Questo studio osservazionale retrospettivo ha evidenziato che un trattamento di 3 settimane con ONS arricchiti di PUFA omega-3 era associato a un migliore mantenimento a breve termine dei conteggi di globuli bianchi e neutrofili, nonché a un peso corporeo e un indice di massa corporea più elevati, rispetto al solo consiglio dietetico, suggerendo potenziali benefici nutrizionali ematologici e antropometrici.
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Articolo di ricerca
Associazione tra supplementazione nutrizionale orale di omega-3 PUFA e stato ematologico e nutrizionale in pazienti dimessi con malnutrizione e cancro gastrointestinale
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
Sono state valutate le associazioni a breve termine tra l'intintegrazione nutrizionale orale (ONS) arricchita con acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) e gli esiti ematologici, nutrizionali e infiammatorio-immunitari in una coorte retrospettiva di 87 pazienti malnutriti o a rischio nutrizionale con cancro del tratto gastrointestinale (GI). Durante un periodo di osservazione di 3 settimane, 46 pazienti hanno ricevuto ONS arricchita con PUFA omega-3 insieme a consulenza dietetica, mentre 41 hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica. I gruppi differivano al basale per sede tumorale, stato ponderale e perdita di peso recente, mentre la categoria di trattamento oncologico e il trattamento di supporto non mostravano differenze statisticamente significative. Le analisi di variazione non aggiustate hanno mostrato un minore calo del conteggio dei neutrofili (NE) nel gruppo ONS (P per Δ = 0,007), mentre le differenze tra i gruppi riguardo alle variazioni dei globuli bianchi (WBC) e delle piastrine (PLT) non erano statisticamente significative. Le maggiori riduzioni del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), del rapporto piastrine-linfociti (PLR) e dell'indice sistemico di infiammazione-immunitaria (SII) nel gruppo di controllo si sono verificate contemporaneamente a cali più marcati di NE e PLT, e pertanto non sono state interpretate come evidenza di un beneficio antinfiammatorio. Nei modelli di regressione lineare aggiustati per il corrispondente valore basale, sede tumorale e stato di perdita di peso, la somministrazione di ONS è risultata associata a un peso corporeo più elevato alla settimana 3 (differenza aggiustata, 1,49 kg; IC 95%, 0,58–2,39; P = 0,002), indice di massa corporea (BMI) (0,51 kg/m2; IC 95%, 0,19–1,02; P = 0,002), WBC (1,08 × 109/L; IC 95%, 0,24–1,92; P = 0,012) e conteggio di NE (0,97 × 109/L; IC 95%, 0,30–1,64; P = 0,005). Anche l'NLR aggiustato era più elevato nel gruppo ONS (differenza aggiustata, 0,60; IC 95%, 0,07–1,13; P = 0,028), mentre PLT, proteina C-reattiva (CRP), PLR, SII, albumina (ALB) e indice prognostico nutrizionale (PNI) non mostravano differenze significative. Pertanto, la somministrazione di ONS arricchita con PUFA omega-3 è risultata associata a un possibile effetto mieloprotettivo e a esiti ponderali a breve termine più favorevoli, ma non a una riduzione costante dell'infiammazione sistemica.
Introduzione
I tumori del tratto gastrointestinale (GI) rappresentano una notevole sfida sanitaria globale, costituendo una percentuale significativa della morbosità e mortalità correlate al cancro in tutto il mondo1. Sebbene la chemioterapia sistemica offra benefici terapeutici, spesso induce una grave malnutrizione, cachessia e infiammazione sistemica cronica2. Questa triade di complicanze non solo compromette la qualità della vita dei pazienti, ma riduce anche la competenza immunitaria, diminuisce la tolleranza ai cicli successivi di trattamento ed è indipendentemente associata a esiti clinici peggiori3. Il periodo successivo alla dimissione ospedaliera per i pazienti sottoposti a chemioterapia è particolarmente critico, evidenziando la necessità di interventi efficaci per ridurre la morbosità associata al trattamento.
