Questo studio osservazionale retrospettivo ha evidenziato che un trattamento di 3 settimane con ONS arricchiti di PUFA omega-3 era associato a un migliore mantenimento a breve termine dei conteggi di globuli bianchi e neutrofili, nonché a un peso corporeo e un indice di massa corporea più elevati, rispetto al solo consiglio dietetico, suggerendo potenziali benefici nutrizionali ematologici e antropometrici.
Articolo di ricerca
Associazione tra supplementazione nutrizionale orale di omega-3 PUFA e stato ematologico e nutrizionale in pazienti dimessi con malnutrizione e cancro gastrointestinale
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
Sono state valutate le associazioni a breve termine tra l'intintegrazione nutrizionale orale (ONS) arricchita con acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) e gli esiti ematologici, nutrizionali e infiammatorio-immunitari in una coorte retrospettiva di 87 pazienti malnutriti o a rischio nutrizionale con cancro del tratto gastrointestinale (GI). Durante un periodo di osservazione di 3 settimane, 46 pazienti hanno ricevuto ONS arricchita con PUFA omega-3 insieme a consulenza dietetica, mentre 41 hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica. I gruppi differivano al basale per sede tumorale, stato ponderale e perdita di peso recente, mentre la categoria di trattamento oncologico e il trattamento di supporto non mostravano differenze statisticamente significative. Le analisi di variazione non aggiustate hanno mostrato un minore calo del conteggio dei neutrofili (NE) nel gruppo ONS (P per Δ = 0,007), mentre le differenze tra i gruppi riguardo alle variazioni dei globuli bianchi (WBC) e delle piastrine (PLT) non erano statisticamente significative. Le maggiori riduzioni del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), del rapporto piastrine-linfociti (PLR) e dell'indice sistemico di infiammazione-immunitaria (SII) nel gruppo di controllo si sono verificate contemporaneamente a cali più marcati di NE e PLT, e pertanto non sono state interpretate come evidenza di un beneficio antinfiammatorio. Nei modelli di regressione lineare aggiustati per il corrispondente valore basale, sede tumorale e stato di perdita di peso, la somministrazione di ONS è risultata associata a un peso corporeo più elevato alla settimana 3 (differenza aggiustata, 1,49 kg; IC 95%, 0,58–2,39; P = 0,002), indice di massa corporea (BMI) (0,51 kg/m2; IC 95%, 0,19–1,02; P = 0,002), WBC (1,08 × 109/L; IC 95%, 0,24–1,92; P = 0,012) e conteggio di NE (0,97 × 109/L; IC 95%, 0,30–1,64; P = 0,005). Anche l'NLR aggiustato era più elevato nel gruppo ONS (differenza aggiustata, 0,60; IC 95%, 0,07–1,13; P = 0,028), mentre PLT, proteina C-reattiva (CRP), PLR, SII, albumina (ALB) e indice prognostico nutrizionale (PNI) non mostravano differenze significative. Pertanto, la somministrazione di ONS arricchita con PUFA omega-3 è risultata associata a un possibile effetto mieloprotettivo e a esiti ponderali a breve termine più favorevoli, ma non a una riduzione costante dell'infiammazione sistemica.
Introduzione
I tumori del tratto gastrointestinale (GI) rappresentano una notevole sfida sanitaria globale, costituendo una percentuale significativa della morbosità e mortalità correlate al cancro in tutto il mondo1. Sebbene la chemioterapia sistemica offra benefici terapeutici, spesso induce una grave malnutrizione, cachessia e infiammazione sistemica cronica2. Questa triade di complicanze non solo compromette la qualità della vita dei pazienti, ma riduce anche la competenza immunitaria, diminuisce la tolleranza ai cicli successivi di trattamento ed è indipendentemente associata a esiti clinici peggiori3. Il periodo successivo alla dimissione ospedaliera per i pazienti sottoposti a chemioterapia è particolarmente critico, evidenziando la necessità di interventi efficaci per ridurre la morbosità associata al trattamento.
In questo contesto, lo stato nutrizionale si è rivelato un determinante fondamentale della prognosi del paziente e della risposta al trattamento. La malnutrizione nei pazienti oncologici non è semplicemente un deficit calorico, ma è strettamente associata a una disregolazione metabolica e a un'infiammazione persistente, che possono favorire la progressione tumorale e l'immunosoppressione4. Il supporto nutrizionale standard dopo la dimissione ospedaliera, pertanto, pone l'accento su un'adeguata consulenza dietetica personalizzata e su un sufficiente apporto calorico e proteico. L'immunonutrizione amplia questo approccio includendo nutrienti con possibili proprietà immunomodulanti5,6. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFAs), in particolare l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), sono componenti strutturali delle membrane cellulari e precursori di mediatori lipidici bioattivi che possono influenzare la segnalazione infiammatoria e la funzione delle cellule immunitarie7,8,9,10. Un supplemento nutrizionale orale (ONS) arricchito con PUFA omega-3 si differenzia dalla sola consulenza dietetica fornendo una fonte standardizzata di energia e proteine insieme a questi acidi grassi bioattivi.
Le evidenze a sostegno dell'uso di integratori orali di PUFA omega-3 nei pazienti con cancro del tratto gastrointestinale rimangono eterogenee. Alcuni studi riportano benefici nella riduzione della tossicità indotta dalla chemioterapia o nel miglioramento dei parametri nutrizionali, mentre altri mostrano benefici limitati o nulli, influenzati da fattori come il dosaggio, il rapporto EPA/DHA e il disegno dello studio5,11. Gran parte delle evidenze disponibili riguarda la nutrizione perioperatoria piuttosto che il supporto a breve termine dopo la dimissione durante il trattamento oncologico12,13, e l'uso di formulazioni di immunonutrizione multicomponente può oscurare il contributo specifico degli omega-3 PUFA14.
Per affrontare queste incertezze, lo studio retrospettivo ha esaminato le associazioni di un trattamento di 3 settimane con supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA dal dicembre 2021 al dicembre 2023. Durante il periodo di osservazione di 3 settimane, 46 pazienti hanno ricevuto supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA insieme a consulenza dietetica, mentre 41 pazienti hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica, incentrata su obiettivi convenzionali di apporto energetico e proteico. Questo confronto è stato progettato per esplorare se i supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA fossero associati a ulteriori benefici a breve termine rispetto al supporto nutrizionale calorico standard. L'obiettivo principale dell'analisi è stato rappresentato dai cambiamenti a breve termine nei conteggi dei globuli bianchi (WBC), dei neutrofili (NE) e delle piastrine (PLT), utilizzati come misure di tolleranza ematologica. Il peso corporeo e l'indice di massa corporea (BMI) sono stati valutati come misure antropometriche nutrizionali, mentre l'albumina (ALB) e l'indice prognostico nutrizionale (PNI) sono stati considerati indicatori legati allo stato nutrizionale. La proteina C reattiva (CRP) è stata valutata come marcatore convenzionale di infiammazione sistemica, mentre il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), il rapporto piastrine-linfociti (PLR) e l'indice sistemico di infiammazione-immunità (SII) sono stati considerati indici compositi esplorativi di infiammazione-immunità e interpretati in combinazione con i conteggi ematici dei singoli elementi cellulari.
