L'ulcera del piede diabetico (DFU) rappresenta una delle principali cause di disabilità e carico sanitario tra le persone con diabete. Le revisioni sistematiche stimano una prevalenza globale di circa il 6,3%, con un rischio a vita che varia dal 19% al 34%, e una recidiva dopo la guarigione che si verifica frequentemente 1,2,3. Dal punto di vista della salute pubblica, la DFU è associata a ricoveri ripetuti, cure prolungate delle ferite e costi sanitari sostanziali, oltre a una mobilità ridotta, qualità della vita ridotta e aumento della mortalità. Clinicamente, gli esiti sfavorevoli nelle DFU sono tipicamente guidati dall'interazione di tre fattori chiave: infezione incontrollata, perfusione tissutale inadeguata e carico meccanico anomalo. Inoltre, l'infiammazione cronica, l'angiogenesi compromessa, la neuropatia e la disregolazione metabolica contribuiscono a un ritardo nella guarigione delle ferite e a ulcerazioni persistenti nella malattia diabeticadel piede 4.
Le linee guida attuali e il consenso degli esperti sottolineano che la gestione del piede diabetico dovrebbe affrontare contemporaneamente questi tre ambiti. Innanzitutto, sono essenziali un'attenta valutazione dell'infezione e un rapido controllo delle sorgenti, inclusi il debridamento precoce, il drenaggio e la rimozione di ossa infette o tessuto necrotico quando necessario. In secondo luogo, la valutazione vascolare e la gestione della malattia arteriosa periferica (PAD) sono fondamentali, considerando la rivascolarizzazione quando opportuno. In terzo luogo, dovrebbero essere implementate strategie di scarico basate su evidenze, insieme all'ottimizzazione dei fattori di rischio metabolici e cardiovascolari — come il controllo glicemico, il supporto nutrizionale, la cessazione del fumo, la gestione dei lipidi e la terapia antipiastrinica— 5,6,7. Nei pazienti con infezione da moderata a grave, cancrena o coinvolgimento dei tessuti profondi, le linee guida sottolineano costantemente che la terapia antimicrobica da sola non può sostituire il controllo chirurgico della fonte; I ritardi nel debridamento e nella rimozione del tessuto infetto aumentano notevolmente il rischio diamputazione 5. La gestione a lungo termine dopo la guarigione dell'ulcera è altrettanto importante. L'elevato tasso di recidiva indica che la chiusura della ferita non implica necessariamente la risoluzione del rischio. Un carico efficace di scarico, calzature o supporto ortotesi adeguato e il mantenimento della meccanica normale dell'andatura e della mobilità dorsiflessiva della caviglia sono essenziali per trasformare la guarigione a breve termine in risultati funzionaliduraturi.
L'ipercoagulabilità associata a malignità, comunemente nota come spettro della sindrome di Tcourau, può manifestarsi come eventi trombotici ricorrenti. Oltre al tromboembolismo venoso, possono verificarsi anche trombosi arteriosa acuta o embolia, che possono portare a ischemia acutadell'arto 8,9. Le neoplasie pancreatiche sono particolarmente associate a un rischio trombotico elevato. I meccanismi sottostanti sono multifattoriali e includono un aumento dell'espressione dei fattori tissutali, l'attivazione della cascata di coagulazione guidata dall'infiammazione, l'attivazione anomala delle piastrine e le interazioni all'interno della via mucina–seletina10,11. Quando l'ipercoagulabilità associata al cancro coesiste con la stenosi arteriosa aterosclerotica diabetica e la disfunzione microvascolare, i pazienti possono sviluppare uno scenario clinico particolarmente complesso caratterizzato da ischemia persistente nonostante la rivascolarizzazione e un ciclo di reciproco rinforzo tra ischemia e infezione, che aumenta notevolmente la difficoltà del recupero degli arti.
