Questo studio randomizzato monocentrico ha valutato un intervento olfattivo mediante l'uso di un olio essenziale e di un sacchetto aromatico in pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento. L'intervento è stato associato a un miglioramento della qualità del sonno e dell'ansia auto-riferiti, sebbene siano necessari studi controllati più ampi.
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Articolo di ricerca
Intervento con sacchetti di erbe e oli essenziali per la qualità del sonno e l'ansia in emodialisi di mantenimento: un trial randomizzato monocentrico
In questo articolo
Sommario
Abstract
I disturbi del sonno e l'ansia sono comuni nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica, tuttavia una gestione non farmacologica sostenibile rimane difficile nell'assistenza dialitica di routine. Questo studio randomizzato, in aperto, in gruppi paralleli, condotto in un singolo centro, ha valutato se un intervento olfattivo combinato, mediante l'utilizzo di un preparato a base di oli essenziali e di un sacchetto medicinale tradizionale cinese a base di erbe, fosse associato a un miglioramento della qualità del sonno e dell'ansia auto-riferite. Ottantotto pazienti eleggibili con un punteggio basale all'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI) >7 sono stati reclutati presso l'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang tra gennaio 2022 e dicembre 2023 e sono stati assegnati in rapporto 1:1 mediante tabella di numeri casuali al trattamento standard o al trattamento standard più l'intervento combinato. Lo studio non è stato registrato in via prospettica e non è stato possibile applicare la cecità ai partecipanti e agli erogatori dell'intervento a causa della natura olfattiva dell'intervento. La preparazione a base di oli essenziali conteneva olio essenziale di lavanda, olio essenziale di bergamotto e olio di cocco in rapporto 5:3:10 ed è stata utilizzata durante la dialisi e prima del sonno; il sacchetto di erbe è stato posizionato vicino al cuscino e sostituito mensilmente. Gli esiti sono stati valutati mediante la PSQI e la sottoscala Ansia della Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS-A) al basale, al giorno 7, al giorno 15, al mese 1 e al mese 3. L'endpoint primario è stata la differenza tra i gruppi nel punteggio globale della PSQI al mese 3. Al mese 3, il gruppo sottoposto all'intervento ha presentato punteggi PSQI inferiori rispetto al gruppo di controllo (7,8 ± 2.6 vs. 13.8 ± 2,5; aggiustato β, -5,37; IC 95%, -6,29 a -4,45; p < 0,001) e punteggi HADS-A più bassi (9,2 ± 2.1 rispetto a 11.8 ± 2,4; aggiustato β, -2,61; IC 95%, -3,26 a -1,96; p. < 0,001). La risposta sonno si è verificata nel 77,3% rispetto al 31,8%, e la risposta ansia si è verificata nel 68,2% rispetto al 29,5%. L'aderenza media è stata dell'86,7% per l'applicazione serale e dell'83,4% per l'inalazione durante la sessione di dialisi. Eventi avversi di qualsiasi tipo sono stati riportati nel 15,9% rispetto al 6,8%, senza eventi avversi gravi correlati all'intervento. Questi risultati preliminari richiedono conferma in studi controllati più ampi e multicentrici.
Introduzione
I disturbi del sonno e l'ansia sono molto diffusi tra i pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento e rappresentano tra gli esiti non legati alla sopravvivenza più gravosi nella terapia sostitutiva renale a lungo termine1. In questa popolazione, un sonno scadente raramente si presenta come un singolo disturbo. Spesso si sviluppa all'interno di un carico sintomatologico più ampio, determinato dal disagio legato all'uremia, dalla pianificazione ripetuta delle sedute di dialisi, dalle attività quotidiane limitate, dall'incertezza legata alla malattia cronica e dallo stress emotivo persistente. Una qualità del sonno ridotta può compromettere il funzionamento diurno, intensificare la fatica, ridurre la capacità di adattamento e peggiorare la qualità complessiva della vita2. L'ansia amplifica ulteriormente questo carico aumentando l'attivazione del sistema autonomo e l'ipervigilanza cognitiva, il che può aggravare le difficoltà ad addormentarsi e a mantenere il sonno, contribuendo così a un ciclo clinicamente rilevante tra sonno e ansia3.
Nelle cure di routine, la gestione dei sintomi si basa comunemente su consigli sull'igiene del sonno, farmaci sedativi o ansiolitici e supporto psicologico generale. Sebbene questi approcci possano fornire un sollievo parziale, il loro utilizzo nelle popolazioni sottoposte a dialisi può essere limitato dalla sedazione residua diurna, effetti avversi, preoccupazioni riguardo alle interazioni farmacologiche, tolleranza variabile e sostenibilità limitata nel corso di trattamenti prolungati4. Anche la fattibilità di implementazione è importante. L'emodialisi di mantenimento viene effettuata nell'ambito di flussi di lavoro clinici strettamente programmati e molti interventi comportamentali o psicologici richiedono personale specializzato, supervisione ripetuta e un follow-up a lungo termine, rendendoli difficili da standardizzare e sostenere nell'assistenza quotidiana ai pazienti in dialisi5. Queste limitazioni evidenziano la necessità di strategie adiuvanti non farmacologiche che siano a basso impatto, accettabili per i pazienti e attuabili sia nelle routine del centro dialisi sia nella gestione autonoma a casa.