Di conseguenza, l'obiettivo principale era determinare se la somministrazione documentata di supplementi orali arricchiti con PUFA omega-3 fosse associata a un migliore mantenimento a breve termine delle misurazioni ematologiche rispetto al solo consiglio dietetico. Gli obiettivi secondari erano esaminare le associazioni con esiti antropometrici e legati alla nutrizione e analizzare le variazioni degli indici infiammatori-immunitari convenzionali e composti. Data la progettazione non randomizzata e retrospettiva, le analisi avevano lo scopo di caratterizzare potenziali associazioni ematologiche e nutrizionali, inclusi risultati rilevanti per un possibile ruolo mieloprotettivo, piuttosto che stabilire l'efficacia dell'intervento o la causalità. Queste evidenze generatrici di ipotesi potranno orientare la progettazione di futuri studi prospettici randomizzati controllati.
Protocollo
Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Ningbo No.2 (Numero di approvazione: YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Il Comitato Etico ha esentato il requisito del consenso informato scritto.
Progettazione dello studio e partecipanti
Questo studio è stato un'analisi retrospettiva di coorte basata su cartelle cliniche raccolte routine da pazienti ambulatoriali con cancro del tratto gastrointestinale (GI) che hanno ricevuto consulenza nutrizionale tra dicembre 2021 e dicembre 2023. Non si è trattato né di un'analisi secondaria di uno studio clinico né di uno studio quasi-sperimentale prospettico. I pazienti sono stati identificati dalle cartelle cliniche in base alla diagnosi di cancro GI, all'inizio della chemioterapia e allo stato nutrizionale documentato. I criteri di inclusione erano: (1) cancro GI istologicamente confermato che richiedesse chemioterapia; (2) età compresa tra 18 e 80 anni con un punteggio dello stato di performance secondo Karnofsky (KPS) ≥6015; (3) malnutrizione o rischio di malnutrizione, determinato tramite la Valutazione Globale Soggettiva Generata dal Paziente (PG-SGA)16; e (4) capacità di tollerare la nutrizione enterale. I criteri di esclusione erano: (1) presenza di un'altra neoplasia primitiva o metastasi a distanza del cancro GI; (2) allergia nota agli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) o a qualsiasi componente dell'ONS; e (3) perdita al follow-up o interruzione della chemioterapia a causa di eventi avversi gravi. Complessivamente, 160 pazienti hanno partecipato alla consulenza nutrizionale, dei quali 72 hanno scelto di assumere un ONS arricchito con PUFA omega-3 oltre alla loro dieta abituale (gruppo ONS), mentre 88 hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica (gruppo controllo). Per essere inclusi nella coorte analitica, i pazienti dovevano disporre di misurazioni disponibili sia al basale che alla settimana 3 per almeno un esito di laboratorio o antropometrico. I pazienti con misurazioni mancanti per un esito specifico sono stati mantenuti nelle analisi di altri esiti per i quali erano disponibili dati accoppiati al basale e alla settimana 3. Di conseguenza, la dimensione del campione analitico variava a seconda degli esiti considerati, e non sono stati imputati valori mancanti. Alla fine, 87 pazienti hanno soddisfatto i criteri di idoneità ed sono stati inclusi nell'analisi, comprendenti 46 pazienti nel gruppo ONS e 41 pazienti nel gruppo controllo. Ulteriori dettagli di questo studio clinico nel mondo reale sono stati riportati in precedenza17.
ONS arricchito con PUFA omega-3
Il gruppo ONS ha ricevuto un supplemento nutrizionale orale (ONS) arricchito con PUFA omega-3 per 3 settimane, oltre a un consulenza dietetica. L'ONS arricchito con PUFA omega-3 era un integratore nutrizionale ad alto contenuto energetico contenente 1,2 g/100 kJ di proteine, 1,08 g/100 kJ di grassi (EPA:DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ di carboidrati e 0,13 g/100 kJ di fibre. La composizione e il dosaggio dell'ONS sono stati standardizzati in conformità con le linee guida cliniche per il supporto nutrizionale nei pazienti oncologici. La dose giornaliera prescritta di ONS era di 400 mL, somministrata come due bottiglie da 200 mL da assumere con i pasti. La formula conteneva un totale di 3,0 g/L di EPA più DHA; pertanto, la dose giornaliera prescritta forniva 720 mg di EPA e 480 mg di DHA. L'apporto energetico giornaliero mirava a 25–30 kcal/kg, con un apporto proteico di 1,2–1,5 g/kg18.
Durante il periodo di osservazione di 3 settimane, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto un follow-up telefonico settimanale come parte dell'abituale assistenza nutrizionale post-dimissione. Tuttavia, le cartelle cliniche e le annotazioni dei follow-up telefonici non contenevano documentazione a livello individuale sul consumo effettivo di integratori orali (ONS) o sull'aderenza riferita dal paziente. Pertanto, non è stato possibile estrarre dati sull'aderenza né quantitativi né qualitativi attendibili, e l'aderenza al regime prescritto di integratori orali (ONS) non è potuta essere valutata formalmente.
Dati demografici, antropometrici e clinici
Sono state raccolte le caratteristiche demografiche di base, inclusi età e sesso, sede del tumore (colon sigmoideo, colon ascendente, colon trasverso, colon discendente, retto e stomaco), stato ponderale (normopeso/sottopeso oppure sovrappeso/obeso), variazione del peso corporeo (mantenuto o aumentato rispetto a diminuito) e i trattamenti oncologici e di supporto somministrati durante il periodo di osservazione di 3 settimane, per entrambi i gruppi. I trattamenti oncologici sono stati classificati come segue: (1) chemioterapia combinata a base di ossaliplatino, inclusi FOLFOX, TOMOX, XELOX e SOX; (2) monoterapia a base di fluoropirimidine, inclusi capecitabina e S-1; (3) chemioterapia combinata a base di irinotecan, rappresentata da FOLFIRI; e (4) assenza di chemioterapia sistemica contemporanea, inclusa la sola chirurgia (Supplementary Table 1). I trattamenti di supporto sono stati classificati come fattore stimolante le colonie di granulociti, agenti leucopoietici orali o assenza di trattamento di supporto (Supplementary Table 1).