Il carcinoma a cellule acinari pancreatiche (ACC) è una malignità pancreatica rara. La sua diagnosi si basa su marcatori immunoistochimici di differenziazione acinare, come tripsina e BCL-10, e presenta caratteristiche cliniche e molecolari distinte da quelle dell'adenocarcinoma dottalepancreatico 12,13. Per i pazienti complicati da gravi infezioni della ferita, mantenere la continuità della terapia oncologica è altrettanto importante. Se il periodo di gestione della ferita aperta si sovrappone al trattamento sistemico del cancro, la soppressione del midollo osseo correlata alla terapia e l'instabilità nutrizionale possono aumentare il rischio di recidiva dell'infezione e interrompere il programma di trattamento oncologico pianificato. Pertanto, quando possibile, ottenere una chiusura precoce della ferita e un recupero funzionale è clinicamente importante per garantire la tollerabilità e la continuità della successiva terapia oncologica. Inoltre, la letteratura basata sui casi nel campo della gestione complessa delle infezioni e delle ferite fornisce valore metodologico illustrando flussi di lavoro standardizzati che integrano la raccolta appropriata dei campioni, la conferma microbiologica e il controllo sorgentechirurgico 14. In questo rapporto, presentiamo un caso di ischemia acuta dell'arto complicata da cancrena diabetica del piede nel contesto dell'ipercoagulabilità associata all'ACC. Discutiamo inoltre il potenziale ruolo della trombosi associata al cancro negli eventi arteriosi, il coordinamento tra il recupero dell'arto e il tempismo del trattamento oncologico, e le strategie per la gestione sistematica del rischio di ulcera ricorrente e reischemia.
Presentazione del caso
Un uomo di 68 anni con una storia di diabete mellito di tipo 2, ipertensione da oltre 6 anni e una patologia arteriosa periferica avanzata, si è presentato con una cancrena progressiva del piede destro accompagnata da grave infezione e deterioramento ischemico. La sua storia clinica è stata significativa per una malattia occlusiva arteriosa degli arti inferiori che ha richiesto trombolisi diretta da catetere e angioplastica con palloncino dell'arteria tibiale destra. Il paziente negava di fumare e consumare alcol. Nel mese precedente il ricovero, ha subito un progressivo deterioramento della ferita al piede destro associata a dolore, necrosi tissutale e compromessa della deambulazione, accompagnata da una perdita di peso involontaria di circa 5 kg. Al ricovero, il piede destro mostrava una marcata cianosi e una diminuzione della temperatura cutanea, con impulsi arteriosi distali indeboliti o assenti. Successivamente si svilupparono gonfiori e essudazioni progressive, e la gangrena si formò gradualmente con l'estensione nei tessuti più profondi.
Diagnosi, valutazione e piano
La presentazione clinica è stata coerente con un'infezione necrosante dei tessuti molli, caratterizzata da dolore e gonfiore intensi, scolorimento cutaneo, aumento della tensione locale dei tessuti e perdita purulenta. Gli esami di laboratorio hanno indicato un'attività infiammatoria significativa. Il conteggio dei globuli bianchi ha raggiunto un picco di circa 17,98 × 109/L, con i neutrofili che rappresentano circa il 94%. La proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) ha superato 200 mg/L, mentre la procalcitonina era di circa 0,16 ng/mL. L'infezione andava oltre un'ulcera diabetica superficiale ed era complicata da cancrena all'avampiede, fascite necrotizzante, osteomielite metatarsale e osteomielite falangica. Colture microbiologiche ottenute da essudato ferito hanno prodotto Staphylococcus simulans. I test di suscettibilità agli antimicrobici hanno dimostrato la suscettibilità a oxacillina, vancomicina, linezolide, levofloxacina, clindamicina e trimetoprim–sulfametossazolo, senza evidenza di resistenza alla meticillina. I parametri di coagulazione suggerivano uno stato ipercoagulabile, con livelli di D-dimero di 1050 μg/L di FEU e livelli di fibrinogeno di 8,77 g/L. Ulteriori test di coagulazione hanno rivelato un tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) di 49,1 s, un tempo di trombomba (TT) di 20,1 s e un rapporto internazionale normalizzato (INR) di 1,24 (Tabella 1). La tomografia computerizzata (ATC) degli arti inferiori ha mostrato un'estesa malattia aterosclerotica che coinvolge le arterie bilaterali degli arti inferiori, con placche calcifiche diffuse che interessano l'aorta addominale, le arterie iliache comuni e le arterie iliache esterne. È stata identificata una placca morbida nel segmento prossimale dell'arteria profonda femorale destra, con conseguente grave stenosi luminale, mentre ulteriori lesioni stenotiche moderate erano presenti nei segmenti arteriosi distali. Questi risultati indicarono una cardiopatia periferica avanzata e fornirono un substrato anatomico significativo per lo sviluppo di ischemia acuta dell'arto. Inoltre, l'imaging pancreatico ha rivelato una lesione occupante lo spazio nella testa pancreatica, sospetta di malignità, che è stata successivamente confermata come carcinoma delle cellule acine pancreatiche (ACC) tramite biopsia (Figura 1).
Era prevista una strategia multidisciplinare integrata che combinasse intervento vascolare, controllo chirurgico aggressivo della sorgente, ricostruzione a stadi, terapia antimicrobica, anticoagulazione, ottimizzazione metabolica e gestione oncologica.