Questo studio retrospettivo ha identificato la disfunzione immunitaria e le complicanze extrapolmonari come predittori indipendenti di prognosi sfavorevole nei bambini con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae. L'IgA, l'IgG, l'IgM sierici e la proteina C-reattiva (CRP) hanno mostrato un valore prognostico esplorativo, sebbene siano necessari studi prospettici per convalidarne l'applicabilità clinica.
Articolo di ricerca
Analisi esplorativa dei fattori associati a prognosi sfavorevole nei bambini con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae
In questo articolo
Sommario
Abstract
La polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae (MPP) nei bambini è associata a una disregolazione immunitaria e a esiti sfavorevoli; tuttavia, il significato clinico dei marcatori immunitari e infiammatori misurati di routine rimane incerto. Questo studio esplorativo retrospettivo ha valutato i fattori associati a una prognosi sfavorevole e le prestazioni discriminatorie individuali dell'immunoglobulina A (IgA), immunoglobulina G (IgG), immunoglobulina M (IgM) e proteina C-reattiva (PCR). Sono stati inclusi complessivamente 172 bambini con MPP trattati tra aprile 2018 e aprile 2021 e 40 controlli sani. I livelli dei biomarcatori sono stati confrontati tra gruppi con diversa gravità della malattia e diversa prognosi. Sono state effettuate analisi individuali delle curve ROC (caratteristica operativa del ricevitore) e una regressione logistica esplorativa. I livelli sierici di IgA, IgG e IgM erano significativamente più bassi, mentre i livelli di PCR erano significativamente più elevati, nei bambini con malattia grave e in quelli con prognosi sfavorevole rispetto ai corrispondenti gruppi di confronto (P < 0,05). Le aree sotto la curva ROC (AUC) per IgA, IgG, IgM e PCR sono state rispettivamente 0,788, 0,707, 0,696 e 0,796. La durata della febbre, il tipo di lesione, la disfunzione immunitaria, l'aumento della PCR e le complicanze extrapulmonari differivano significativamente tra i gruppi prognostici. Un'analisi multivariata esplorativa ha identificato la disfunzione immunitaria e le complicanze extrapulmonari come fattori indipendenti associati a una prognosi sfavorevole. Questi risultati supportano ulteriori indagini sui biomarcatori immunitari e infiammatori per la stratificazione del rischio nei bambini con MPP severa; tuttavia, sono necessari studi prospettici per convalidare la loro utilità clinica, e i risultati attuali non devono essere interpretati come un modello clinico di previsione validato.
Introduzione
La polmonite severa rimane una causa importante di morbosità nei bambini e deriva da interazioni complesse tra il patogeno infettivo, le risposte immunitarie dell'ospite e la cascata infiammatoria1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) è una causa comune di polmonite acquisita nella comunità nei bambini e la polmonite da M. pneumoniae (MPP) rappresenta una percentuale significativa dei casi di polmonite pediatrica4. Sebbene la maggior parte dei bambini guarisca con un trattamento adeguato, alcuni sviluppano una malattia grave o refrattaria caratterizzata da febbre persistente, lesioni polmonari progressive, complicanze extrapolmonari e altri esiti sfavorevoli5,6,7,8. L'identificazione precoce dei bambini a maggior rischio di esiti sfavorevoli è quindi di notevole importanza clinica.
Studi precedenti hanno indagato biomarcatori infiammatori, risultati di imaging e caratteristiche cliniche associati alla gravità e alla prognosi della MPP; tuttavia, il valore prognostico riportato degli indici immunitari è stato incoerente9. Piuttosto che sviluppare un modello di previsione clinica, lo studio attuale fornisce un confronto stratificato tra livelli di immunoglobulina A (IgA), immunoglobulina G (IgG), immunoglobulina M (IgM) e proteina C-reattiva (CRP), misurati di routine, in soggetti sani, bambini con MPP da lieve a moderata, bambini con MPP grave e gruppi prognostici. Inoltre, è stata effettuata un’analisi esplorativa dei fattori associati a prognosi sfavorevole nei bambini con MPP grave. L’obiettivo principale era determinare se questi biomarcatori misurati di routine e le caratteristiche cliniche fossero associati a una prognosi sfavorevole. Si ipotizzava che livelli più bassi di immunoglobuline, valori più elevati di PCR, disfunzione immunitaria e complicanze extrapulmonari fossero associati a esiti sfavorevoli.