Le misurazioni antropometriche (peso corporeo e BMI) e i campioni di sangue per valutazioni ematologiche, infiammatorie, nutrizionali e metaboliche sono stati raccolti in due momenti distinti per tutti i pazienti: al basale (prima dell'inizio della somministrazione di ONS oppure all'inizio del periodo di osservazione di 3 settimane per il gruppo di controllo) e dopo 3 settimane. Per i pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione del successivo ciclo di chemioterapia programmato. Per i pazienti senza chemioterapia sistemica concomitante, i campioni sono stati raccolti durante le valutazioni ambulatoriali di routine nei corrispondenti momenti basale e alla terza settimana. I parametri di laboratorio misurati includevano il conteggio dei globuli bianchi (WBC), il conteggio dei neutrofili (NE), il conteggio delle piastrine (PLT), il conteggio dei linfociti (LY), la proteina C-reattiva (CRP), l'emoglobina, il colesterolo totale (TC), i trigliceridi (TG), le proteine totali (TP), l'albumina (ALB), la creatinina e l'acido urico. Gli indici calcolati includevano l'Indice Prognostico Nutrizionale (PNI)19, il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), il rapporto piastrine-linfociti (PLR) e l'indice sistemico di infiammazione-immunitaria (SII)20. Tutte le analisi di laboratorio sono state eseguite presso il Dipartimento di Laboratorio Clinico dell'Ospedale Ningbo No. 2. I parametri dell'emocromo sono stati misurati su campioni di sangue intero anticoagulato con EDTA, mentre CRP e i parametri biochimici sono stati misurati su campioni di siero. Questi biomarcatori sono stati selezionati in base alla loro rilevanza clinica e alla disponibilità nei referti medici di routine. I valori di WBC, NE, PLT, emoglobina e LY sono stati utilizzati per valutare le variazioni ematologiche. CRP, NLR, PLR e SII sono stati valutati come indicatori di infiammazione sistemica e stato immunitario. Peso corporeo, BMI, TP, ALB e PNI sono stati considerati indicatori nutrizionali, mentre TC, TG, creatinina e acido urico sono stati inclusi per caratterizzare il metabolismo e la funzionalità d'organo. I dati mancanti sono stati gestiti mediante un approccio basato sui casi completi specifico per ogni outcome. I pazienti con misurazioni mancanti al basale o alla terza settimana sono stati esclusi soltanto dalle analisi relative all'outcome corrispondente, ma sono stati mantenuti nelle analisi di altri outcome per i quali erano disponibili dati accoppiati. Nessun valore mancante è stato imputato.
Di seguito sono riportate le formule utilizzate per calcolare questi indici:
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando STATA versione 17.0. Data la natura esplorativa dello studio retrospettivo, i cambiamenti a breve termine nei parametri ematologici, in particolare i valori di globuli bianchi (WBC), neutrofili (NE) e piastrine (PLT), sono stati considerati l'obiettivo analitico principale. I parametri antropometrici e nutrizionali, inclusi il peso corporeo, l'IMC, l'albumina (ALB) e l'Indice Nutrizionale Prognostico (PNI), sono stati valutati come esiti secondari di tipo esplorativo. Non è stato effettuato alcun calcolo preliminare della dimensione del campione o della potenza statistica, poiché lo studio si basava su cartelle cliniche raccolte retrospettivamente.
Sono state utilizzate statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche demografiche e cliniche alla baseline. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard (DS) per dati con distribuzione normale o come mediana (intervallo interquartile [IQR]) per dati con distribuzione non normale. Le variabili categoriche sono state presentate come frequenze e percentuali. Le caratteristiche alla baseline sono state confrontate tra i due gruppi utilizzando il test t per campioni indipendenti o il test di Mann-Whitney U per le variabili continue e il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher per le variabili categoriche, secondo opportunità. I cambiamenti all'interno dei gruppi dal basale alla settimana 3 sono stati valutati mediante test t per campioni appaiati o test di Wilcoxon per ranghi con segno.
I punteggi di variazione (Δ = settimana 3 − valore basale) sono stati calcolati per ciascun parametro al fine di quantificare le modifiche durante il periodo di osservazione. Confronti non aggiustati tra i gruppi dei valori Δ sono stati effettuati utilizzando test t per campioni indipendenti o test di Mann–Whitney U, secondo opportunità. Per tenere parzialmente conto degli squilibri basali, le differenze tra i gruppi aggiustate alla settimana 3 sono state stimate mediante modelli di regressione lineare multivariabile. Per ciascun risultato, il valore alla settimana 3 è stato inserito come variabile dipendente, con il gruppo di studio (ONS rispetto al controllo) come variabile indipendente principale. Il corrispondente valore basale, la sede del tumore e lo stato di perdita di peso basale sono stati inclusi come covariate. Il gruppo di controllo è stato utilizzato come categoria di riferimento, e sono stati applicati errori standard robusti. Vengono riportati i coefficienti di regressione aggiustati, gli intervalli di confidenza al 95% (IC) e i valori P. Il dataset anonimizzato a livello individuale utilizzato per queste analisi è fornito nella Tabella Supplementare 2.
Risultati
Caratteristiche alla linea di base
Un totale di 87 pazienti con cancro dell'apparato digerente sono stati inclusi in questa analisi retrospettiva, di cui 46 nel gruppo ONS e 41 nel gruppo di controllo (Figura 1). I pazienti di età ≥60 anni rappresentavano il 63,22% dell'intera coorte, con una leggera prevalenza di sesso maschile (66,67%). Come mostrato nella Tabella 1, non sono state riscontrate differenze significative nella distribuzione dell'età o del sesso tra il gruppo ONS e il gruppo di controllo (P > 0,05), indicando una comparabilità rispetto a queste caratteristiche. Tuttavia, sono state osservate differenze significative tra i gruppi per sede del tumore, stato ponderale e variazione del peso corporeo. Il cancro gastrico è stato osservato esclusivamente nel gruppo ONS (39,13% contro 0,00%), mentre il cancro del retto era più frequente nel gruppo di controllo rispetto al gruppo ONS (48,78% contro 17,39%, P < 0,001). Il gruppo ONS presentava inoltre una maggiore proporzione di pazienti con stato normopeso o sottopeso (86,96% contro 63,41%, P = 0,010) e una prevalenza significativamente più elevata di perdita di peso alla baseline rispetto al gruppo di controllo (34,78% contro 0,00%, P < 0,001). Le distribuzioni delle categorie di trattamento oncologico e di trattamento di supporto non differivano significativamente tra i gruppi (P = 0,933 e P = 0,751, rispettivamente; Tabella 1).