L'aromaterapia ha attirato l'attenzione come approccio complementare poiché è non invasiva, semplice da somministrare e adatta a un uso ripetuto in contesti clinici e domestici. Studi pubblicati suggeriscono che i composti volatili inalati dagli oli essenziali potrebbero essere associati a rilassamento, riduzione della tensione emotiva e miglioramento dei risultati soggettivi del sonno in alcune popolazioni di pazienti, inclusi studi limitati su popolazioni sottoposte a dialisi6. La lavanda e il bergamotto sono stati selezionati nel presente protocollo perché questi oli sono comunemente utilizzati in interventi olfattivi mirati al rilassamento, all'ansia e ai sintomi correlati al sonno, mentre l'olio di cocco è stato usato come veicolo per diluire la preparazione e favorire un'applicazione esterna sicura. La preparazione a base di oli essenziali era quindi destinata a fornire una stimolazione olfattiva di breve durata durante le sedute di dialisi e le routine serali, piuttosto che un trattamento farmacologico.
I sacchetti cinesi tradizionali a base di erbe rappresentano un'altra forma di intervento esterno caratterizzata da portabilità, ridotto carico operativo e prolungata esposizione a componenti botanici volatili. Nel presente studio, la formula del sacchetto comprendeva Albizia julibrissin, rosa, Artemisia argyi, menta, Agastache rugosa, Acorus tatarinowii, chiodi di garofano e Angelica dahurica. Questi componenti sono stati selezionati per fornire uno sfondo aromatico stabile, in base alla pratica tradizionale di utilizzo esterno e alle loro riconoscibili proprietà sensoriali volatili7. A differenza di una breve inalazione, il sacchetto è stato progettato per rimanere vicino al cuscino durante il sonno e per mantenere un'esposizione odorosa continua tra le sessioni di dialisi. Questa esposizione prolungata non aveva lo scopo di sostituire le cure standard per il sonno o quelle psicologiche, ma di fornire una routine sensoriale strutturata, ripetibile con il minimo carico per il personale.
Sebbene l'inalazione di oli essenziali e l'esposizione a sacchetti di erbe siano state entrambe utilizzate nell'ambito delle cure complementari, la base di evidenze rimane frammentata. Gli studi esistenti differiscono notevolmente per composizione dell'intervento, programma di somministrazione, durata dell'esposizione, gestione dell'aderenza e misurazione degli esiti, il che limita il confronto tra gli studi e indebolisce la traducibilità in protocolli clinici riproducibili8. La maggior parte dei lavori precedenti si è concentrata su un singolo olio, una singola modalità di somministrazione o un singolo contesto. Questo rappresenta una limitazione per i pazienti sottoposti a emodialisi cronica, i cui sintomi spesso si estendono sia all'unità dialisi che all'ambiente domestico9. Le evidenze dirette riguardo a un protocollo combinato a base di oli essenziali e sacchetti di erbe nei pazienti in emodialisi cronica rimangono limitate, e il contributo indipendente di ciascun componente non può essere dedotto dagli studi esistenti.
La novità del presente studio risiede nello sviluppo di un protocollo olfattivo a doppia impostazione, che combina un'esposizione breve agli oli essenziali durante la dialisi e l'applicazione serale con un'esposizione prolungata notturna a bustine aromatiche. Il protocollo è stato progettato per essere riproducibile in termini di selezione dei componenti, preparazione, programma di somministrazione, registrazione dell'aderenza e monitoraggio della sicurezza. Questo studio ha valutato se l'intervento combinato fosse associato a un miglioramento maggiore della qualità del sonno e dell'ansia auto-riferite rispetto alle cure standard nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica. Considerata la progettazione monocentrica, in aperto e l'assenza di un profumo placebo o di un gruppo di controllo attenzionale, lo studio mirava a fornire evidenze randomizzate preliminari piuttosto che una prova definitiva dell'efficacia clinica o del meccanismo d'azione.
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Protocollo
Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e con i requisiti istituzionali dell'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang10. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang nel 2021. Il documento di approvazione non ha assegnato un numero di approvazione separato. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima della selezione e dell'arruolamento. Ai partecipanti è stato comunicato che la partecipazione era volontaria, che il rifiuto non avrebbe influito sull'assistenza di routine emodialitica e che era possibile ritirarsi in qualsiasi momento. I reagenti, i prodotti chimici e gli strumenti utilizzati nel protocollo sono elencati nella Tabella dei Materiali.