Protocollo
Questo studio retrospettivo è stato condotto in conformità con i requisiti istituzionali e con la Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Tongren di Nanchino affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università del Sud-Est (numero di approvazione: 2024-03-039-K001). L'obbligo del consenso informato individuale è stato esonerato a causa della progettazione retrospettiva e dell'utilizzo di dati anonimi.
Dati clinici
Un totale di 172 bambini con MPP trattati tra aprile 2018 e aprile 2021 sono stati inclusi nel gruppo di caso, insieme a 40 bambini sani come controlli. Il gruppo di caso comprendeva 103 maschi e 69 femmine, con un'età media di 7,15 ± 2,97 anni; il gruppo di controllo comprendeva 24 maschi e 16 femmine, con un'età media di 7,02 ± 2,31 anni. L'età e il sesso alla baseline non differivano in modo significativo tra i gruppi (P > 0,05). Secondo i criteri descritti10, la MPP è stata classificata come grave quando erano presenti almeno due delle seguenti condizioni: dispnea evidente, frequenza cardiaca >120 battiti/min, febbre durata >10 giorni, coinvolgimento multilobare o infiltrazione polmonare su vasta area. I casi rimanenti sono stati classificati come MPP da lieve a moderata.
Criteri di inclusione
Tutti i bambini con MPP soddisfacevano i criteri clinici diagnostici per MPP11. La diagnosi è stata supportata da un titolo anticorpale anti-MP >1:160, un test positivo per il DNA di MP, oppure un incremento pari a quattro volte o superiore degli anticorpi IgG specifici per MP nel siero tra la fase acuta e quella di recupero. Le manifestazioni cliniche includevano tosse, affanno, tachicardia, cianosi o dispnea, e le immagini radiologiche del torace mostravano lesioni polmonari unilaterali o bilaterali. I partecipanti idonei avevano un'età compresa tra 8 mesi e 10 anni.
I bambini sono stati esclusi se avevano una polmonite virale, batterica o fungina confermata; disfunzione grave di organi principali, tra cui cuore, cervello, fegato o reni; un’altra malattia polmonare; un tumore maligno; un difetto congenito del sistema immunitario; oppure informazioni cliniche insufficienti per le analisi richieste.
I bambini nel gruppo di controllo avevano un'età compresa tra 8 mesi e 10 anni, erano in buona salute e presentavano risultati normali all'esame fisico. Il gruppo di controllo è stato utilizzato esclusivamente per i confronti relativi ai biomarcatori e non ha contribuito alle analisi prognostiche o di regressione.
Raccolta dei dati
Il sistema informativo ospedaliero è stato esaminato per età, sesso, durata della febbre, tipo e localizzazione delle lesioni, stato della funzione immunitaria, livello di PCR, complicanze extrapulmonari, informazioni sul trattamento e risultati del follow-up. La disfunzione immunitaria è stata determinata in base alla cartella clinica contemporanea prima della valutazione dell'esito, sulla base di valori di immunoglobuline al di sotto degli intervalli di riferimento specifici per età del laboratorio ospedaliero. I dati sono stati inizialmente estratti da Boling Han e verificati rispetto alle cartelle cliniche originali da Rui Wang. Eventuali discrepanze sono state risolte mediante discussione tra i due ricercatori. La completezza dei dati è stata verificata prima dell'analisi. Le definizioni complete delle variabili, le regole di codifica e il dataset della coorte anonimizzata sono forniti in Supplementary File 1.