Modifiche nei parametri ematologici
Come mostrato nella Tabella 2, i conteggi di WBC, NE e PLT sono diminuiti dal valore basale alla settimana 3 in entrambi i gruppi. Nel gruppo di controllo, le variazioni mediane di WBC, NE e PLT sono state rispettivamente di −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) e −75,00 × 109/L (P < 0,001). Le corrispondenti variazioni nel gruppo ONS sono state rispettivamente di −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) e −24,50 × 109/L (P = 0,004). La differenza tra i gruppi nella variazione di NE è risultata statisticamente significativa (P = 0,007), mentre le differenze nelle variazioni di WBC e PLT non hanno raggiunto la significatività statistica (P = 0,073 e P = 0,078, rispettivamente).
Dopo aggiustamento per il valore basale corrispondente, il sito del tumore e lo stato di perdita di peso basale, l'esposizione documentata a ONS era associata a un conteggio ematico settimanale più elevato di WBC alla settimana 3 (differenza aggiustata, 1,08 × 109/L; IC 95%, 0,244 a 1,919; P = 0,012) e di NE (differenza aggiustata, 0,97 × 109/L; IC 95%, 0,304 a 1,637; P = 0,005) rispetto al gruppo di controllo. Nessuna differenza significativa aggiustata tra i gruppi è stata osservata per PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) o emoglobina (P = 0,511; Tabella 3).
Modifiche nei marcatori immuno-infiammatori
NLR, PLR e SII sono diminuiti dal valore basale alla settimana 3 in entrambi i gruppi. Le riduzioni sono state maggiori nel gruppo di controllo rispetto al gruppo ONS. La variazione mediana dell'NLR è stata di −1,14 contro −0,27 (P per Δ < 0,001), la variazione media del PLR è stata di −73,16 contro −31,93 (P per Δ = 0,009) e la variazione mediana del SII è stata di −445,71 contro −94,38 × 109/L (P per Δ < 0,001), rispettivamente (Tabella 2). Nelle analisi aggiustate, l'NLR alla settimana 3 è rimasto significativamente più alto nel gruppo ONS rispetto al gruppo di controllo (differenza aggiustata, 0,60; IC 95%, 0,066–1,131; P = 0,028). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi aggiustate per PLR (P = 0,446) o SII (P = 0,079) (Tabella 3).
La PCR è diminuita in modo significativo nel gruppo di controllo (variazione mediana, −0,55 mg/L; P = 0,035), ma non nel gruppo ONS (variazione mediana, 0,04 mg/L; P = 0,772; Tabella 2). Né il confronto tra i gruppi non aggiustato delle variazioni (P = 0,085), né l'analisi aggiustata (P = 0,087) hanno mostrato una differenza statisticamente significativa (Tabella 2 e Tabella 3).
Modifiche nei marcatori nutrizionali e metabolici
Negli individui del gruppo ONS, l'aumento mediano del peso corporeo e dell'IMC è stato rispettivamente di 0,45 kg e 0,15 kg/m2, rispetto a nessuna variazione (0,00 kg e 0,00 kg/m2) nel gruppo di controllo. Le differenze non aggiustate tra i gruppi per entrambi i valori di variazione sono risultate statisticamente significative (P = 0,040 per entrambi; Tabella 2). Dopo aggiustamento per il corrispondente valore basale, il sito tumorale e lo stato basale di perdita di peso, l'esposizione documentata a ONS è risultata associata a un peso corporeo maggiore alla settimana 3 (differenza aggiustata, 1,49 kg; IC 95%, 0,579–2,393; P = 0,002) e a un IMC maggiore (differenza aggiustata, 0,51 kg/m2; IC 95%, 0,190–1,015; P = 0,002) rispetto al gruppo di controllo (Tabella 3).
Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi, dopo aggiustamento, per quanto riguarda la proteina totale, l'albumina o l'indice nutrizionale prognostico (PNI) (P = 0,813, P = 0,076 e P = 0,107, rispettivamente; Tabella 3). Sebbene la variazione non aggiustata dei trigliceridi differisse in modo significativo tra i gruppi (P = 0,030), questa differenza non risultò più significativa dopo l'aggiustamento (differenza aggiustata, −0,03 mmol/L; IC 95%, da −0,496 a 0,445; P = 0,914). Analogamente, non sono state osservate differenze significative tra i gruppi, dopo aggiustamento, per colesterolo totale, creatinina o acido urico (tutti P > 0,05; Tabella 2 e Tabella 3).
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Il set di dati anonimizzato alla base dei risultati di questo studio è fornito come Tabella Supplementare 2.