1. Progettazione dello studio e flusso di lavoro complessivo
Questo studio prospettico, monocentrico, in aperto, controllato e randomizzato con gruppi paralleli ha valutato se un intervento olfattivo combinato, utilizzando una preparazione a base di oli essenziali e un sacchetto aromatico della medicina tradizionale cinese, fosse associato a un miglioramento della qualità del sonno e dell'ansia auto-riferiti nei pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento. I partecipanti sono stati reclutati presso il Centro di Purificazione del Sangue dell'Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang tra gennaio 2022 e dicembre 2023. Questo studio non è stato registrato preventivamente in un registro pubblico di studi clinici. La presentazione dei risultati dello studio randomizzato ha seguito i principi CONSORT laddove applicabili11.
I pazienti potenzialmente idonei sono stati selezionati durante le visite di dialisi di routine. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, sono stati raccolti i dati demografici basali, informazioni relative alla dialisi, anamnesi farmacologica, punteggi dell'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI) e punteggi del sottoscala Ansia della Scala per Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS-A), prima dell'assegnazione ai gruppi. I partecipanti idonei sono stati randomizzati in rapporto 1:1 al gruppo di controllo o al gruppo di intervento. Un totale di 88 partecipanti è stato randomizzato, con 44 assegnati a ciascun gruppo. Il flusso dei partecipanti è mostrato in Figura 1.
Figura 1: Diagramma del flusso dello studio. Sequenza della selezione, esclusione, randomizzazione, assegnazione, follow-up e analisi dei partecipanti. Un totale di 104 pazienti è stato valutato, 16 sono stati esclusi e 88 sono stati randomizzati in rapporto 1:1 al gruppo di controllo o al gruppo di intervento. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
La dimensione del campione è stata calcolata utilizzando il punteggio globale PSQI al terzo mese come endpoint primario. Una differenza tra i gruppi di 2,5 punti è stata considerata clinicamente significativa. Assumendo una deviazione standard comune di 3,5 punti, un livello α bilaterale dello 0,05, una potenza dell'80% e un tasso di abbandono previsto del 10%, erano necessari almeno 40 partecipanti per gruppo. La dimensione finale del campione è stata stabilita in 44 partecipanti per gruppo.
2. Reclutamento e idoneità dei partecipanti
I partecipanti sono stati reclutati mediante screening continuo durante le normali sedute di dialisi. Prima del consenso, il personale dello studio ha illustrato lo scopo dello studio, le procedure dell'intervento, il programma di follow-up, i possibili disagi, le protezioni della riservatezza e il diritto di recesso.
I partecipanti erano idonei se avevano ricevuto emodialisi di mantenimento per almeno 12 mesi, mantenevano un programma di dialisi stabile di 2–4 sedute a settimana con circa 4 h per seduta, avevano un'età compresa tra i 30 e i 65 anni, erano in grado di collaborare con le procedure dello studio, potevano compilare autonomamente i questionari o con assistenza standardizzata, presentavano un punteggio globale PSQI basale > 7 e non avevano assunto farmaci specificamente destinati a migliorare o alterare il sonno nelle precedenti 2 settimane.
I criteri di esclusione includevano asma, rinite attiva, disfunzione olfattiva, ipersensibilità nota a preparati aromatici o sacchetti erboristici, malattie ematologiche importanti, malattie organiche gravi e instabili, interventi chirurgici o traumi recenti, infezioni gravi, instabilità psichiatrica acuta che richiede una gestione specialistica, limitazioni gravi della mobilità, deficit uditivo o visivo importante, grave compromissione cognitiva o dati clinici fondamentali incompleti.
I partecipanti sono stati esclusi se hanno interrotto l'ematodiafiltrazione di mantenimento, sono deceduti durante il follow-up, hanno ritirato il consenso, sono andati perduti al follow-up o hanno sperimentato un evento medico grave correlato alla dialisi che impediva la prosecuzione della partecipazione. La data e il motivo dell'esclusione sono stati registrati. I dati completati prima dell'interruzione sono stati conservati nel database dello studio.
3. Randomizzazione, occultamento dell'assegnazione e mascheramento
Dopo la valutazione basale, i partecipanti sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1 utilizzando una tabella di numeri casuali preparata prima del reclutamento. La randomizzazione ha utilizzato blocchi fissi di quattro, senza stratificazione. La sequenza di assegnamento è stata preparata da un membro del personale che non era coinvolto nella selezione, nella somministrazione dell'intervento, nella valutazione degli esiti, nell'inserimento dei dati o nell'analisi statistica.
