilità post-hoc utilizzando una definizione più rigorosa di efficacia (solo eccellente + buono) per verificare la robustezza dei risultati principali.
Risultati
Sono stati arruolati e randomizzati un totale di 90 pazienti: gruppo FT (n = 30; 17 femmine/13 maschi), gruppo FL (n = 30; 16 femmine/14 maschi) e gruppo ZD (n = 30; 15 femmine/15 maschi). Le caratteristiche basali erano comparabili tra i gruppi, senza differenze significative nella distribuzione per sesso (p = 0.875), età media (FT: 25,3 ± 3,8 anni; FL: 26,1 ± 3,6 anni; ZD: 26,9 ± 3,7 anni; p = 0,251), indice di massa corporea (BMI, FT: 23,0 ± 3,4 kg/m2; FL: 22,4 ± 3,8 kg/m2; ZD: 21,9 ± 3,5 kg/m2; p = 0,518) o gradi di gravità iniziali di AO (tutti i pazienti di grado 2 o 3; p = 0,870). Tutti i 90 partecipanti hanno completato il follow-up a 6 mesi (Tabella 3). Sono riportati il procedimento terapeutico tipico e il recupero di MNRF per AO (Figura 3A–C). Questo paziente rappresentativo (grado PGS basale 3) ha ottenuto una buona risposta (grado 1 a 6 mesi), con risoluzione completa dell’eritema post-trattamento e assenza di cicatrici.
Tassi di efficacia
I tassi di successo clinico differivano in modo significativo tra i tre gruppi a 6 mesi dal trattamento (p < 0,001, Figura 4). I gruppi FL (93,3%) e ZD (90,0%) hanno ottenuto tassi di successo notevolmente più elevati rispetto al gruppo FT (53,3%). I confronti a coppie hanno confermato differenze significative tra ciascun gruppo sottoposto a trattamento attivo e il gruppo FT (FL vs. FT: p < 0,001; ZD vs. FT: p = 0,002), mentre non è stata osservata alcuna differenza tra FL e ZD (p = 1,000). Le distribuzioni dettagliate dei gradi di efficacia, RD e RR sono riportate nella Tabella 4. A 7 giorni dal trattamento, i tassi di efficacia sono stati del 90,0% (FT), 100% (FL) e 96,7% (ZD), senza differenze significative tra i gruppi (p = 0,108, Figura 4). Le distribuzioni dei gradi di efficacia sono state: gruppo FT (eccellente: 53,3%, buono: 20,0%, sufficiente: 16,7%, scarso: 10,0%), gruppo FL (eccellente: 73,3%, buono: 23,3%, sufficiente: 3,3%, scarso: 0%), e gruppo ZD (eccellente: 50,0%, buono: 26,7%, sufficiente: 20,0%, scarso: 3,3%). Sebbene FL e ZD abbiano mostrato una proporzione maggiore di esiti favorevoli, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica (Tabella 4).
Analisi della sensibilità
Per valutare la robustezza della definizione dell'endpoint primario, è stata effettuata un'analisi di sensibilità utilizzando una definizione più rigorosa di successo clinico (solo eccellente + buono, escludendo discreto). A 7 giorni dal trattamento, i tassi di efficacia sono stati del 73,3% nel gruppo FT, del 96,7% nel gruppo FL e del 76,7% nel gruppo ZD (p = 0,038). I confronti a coppie hanno mostrato differenze significative tra FL e FT (p = 0,007) e tra FL e ZD (p = 0,016). A 6 mesi, i tassi di efficacia sono stati del 33,3% (FT), del 90,0% (FL) e del 66,7% (ZD) (p < 0,001). I confronti a coppie hanno mostrato differenze significative tra FL e FT (p < 0,001), tra FL e ZD (p = 0,028) e tra FT e ZD (p = 0,010). Queste analisi di sensibilità hanno confermato la robustezza dei risultati principali. I risultati dettagliati sono riportati nella Tabella 1 Supplementare.