In questo contesto, lo stato nutrizionale si è rivelato un determinante fondamentale della prognosi del paziente e della risposta al trattamento. La malnutrizione nei pazienti oncologici non è semplicemente un deficit calorico, ma è strettamente associata a una disregolazione metabolica e a un'infiammazione persistente, che possono favorire la progressione tumorale e l'immunosoppressione4. Il supporto nutrizionale standard dopo la dimissione ospedaliera, pertanto, pone l'accento su un'adeguata consulenza dietetica personalizzata e su un sufficiente apporto calorico e proteico. L'immunonutrizione amplia questo approccio includendo nutrienti con possibili proprietà immunomodulanti5,6. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFAs), in particolare l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), sono componenti strutturali delle membrane cellulari e precursori di mediatori lipidici bioattivi che possono influenzare la segnalazione infiammatoria e la funzione delle cellule immunitarie7,8,9,10. Un supplemento nutrizionale orale (ONS) arricchito con PUFA omega-3 si differenzia dalla sola consulenza dietetica fornendo una fonte standardizzata di energia e proteine insieme a questi acidi grassi bioattivi.
Le evidenze a sostegno dell'uso di integratori orali di PUFA omega-3 nei pazienti con cancro del tratto gastrointestinale rimangono eterogenee. Alcuni studi riportano benefici nella riduzione della tossicità indotta dalla chemioterapia o nel miglioramento dei parametri nutrizionali, mentre altri mostrano benefici limitati o nulli, influenzati da fattori come il dosaggio, il rapporto EPA/DHA e il disegno dello studio5,11. Gran parte delle evidenze disponibili riguarda la nutrizione perioperatoria piuttosto che il supporto a breve termine dopo la dimissione durante il trattamento oncologico12,13, e l'uso di formulazioni di immunonutrizione multicomponente può oscurare il contributo specifico degli omega-3 PUFA14.
Per affrontare queste incertezze, lo studio retrospettivo ha esaminato le associazioni di un trattamento di 3 settimane con supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA dal dicembre 2021 al dicembre 2023. Durante il periodo di osservazione di 3 settimane, 46 pazienti hanno ricevuto supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA insieme a consulenza dietetica, mentre 41 pazienti hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica, incentrata su obiettivi convenzionali di apporto energetico e proteico. Questo confronto è stato progettato per esplorare se i supplementi orali arricchiti con omega-3 PUFA fossero associati a ulteriori benefici a breve termine rispetto al supporto nutrizionale calorico standard. L'obiettivo principale dell'analisi è stato rappresentato dai cambiamenti a breve termine nei conteggi dei globuli bianchi (WBC), dei neutrofili (NE) e delle piastrine (PLT), utilizzati come misure di tolleranza ematologica. Il peso corporeo e l'indice di massa corporea (BMI) sono stati valutati come misure antropometriche nutrizionali, mentre l'albumina (ALB) e l'indice prognostico nutrizionale (PNI) sono stati considerati indicatori legati allo stato nutrizionale. La proteina C reattiva (CRP) è stata valutata come marcatore convenzionale di infiammazione sistemica, mentre il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), il rapporto piastrine-linfociti (PLR) e l'indice sistemico di infiammazione-immunità (SII) sono stati considerati indici compositi esplorativi di infiammazione-immunità e interpretati in combinazione con i conteggi ematici dei singoli elementi cellulari.
Di conseguenza, l'obiettivo principale era determinare se la somministrazione documentata di supplementi orali arricchiti con PUFA omega-3 fosse associata a un migliore mantenimento a breve termine delle misurazioni ematologiche rispetto al solo consiglio dietetico. Gli obiettivi secondari erano esaminare le associazioni con esiti antropometrici e legati alla nutrizione e analizzare le variazioni degli indici infiammatori-immunitari convenzionali e composti. Data la progettazione non randomizzata e retrospettiva, le analisi avevano lo scopo di caratterizzare potenziali associazioni ematologiche e nutrizionali, inclusi risultati rilevanti per un possibile ruolo mieloprotettivo, piuttosto che stabilire l'efficacia dell'intervento o la causalità. Queste evidenze generatrici di ipotesi potranno orientare la progettazione di futuri studi prospettici randomizzati controllati.
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Protocollo
Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Ningbo No.2 (Numero di approvazione: YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Il Comitato Etico ha esentato il requisito del consenso informato scritto.