I gruppi assegnati sono stati inseriti in ordine crescente in buste numerate, opache e sigillate. Dopo la conferma dell'idoneità e la valutazione iniziale, la busta successiva è stata aperta in ordine numerico. I moduli relativi agli esiti iniziali sono stati compilati prima della divulgazione dell'assegnazione.
Non è stato possibile effettuare la cecità del partecipante e dell'erogatore dell'intervento poiché l'intervento prevedeva l'esposizione a odori e l'applicazione aromatica esterna. Per ridurre il bias legato alle aspettative e alle risposte, entrambi i gruppi hanno ricevuto spiegazioni standardizzate e i questionari sono stati somministrati utilizzando la stessa formulazione, ordine degli elementi e indicazioni di risposta in ogni momento. I moduli dei risultati sono stati verificati da personale non responsabile delle istruzioni relative all'intervento, quando possibile. I dati sono stati inseriti utilizzando codici identificativi dei partecipanti. Prima dell'analisi, le etichette dei gruppi sono state ridefinite come Gruppo A e Gruppo B, e lo statistico ha analizzato il dataset mascherato prima che fosse rivelata l'identità dei gruppi.
4. Condizione di controllo e gestione delle co-interventi
Al gruppo di controllo è stata fornita la consueta terapia di mantenimento con emodialisi e l'educazione sanitaria standard. Le cure abituali includevano la dialisi secondo il programma stabilito, l'osservazione infermieristica, la cura dell'accesso vascolare, indicazioni dietetiche e sul consumo di liquidi, promemoria per l'assunzione dei farmaci e l'educazione all'igiene del sonno. L'educazione all'igiene del sonno comprendeva orari regolari per il sonno, riduzione delle attività stimolanti prima di coricarsi, evitamento di pisolini eccessivi durante il giorno, riduzione dell'assunzione di caffeina o tè forte la sera e mantenimento di un ambiente tranquillo per il sonno.
Ai partecipanti di entrambi i gruppi è stato chiesto di non iniziare nuove terapie di aromaterapia, uso di sacchetti erbali, massaggi strutturati, riflessologia plantare, agopuntura, moxibustione, programmi di meditazione o altre terapie complementari per il sonno durante il periodo di follow-up. Non sono stati iniziati farmaci sedativi, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi o analgesici a scopo dello studio. Erano consentite e sono state registrate le modifiche ai farmaci clinicamente necessari o alla prescrizione della dialisi.
5. Preparazione dell'intervento olfattivo combinato
L'intervento consisteva in una preparazione a base di olio essenziale da inalare durante le sedute di dialisi e da applicare esternamente prima di andare a dormire, unita a un sacchetto di erbe cinesi tradizionali per l'esposizione olfattiva notturna.
La preparazione dell'olio essenziale conteneva oli di lavanda, bergamotto e cocco in un rapporto volumetrico di 5:3:10. Per ogni lotto, 5 mL di olio essenziale di lavanda, 3 mL di olio essenziale di bergamotto e 10 mL di olio di cocco sono stati mescolati in un contenitore sigillato protetto dalla luce mediante inversione delicata per 2 min. La miscela è stata conservata a temperatura ambiente, al riparo da luce, calore e umidità, e trasferita in bottiglie identiche di colore ambrato. Ogni bottiglia è stata etichettata con il numero del lotto, la data di preparazione, il rapporto tra i componenti, il numero dello studio del partecipante e il periodo di utilizzo raccomandato. I registri di dispensazione hanno associato ciascun partecipante a un lotto specifico.
Il sacchetto aromatico conteneva 6 g ciascuno di Albizia julibrissin, rosa, menta, Agastache rugosa, Acorus tatarinowii, chiodi di garofano, Angelica dahurica e 30 g di Artemisia argyi. I materiali essiccati sono stati ridotti in polvere grossolana, mescolati e confezionati in sacchetti di cotone traspiranti di dimensioni 8 cm × 10 cm. I sacchetti sono stati etichettati con la data di preparazione e quella di sostituzione, e sostituiti ogni 30 giorni.
Prima dell'inizio dell'intervento, ai partecipanti è stata fornita un'istruzione faccia a faccia sull'uso dell'olio, il posizionamento della bustina, la registrazione giornaliera e la segnalazione di eventuali fastidi. La prima somministrazione è stata effettuata sotto supervisione nell'unità di dialisi.