Misurazione degli indicatori della funzione immunitaria e dei marcatori infiammatori
Entro 24 ore dall'arruolamento, sono stati prelevati da ogni partecipante 4 mL di sangue venoso a digiuno. I campioni sono stati centrifugati a 1.500 × g per 10 minuti a 4 °C e il siero ottenuto è stato conservato seguendo il protocollo di laboratorio istituzionale fino all'analisi. Le concentrazioni sieriche di IgA, IgG e IgM sono state misurate mediante immunoturbidimetria, mentre la PCR è stata misurata mediante saggio immunoenzimatico (ELISA). In particolare, i campioni di siero sono stati conservati a –80 °C per non più di 3 mesi prima dell'analisi, evitando cicli ripetuti di congelamento e scongelamento.
Protocollo di trattamento
Il trattamento è stato personalizzato in base alla gravità clinica e alla pratica istituzionale applicabile. La gestione convenzionale includeva terapia anti-infettiva e cure di supporto, tra cui ossigenoterapia, inalazione nebulizzata, somministrazione di liquidi e mantenimento dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, terapia antipiretica e altre misure sintomatiche secondo indicazione clinica. I bambini con MPP grave sono stati trattati con azitromicina, e la metilprednisolone è stata utilizzata come terapia antinfiammatoria aggiuntiva quando clinicamente indicata. Sebbene tutti i pazienti siano stati gestiti secondo gli stessi principi istituzionali, le misure di supporto specifiche sono state personalizzate piuttosto che rigorosamente standardizzate. A causa del disegno retrospettivo, i dettagli precisi sui tempi e sul regime terapeutico non erano disponibili in modo uniforme per tutti i partecipanti.
Follow-up della prognosi
I bambini con MPP grave sono stati seguiti mensilmente tramite visite ambulatoriali e contatti telefonici fino ad aprile 2022. La prognosi è stata considerata favorevole quando la temperatura corporea è tornata alla norma, i sintomi respiratori sono migliorati e le lesioni polmonari sono state assorbite o risolte. Una prognosi sfavorevole è stata definita come un esito composito comprendente febbre persistente, peggioramento della tosse o della dispnea, assenza di miglioramento radiografico o peggioramento radiografico, trasferimento in un altro ospedale o decesso12. I componenti potevano sovrapporsi e non sono stati analizzati come esiti mutuamente esclusivi. Tutti e 114 i bambini con MPP grave hanno completato il follow-up e nessun partecipante è stato perso durante il monitoraggio.
Analisi statistica
Le analisi sono state eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics versione 22.0. Le variabili continue sono state riassunte come media ± deviazione standard. Per il confronto tra due gruppi è stato utilizzato il test t per campioni indipendenti, mentre per i confronti tra più di due gruppi è stata impiegata l'analisi della varianza ad un fattore. Le variabili categoriche sono state riassunte come n (%) e confrontate mediante il test chi-quadrato. Le curve ROC sono state utilizzate per valutare singolarmente IgA, IgG, IgM e PCR, riportando le AUC, gli intervalli di confidenza al 95%, i valori soglia, la sensibilità e la specificità. I quattro biomarcatori non sono stati combinati in un modello predittivo multivariabile. Le variabili associate alla prognosi nelle analisi univariate sono state inserite in una regressione logistica binaria esplorativa stepwise. I risultati della regressione sono stati riportati come coefficienti beta, errori standard, statistiche di Wald, odds ratio (OR), intervalli di confidenza al 95% e valori di P. A causa del numero limitato di eventi con prognosi sfavorevole, la regressione è stata interpretata come un'analisi esplorativa di associazione piuttosto che come un modello predittivo validato. Un valore di P bilaterale < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. La normalità delle variabili continue è stata valutata mediante il test di Shapiro-Wilk, mentre l'omogeneità della varianza è stata verificata con il test di Levene. Non erano presenti valori mancanti nelle variabili incluse nelle analisi; pertanto, non è stata effettuata alcuna imputazione e sono state utilizzate analisi su casi completi.