Progettazione dello studio e partecipanti
Questo studio è stato un'analisi retrospettiva di coorte basata su cartelle cliniche raccolte routine da pazienti ambulatoriali con cancro del tratto gastrointestinale (GI) che hanno ricevuto consulenza nutrizionale tra dicembre 2021 e dicembre 2023. Non si è trattato né di un'analisi secondaria di uno studio clinico né di uno studio quasi-sperimentale prospettico. I pazienti sono stati identificati dalle cartelle cliniche in base alla diagnosi di cancro GI, all'inizio della chemioterapia e allo stato nutrizionale documentato. I criteri di inclusione erano: (1) cancro GI istologicamente confermato che richiedesse chemioterapia; (2) età compresa tra 18 e 80 anni con un punteggio dello stato di performance secondo Karnofsky (KPS) ≥6015; (3) malnutrizione o rischio di malnutrizione, determinato tramite la Valutazione Globale Soggettiva Generata dal Paziente (PG-SGA)16; e (4) capacità di tollerare la nutrizione enterale. I criteri di esclusione erano: (1) presenza di un'altra neoplasia primitiva o metastasi a distanza del cancro GI; (2) allergia nota agli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) o a qualsiasi componente dell'ONS; e (3) perdita al follow-up o interruzione della chemioterapia a causa di eventi avversi gravi. Complessivamente, 160 pazienti hanno partecipato alla consulenza nutrizionale, dei quali 72 hanno scelto di assumere un ONS arricchito con PUFA omega-3 oltre alla loro dieta abituale (gruppo ONS), mentre 88 hanno ricevuto soltanto consulenza dietetica (gruppo controllo). Per essere inclusi nella coorte analitica, i pazienti dovevano disporre di misurazioni disponibili sia al basale che alla settimana 3 per almeno un esito di laboratorio o antropometrico. I pazienti con misurazioni mancanti per un esito specifico sono stati mantenuti nelle analisi di altri esiti per i quali erano disponibili dati accoppiati al basale e alla settimana 3. Di conseguenza, la dimensione del campione analitico variava a seconda degli esiti considerati, e non sono stati imputati valori mancanti. Alla fine, 87 pazienti hanno soddisfatto i criteri di idoneità ed sono stati inclusi nell'analisi, comprendenti 46 pazienti nel gruppo ONS e 41 pazienti nel gruppo controllo. Ulteriori dettagli di questo studio clinico nel mondo reale sono stati riportati in precedenza17.
ONS arricchito con PUFA omega-3
Il gruppo ONS ha ricevuto un supplemento nutrizionale orale (ONS) arricchito con PUFA omega-3 per 3 settimane, oltre a un consulenza dietetica. L'ONS arricchito con PUFA omega-3 era un integratore nutrizionale ad alto contenuto energetico contenente 1,2 g/100 kJ di proteine, 1,08 g/100 kJ di grassi (EPA:DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ di carboidrati e 0,13 g/100 kJ di fibre. La composizione e il dosaggio dell'ONS sono stati standardizzati in conformità con le linee guida cliniche per il supporto nutrizionale nei pazienti oncologici. La dose giornaliera prescritta di ONS era di 400 mL, somministrata come due bottiglie da 200 mL da assumere con i pasti. La formula conteneva un totale di 3,0 g/L di EPA più DHA; pertanto, la dose giornaliera prescritta forniva 720 mg di EPA e 480 mg di DHA. L'apporto energetico giornaliero mirava a 25–30 kcal/kg, con un apporto proteico di 1,2–1,5 g/kg18.
Durante il periodo di osservazione di 3 settimane, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto un follow-up telefonico settimanale come parte dell'abituale assistenza nutrizionale post-dimissione. Tuttavia, le cartelle cliniche e le annotazioni dei follow-up telefonici non contenevano documentazione a livello individuale sul consumo effettivo di integratori orali (ONS) o sull'aderenza riferita dal paziente. Pertanto, non è stato possibile estrarre dati sull'aderenza né quantitativi né qualitativi attendibili, e l'aderenza al regime prescritto di integratori orali (ONS) non è potuta essere valutata formalmente.
Dati demografici, antropometrici e clinici
Sono state raccolte le caratteristiche demografiche di base, inclusi età e sesso, sede del tumore (colon sigmoideo, colon ascendente, colon trasverso, colon discendente, retto e stomaco), stato ponderale (normopeso/sottopeso oppure sovrappeso/obeso), variazione del peso corporeo (mantenuto o aumentato rispetto a diminuito) e i trattamenti oncologici e di supporto somministrati durante il periodo di osservazione di 3 settimane, per entrambi i gruppi. I trattamenti oncologici sono stati classificati come segue: (1) chemioterapia combinata a base di ossaliplatino, inclusi FOLFOX, TOMOX, XELOX e SOX; (2) monoterapia a base di fluoropirimidine, inclusi capecitabina e S-1; (3) chemioterapia combinata a base di irinotecan, rappresentata da FOLFIRI; e (4) assenza di chemioterapia sistemica contemporanea, inclusa la sola chirurgia (Supplementary Table 1). I trattamenti di supporto sono stati classificati come fattore stimolante le colonie di granulociti, agenti leucopoietici orali o assenza di trattamento di supporto (Supplementary Table 1).