Figura 1: Diagramma di flusso della selezione e inclusione dei pazienti. Un totale di 160 pazienti ha partecipato a sedute di consulenza nutrizionale. Settantadue pazienti hanno scelto di ricevere integratori nutrizionali orali arricchiti con acidi grassi polinsaturi omega-3 (ONS), mentre 88 hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica. Dopo aver applicato i criteri di idoneità, 46 pazienti nel gruppo ONS e 41 nel gruppo di controllo sono stati inclusi nell'analisi finale. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Variabile | Totale alla baseline (87) | Controllo (41) | ONS (46) | Valore P | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Età | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36,78 | 14 | 34,15 | 18 | 39,13 | |||
| ≥60 | 55 | 63,22 | 27 | 65,85 | 28 | 60,87 | |||
| Sesso | 0,129 | ||||||||
| Femmina | 29 | 33,33 | 17 | 41,46 | 12 | 26,09 | |||
| Maschio | 58 | 66,67 | 24 | 58,54 | 34 | 73,91 | |||
| Sede del tumore | <0,001 | ||||||||
| Colon sigmoideo | 17 | 19,54 | 8 | 19,51 | 9 | 19,57 | |||
| Colon ascendente | 17 | 19,54 | 10 | 24,39 | 7 | 15,22 | |||
| Colon trasverso | 1 | 1,15 | 1 | 2,44 | 0 | 0 | |||
| Colon discendente | 6 | 6,9 | 2 | 4,88 | 4 | 8,7 | |||
| Retto | 28 | 32,18 | 20 | 48,78 | 8 | 17,39 | |||
| Stomaco | 18 | 20,69 | 0 | 0 | 18 | 39,13 | |||
| Peso corporeo | 0,010 | ||||||||
| Normopeso e sottopeso | 66 | 75,86 | 26 | 63,41 | 40 | 86,96 | |||
| Sovrappeso e obesità | 21 | 24,14 | 15 | 36,59 | 6 | 13,04 | |||
| Variazione del peso corporeo | <0,001 | ||||||||
| Mantenuto o aumentato | 71 | 81,61 | 41 | 100 | 30 | 65,22 | |||
| Diminuito | 16 | 18,39 | 0 | 0 | 16 | 34,78 | |||
| Categoria di trattamento | 0,933 | ||||||||
| Chemioterapia combinata contenente ossaliplatino | 48 | 55,17 | 24 | 58,54 | 24 | 52,17 | |||
| Monoterapia con fluoropirimidina | 21 | 24,14 | 9 | 21,95 | 12 | 26,09 | |||
| Chemioterapia combinata contenente irinotecan | 3 | 3,45 | 1 | 2,44 | 2 | 4,35 | |||
| Nessuna chemioterapia sistemica contemporanea | 15 | 17,24 | 7 | 17,07 | 8 | 17,39 | |||
| Trattamento di supporto | 0,751 | ||||||||
| Fattore stimolante le colonie di granulociti | 2 | 2,3 | 1 | 2,44 | 1 | 2,17 | |||
| Agenti leucopoietici orali | 31 | 35,63 | 13 | 31,71 | 18 | 39,13 | |||
| Nessuno | 54 | 62,07 | 27 | 65,85 | 27 | 58,7 | |||
Tabella 1: Caratteristiche basali dei pazienti con cancro del tratto gastrointestinale nei gruppi di controllo e ONS. I dati sono espressi come n (%). Il gruppo di controllo (n = 41) ha ricevuto solo consulenza dietetica, mentre il gruppo ONS (n = 46) ha ricevuto supplementi nutrizionali orali arricchiti con PUFA omega-3 più consulenza dietetica. I valori di P rappresentano confronti tra i gruppi effettuati mediante il test del chi-quadro o il test esatto di Fisher, secondo opportunità. La chemioterapia combinata contenente oxaliplatino includeva FOLFOX, TOMOX, XELOX e SOX; la monoterapia a base di fluoropirimidine includeva capecitabina e S-1; la chemioterapia combinata contenente irinotecan includeva FOLFIRI; e l’assenza di chemioterapia sistemica concomitante includeva soltanto intervento chirurgico. I trattamenti di supporto sono stati classificati come fattore stimolante le colonie di granulociti, agenti leucopoietici orali o nessun trattamento. Tutti i valori di P sono a due code e un valore di P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Abbreviazioni: ONS = supplemento nutrizionale orale; PUFA = acido grasso polinsaturo.
| Variabile | Controllo (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Baseline | Finale | Δ | P | N | Baseline | Finale | Δ | P | P per Δ | |
| Peso (kg) | 41 | 63,07(9,85) | 63,07(9,85) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 56,75(8,99) | 57,09(8,75) | 0,45(-0,70,1,30) | 0,383 | 0,040 |
| BMI (kg/m²) | 41 | 23,00(2,78) | 23,00(2,78) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 20,77(2,67) | 20,89(2,52) | 0,15 (-0,30,0,45) | 0,403 | 0,040 |
| GB (×10⁹/L) | 41 | 5,90 (4,80,7,00) | 4,30 (3,70,5,80) | -1,30 (-1,90,-0,20) | <0,001 | 46 | 5,40 (3,80,7,20) | 5,00 (3,70,5,90) | -0,50 (-1,41,0,50) | 0,023 | 0,073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3,67 (3,30, 4,63) | 2,30 (1,80, 3,20) | -1,41 (-2,16,-0,40) | <0,001 | 45 | 3,20 (2,10, 4,60) | 2,70 (1,80, 3,20) | -0,50 (-1,30,0,20) | 0,005 | 0,007 |
| PLT (×10⁹/L) | 41 | 231,00 (199,00, 296,00) | 159,00 (123,00, 221,00) | -75,00 (-153,00,-7,00) | <0,001 | 46 | 242,50 (152,00, 308,00) | 188,00 (157,00, 231,00) | -24,50 (-101,00,10,00) | 0,004 | 0,078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1,39 (1,10,1,50) | 1,40 (1,20,1,70) | 0,15(0,48) | 0,082 | 45 | 1,60 (1,30,1,80) | 1,50(1,30, 2,10) | 0,02(0,39) | 0,883 | 0,187 |
| PCR (mg/L) | 41 | 1,63 (0,69,6,46) | 1,27 (0,67,2,40) | -0,55 (-2,15,0,48) | 0,035 | 46 | 1,90 (0,72,4,57) | 1,73 (0,82,4,05) | 0,04 (-1,09,1,89) | 0,772 | 0,085 |
| Emoglobina (g/L) | 41 | 125,00 (114,00, 138,00) | 122,00 (109,00, 135,00) | -3,00 (-12,00, 11,00) | 0,726 | 46 | 122,00 (110,00, 134,00) | 119,50 (110,00, 135,00) | 2,50 (-3,00,6,00) | 0,150 | 0,222 |
| CT (mmol/L) | 33 | 4,87(1,24) | 4,69(1,22) | -0,19(-0,58,0,40) | 0,358 | 45 | 4,23(1,12) | 4,33(1,05) | 0,16(-0,15,0,40) | 0,337 | 0,102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1,27 (0,88,1,71) | 1,43 (1,02,1,93) | 0,18 (-0,14,0,30) | 0,118 | 45 | 0,97 (0,75,1,41) | 0,90 (0,73,1,26) | 0,00 (-0,20,0,13) | 0,349 | 0,030 |
| TP (g/L) | 41 | 68,39(5,40) | 69,47(5,48) | 1,08(5,30) | 0,199 | 46 | 69,70(4,49) | 69,55(4,95) | -0,15(4,55) | 0,819 | 0,246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41,90 (39,20,43,70) | 41,70 (38,80, 44,20) | -0,30 (-3,20,2,90) | 0,846 | 46 | 41,70 (39,00,43,80) | 41,61 (39,50,44,10) | 0,35 (-1,40,1,20) | 0,814 | 0,652 |
