Articolo metodologico

Indice immunitario sistemico per la valutazione della gastrectomia prossimale robotica e laparoscopica nel cancro gastrico superiore

DOI:

10.3791/71966

9 giugno 2026

In questo articolo

Sommario

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Questo protocollo valuta le risposte immuninfiammatorie sistemiche postoperatorie e gli esiti di recupero perioperatorio dopo una gastrectomia prossimale robotica e laparoscopica in pazienti con cancro gastrico superiore utilizzando misurazioni di indice immunitario sistemico, rapporto neutrofili/linfociti e rapporto piastrine/linfociti.

Abstract

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La resezione tumorale è un metodo terapeutico comunemente utilizzato nella pratica clinica. Con il crescente miglioramento della chirurgia tumorale, l'applicazione della chirurgia assistita da robot nelle procedure cliniche si è ampliata. Tuttavia, gli indicatori efficaci per valutare l'efficacia chirurgica e la prognosi post-operatoria rimangono limitati. Questo studio ha introdotto l'indice immunitario sistemico (SII) per valutare le risposte infiammatorie perioperatorie e il recupero post-operatorio dopo la chirurgia robotica e convenzionale laparoscopica. Sono stati inclusi in totale 81 pazienti sottoposti a resezione tumorale gastrointestinale assistita da robot e 81 pazienti che hanno subito una resezione tumorale gastrointestinale laparoscopica convenzionale. La SII è stata calcolata utilizzando la formula: conteggio piastrinole × (conteggio dei neutrofili/conteggio dei linfociti). Il rapporto postoperatorio SII, il rapporto neutrofili/linfociti (NLR) e il rapporto piastrine/linfociti (PLR) sono aumentati dopo l'intervento, hanno raggiunto il picco al terzo giorno postoperatorio e sono gradualmente tornati verso la base entro il settimo giorno postoperatorio. Dal terzo giorno post-operatorio in poi, i valori di SII e NLR nel gruppo di chirurgia robotica erano significativamente inferiori rispetto a quelli del gruppo di chirurgia laparoscopica (P < 0,05), e queste differenze sono rimaste significative nei giorni postoperatori 5 e 7 (P < 0,05). I valori di PLR sono stati significativamente più bassi nel gruppo di chirurgia robotica solo al terzo giorno postoperatorio (P < 0,05), mentre nessuna differenza significativa è stata osservata nei giorni postoperatori 5 o 7 (P > 0,05). I pazienti del gruppo di chirurgia robotica hanno inoltre mostrato indicatori di recupero postoperatorio migliorati, tra cui una deambulazione più precoce, estensioni e alimentazione postoperatorie più precoci, un volume medio di drenaggio più basso e una degenza ospedaliera postoperatoria più breve. Questi risultati suggeriscono che la SII possa rappresentare un indicatore utile per valutare lo stato infiammatorio post-operatorio e il recupero perioperatorio dopo un intervento chirurgico di cancro gastrico minimamente invasivo.

Introduzione

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Il cancro gastrico rimane una delle principali cause di mortalità correlata al cancro a livello mondiale e rappresenta un importante onere per la salute pubblica inCina. Lo sviluppo e la progressione del cancro gastrico sono associati a molteplici fattori, tra cui abitudini alimentari, esposizione ambientale e fattori di rischio legati allo stiledi vita 2,3,4. Le strategie di trattamento attuali per il cancro gastrico prevedono comunemente una gestione multimodale, inclusa terapia neoadiuvane, resezione chirurgica e chemioterapia adiuvante, a seconda dello stadio tumorale e della condizione delpaziente 5,6. La resezione chirurgica rimane il trattamento curativo principale per il cancro gastrico resecabile. Con il continuo progresso delle tecniche minimamente invasive, gli approcci chirurgici laparoscopici e assistiti da robot sono stati sempre più applicati nella chirurgia del cancro gastrico 7,8,9. Queste tecniche possono migliorare la precisione chirurgica e il recupero perioperatorio riducendo al contempo i traumi operatori.