Ricorrenza
La ricaduta è stata definita come il ritorno a un punteggio PGS uguale o superiore al livello basale, limitatamente ai soggetti iniziali risponditori (pazienti con punteggio ridotto a 7 giorni rispetto al basale). Tra i risponditori iniziali, le percentuali di ricaduta a 6 mesi sono state del 40,7% (11/27) nel gruppo FT, del 6,7% (2/30) nel gruppo FL e del 6,9% (2/29) nel gruppo ZD, con una differenza complessiva significativa (p = 0,009, Figura 4). I confronti a coppie hanno mostrato che i gruppi FL e ZD presentavano rischi di ricaduta significativamente inferiori rispetto al gruppo FT (Tabella 4).
DLQI
I punteggi DLQI basali erano comparabili tra i gruppi (FT: 8,0 [IQR: 6,0–16,0]; FL: 9,0 [IQR: 6,8–15,0]; ZD: 9,5 [IQR: 6,8–16,0]; p = 0,729). Tutti i gruppi hanno mostrato miglioramenti significativi nel DLQI rispetto al basale in entrambi i momenti di follow-up (tutti p < 0,001). A 7 giorni, i punteggi mediani del DLQI erano 5,0 (IQR: 3,0–9,3) (FT), 3,0 (IQR: 1,8–6,3) (FL) e 3,4 (IQR: 2,0–6,3) (ZD). Le riduzioni mediane rispetto al basale sono state di 4,0 (IC 95%: 1,50–5,50) (FT), 5,0 (IC 95%: 3,00–7,50) (FL) e 6,0 (IC 95%: 4,00–8,00) (ZD), senza differenze significative tra i gruppi (p = 0,085, Figura 5 e Figura 6). A 6 mesi, si sono osservati miglioramenti sostenuti, con punteggi mediani del DLQI di 5,5 (IQR: 2,0–8,0) (FT), 1,0 (IQR: 0,0–3,0) (FL) e 2,0 (IQR: 0,0–3,0) (ZD). Le riduzioni mediane sono state di 5,0 (IC 95%: 0,50–6,00) (FT), 7,0 (IC 95%: 5,50–11,00) (FL) e 7,5 (IC 95%: 6,00–11,00) (ZD), con differenze significative tra i gruppi (p < 0,001). Un'analisi post-hoc ha confermato che i gruppi FL e ZD avevano punteggi DLQI significativamente più bassi rispetto al gruppo FT (entrambi p < 0,001), mentre non si è osservata alcuna differenza tra FL e ZD (p = 0,948, Figura 5 e Figura 6).
Sicurezza
Sono state osservate differenze significative tra i gruppi nell'incidenza di dolore, eritema e gonfiore (tutti p < 0,05, Tabella 5).
Dolore: Il gruppo FL ha presentato un'incidenza di dolore maggiore (60,0%, 18/30) rispetto al gruppo FT (20,0%, 6/30; RR = 3,00, IC 95%: 1,39–6,50; RD = 40,0%, IC 95%: 15,4%–64,6%; p = 0,002) e al gruppo ZD (23,3%, 7/30; RR = 2,57, IC 95%: 1,24–5,34; RD = 36,7%, IC 95%: 12,0%–61,4%; p = 0,004), senza differenze significative tra FT e ZD (p = 1,000, Figura 7). Il punteggio mediano del VAS per il dolore è stato più elevato nel gruppo FL (1,5 [IQR: 0,0–2,3]) rispetto ai gruppi FT e ZD (entrambi 0,0 [IQR: 0,0–0,0]; p < 0,001), con una differenza mediana di 1,0 (IC 95%: 0,00–2,00). Due pazienti del gruppo FL hanno richiesto cerotti a base di lidocaina e tutto il dolore si è risolto entro 7 giorni (Tabella 5).