| Creatinina (µmol/L) | 41 | 61,10 (50,50,73,40) | 65,00 (53,60, 74,60) | 2,80 (-5,00,10,60) | 0,176 | 46 | 67,20 (58,30,76,00) | 64,50 (55,70,73,50) | -2,45 (-7,00,1,60) | 0,071 | 0,057 |
| Acido urico (µmol/L) | 41 | 290,50 (240,60, 334,40) | 316,10 (258,70, 385,10) | 46,70 (-35,00,83,49) | 0,061 | 46 | 292,50 (235,00, 339,60) | 293,60 (254,10, 342,80) | -0,50 (-30,10, 33,60) | 0,939 | 0,064 |
| RNL | 41 | 2,93 (2,31,3,34) | 1,71 (1,13,2,22) | -1,14 (-1,97,-0,68) | <0,001 | 45 | 1,88 (1,33,2,81) | 1,50 (1,025,2,00) | -0,27 (-0,71,0,16) | 0,013 | <0,001 |
| RPL | 41 | 193,33 (150,91,233,08) | 110,00 (87,37, 150,00) | -73,16 (70,69) | <0,001 | 45 | 143,75 (95,71, 185,00) | 115,71 (90,83, 146,15) | -31,93 (71,59) | 0,004 | 0,009 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729,64 (504,43, 986,00) | 253,00 (168,00, 403,98) | -445,71 (-717,98, -249,43) | <0,001 | 45 | 386,69 (272,00, 687,69) | 306,25 (228,57, 370,96) | -94,38 (-368,71,0,00) | <0,001 | <0,001 |
| IPN (punti) | 41 | 49,10 (45,55,50,70) | 48,50 (45,50, 52,40) | 1,00 (-3,05,4,25) | 0,411 | 45 | 49,50 (46,80,51,70) | 49,60 (47,30,52,80) | -0,30 (-1,60,1,20) | 0,982 | 0,369 |
Tabella 2: Confronto delle variabili cliniche tra il gruppo di controllo e il gruppo ONS al basale e al termine del periodo di osservazione di 3 settimane. Il gruppo di controllo comprendeva 41 pazienti che ricevevano solo consulenza dietetica, mentre il gruppo ONS comprendeva 46 pazienti che ricevevano ONS arricchiti con PUFA omega-3 più consulenza dietetica. Il valore basale si riferisce all'inizio del periodo di osservazione, mentre il valore finale indica la valutazione effettuata dopo 3 settimane. I dati sono espressi come media ± DS per le variabili con distribuzione normale o mediana (IQR) per le variabili con distribuzione non normale. I punteggi di variazione (Δ) sono stati calcolati per ogni paziente come il valore alla settimana 3 meno il valore basale, ed espressi come media (DS) o mediana (IQR), a seconda della distribuzione dei valori individuali di variazione. I confronti all'interno dei gruppi sono stati effettuati mediante test t accoppiati ttest t o test di Wilcoxon per ranghi con segno. I confronti tra gruppi delle variazioni Δ sono stati effettuati mediante test t per campioni indipendenti o test U di Mann-Whitney.P per Δ" rappresenta il P valore per il confronto dei punteggi di variazione tra i gruppi ONS e di controllo. Tutti P i valori sono a due code, e P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Abbreviazioni: ONS = supplemento nutrizionale orale; BMI = indice di massa corporea; WBC = conta dei globuli bianchi; NE = conta dei neutrofili; PLT = conta delle piastrine; LY = conta dei linfociti; CRP = proteina C-reattiva; TC = colesterolo totale; TG = trigliceridi; TP = proteine totali; ALB = albumina; NLR = rapporto neutrofili-linfociti; PLR = rapporto piastrine-linfociti; SII = indice sistemico di infiammazione-immunità; PNI = indice prognostico nutrizionale; SD = deviazione standard; IQR = intervallo interquartile.
| Variabile risultato | Coefficiente | IC 95% | P |
| Peso (kg) | 1,49 | 0,579; 2,393 | 0,002 |
| IMC (kg/m²) | 0,51 | 0,190; 1,015 | 0,002 |
| GBC (×10⁹/L) | 1,08 | 0,244; 1,919 | 0,012 |
| NE (×10⁹/L) | 0,97 | 0,304; 1,637 | 0,005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18,20 | -23,202; 59,608 | 0,384 |
| LY (×10⁹/L) | 0,07 | -0,187; 0,323 | 0,597 |
| PCR (mg/L) | 3,17 | -0,476; 6,819 | 0,087 |
| Emoglobina (g/L) | 2,15 | -4,335; 8,632 | 0,511 |
| CT (mmol/L) | 0,13 | -0,243; 0,493 | 0,499 |
| TG (mmol/L) | -0,03 | -0,496; 0,445 | 0,914 |
| TP (g/L) | -0,33 | -3,066; 2,412 | 0,813 |
| ALB (g/L) | 1,81 | -0,192; 3,802 | 0,076 |
| Creatinina (µmol/L) | -2,89 | -8,252; 2,469 | 0,286 |
| Acido urico (µmol/L) | 2,63 | -40,019; 45,284 | 0,903 |
| RNL | 0,60 | 0,066; 1,131 | 0,028 |
| RPL | 9,71 | -15,517; 34,937 | 0,446 |
| SII (×10⁹/L) | 116,59 | -13,811; 246,991 | 0,079 |
| IPN (punti) | 2,18 | -0,483; 4,833 | 0,107 |
Tabella 3: Differenze aggiustate tra i gruppi negli esiti ematologici, nutrizionali, metabolici e infiammatori-immunitari alla settimana 3. Le differenze aggiustate tra i gruppi sono state stimate separatamente per ciascun esito mediante modelli di regressione lineare multivariabile. Il valore alla settimana 3 è stato inserito come variabile dipendente e il gruppo di studio come variabile indipendente principale. Ciascun modello è stato aggiustato per il corrispondente valore basale, il sito tumorale e lo stato basale di perdita di peso. Il gruppo di controllo è stato utilizzato come categoria di riferimento e sono stati applicati errori standard robusti. I coefficienti di regressione rappresentano le differenze aggiustate nei valori alla settimana 3 tra il gruppo ONS e il gruppo di controllo, espressi nelle unità originali di ciascun esito. Coefficienti positivi indicano valori aggiustati più elevati nel gruppo ONS, mentre coefficienti negativi indicano valori aggiustati più bassi. I risultati sono presentati come coefficienti di regressione aggiustati con intervalli di confidenza al 95% (IC). Tutti i valori P sono bilaterali e un valore P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Abbreviazioni: ONS = supplemento nutrizionale orale; BMI = indice di massa corporea; WBC = conta dei globuli bianchi; NE = conta dei neutrofili; PLT = conta delle piastrine; LY = conta dei linfociti; CRP = proteina C-reattiva; TC = colesterolo totale; TG = trigliceridi; TP = proteine totali; ALB = albumina; NLR = rapporto neutrofili-linfociti; PLR = rapporto piastrine-linfociti; SII = indice sistemico di infiammazione-immunità; PNI = indice prognostico nutrizionale; IC = intervallo di confidenza.