L'Indice Immune-Infiammatorio Sistemico (SII) è un biomarcatore completo utilizzato per valutare lo stato infiammatorio sistemico eimmunitario 10. Studi precedenti hanno dimostrato che le risposte infiammatorie post-operatorie sono associate al recupero clinico e alla prognosi nei pazienti con cancrogastrico 11. Indicatori infiammatori convenzionali, tra cui il rapporto neutrofili-linfociti (NLR) e il rapporto piastrine-linfociti (PLR), sono stati utilizzati per valutare lo stato infiammatoriopost-operatorio 12,13. Tuttavia, questi indicatori potrebbero non riflettere completamente la risposta immunitaria e infiammatoria combinata dei pazienti dopo l'intervento. La SII integra i conteggi piastrinosi, neutrofili e linfociti e può quindi fornire una valutazione più completa dello stato infiammatoriopostoperatorio 14.

In questo studio, le risposte immunitarie infiammatorie post-operatorie sono state valutate analizzando i cambiamenti perioperatori della SII, calcolati comesegue: 15:

Equazione 1(1)

Qui, PLT è il conteggio piastrinico, N è il conteggio dei neutrofili e L è il conteggio dei linfociti.

Le differenze negli indicatori di recupero SII, NLR, PLR e postoperatori sono state confrontate tra i pazienti sottoposti a intervento chirurgico assistito da robot e la chirurgia laparoscopica convenzionale per il cancro gastrico superiore. Questo studio mirava a valutare il potenziale valore clinico della SII nella valutazione della risposta infiammatoria post-operatoria e del recupero perioperatorio dopo un intervento chirurgico minimamente invasivo per il cancro gastrico.

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Protocollo

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I dati di analisi di tutti i pazienti patologicamente diagnosticati con adenocarcinoma gastrico sono stati ottenuti dal database di laboratorio raccolto tra il 2024 e il 2025 presso l'Ospedale Popolo Affiliato Huai'an No.1 dell'Università Medica di Nanchino. Il cancro gastrico superiore è stato definito come tumori situati nel terzo superiore dello stomaco o della giunzione esofagogastrica. Abbiamo analizzato retrospettivamente i dati raccolti. I campioni sono stati deidentificati prima dell'uso e processati in conformità con i protocolli istituzionali approvati e approvati dal Comitato Etico dell'Ospedale Popolo Affiliato Huai'an No.1 dell'Università Medica di Nanchino (KY-2024-250-01). Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti prima dell'iscrizione. I criteri di inclusione includevano pazienti diagnosticati con adenocarcinoma gastrico tramite intervento chirurgico ed esame patologico che non avevano subito radioterapia o chemioterapia preoperatoria e i cui risultati di test ematologici di routine preoperatori erano entro i range normali. I criteri di esclusione includevano condizioni incompatibili con i criteri di inclusione, inclusi dati clinici o di laboratorio incompleti. La stadiazione tumorale è stata eseguita secondo l'8ª edizione del sistema TNM AJCC/UICC. Secondo l'approccio chirurgico, i pazienti venivano assegnati al gruppo di chirurgia laparoscopica o al gruppo di chirurgia assistita da robot.

Confronto delle fasi chirurgiche e dei dettagli chirurgici tra il gruppo di chirurgia laparoscopica convenzionale e quello di chirurgia assistita roboticamente

Le indicazioni per la gastrectomia prossimale (PG) in questo studio includevano: (1) adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica o del terzo superiore dello stomaco; (2) la possibilità di ottenere la resezione R0 preservando almeno 5 cm dello stomaco distale; e (3) l'assenza di metastasi ingombranti dei linfonodi lungo l'asse celiaco (n. 12a, 8a o 11). Per i pazienti con malattia in stadio avanzato (Stadio III), la PG è stata eseguita seguendo il consenso del team multidisciplinare (MDT), dando priorità all'equilibrio tra sicurezza oncologica e conservazione nutrizionale post-operatoria. Tra i pazienti arruolati, l'85,2% (n = 69) nel gruppo di chirurgia assistita da robot e l'82,7% (n = 67) nel gruppo di chirurgia laparoscopica ha subito una resezione R0 con intenzione curativa. I pazienti rimanenti hanno subito interventi di intervento palliativo per alleviare sintomi potenzialmente letali, inclusa emorragia correlata al tumore o ostruzione dello sbocco gastrico. I margini chirurgici negativi sono stati confermati tramite esame patologico post-operatorio.