Altre complicazioni: l'incidenza di eritema/gonfiore è stata del 40,0% (FL), 16,7% (ZD) e 10,0% (FT) (p = 0,013), con FL che mostrava una differenza significativa rispetto a FT (p = 0,007; RR = 4,00, IC 95%: 1,25–12,75; RD = 30,0%, IC 95%: 9,4–50,6%). I tassi di ecchimosi sono stati del 20,0% (FL), 6,7% (ZD) e 3,3% (FT) (p > 0,05). Non è stato riportato alcun ematoma e tutte le complicazioni lievi si sono risolte entro 2 settimane con applicazione locale di calore. La disestesia si è verificata solo nel gruppo FL (6,7%, 2/30) e si è risolta entro 1 mese con mecobalamina (Tabella 5, Figura 7).
Sicurezza a lungo termine (6 mesi dopo il trattamento)
Al follow-up a 6 mesi, tutte le complicanze precoci (dolore, eritema, gonfiore ed ecchimosi) si erano risolte. La formazione di cicatrici è stata osservata nel 10,0% (3/30) del gruppo FL, costituita da lesioni piccole (< 1 cm), non ipertrofiche e asintomatiche (Tabella 5, Figura 7). Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (ad esempio ustioni, infezioni, necrosi) durante tutta la durata dello studio. Tutti gli eventi avversi sono stati lievi e transitori. In sintesi, la strategia di needling ZD ha raggiunto un'efficacia a 6 mesi (90,0%) paragonabile a quella del FL (93,3%), con un profilo di sicurezza più simile a quello del FT, mentre il FT ha mostrato un'efficacia inferiore (53,3%) e una ricorrenza più elevata (40,7%). La strategia ZD ha bilanciato efficacemente efficacia terapeutica e sicurezza, offrendo un protocollo promettente e ottimizzato per il trattamento della osmidrosi ascellare mediante MNRF.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Il set di dati che supporta i risultati di questo studio è disponibile pubblicamente tramite Science Data Bank all'indirizzo https://doi.org/10.57760/sciencedb.45827
Figura 1: Diagramma CONSORT che illustra il flusso dei partecipanti durante lo studio. Adattato dal modello di diagramma di flusso CONSORT 2025 in base a una licenza Creative Commons Attribution10. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Schematizzazione di tre strategie di needling per il trattamento con MNRF dell'osmidrosi ascellare. (A, D) Gruppo Transversale Completo (FT); (B, E) Gruppo Longitudinale Completo (FL); (C, F) Gruppo Diretto per Zona (ZD). (A–C) Orientamento del needling durante l'intervento; (D–F) Vista dall'alto della distribuzione delle traiettorie degli aghi. Questa figura è stata creata dagli autori utilizzando Adobe Photoshop. Nessuna parte di questa figura è stata riprodotta o adattata da fonti pubblicate in precedenza. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3: Procedura tipica di trattamento e recupero del MNRF per l'osmidrosi ascellare (OA). (A) Marcatura preoperatoria dell'area ascellare da trattare (barra della scala = 1 cm, dimensione della griglia di 3 cm2 [circa 2 cm × 1,5 cm]); (B) Immediatamente dopo il trattamento, si osserva sanguinamento puntiforme ed eritema; (C) A 6 mesi dal trattamento, si evidenzia risoluzione completa dell'eritema senza formazione di cicatrici. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 4: Efficacia clinica e risultati relativi alle recidive. (A) Tasso di successo clinico a 7 giorni dal trattamento; (B) Tasso di successo clinico a 6 mesi dal trattamento; (C) Tasso di recidiva a 6 mesi (limitato ai rispondenti iniziali, cioè pazienti con riduzione del PGS a 7 giorni). I confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando il test del chi-quadro con correzione di Bonferroni. ***p < 0,001, **p < 0,01. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 5: Variazioni individuali dei punteggi DLQI rispetto al valore basale. (A) A 7 giorni e (B) a 6 mesi. Ogni barra rappresenta la riduzione del punteggio DLQI per un singolo paziente, ordinata in senso decrescente. La linea tratteggiata indica la differenza clinicamente importante minima (MCID) per il DLQI, al di sopra della quale il miglioramento è considerato clinicamente significativo. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 6: Punteggi DLQI e miglioramenti nei gruppi FT, FL e ZD al basale, a 7 giorni e a 6 mesi. (A) Punteggi DLQI in ciascun momento temporale; (B) Miglioramento del DLQI (ΔDLQI) dal basale a 7 giorni; (C) Miglioramento del DLQI (ΔDLQI) dal basale a 6 mesi. I confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test di Kruskal-Wallis con il test post hoc di Dunn: *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 7: Incidenza di complicazioni a 7 giorni dal trattamento nei gruppi FT, FL e ZD. I dati sono presentati come percentuali. **p < 0,01. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Tabella 1: Sistema di classificazione di Park per l'osmidrosi ascellare. Questo sistema di classificazione attribuisce un punteggio da 0 a 3 alla gravità dell'osmidrosi ascellare. Punteggi più elevati indicano una maggiore severità. Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella 2: Grado di efficacia del sistema di valutazione dell'eliminazione dell'osmidrosi ascellare. Abbreviazioni: PGS = il sistema di valutazione Park dell'osmidrosi ascellare. Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella 3: Caratteristiche demografiche e cliniche di base dei partecipanti. I confronti tra gruppi per le variabili continue (età, BMI) sono stati effettuati mediante ANOVA ad un fattore, e per le variabili categoriali (sesso, grado PGS) mediante il test χ2. Un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Abbreviazioni: FT = trasversale completo; FL = longitudinale completo; ZD = diretto alla zona; SD = deviazione standard; PGS = sistema di classificazione di Park per l'osmidrosi ascellare; BMI = indice di massa corporea. Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella 4: Confronto tra efficacia a breve e a lungo termine e recidiva nei tre gruppi.*p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per i confronti complessivi tra i tre gruppi (test H di Kruskal-Wallis/test χ2). Sono stati eseguiti confronti a coppie post hoc (test di Dunn/test χ2) quando p < 0,05, con significatività stabilita a p’ < 0,017 (correzione di Bonferroni, α = 0,05/3). Abbreviazioni: FT = trasversale completa; FL = longitudinale completa; ZD = diretta alla zona; RD = differenza di rischio; RR = rischio relativo; CI = intervallo di confidenza; DLQI = indice di qualità della vita dermatologica; IQR = intervallo interquartile. Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella 5: Confronto delle complicanze tra i diversi gruppi. Un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per i confronti complessivi tra i tre gruppi (test H di Kruskal-Wallis/test χ2). Sono stati effettuati confronti a coppie post hoc (test di Dunn/test χ2) quando p < 0,05, con significatività stabilita a p’ < 0,017 (correzione di Bonferroni, α = 0,05/3). Abbreviazioni: FT = trasversale completo; FL = longitudinale completo; ZD = diretto per zona; RD = differenza di rischio; RR = rischio relativo; CI = intervallo di confidenza; IQR = intervallo interquartile. Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 1: Analisi di sensibilità dell'efficacia a breve e a lungo termine tra i tre gruppi utilizzando una definizione di efficacia più rigorosa (solo eccellente + buona, escludendo sufficiente). *Un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per i confronti complessivi tra i tre gruppi (test H di Kruskal-Wallis/test χ2 ). Confronti a coppie post hoc (test di Dunn/test χ2) sono stati eseguiti quando p < 0,05, con significatività stabilita a p' < 0,017 (correzione di Bonferroni, α = 0,05/3). I valori in grassetto indicano significatività statistica. Abbreviazioni: FT = trasversale completa; FL = longitudinale completa; ZD = diretta per zona. Cliccare qui per scaricare il file.