Tabella supplementare 1: Regimi di trattamento oncologico e trattamenti di supporto a livello individuale durante il periodo di osservazione di 3 settimane. Questa tabella presenta il gruppo di trattamento, il trattamento oncologico categorizzato, il regime terapeutico specifico e i trattamenti di supporto registrati per ogni paziente durante il periodo di osservazione di 3 settimane. Abbreviazioni: ONS = supplemento nutrizionale orale; FOLFOX = acido folinico, fluorouracile e ossalplatino; TOMOX = raltitrexed e ossalplatino; XELOX = capecitabina e ossalplatino; SOX = S-1 e ossalplatino; FOLFIRI = acido folinico, fluorouracile e irinotecan.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 2: Dati anonimizzati a livello individuale. Questa tabella fornisce i dati anonimizzati a livello individuale utilizzati nelle analisi statistiche, inclusi caratteristiche demografiche e cliniche, gruppo di trattamento, misurazioni antropometriche, parametri ematologici, marcatori biochimici e nutrizionali e indici immuno-infiammatori misurati al basale e alla settimana 3. Le unità di misura sono indicate nelle intestazioni di colonna corrispondenti. Abbreviazioni: ONS = supplemento nutrizionale orale; BMI = indice di massa corporea; WBC = conta dei globuli bianchi; NE = conta dei neutrofili; PLT = conta delle piastrine; LY = conta dei linfociti; CRP = proteina C-reattiva; TC = colesterolo totale; TG = trigliceridi; TP = proteine totali; ALB = albumina; PNI = indice prognostico nutrizionale; NLR = rapporto neutrofili-linfociti; PLR = rapporto piastrine-linfociti; SII = indice sistemico di infiammazione-immunità.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Malnutrizione e anomalie ematologiche correlate al trattamento coesistono frequentemente in pazienti con tumore del tratto gastrointestinale e possono compromettere la tolleranza al trattamento, evidenziando la necessità di strategie di supporto che affrontino sia la vulnerabilità nutrizionale sia quella ematologica. In questo contesto clinico, l'analisi retrospettiva di coorte qui presentata ha identificato due principali associazioni a breve termine. In primo luogo, dopo aggiustamento per il corrispondente valore basale, il sito tumorale e lo stato di perdita di peso, l'assunzione di supplementi orali arricchiti con PUFA omega-3 è risultata associata a un conteggio ematico più elevato a tre settimane per le globuli bianchi (WBC) e i neutrofili (NE). Le differenze aggiustate tra i gruppi sono state di 1,08 × 109/L per i globuli bianchi e di 0,97 × 109/L per i neutrofili. Nessuna differenza aggiustata significativa è stata osservata per il conteggio delle piastrine (PLT) e dell'emoglobina. In secondo luogo, l'assunzione di supplementi orali è risultata associata a un aumento significativo del peso corporeo e dell'IMC a tre settimane. Al contrario, PCR, rapporto piastrine/leucociti (PLR), indice di infiammazione sistemica (SII), albumina (ALB) e indice nutrizionale prognostico (PNI) non hanno mostrato differenze significative. Questi risultati suggeriscono potenziali benefici nutrizionali ematologici e antropometrici a breve termine, ma non dimostrano una riduzione costante dell'infiammazione sistemica.
I risultati ematologici devono essere interpretati alla luce di un possibile squilibrio basale, di una regressione verso la media e di possibili fattori di confondimento legati al trattamento. Il gruppo di controllo presentava valori basali numericamente più elevati di WBC e NE e, di conseguenza, avrebbe potuto avere una maggiore possibilità di riduzione, mentre la maggiore prevalenza di recente perdita di peso e di condizione normopeso o sottopeso nel gruppo ONS suggerisce un possibile confondimento per indicazione. Tuttavia, le associazioni con i valori di WBC e NE alla settimana 3 sono persistite anche dopo aggiustamento per le corrispondenti misurazioni basali, per il sito tumorale e per lo stato di perdita di peso. Inoltre, le distribuzioni delle categorie di trattamento oncologico e dei trattamenti di supporto non differivano in modo statisticamente significativo tra i gruppi, suggerendo che lo squilibrio basale e le differenze terapeutiche misurate potrebbero non spiegare completamente il modello osservato. Tuttavia, l'esposizione precedente alla chemioterapia, la dose cumulativa, l'intensità di dose, i cicli di trattamento e il momento della terapia di supporto non sono stati inclusi nei modelli aggiustati, e non può essere escluso un residuo di confondimento. I risultati sono quindi più adeguatamente descritti come coerenti con un'eventuale associazione mieloprotettiva a breve termine che coinvolge il mantenimento di WBC e NE. L'assenza di differenze significative aggiustate nel conteggio delle PLT e nell'emoglobina non supporta un effetto protettivo generalizzato su tutte le linee cellulari ematopoietiche.
Evidenze precliniche sostengono la plausibilità biologica di un'eventuale associazione mieloprotettiva. In topi transgenici mfat-1 trattati con cisplatino, la produzione endogena di acidi grassi polinsaturi omega-3 ha ridotto il danno ossidativo e l'apoptosi nel midollo osseo attraverso la regolazione della via di segnalazione NRF2-MDM2-p5321. Un altro modello di mielosoppressione indotta da cisplatino ha evidenziato che gli acidi grassi polinsaturi omega-3 endogeni favoriscono il recupero dei conteggi ematici circolanti e riducono l'apoptosi delle cellule nucleate del midollo osseo, accompagnati da un aumento dell'espressione di Bcl-2 e da una diminuzione di Bax e Bak22. I mediatori lipidici derivati dagli omega-3 potrebbero inoltre interagire con le vie infiammatorie e da stress ossidativo rilevanti per il danno tissutale23,24. Tuttavia, lo studio attuale non ha misurato lo stress ossidativo, l'apoptosi, le citochine, i biomarcatori del midollo osseo né la segnalazione NRF2-MDM2-p53. Questi meccanismi rimangono pertanto ipotesi biologicamente plausibili e non possono essere considerati spiegazioni consolidate dai dati clinici attuali.