6. Somministrazione dell'intervento durante la dialisi e prima del sonno
Nei giorni di dialisi, i partecipanti al gruppo di intervento hanno utilizzato il preparato a base di oli essenziali una volta durante la sessione di dialisi. Il personale dello studio ha applicato due gocce del preparato su un tampone di cotone sterile, posizionandolo a circa 5–8 cm dalle narici senza toccare il naso, la pelle, la sede di accesso vascolare, i tubi della dialisi o le mucose. Ogni esposizione è durata 45 minuti. Se l'odore diventava chiaramente impercettibile prima dei 45 minuti, il tampone di cotone poteva essere sostituito una sola volta; non era consentita più di una sostituzione per sessione di dialisi. Il personale registrava i tempi di inizio e fine, il completamento della procedura, eventuale sostituzione del tampone, completamento della sessione e qualsiasi disagio segnalato.
Prima di andare a letto, i partecipanti applicavano complessivamente 4 gocce: 1 goccia dietro ogni orecchio e 1 goccia sul punto Yongquan di ciascun piede. Veniva effettuato un massaggio circolare delicato per 15 minuti. Ai partecipanti veniva raccomandato di non applicare l'olio su pelle lesa, aree infiammate, superfici mucose o zone che provocavano disagio. In caso di irritazione, sensazione di bruciore, difficoltà respiratorie, vertigini o qualsiasi altro disturbo evidente, l'uso veniva interrotto e segnalato.
All'ora di andare a letto, il sacchetto di erbe veniva posizionato accanto al cuscino, a circa 20–30 cm dalla testa. Ai partecipanti veniva chiesto di non coprire naso o bocca con il sacchetto. I sacchetti venivano sostituiti ogni 30 giorni. Il percorso dell'intervento è mostrato in Figura 2A-C.
Figura 2: Percorso e schema dell'intervento. Intervento olfattivo a doppia somministrazione effettuato durante la dialisi e prima del sonno a casa. (A) Inhalazione di olio essenziale durante la sessione di dialisi mediante due gocce su un tampone di cotone sterile posizionato a 5–8 cm dalle narici per 45 minuti. (B) Applicazione esterna al momento di andare a dormire con un totale di quattro gocce, seguita da un massaggio delicato della durata di 15 minuti. (C) Posizionamento notturno di una bustina di erbe aromatiche vicino al cuscino, con sostituzione mensile. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
I partecipanti hanno tenuto un registro giornaliero di intervento in cui documentavano l'inalazione durante la seduta di dialisi, l'applicazione e il massaggio con olio prima di andare a letto, l'utilizzo del sachet, la sostituzione del sachet e i sintomi avversi. I registri venivano controllati durante le visite di follow-up o i contatti telefonici. Un'adesione in calo attivava una ri-istruzione standardizzata.
7. Valutazione dei risultati
L'esito primario era la qualità del sonno, valutata mediante l'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh12. Il PSQI comprende 18 voci auto-riferite raggruppate in sette punteggi compositi, e il punteggio globale varia da 0 a 21, con valori più elevati che indicano una qualità del sonno peggiore. Il punteggio globale del PSQI al terzo mese è stato l'endpoint primario. I punteggi compositi sono stati mantenuti come esiti secondari descrittivi nei domini del sonno. Un punteggio globale del PSQI basale > 7 è stato utilizzato per definire un disturbo del sonno clinicamente rilevante ai fini dell'idoneità.
L'esito secondario era l'ansia, valutata mediante la sottoscala Ansia della Scala dell'Ospedale per l'Ansia e la Depressione13. La HADS-A comprende sette voci, e il punteggio della sottoscala varia da 0 a 21, con punteggi più alti che indicano sintomi di ansia maggiore.
PSQI e HADS-A sono stati somministrati al basale, al giorno 7, al giorno 15, al mese 1 e al mese 3 da personale addestrato utilizzando un modulo standardizzato. Poiché il PSQI riflette lo stato del sonno nel mese precedente, i valori di PSQI ai giorni 7 e 15 sono stati considerati valutazioni precoci del monitoraggio dei sintomi, mentre il mese 3 è stato utilizzato per il confronto primario del PSQI.
Se un elemento del questionario risultava mancante, il personale chiariva la risposta con il partecipante nello stesso giorno, ogni volta che possibile. Se il punteggio totale non poteva essere calcolato in modo affidabile a causa di un numero eccessivo di elementi mancanti, il punteggio relativo a quel momento temporale veniva considerato mancante e registrato nel registro dei dati mancanti.
La risposta del sonno è stata definita come una riduzione di almeno 3 punti nel punteggio globale PSQI rispetto al valore basale. La risposta all'ansia è stata definita come una riduzione di almeno 2 punti nel punteggio HADS-A rispetto al valore basale. Questi esiti di risposta sono stati analizzati come esiti secondari di risposta clinica.
8. Monitoraggio dell'aderenza e della sicurezza
L'aderenza è stata calcolata come il numero di procedure di intervento pianificate completate diviso per il numero di procedure previste durante il periodo di osservazione, moltiplicato per 100. Un'aderenza adeguata è stata definita come il completamento di almeno l'80% delle procedure pianificate. I registri giornalieri sono stati verificati confrontandoli con i registri di dispensazione, i registri di sostituzione dei sachet e i moduli di contatto per il follow-up.