Le misurazioni antropometriche (peso corporeo e BMI) e i campioni di sangue per valutazioni ematologiche, infiammatorie, nutrizionali e metaboliche sono stati raccolti in due momenti distinti per tutti i pazienti: al basale (prima dell'inizio della somministrazione di ONS oppure all'inizio del periodo di osservazione di 3 settimane per il gruppo di controllo) e dopo 3 settimane. Per i pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione del successivo ciclo di chemioterapia programmato. Per i pazienti senza chemioterapia sistemica concomitante, i campioni sono stati raccolti durante le valutazioni ambulatoriali di routine nei corrispondenti momenti basale e alla terza settimana. I parametri di laboratorio misurati includevano il conteggio dei globuli bianchi (WBC), il conteggio dei neutrofili (NE), il conteggio delle piastrine (PLT), il conteggio dei linfociti (LY), la proteina C-reattiva (CRP), l'emoglobina, il colesterolo totale (TC), i trigliceridi (TG), le proteine totali (TP), l'albumina (ALB), la creatinina e l'acido urico. Gli indici calcolati includevano l'Indice Prognostico Nutrizionale (PNI)19, il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), il rapporto piastrine-linfociti (PLR) e l'indice sistemico di infiammazione-immunitaria (SII)20. Tutte le analisi di laboratorio sono state eseguite presso il Dipartimento di Laboratorio Clinico dell'Ospedale Ningbo No. 2. I parametri dell'emocromo sono stati misurati su campioni di sangue intero anticoagulato con EDTA, mentre CRP e i parametri biochimici sono stati misurati su campioni di siero. Questi biomarcatori sono stati selezionati in base alla loro rilevanza clinica e alla disponibilità nei referti medici di routine. I valori di WBC, NE, PLT, emoglobina e LY sono stati utilizzati per valutare le variazioni ematologiche. CRP, NLR, PLR e SII sono stati valutati come indicatori di infiammazione sistemica e stato immunitario. Peso corporeo, BMI, TP, ALB e PNI sono stati considerati indicatori nutrizionali, mentre TC, TG, creatinina e acido urico sono stati inclusi per caratterizzare il metabolismo e la funzionalità d'organo. I dati mancanti sono stati gestiti mediante un approccio basato sui casi completi specifico per ogni outcome. I pazienti con misurazioni mancanti al basale o alla terza settimana sono stati esclusi soltanto dalle analisi relative all'outcome corrispondente, ma sono stati mantenuti nelle analisi di altri outcome per i quali erano disponibili dati accoppiati. Nessun valore mancante è stato imputato.
Di seguito sono riportate le formule utilizzate per calcolare questi indici:
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando STATA versione 17.0. Data la natura esplorativa dello studio retrospettivo, i cambiamenti a breve termine nei parametri ematologici, in particolare i valori di globuli bianchi (WBC), neutrofili (NE) e piastrine (PLT), sono stati considerati l'obiettivo analitico principale. I parametri antropometrici e nutrizionali, inclusi il peso corporeo, l'IMC, l'albumina (ALB) e l'Indice Nutrizionale Prognostico (PNI), sono stati valutati come esiti secondari di tipo esplorativo. Non è stato effettuato alcun calcolo preliminare della dimensione del campione o della potenza statistica, poiché lo studio si basava su cartelle cliniche raccolte retrospettivamente.
Sono state utilizzate statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche demografiche e cliniche alla baseline. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard (DS) per dati con distribuzione normale o come mediana (intervallo interquartile [IQR]) per dati con distribuzione non normale. Le variabili categoriche sono state presentate come frequenze e percentuali. Le caratteristiche alla baseline sono state confrontate tra i due gruppi utilizzando il test t per campioni indipendenti o il test di Mann-Whitney U per le variabili continue e il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher per le variabili categoriche, secondo opportunità. I cambiamenti all'interno dei gruppi dal basale alla settimana 3 sono stati valutati mediante test t per campioni appaiati o test di Wilcoxon per ranghi con segno.