NLR, PLR e SII sono ampiamente utilizzati come indicatori sistemici infiammatori e prognostici, e valori basali più elevati sono stati associati a esiti peggiori in diverse neoplasie25,26,27,28,29. Tuttavia, la loro interpretazione longitudinale durante il trattamento citotossico è più complessa poiché questi indici dipendono direttamente dai conteggi di NE, PLT e LY. Dopo aggiustamento, l'NLR era più elevato nel gruppo ONS, mentre PLR, SII e PCR non differivano significativamente tra i gruppi. L'NLR aggiustato più alto nel gruppo ONS potrebbe riflettere un migliore mantenimento dei conteggi di NE piuttosto che una maggiore infiammazione. Nel complesso, i risultati non forniscono evidenze coerenti che l'ONS arricchito con PUFA omega-3 abbia ridotto l'infiammazione sistemica durante il periodo di osservazione di 3 settimane.
Le associazioni aggiustate con il peso corporeo e l'IMC suggeriscono un possibile beneficio nutrizionale antropometrico a breve termine. Questo risultato è clinicamente rilevante poiché le cure nutrizionali rappresentano un componente importante del trattamento attivo del cancro, e la perdita di peso durante il trattamento è associata a una ridotta tolleranza terapeutica ed esiti avversi30,31. Tuttavia, ALB, TP e PNI non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi dopo aggiustamento. Il PNI combina ALB e conteggio di LY ed ha un valore prognostico consolidato in diverse popolazioni di pazienti oncologici32,33,34, ma potrebbe non essere sufficientemente sensibile per rilevare modifiche nutrizionali lievi nel corso di un periodo di 3 settimane. La perdita muscolare legata al trattamento e i cambiamenti nella composizione corporea potrebbero richiedere un follow-up più lungo e una valutazione più diretta rispetto al solo peso corporeo o all'IMC35,36,37. Il peso corporeo e l'IMC possono essere influenzati dall'idratazione e non quantificano direttamente la massa muscolare scheletrica o altri compartimenti della composizione corporea. Pertanto, le associazioni con peso e IMC dovrebbero essere considerate risultati esplorativi secondari piuttosto che evidenza di un miglioramento nutrizionale completo.
Vanno riconosciute diverse limitazioni. In primo luogo, il disegno retrospettivo e non randomizzato e la ridotta numerosità campionaria hanno aumentato il rischio di bias di selezione, confondimento residuo e imprecisione. Sebbene i modelli aggiustati abbiano tenuto conto del valore basale corrispondente, del sito tumorale e dello stato di perdita di peso, non si può escludere un confondimento residuo dovuto a fattori come lo stadio del tumore, l’esposizione a trattamenti precedenti, la dose cumulativa di chemioterapia e l’intensità del trattamento. In secondo luogo, non è stata effettuata alcuna analisi a priori della numerosità campionaria o del potere statistico; pertanto, gli esiti secondari non significativi non devono essere interpretati come prova di assenza di associazione. Poiché sono stati esaminati multipli esiti senza correzione per i confronti multipli, i risultati statisticamente significativi devono essere considerati esplorativi. In terzo luogo, l’assunzione dietetica è stata valutata mediante contatti telefonici settimanali e richiamo dietetico delle ultime 24 ore, metodiche che potrebbero essere state influenzate da bias di memoria e di segnalazione. Inoltre, il follow-up di 3 settimane ha impedito la valutazione di modifiche nutrizionali sostenute e di esiti clinici a lungo termine. Infine, i meccanismi molecolari proposti non sono stati valutati direttamente; pertanto, le spiegazioni meccanicistiche discusse in precedenza devono essere considerate ipotesi biologicamente plausibili piuttosto che meccanismi dimostrati dal presente studio.
In conclusione, la documentata assunzione di ONS arricchiti con PUFA omega-3 è stata associata a un conteggio ematico settimanale di globuli bianchi e neutrofili alla terza settimana, nonché a un peso corporeo e un indice di massa corporea più elevati, rispetto al solo counseling dietetico. I risultati ematologici sono coerenti con un possibile effetto mieloprotettivo a breve termine, in particolare per quanto riguarda il mantenimento di globuli bianchi e neutrofili, mentre i dati antropometrici suggeriscono un possibile beneficio nutrizionale a breve termine. Non è stata identificata alcuna associazione antinfiammatoria costante. Considerando la natura retrospettiva dello studio e la presenza di possibili fattori confondenti residui, questi risultati devono essere considerati generatori di ipotesi e potrebbero orientare la progettazione di futuri studi prospettici randomizzati e controllati.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano l'Ospedale Ningbo No.2 per aver fornito i dati.
FINANZIAMENTO:
Questo lavoro è stato sostenuto dalla Natural Science Foundation di Ningbo (n. 2024J405) e dalla HwaMei Key Research Foundation dell'Ospedale No.2 di Ningbo (n. 2024HMZD17).
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Emulsione nutrizionale enterale arricchita con PUFA omega-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Utilizzata come integrazione nutrizionale orale durante l'intervento nutrizionale della durata di 3 settimane. |
| Kit per il dosaggio dell'albumina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT103A | Metodo con verde bromocresolo. I risultati sono espressi in g/L. |
| Analizzatore biochimico automatico | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Giappone | 785-0044 | Utilizzato per la manipolazione automatica dei campioni prima dell'analisi biochimica. |
| Analizzatore ematologico automatico | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | BC-6800Plus | Utilizzato per le misurazioni dell'emocromo completo, inclusi WBC, NE, LY, PLT e l'emoglobina. |
| Kit per il dosaggio della proteina C-reattiva | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LM497 | Metodo immunoturbidimetrico con lattice. I risultati sono espressi in mg/L. |
| Kit per il dosaggio della creatinina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT105TF | Metodo con sarcosina ossidasi. I risultati sono espressi in µmol/L. |
| Diluente per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6DR | Utilizzato per la diluizione dei campioni prima dell'analisi ematologica e per la preparazione della sospensione cellulare. |
| Reagente lisante per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6LD | Utilizzato per lisare i globuli rossi e supportare il conteggio differenziale dei leucociti nell'analisi ematologica. |
| Reagente lisante per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6LH | Utilizzato per lisare i globuli rossi e rilasciare l'emoglobina per la quantificazione dell'emoglobina. |
| Software statistico Stata | College Station, TX, USA | Release 17 | Utilizzato per l'analisi statistica |
| Kit per il dosaggio del colesterolo totale | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT202F | Metodo CHOD-PAP. I risultati sono espressi in mmol/L. |
| Kit per il dosaggio delle proteine totali | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT102A | Metodo del biureto. I risultati sono espressi in g/L. |
| Kit per il dosaggio dei trigliceridi | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT201F | Metodo GPO-PAP. I risultati sono espressi in mmol/L. |
| Kit per il dosaggio dell'acido urico | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT107 | Metodo con uricasi. I risultati sono espressi in µmol/L. |
Riferimenti
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
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