Il monitoraggio della sicurezza ha riguardato capogiri, mal di testa, nausea, irritazione cutanea, disagio respiratorio soggettivo e altri sintomi verificatisi durante o dopo l'inalazione, l'applicazione esterna o l'esposizione a bustine. Ciascun evento è stato registrato in base al momento di insorgenza, durata, gravità, rapporto con l'intervento, gestione ed esito. La gravità è stata classificata come lieve, moderata o grave. Il rapporto è stato classificato come non correlato, possibilmente correlato, probabilmente correlato o sicuramente correlato da due medici dello studio. Gli eventi avversi gravi sono stati definiti come eventi che hanno comportato ricovero ospedaliero, peggioramento potenzialmente letale, interruzione permanente dell'intervento o altre conseguenze mediche importanti.
9. Procedure di follow-up e controllo della qualità dei dati
Le valutazioni di follow-up sono state effettuate al giorno 7, al giorno 15, al mese 1 e al mese 3 dopo l'inizio dell'intervento. Le finestre temporali consentite erano rispettivamente 7 ± 2 giorni, 15 ± 3 giorni, 30 ± 5 giorni e 90 ± 10 giorni. La data effettiva della valutazione è stata registrata.
I questionari sono stati somministrati in loco durante la dialisi ogni volta che possibile. Se il follow-up in loco non poteva essere completato, il follow-up telefonico utilizzava la stessa formulazione e struttura di risposta. Le risposte sono state inserite da personale qualificato e verificate nello stesso giorno.
Tutto il personale dello studio ha ricevuto una formazione unificata prima del reclutamento. I questionari completati sono stati verificati immediatamente dopo la compilazione. I dati dello studio sono stati inseriti due volte da due membri del personale appositamente formati, e le discrepanze sono state risolte confrontandole con i moduli originali. Valutazioni mancanti, registri dell'intervento, registri di dispensazione, registri di aderenza, registri di sicurezza e moduli dei risultati sono stati controllati regolarmente incrociandoli tra loro. I dati raccolti prima del ritiro o della perdita al follow-up sono stati mantenuti nel set di dati per l'analisi.
10. Analisi statistica
L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando un software statistico. Tutti i partecipanti randomizzati sono stati inclusi nell'analisi di intenzione-a-trattare ogni volta che erano disponibili i dati sugli esiti. È stata inoltre effettuata un'analisi per protocollo per i partecipanti che hanno completato almeno l'80% delle procedure previste dall'intervento.
Le variabili continue sono state riassunte come media ± deviazione standard quando approssimativamente distribuite in modo normale, e come mediana con intervallo interquartile quando le assunzioni sulla distribuzione non erano soddisfatte. Le variabili categoriche sono state riassunte come numeri e percentuali. Per i confronti tra gruppi al basale sono stati utilizzati il test t per campioni indipendenti o il test U di Mann-Whitney per le variabili continue, e il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher per le variabili categoriche, a seconda dei casi.
L'endpoint primario è stata la differenza tra i gruppi nel punteggio globale PSQI al mese 3. Gli esiti longitudinali PSQI e HADS-A sono stati analizzati utilizzando modelli lineari a effetti misti. Gli effetti fissi includevano il gruppo, il tempo e l'interazione gruppo per tempo. Il partecipante è stato incluso come intercetta casuale per tenere conto della correlazione intra-partecipante tra le misurazioni ripetute. Il tempo è stato considerato un fattore ripetuto di tipo categorico. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per le misurazioni ripetute quando si è raggiunta la convergenza del modello; in caso di mancata convergenza, è stata adottata una struttura di covarianza autoregressiva del primo ordine come specifica di sensibilità. I modelli sono stati stimati mediante massima verosimiglianza vincolata. I modelli aggiustati includevano età, sesso, durata della dialisi e malattia renale primaria come covariate. Le assunzioni del modello sono state valutate esaminando le distribuzioni dei residui, i grafici dei valori previsti contro i residui e le osservazioni influenti.
Le analisi dei rispondenti sono state condotte a ogni punto di follow-up. La risposta nel sonno è stata definita come una riduzione di almeno 3 punti nel punteggio globale PSQI rispetto al basale, mentre la risposta nell'ansia è stata definita come una riduzione di almeno 2 punti nel punteggio HADS-A rispetto al basale. I tassi di risposta sono stati riportati come percentuali. Sono state calcolate la differenza di rischio assoluta e gli intervalli di confidenza al 95% per le differenze di risposta tra i gruppi. Il numero necessario al trattamento è stato calcolato come il reciproco della differenza di rischio assoluta quando il gruppo di intervento ha mostrato un tasso di risposta superiore a quello del gruppo di controllo; i valori sono stati interpretati in maniera descrittiva poiché le analisi dei rispondenti erano secondarie.