File supplementare 1: Checklist CONSORT. Questo file contiene la checklist CONSORT dello studio. Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
MNRF può penetrare abbastanza in profondità da raggiungere le ghiandole sudoripare apocrine, riducendole e distruggendole in modo mirato sfruttando l'effetto termico ad alta frequenza, minimizzando al contempo i danni ai tessuti circostanti. Questa tecnica genera ablazione e coagulazione14,15. Studi istologici confermano una riduzione del numero e delle dimensioni sia delle ghiandole apocrine che di quelle eccrine dopo il trattamento16,17. La profondità del trattamento comprende generalmente le ghiandole sudoripare apocrine. Diverse modalità terapeutiche hanno esplorato misure più efficaci e sicure per l'AO. Le tecniche chirurgiche si sono evolute verso incisioni più piccole e procedure affinate13,18,19,20, spesso con l'ausilio di pressione negativa, al fine di ridurre le complicanze8,21,22. Analogamente, è stato riportato che la combinazione di pressione negativa con MNRF e l'ottimizzazione dei parametri (ad esempio, tempo di conduzione lungo con bassa potenza) migliora l'efficacia20. Tuttavia, manca un consenso sulla strategia ottimale di infissione degli aghi, con tecniche ancora largamente empiriche. Sebbene l'impossibilità di visualizzare in tempo reale le ghiandole apocrine sia riconosciuta come una limitazione comune a molti approcci minimamente invasivi, la questione di come massimizzare la distruzione delle ghiandole e minimizzare le complicanze senza una tale visualizzazione rimane centrale nell'ottimizzazione della procedura MNRF.
Diversi passaggi procedurali critici sono essenziali per ottenere risultati ottimali con la MNRF. In primo luogo, la corretta determinazione dell'area da trattare—estesa di 1,0 cm oltre la regione con presenza di peli—è fondamentale per garantire una copertura completa della distribuzione delle ghiandole apocrine8. In secondo luogo, una profondità costante dell'ago (4,0 mm) assicura che l'energia termica raggiunga lo strato delle ghiandole apocrine localizzato nel derma profondo e nel tessuto sottocutaneo superficiale, come confermato da precedenti studi anatomici23,24. In terzo luogo, una densità uniforme di punture lungo le griglie di trattamento aiuta a evitare aree trascurate che potrebbero portare a una distruzione incompleta delle ghiandole. Inoltre, nella strategia ZD, una precisa delimitazione tra le zone centrale e periferica è fondamentale per raggiungere l'equilibrio desiderato tra efficacia e sicurezza.
Dal punto di vista della risoluzione dei problemi, la gestione del dolore intraoperatorio e degli eventi avversi postoperatori rappresenta una considerazione pratica importante. Il dolore durante il trattamento può essere efficacemente controllato assicurando un'adeguata anestesia tumescente e attendendo circa 5 minuti perché l'anestetico faccia pieno effetto. Per i pazienti che provano un disagio persistente, può essere opportuno modificare i parametri energetici o utilizzare un'anestesia locale aggiuntiva, come suggerito da precedenti studi sulla MNRF8. Eritema e gonfiore postoperatori, più pronunciati nel gruppo FL, si risolvono tipicamente entro 7 giorni con impacchi freddi e cure della ferita. La disestesia transitoria (6,7% nel gruppo FL) si risolve entro 1 mese con mecobalamina, indicando che nella maggior parte dei casi è sufficiente un approccio gestionale conservativo.