Risultati
Confronto tra marcatori immunitari e infiammatori tra i gruppi
I livelli di IgA, IgG e IgM erano più bassi nel gruppo grave rispetto al gruppo da lieve a moderato ed erano più bassi nel gruppo da lieve a moderato rispetto al gruppo di controllo. La PCR mostrava un andamento opposto. Le differenze a coppie erano statisticamente significative (P < 0,05; Tabella 1).
Confronto tra marcatori immunitari e infiammatori nei gruppi prognostici
Nei bambini con MPP grave, i livelli di IgA, IgG e IgM erano più bassi e i livelli di PCR erano più elevati nel gruppo con prognosi sfavorevole rispetto al gruppo con prognosi favorevole (tutti P < 0,05; Tabella 2).
Capacità discriminante dei singoli marcatori immunitari e infiammatori
Le AUC per IgA, IgG, IgM e PCR sono state rispettivamente 0,788 (IC 95%, 0,659–0,885), 0,707 (IC 95%, 0,571–0,820), 0,696 (IC 95%, 0,560–0,811) e 0,796 (IC 95%, 0,668–0,891). I valori soglia corrispondenti erano 1,10 g/L, 8,35 g/L, 1,21 g/L e 51,05 mg/L. Sensibilità e specificità sono riportate in Tabella 3. Queste analisi ROC individuali erano di tipo esplorativo. Le curve ROC corrispondenti sono mostrate in Figura 1.
Analisi univariata dei fattori associati alla prognosi
La durata della febbre, il tipo di lesione, il disfunzione immunitaria, i livelli di PCR >51,05 mg/L e le complicanze extrapolmonari differivano in modo significativo tra i gruppi con prognosi favorevole e quelli con prognosi sfavorevole (tutti i valori P < 0,05). Età, sesso e localizzazione della lesione non differivano in modo significativo tra i gruppi (tutti i valori P > 0,05; Tabella 4).
Analisi di regressione logistica multivariata dei fattori prognostici
La prognosi infausta è stata inserita come variabile dipendente. La durata della febbre, il tipo di lesione, il disfunzione immunitaria, la PCR >51,05 mg/L e le complicanze extrapulmonari sono state inserite come variabili indipendenti candidate. Il tipo di lesione è stato codificato come 1 per un'ombra maculosa estesa e 0 per un'ombra maculosa o flocculente; la disfunzione immunitaria e le complicanze extrapulmonari sono state codificate come 1 se presenti e 0 se assenti; la PCR è stata codificata come 1 per >51,05 mg/L e 0 per ≤51,05 mg/L. La disfunzione immunitaria (OR, 2,061; IC 95%, 1,518–2,798; P < 0,001) e le complicanze extrapulmonari (OR, 1,732; IC 95%, 1,374–2,182; P < 0,001) sono rimaste indipendentemente associate a prognosi infausta nell'analisi multivariata esplorativa (Tabella 5).
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
I dati grezzi anonimizzati alla base di questo studio sono disponibili pubblicamente su Figshare all'indirizzo https://doi.org/10.6084/m9.figshare.33155195.