Si è supposto che i dati mancanti relativi all'esito fossero mancanti completamente a caso dopo aver tenuto conto delle informazioni osservate alla linea di base e al follow-up. Per l'analisi primaria, modelli lineari a effetti misti hanno utilizzato tutti i dati disponibili di misurazioni ripetute senza escludere partecipanti con follow-up incompleto. È stata eseguita un'analisi di sensibilità secondo il principio di intenzione-a-trattare (intention-to-treat) mediante imputazione multipla basata su specificazione condizionale completa. Sono stati generati venti dataset imputati utilizzando come predittori il gruppo, l'età, il sesso, l'anzianità di dialisi, la malattia renale primaria, il PSQI alla linea di base, l'HADS-A alla linea di base e i punteggi disponibili di PSQI e HADS-A al follow-up. Le stime ottenute dai dataset imputati sono state combinate seguendo le procedure standard per l'imputazione multipla.
Sono state effettuate analisi per sottogruppi in base a età, sesso, durata della dialisi, malattia renale primaria, gravità iniziale del PSQI e gravità iniziale del HADS-A. La gravità iniziale del PSQI è stata suddivisa in 8–14 e ≥ 15, mentre la gravità iniziale del HADS-A è stata suddivisa in < 11 e ≥ 11. Le analisi per sottogruppi sono state considerate esplorative. Quando sono stati descritti effetti per sottogruppo, sono stati esaminati i termini di interazione gruppo-per-tempo-per-sottogruppo, piuttosto che fare affidamento esclusivamente sui valori P all'interno del sottogruppo.
Le analisi di sensibilità includevano l'analisi per protocollo, l'analisi di intenzione a trattare con imputazione multipla, un modello ulteriormente aggiustato che includeva le misure iniziali relative alla stanchezza quando disponibili, e un'analisi che escludeva i partecipanti i cui valori iniziali del PSQI rientravano nel 5% più alto della distribuzione del campione. Le analisi di percorso e di rete sono state condotte come analisi esplorative e non sono state utilizzate per definire l'effetto primario del trattamento.
Tutti i test statistici erano a due code. Un valore di p < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo per l'endpoint primario. Le analisi secondarie ed esplorative non sono state corrette per la molteplicità e sono state interpretate con cautela.
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Risultati
Flusso dei partecipanti e caratteristiche basali
Un totale di 104 pazienti sottoposti a emodialisi cronica è stato valutato per l'idoneità tra gennaio 2022 e dicembre 2023. Sedici pazienti sono stati esclusi prima della randomizzazione perché non soddisfacevano i criteri di idoneità o avevano rifiutato di partecipare. I rimanenti 88 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1, con 44 assegnati al gruppo di controllo e 44 al gruppo di intervento. Il flusso dei partecipanti è riportato in
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Discussione
Questo studio controllato randomizzato monocentrico ha valutato un intervento olfattivo combinato, costituito dall'inalazione di oli essenziali durante la seduta di dialisi, dall'applicazione esterna con massaggio prima di andare a letto e dall'esposizione notturna a un sacchetto aromatico tradizionale della medicina cinese in pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento. Rispetto alle cure abituali, il gruppo sottoposto all'intervento ha mostrato punteggi globali PSQI auto-riferiti più bassi al follow-up, con il con...
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi concorrenti né relazioni finanziarie pertinenti o conflitti personali da dichiarare.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano sinceramente i pazienti e il personale infermieristico del centro di emodialisi per la loro partecipazione e il sostegno a questo studio. Questo lavoro è stato sostenuto dal Progetto scientifico e tecnologico sulla medicina tradizionale cinese di Jinhua, Provincia di Zhejiang (2022KY56).