Questo studio prospettico e randomizzato fornisce la prima evidenza comparativa che la strategia di needling rappresenta un fattore critico nei risultati del trattamento della MNRF per l'AO. Il risultato principale è che una strategia innovativa, diretta per zone (ZD) raggiunge un equilibrio ottimale, garantendo un'efficacia a lungo termine equivalente a quella del needling longitudinale completo (FL), mantenendo al contempo un profilo di sicurezza paragonabile a quello del needling trasversale completo (FT) senza visualizzazione. La netta superiorità delle strategie FL e ZD rispetto al needling FT in termini di efficacia a 6 mesi (93,3% e 90,0% contro 53,3%) e di recidiva (6–7% contro 40,7%) può essere attribuita a differenze nell'interazione tra energia e tessuto. L'analisi di sensibilità condotta utilizzando una definizione di efficacia più rigorosa (solo eccellente + buona) ha confermato la robustezza dei risultati primari, mostrando che le strategie FL e ZD superano costantemente quella FT sia a 7 giorni che a 6 mesi. Istologicamente, le ghiandole apocrine nell'AO mostrano iperplasia focale e una distribuzione tridimensionale irregolare, prevalentemente all'interno della volta ascellare centrale. Sebbene non sia stata effettuata una conferma istologica, i gruppi FL e ZD hanno ottenuto un'efficacia significativamente maggiore rispetto al gruppo FT. Sulla base della distribuzione anatomica delle ghiandole apocrine, si ipotizza che le passate longitudinali dell'ago creino lesioni termiche contigue e sovrapposte (zone di danno termico, TIZ) lungo questi aggregati ghiandolari. Questo schema potrebbe aver contribuito a una distruzione ghiandolare più completa23,24. Al contrario, le passate trasversali potrebbero generare campi termici discontinui, lasciando ghiandole funzionali residue, il che potrebbe spiegare plausibilmente la maggiore recidiva osservata nel gruppo FT. Queste interpretazioni meccanicistiche rimangono speculative e richiedono una validazione istologica in studi futuri.
Tuttavia, l'efficacia potenziata dell'agopuntura FL è stata ottenuta a un alto costo in termini di tollerabilità. Il gruppo FL ha sperimentato un'incidenza e un'intensità significativamente maggiori di dolore, eritema e gonfiore. Questo è coerente con un trauma termico cumulativo eccessivo ai livelli epidermico e dermico superiore, poiché i passaggi longitudinali concentrano l'energia lungo punti di ingresso simili. Un meccanismo analogo è implicato nelle complicanze gravi di altre terapie basate sull'energia. Ad esempio, la necrosi sottocutanea con liquefazione del tessuto adiposo ed ematoma dopo terapia a microonde è stata attribuita all'accumulo di calore derivante da impulsi ripetuti nella stessa regione25. Le maggiori frequenze di disestesia transitoria e di cicatrici minori nel gruppo FL sottolineano ulteriormente questo rischio di danno collaterale. La strategia zonale direzionale riesce a dissociare efficacia e morbosità eccessiva grazie a un design razionale innovativo. Limitando i passaggi longitudinali alla zona centrale, dove il derma è più spesso e la densità delle ghiandole è maggiore, si garantisce un'adeguata copertura ghiandolare. Allo stesso tempo, si utilizzano passaggi trasversali più delicati nella zona periferica, con cute sottile e scarsa densità ghiandolare, minimizzando traumi epidermici inutili e accumulo termico. Questo approccio stratificato rende operativa la termolisi selettiva, massimizzando la distruzione del bersaglio risparmiando i tessuti circostanti. Di conseguenza, la strategia ZD ha replicato l'elevato tasso di successo dell'agopuntura FL, con un profilo di complicanze statisticamente indistinguibile da quello dell'approccio FT, più sicuro. I risultati di questo studio RCT dimostrano che la MNRF ottimizzata si confronta favorevolmente con altre modalità comuni. I trattamenti chirurgici sono associati a retrazione cicatriziale e necrosi del lembo rispetto alla MNRF26,27,28, mentre la terapia a microonde manca di selettività per le ghiandole sudoripare e può danneggiare i nervi29,30,31. Al contrario, tra i 90 pazienti sottoposti a MNRF in questo studio, non sono stati osservati casi di ematoma o necrosi. Il tasso di recidiva con la strategia ZD (6,9%) è risultato paragonabile o migliore rispetto ai valori riportati per queste alternative, con un profilo di sicurezza superiore.