Figura 1: Curve caratteristiche operative del ricevitore (ROC) di singoli biomarcatori per la previsione di prognosi sfavorevole in bambini con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae. Le curve ROC sono state generate separatamente per l'immunoglobulina A (IgA), l'immunoglobulina G (IgG), l'immunoglobulina M (IgM) e la proteina C-reattiva (PCR) sieriche. L'asse y rappresenta la sensibilità, e l'asse x rappresenta 1 − specificità. La linea diagonale indica la linea di riferimento (AUC = 0,5). Nella figura sono riportate le aree sotto la curva (AUC) con intervalli di confidenza al 95%. Le analisi ROC sono state eseguite come valutazioni esplorative della capacità discriminante di ciascun biomarcatore. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Gruppo | Numero di casi | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| Gruppo grave | 114 | 0.95 ± 0.31 b | 8.45 ± 1.06 b | 1.24 ± 0.55 b | 49.92 ± 6.25 b |
| Gruppo da lieve a moderato | 58 | 1.28 ± 0.40 a | 8.97 ± 1.23 a | 1.53 ± 0.63 a | 30.37 ± 6.10 a |
| Gruppo di controllo | 40 | 2.63 ± 0.36 ab | 10.82 ± 1.38 ab | 2.41 ± 0.69 ab | 9.80 ± 4.49 ab |
| F | 350.852 | 60.599 | 56.208 | 730.412 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
Tabella 1: Confronto dei livelli sierici di immunoglobuline e proteina C-reattiva tra i gruppi con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae (MPP), MPP da lieve a moderata e gruppo di controllo sano. I valori sono espressi come media ± deviazione standard (DS). È stata utilizzata l'analisi della varianza ad un fattore per i confronti tra i gruppi. aP < 0,05 rispetto al gruppo con MPP severa; bP < 0,05 rispetto al gruppo con MPP da lieve a moderata.
| Gruppo | Numero di casi | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| Prognosi favorevole | 75 | 1,12 ± 0,36 | 8,76 ± 1,12 | 1,35 ± 0,62 | 41,89 ± 5,20 |
| Prognosi sfavorevole | 39 | 0,63 ± 0,22 | 7,85 ± 0,94 | 1,03 ± 0,42 | 65,36 ± 8,27 |
| t | 7,77 | 4,339 | 2,893 | 18,551 | |
| P | < 0,001 | < 0,001 | 0,005 | < 0,001 |
Tabella 2: Confronto dei livelli sierici di immunoglobuline e proteina C-reattiva tra bambini con prognosi favorevole e sfavorevole tra coloro affetti da polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae. I valori sono espressi come media ± DS. I confronti sono stati effettuati utilizzando il test t per campioni indipendenti.
| Indice | Valore critico | AUC | Sensibilità | Specificità | 95 % CI | P |
| IgA (g/L) | 1.10 | 0.788 | 59,5 | 95 | 0,659–0,885 | < 0,001 |
| IgG (g/L) | 8,35 | 0,707 | 70,2 | 70 | 0,571–0,820 | 0,001 |
| IgM (g/L) | 1,21 | 0,696 | 59,5 | 75 | 0,560–0,811 | 0,006 |
| CRP (mg/L) | 51,05 | 0,796 | 75,7 | 80 | 0,668–0,891 | < 0,001 |
| Test combinato | 0,920 | 91,8 | 80 | 0,817–0,975 | < 0,001 |
Tabella 3: Analisi della caratteristica operativa del ricevitore (ROC) dei singoli biomarcatori per la previsione di prognosi sfavorevole nei bambini con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae. La tabella riassume i valori di cutoff ottimali, l'area sotto la curva (AUC), la sensibilità, la specificità, gli intervalli di confidenza al 95% (IC) e i valori P per IgA, IgG, IgM e PCR.