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| rizoma di Acorus tatarinowii | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non commercialmente applicabile | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia dell'ospedale. |
| Pipetta meccanica regolabile, 0,5–5 mL | Eppendorf | 3123000071 | Utilizzato per misurare l'olio essenziale di lavanda, l'olio essenziale di bergamotto e l'olio di cocco durante la preparazione dei lotti. |
| Modulo di monitoraggio degli eventi avversi | Documento generato dallo studio | Non commercialmente applicabile | Utilizzato per registrare il momento di insorgenza, la durata, la gravità, la relazione sospetta con l'intervento, la gestione e l'esito dei sintomi monitorati. |
| Erba di Agastache rugosa | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non applicabile a scopi commerciali | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia ospedaliera. |
| fiore di Albizia julibrissin | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non commercialmente applicabile | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia dell'ospedale. |
| Flacone in vetro ambra con contagocce, 10 mL | Fisher Scientific o fornitore di laboratorio equivalente | 03-339-23D o equivalente | Utilizzato per distribuire la preparazione a base di olio essenziale ai partecipanti. È stato utilizzato vetro ambrato per ridurre l'esposizione alla luce. |
| Bilancia analitica, capacità 220 g, sensibilità 0,001 g | OHAUS | PX223/E | Utilizzato per pesare materiali erboristici secchi durante la preparazione delle bustine. |
| radice di Angelica dahurica | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non commercialmente applicabile | Componente del bustino erboristico; 6 g per bustino. Fornito come materiale medicinale essiccato tramite la farmacia ospedaliera. |
| foglia di Artemisia argyi | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non applicabile a scopi commerciali | Componente del filtro erboristico; 30 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia dell'ospedale. |
| Olio essenziale di bergamotto | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | W215309 | Utilizzato come componente della bergamotta nella preparazione dell'olio essenziale. Conservare al riparo dalla luce e dal calore prima dell'uso. |
| Sacchetto di cotone traspirante, circa 8 cm × 10 cm | Materiale di studio preparato dall'ospedale | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per confezionare la miscela erboristica essiccata. Ogni bustina è stata etichettata con la data di preparazione e quella di sostituzione ed è stata sostituita ogni 30 giorni. |
| Modulo di raccolta dati del caso clinico | Documento generato dallo studio | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per registrare i criteri di idoneità, i dati demografici, le informazioni sulla dialisi, i farmaci concomitanti, lo stato del follow-up e le informazioni relative alla rinuncia. |
| Chiodi di garofano | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non applicabile a scopi commerciali | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia dell'ospedale. |
| Olio di cocco | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | C1758 | Utilizzato come olio veicolante nella preparazione dell'olio essenziale. |
| Registro giornaliero di adesione all'intervento | Documento generato dallo studio | Non commercialmente applicabile | Utilizzato per registrare l'inalazione durante la sessione di dialisi, l'applicazione al momento di andare a letto e il massaggio, l'uso del sachet, la sostituzione del sachet e il disagio. |
| Scala dell'Ansia e della Depressione Ospedaliera - sottoscala dell'Ansia | GL Assessment | Modulo/documentazione autorizzata HADS | Utilizzato per valutare i sintomi di ansia auto-riferiti al basale e al follow-up. |
| IBM SPSS Statistics | IBM | Versione 23.0 | Utilizzato per statistiche descrittive, confronti alla baseline, modelli a effetti misti, analisi dei risponditori, analisi di sensibilità e imputazione multipla. |
| Registro della distribuzione degli interventi | Documento generato dallo studio | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per registrare la data di preparazione dell'olio essenziale, il numero di studio del partecipante, la data di dispensazione e la data di sostituzione del sachet. |
| Olio essenziale di lavanda | Sigma-Aldrich / MilliporeSigma | W262218 | Utilizzato come componente lavanda nella preparazione dell'olio essenziale. Mescolato con olio essenziale di bergamotto e olio di cocco in un rapporto volumetrico di 5:3:10. |
| Becher in vetro borosilicato, 50 mL | VWR / Avantor | 10754-946 | Utilizzato per la miscelazione su piccola scala della preparazione a base di oli essenziali. |
| Erba menta | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non applicabile a scopi commerciali | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato attraverso la farmacia dell'ospedale. |
| Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh | Fonte originale dello strumento: Buysse et al. | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per valutare la qualità del sonno auto-riferita al basale, al giorno 7, al giorno 15, al mese 1 e al mese 3. È stata utilizzata la versione validata in cinese durante la somministrazione del questionario. |
| Tabella dei numeri casuali | Documento generato dallo studio | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per generare la sequenza di assegnazione 1:1 prima del reclutamento. |
| Fiore di rosa | Farmacia ospedaliera, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yongkang | Non applicabile a fini commerciali | Componente del filtro erboristico; 6 g per filtro. Fornito come materiale medicinale essiccato dalla farmacia ospedaliera. |
| Buste sigillate opache con numerazione sequenziale | Materiale generato dallo studio | Non applicabile a scopi commerciali | Utilizzato per la mascheratura dell'assegnazione. Le buste sono state aperte solo dopo la conferma dell'idoneità e la valutazione basale. |
| Spongia sterile in garza non tessuta, 2 × 2 in | Fisherbrand / Fisher Scientific | 22-028-559 | Utilizzato come supporto per l'inalazione di oli essenziali durante la sessione di dialisi. Due gocce di preparato di olio essenziale sono state applicate sul supporto. |
| Controllo del mulino a tubi mulino discontinuo | IKA | 4180001 | Utilizzato per trasformare materiali erboristici secchi in polvere grossolana prima del confezionamento in bustine. |
Riferimenti
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