La strategia ZD conferma ed estende i risultati precedenti sul MNRF per l'AO. Il tasso di efficacia a 6 mesi raggiunto del 90,0% è in linea con, o supera, i tassi riportati in studi precedenti che utilizzavano MNRF convenzionale (79,2% a 3 mesi28) o MNRF assistito da pressione negativa (76,67% a 6 mesi8). Inoltre, gli esiti relativi alla sicurezza sono coerenti con il profilo minimamente invasivo ormai consolidato del MNRF. Il tasso totale di complicanze nel gruppo ZD è stato basso e principalmente transitorio. Questo rispecchia i profili di sicurezza riportati da altri studi, in cui eritema transitorio, sanguinamento puntiforme e lieve iperpigmentazione post-infiammatoria sono comuni ma autolimitanti6,8,16. Per quanto riguarda le recidive, nonostante definizioni diverse (peggioramento rispetto al picco post-trattamento rispetto al ritorno al valore basale), il tasso assoluto di recidiva a 6 mesi con la strategia ZD è stato basso (6,9%). Questo tasso non è solo significativamente inferiore rispetto a quello del gruppo FT (40,7%) in questo studio, ma è anche favorevole rispetto ai tassi riportati in altre serie di MNRF (ad esempio, 20,8%28), a sottolineare l'effetto duraturo della strategia. Il successo della strategia nell'ottimizzare la copertura ghiandolare è probabilmente alla base di questa bassa incidenza di recidive. Gli esiti secondari sulla qualità della vita rafforzano la rilevanza clinica della strategia ZD. I risultati del DLQI hanno mostrato che solo i gruppi FL e ZD hanno mantenuto un miglioramento profondo e statisticamente significativo a 6 mesi, che si è correlato direttamente con i loro bassi tassi di recidiva. Questo risultato è coerente con studi che riportano miglioramenti significativi del DLQI dopo il MNRF e una riduzione dell'imbarazzo sociale6, evidenziando come un controllo duraturo dell'odore sia essenziale per un recupero psicosociale significativo. Questo studio stabilisce il modello di microperforazione e l'adattamento delle zone come variabili indipendenti per il successo del MNRF nell'AO. La strategia ZD offre un protocollo pratico e immediatamente applicabile che risolve il classico compromesso tra efficacia e sicurezza. La logica di intensificare il trattamento dove le aree target sono dense e mitigarlo dove sono più rarefatte potrebbe essere applicabile ad altre procedure di ablazione ghiandolare minimamente invasive. Inoltre, la rilevanza clinica di questo studio va oltre i risultati comparativi immediati. Fornendo evidenze dirette a confronto per un approccio stratificato alla microperforazione basato su principi anatomici, questo lavoro contribuisce alla standardizzazione della pratica del MNRF per l'AO. Questo protocollo basato su evidenze può fungere da riferimento per i clinici che desiderano ottimizzare gli esiti del trattamento riducendo al contempo la morbilità per il paziente.