| Informazioni cliniche | Buona prognosi (n = 75) | Prognosi scarsa (n = 39) | χ 2 / t | P | |
| sesso | maschio | 42 (56,00) | 24 (61,54) | 0,323 | 0,570 |
| femmina | 33 (44,00) | 15 (38,46) | |||
| età) | 7,34 ± 2,36 | 6,96 ± 2,82 | 0,762 | 0,448 | |
| Intervallo termico (d) | 4,63 ± 1,22 | 7,85 ± 2,34 | 9,676 | < 0,001 | |
| Tipo di lesione | Ombre maculari e fioccosi | 52 (69,33) | 10 (25,64) | 19,745 | < 0,001 |
| Ombre estese e irregolari | 23 (30,67) | 29 (74,36) | |||
| Lesione | Lobo superiore sinistro | 14 (18,67) | 8 (20,51) | 1,056 | 0,788 |
| Lobo inferiore sinistro | 23 (30,67) | 14 (35,90) | |||
| Lobo superiore destro | 16 (21,33) | 9 (23,08) | |||
| Lobo inferiore destro | 22 (29,33) | 8 (20,51) | |||
| Disfunzione immunitaria | sì | 15 (20,00) | 32 (82,05) | 40,772 | < 0,001 |
| no | 60 (80,00) | 7 (17,95) | |||
| PCR | > 51,05 mg/L | 14 (18,67) | 26 (66,67) | 25,955 | < 0,001 |
| < 51,05 mg/L | 61 (81,33) | 13 (33,33) | |||
| Complicanze extrapulmonari | presenti | 12 (16,00) | 28 (71,79) | 35,069 | < 0,001 |
| assenti | 63 (84,00) | 11 (28,21) | |||
Tabella 4: Analisi univariata delle caratteristiche cliniche associate alla prognosi nei bambini con polmonite severa da Mycoplasma pneumoniae. Le variabili continue sono riportate come media ± DS, e le variabili categoriche sono riportate come n (%). I confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test t per campioni indipendenti o il test chi-quadro (χ2), secondo opportunità.
| Fattori di rischio | Valore beta | Valore SE | w ald 2 | IC 95 % | OR | P |
| Disosfunzione immunitaria | 0.723 | 0.156 | 21.48 | 1.518–2.798 | 2.061 | < 0.001 |
| Complicazioni extrapolmonari | 0.549 | 0.118 | 21.646 | 1.374–2.182 | 1.732 | < 0.001 |
Tabella 5: Analisi esplorativa di regressione logistica multivariata dei fattori associati a prognosi sfavorevole nei bambini con polmonite grave da Mycoplasma pneumoniae. I risultati della regressione sono riportati come coefficienti di regressione (β), errori standard (SE), statistiche Wald χ2, odds ratio (OR), intervalli di confidenza al 95% (IC) e valori P. Nell'analisi multivariata esplorativa, il danno funzionale immunitario e le complicanze extrapulmonari sono rimasti indipendentemente associati a una prognosi sfavorevole.
File Supplementare 1: Dati del coorte e dizionario delle variabili. Questo file supplementare contiene il dataset dello studio anonimizzato (Cohort_Data) e il relativo dizionario delle variabili, comprensivo di definizioni delle variabili, regole di codifica, tipi di dati e disponibilità di tutte le variabili dello studio utilizzate nelle analisi.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Lo studio retrospettivo attuale ha esaminato marcatori immunitari e infiammatori comunemente disponibili, nonché fattori clinici, associati a prognosi sfavorevole nei bambini con MPP grave. Il contributo principale non è uno strumento predittivo nuovo e validato, ma una descrizione stratificata di IgA, IgG, IgM e PCR in base alla gravità e ai gruppi prognostici, insieme a una valutazione esplorativa dei fattori clinici associati a esiti sfavorevoli. Questa impostazione è importante perché biomarcatori simili sono stati già indagati in precedenza e la loro utilità clinica rimane subordinata a una validazione prospettica13,14,15.
I livelli di IgA, IgG e IgM sono diminuiti, mentre la PCR è aumentata con il peggiorare della gravità della malattia, e lo stesso andamento è stato osservato confrontando il gruppo con prognosi sfavorevole con quello con prognosi favorevole. Questi risultati sono coerenti con le evidenze secondo cui la gravità della MPP è correlata sia alle risposte immunitarie dell'ospite sia all'infiammazione sistemica16. La PCR riflette la risposta infiammatoria acuta ed è stata associata al carico di malattia nella polmonite pediatrica17,18,19. Tuttavia, la PCR e altri marcatori infiammatori non sono specifici per il patogeno e potrebbero avere una capacità limitata nel distinguere infezioni con presentazioni cliniche simili. Pertanto, i risultati individuali della curva ROC in questo studio devono essere interpretati come una discriminazione esplorativa all'interno di questo coorte, piuttosto che come evidenza di specificità diagnostica o di immediata applicabilità clinica.