I punteggi di variazione (Δ = settimana 3 − valore basale) sono stati calcolati per ciascun parametro al fine di quantificare le modifiche durante il periodo di osservazione. Confronti non aggiustati tra i gruppi dei valori Δ sono stati effettuati utilizzando test t per campioni indipendenti o test di Mann–Whitney U, secondo opportunità. Per tenere parzialmente conto degli squilibri basali, le differenze tra i gruppi aggiustate alla settimana 3 sono state stimate mediante modelli di regressione lineare multivariabile. Per ciascun risultato, il valore alla settimana 3 è stato inserito come variabile dipendente, con il gruppo di studio (ONS rispetto al controllo) come variabile indipendente principale. Il corrispondente valore basale, la sede del tumore e lo stato di perdita di peso basale sono stati inclusi come covariate. Il gruppo di controllo è stato utilizzato come categoria di riferimento, e sono stati applicati errori standard robusti. Vengono riportati i coefficienti di regressione aggiustati, gli intervalli di confidenza al 95% (IC) e i valori P. Il dataset anonimizzato a livello individuale utilizzato per queste analisi è fornito nella Tabella Supplementare 2.
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Risultati
Caratteristiche alla linea di base
Un totale di 87 pazienti con cancro dell'apparato digerente sono stati inclusi in questa analisi retrospettiva, di cui 46 nel gruppo ONS e 41 nel gruppo di controllo (Figura 1). I pazienti di età ≥60 anni rappresentavano il 63,22% dell'intera coorte, con una leggera prevalenza di sesso maschile (66,67%). Come mostrato nella Tabella 1, non sono state riscontrate differenze significative nella dist...
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Discussione
Malnutrizione e anomalie ematologiche correlate al trattamento coesistono frequentemente in pazienti con tumore del tratto gastrointestinale e possono compromettere la tolleranza al trattamento, evidenziando la necessità di strategie di supporto che affrontino sia la vulnerabilità nutrizionale sia quella ematologica. In questo contesto clinico, l'analisi retrospettiva di coorte qui presentata ha identificato due principali associazioni a breve termine. In primo luogo, dopo aggiustamento per il corrispondente valore basal...
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano l'Ospedale Ningbo No.2 per aver fornito i dati.
FINANZIAMENTO:
Questo lavoro è stato sostenuto dalla Natural Science Foundation di Ningbo (n. 2024J405) e dalla HwaMei Key Research Foundation dell'Ospedale No.2 di Ningbo (n. 2024HMZD17).
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Emulsione nutrizionale enterale arricchita con PUFA omega-3 (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Utilizzata come integrazione nutrizionale orale durante l'intervento nutrizionale della durata di 3 settimane. |
| Kit per il dosaggio dell'albumina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT103A | Metodo con verde bromocresolo. I risultati sono espressi in g/L. |
| Analizzatore biochimico automatico | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Giappone | 785-0044 | Utilizzato per la manipolazione automatica dei campioni prima dell'analisi biochimica. |
| Analizzatore ematologico automatico | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | BC-6800Plus | Utilizzato per le misurazioni dell'emocromo completo, inclusi WBC, NE, LY, PLT e l'emoglobina. |
| Kit per il dosaggio della proteina C-reattiva | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LM497 | Metodo immunoturbidimetrico con lattice. I risultati sono espressi in mg/L. |
| Kit per il dosaggio della creatinina | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT105TF | Metodo con sarcosina ossidasi. I risultati sono espressi in µmol/L. |
| Diluente per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6DR | Utilizzato per la diluizione dei campioni prima dell'analisi ematologica e per la preparazione della sospensione cellulare. |
| Reagente lisante per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6LD | Utilizzato per lisare i globuli rossi e supportare il conteggio differenziale dei leucociti nell'analisi ematologica. |
| Reagente lisante per l'analisi ematologica | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, Cina | M-6LH | Utilizzato per lisare i globuli rossi e rilasciare l'emoglobina per la quantificazione dell'emoglobina. |
| Software statistico Stata | College Station, TX, USA | Release 17 | Utilizzato per l'analisi statistica |
| Kit per il dosaggio del colesterolo totale | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT202F | Metodo CHOD-PAP. I risultati sono espressi in mmol/L. |
| Kit per il dosaggio delle proteine totali | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT102A | Metodo del biureto. I risultati sono espressi in g/L. |
| Kit per il dosaggio dei trigliceridi | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT201F | Metodo GPO-PAP. I risultati sono espressi in mmol/L. |
| Kit per il dosaggio dell'acido urico | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provincia di Zhejiang, Cina | LT107 | Metodo con uricasi. I risultati sono espressi in µmol/L. |
Riferimenti
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).
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