Tuttavia, questo studio presenta alcune limitazioni. In primo luogo, l'assenza di una conferma istopatologica della distruzione delle ghiandole limita le interpretazioni meccanicistiche al livello clinico. In secondo luogo, un follow-up di 6 mesi, sebbene adeguato a dimostrare risultati a medio termine, richiede studi a più lungo termine per confermare la permanenza degli effetti. In terzo luogo, essendo un trial monocentrico condotto con un singolo dispositivo e parametri energetici fissi (15 W, 300 ms), la generalizzabilità dei risultati ad altri sistemi a radiofrequenza, a diverse progettazioni di aghi isolati o a impostazioni energetiche alternative necessita di ulteriore validazione, poiché le variazioni nelle caratteristiche del dispositivo e nell'esperienza dell'operatore potrebbero influenzare gli esiti. Tuttavia, il principio anatomico alla base della strategia ZD—il targeting centrale con risparmio periferico—è probabilmente trasferibile ad altre piattaforme di microlancette isolate. Sono necessari futuri studi multicentrici con dispositivi diversi e protocolli di formazione standardizzati per confermare la validità esterna. Inoltre, studi futuri che includano analisi istopatologiche e follow-up a lungo termine sono auspicabili per confermare la durata dell'efficacia della strategia ZD e per comprendere meglio i meccanismi istologici alla base degli esiti clinici osservati. Oltre a ciò, l'integrazione di tecnologie di imaging in tempo reale (ad esempio, ultrasuoni ad alta frequenza) e di sistemi di somministrazione dell'energia con retroazione controllata potrebbe ulteriormente affinare la precisione procedurale e standardizzare i risultati32.
Dichiarazioni
Tutti gli autori dichiarano di non avere potenziali conflitti di interessi, inclusi eventuali interessi finanziari, attività, relazioni o affiliazioni rilevanti. Durante la preparazione di questo manoscritto, gli strumenti di intelligenza artificiale sono stati utilizzati esclusivamente per la revisione linguistica e la verifica grammaticale.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano tutti i pazienti che hanno partecipato a questo studio per la loro collaborazione. Questa ricerca non ha ricevuto finanziamenti.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Injection di cloruro di sodio 0,9% (soluzione fisiologica) | Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd. | Numero di approvazione farmaceutica nazionale cinese H51021156 | Specifica: 100 mL: 0,9 g; utilizzata come diluente per mescolare lidocaina ed epinefrina al fine di preparare una soluzione anestetica locale per la terapia con radiofrequenza a microneedle per l'osmidrosi ascellare |
| Adobe Photoshop | Adobe Inc. | Versione 2024 | Software utilizzato per la modifica delle immagini |
| Injection di cloridrato di epinefrina | Yuanda Pharmaceutical (China) Co., Ltd. | Numero di approvazione farmaceutica nazionale cinese H42021700 | Specifica: 1 mL:1 mg, 10 pezzi per confezione; miscelata con lidocaina per iniezione sottocutanea al fine di indurre vasocostrizione, ridurre il sanguinamento intraoperatorio e prolungare l'effetto anestetico locale durante la terapia con radiofrequenza a microneedle per l'osmidrosi ascellare |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, Inc. | Versione 10.1.2 | Software per la creazione di grafici statistici e la visualizzazione dei dati dei risultati della ricerca |
| Elettrodo chirurgico ad alta frequenza (punta di trattamento) | Peninsula Medical Co., Ltd. | Pure S4 | Punta di trattamento medica sterile EO, utilizzata per l'ablazione termica delle ghiandole apocrine nella terapia con radiofrequenza a microneedle per l'osmidrosi ascellare. Questa punta presenta un array rettangolare di microneedle 3 × 5. |
| Injection di cloridrato di lidocaina | Southwest Pharmaceutical Co., Ltd. (gruppo Taiji) | Numero di approvazione farmaceutica nazionale cinese H50020038 | Specifica: 5 mL: 0,1 g, 5 pezzi per confezione; anestetico infiltrativo locale miscelato con iniezione di cloridrato di epinefrina per l'anestesia sottocutanea prima del trattamento con radiofrequenza a microneedle per l'osmidrosi ascellare |
| SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) | IBM Corporation | Versione 27 | Software statistico per il confronto delle caratteristiche basali e l'analisi dei dati relativi all'efficacia e alla sicurezza |
| Sistema terapeutico a radiofrequenza United III | Peninsula Medical Co., Ltd. | United III-RF | Sistema principale a radiofrequenza, abbinato a elettrodi sterili a microneedle Pure S4 per l'ablazione dell'osmidrosi ascellare. |
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