Le singole AUC variavano da 0,696 a 0,796, suggerendo una capacità discriminatoria da modesta a moderata. La durata della febbre, il tipo di lesione, il disfunzionamento immunitario, i livelli elevati di PCR e le complicanze extrapulmonari differivano tra i gruppi prognostici, mentre il disfunzionamento immunitario e le complicanze extrapulmonari sono rimasti associati a una prognosi sfavorevole nell'analisi multivariata esplorativa. Studi precedenti hanno analogamente associato la febbre persistente, anomalie radiografiche estese e coinvolgimento extrapulmonare a una MPP refrattaria o grave20,21,22. La PCR si è rivelata significativa nell'analisi univariata, ma non è stata confermata nell'analisi multivariata. Tale differenza potrebbe riflettere una correlazione tra PCR e altri indicatori di gravità della malattia, una potenza statistica limitata, la dicotomizzazione al valore di 51,05 mg/L o variazioni specifiche della coorte. Altri studi hanno riportato la PCR come fattore indipendente, sottolineando che il suo ruolo prognostico rimane incerto23.
Questo studio presenta diversi limiti. È stato di tipo retrospettivo e condotto in un singolo centro, il numero di eventi con prognosi sfavorevole è stato limitato e la regressione esplorativa non è stata validata né internamente né esternamente. Il momento del trattamento, la resistenza ai macrolidi, il momento dell'assunzione di corticosteroidi, la durata della malattia prima del ricovero, le coinfezioni e le comorbidità alla baseline non erano disponibili in modo uniforme e non sono potuti essere inclusi come covariate, lasciando la possibilità di un confondimento residuo. L'esito composto di prognosi sfavorevole includeva componenti eterogenee e potenzialmente sovrapposte, e la durata del follow-up potrebbe aver variato tra i partecipanti. Pertanto, i risultati stabiliscono associazioni piuttosto che causalità e non dovrebbero essere utilizzati come regola indipendente per decisioni cliniche.
In conclusione, livelli più bassi di immunoglobuline, valori più elevati di PCR, disfunzione immunitaria e complicanze extrapolmonari sono stati associati a esiti sfavorevoli in questa coorte. Questi risultati sono esplorativi e non dovrebbero essere applicati in ambito clinico fino a quando non verranno convalidati in studi prospettici multicentrici più ampi, che utilizzino esiti standardizzati.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi in conflitto relativi a questo studio. Non sussistono conflitti di interessi finanziari o non finanziari, inclusi impiego, consulenze, possesso di azioni, compensi o testimonianze tecniche retribuite.
Ringraziamenti
Non applicabile. Questo studio non ha ricevuto finanziamenti specifici.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Analizzatore clinico/immunoturbidimetrico | Siemens Healthineers | BN II | Strumento utilizzato per i test di IgA, IgG e IgM |
| Kit ELISA per la proteina C reattiva | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Misurazione clinica di routine della PCR sierica |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Versione 22.0 | Analisi statistica |
| Saggio/reattivo immunoturbidimetrico per IgA | Siemens Healthineers | NA | Misurazione clinica di routine dell’IgA sierica |
| Saggio/reattivo immunoturbidimetrico per IgG | Siemens Healthineers | NA | Misurazione clinica di routine dell’IgG sierica |
| Saggio/reattivo immunoturbidimetrico per IgM | Siemens Healthineers | NA | Misurazione clinica di routine dell’IgM sierica |
| Lettore di micropiastre | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | Strumento utilizzato per la misurazione ELISA |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Versione 2024 | Organizzazione dei dati e preparazione delle tabelle |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Versione 2024 | Preparazione del manoscritto |
Riferimenti
- Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
- Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
- Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
- Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
- Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
- Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
- Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
- Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
- Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
- National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
- Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
- Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
- Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
- Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
- Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
- Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
- Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
- Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
- Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
- Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
- Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
- Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
- Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.