La ricostruzione è stata eseguita utilizzando la sovrapposizione laterale modificata con la fundoplicatura tramite la tecnica Yamashita (mSOFY). Per prima cosa, è stata creata una piccola incisione sul lato destro del moncone esofageo e sulla parete anteriore del residuo gastrico. Una cucitrice lineare da 45 mm veniva quindi inserita nelle aperture anastomotiche preparate dell'esofago e dello stomaco residuo. L'esofago veniva ruotato di 90° in senso antiorario lungo il suo asse per facilitare l'anastomosi tra la parete destra dell'esofago e lo stomaco residuo, dopo di che la parete gastrica veniva suturata sul lato sinistro dell'esofago. L'apertura comune tra l'esofago e lo stomaco residuo è stata successivamente chiusa tramite punti di sutura invertiti. I lati sinistro e inferiore dell'esofago sono stati quindi suturati allo stomaco residuo per mantenere una stretta apposizione dell'esofago contro la parete gastrica. Dopo aver aperto l'apertura comune suturata, la parete posteriore del segmento esofageo inferiore veniva compressa in una struttura simile a una valvola dalla pressione generata dalla configurazione pseudo-fornice. L'anastomosi intracorporea è stata eseguita in tutti i pazienti sottoposti alla procedura mSOFY.

Dopo il ristabilimento del pneumoperitoneo, entrambi i crura diaframmatici furono incisi e i due angoli del residuo gastrico furono suturati e fissati al crura diaframmatico corrispondente per facilitare la successiva procedura di ricostruzione. Per la gastrectomia prossimale laparoscopica con ricostruzione mSOFY, è stata utilizzata una configurazione a cinque porte. I pazienti sono stati posizionati in posizione supina a gambe divise con una inclinazione inversa di 20° (testa in su) e un'inclinazione laterale destra di 10° per facilitare l'esposizione della parte superiore dell'addome e della giunzione esofagogastrica. La pressione del pneumoperitoneo è stata mantenuta tra 10 e 15 mmHg a seconda delle condizioni individuali del paziente.

La disposizione dei trocarri fu stabilita utilizzando il metodo delle cinque porte. Un trocar infraombelicale da 12 mm è stato inserito come porta della telecamera per fornire una visualizzazione panoramica laparoscopica. Un trocar di 12 mm posizionato sulla linea ascellare anteriore sinistra sotto il margine costale fungeva da principale porta operativa per la legatura dei vasi, la linfadenectomia e l'anastomosi. Un trocar da 5 mm posizionato sulla linea medioclavicolare sinistra, circa 3 cm sopra l'ombelico, fungeva da porta ausiliaria sinistra per facilitare la gestione del moncone esofageo e l'anastomosi. Sul lato destro furono stabiliti due porti assistenti: un trocar da 5 mm sulla linea ascellare anteriore destra sotto il margine costale per la retrazione e l'esposizione dei tessuti, e un altro trocar di 5 mm sulla linea medio-clavicolare destra circa 3 cm sopra l'ombelico per assistere in procedure delicate, inclusi rinforzi anastomotici e fundoplicazione anti-reflusso.

Secondo la 5ª edizione delle Gas Cancer Treatment Guidelines pubblicate dall'Associazione Giapponese per il Cancro Gastrico, la dissezione standard dei linfonodi includeva la linfadenectomia D1+ e D2. La dissezione dei linfonodi D1+ è stata generalmente eseguita per pazienti con cancro gastrico superiore precoce in stadio cT1N0. La dissezione dei linfonodi D2 è stata eseguita per pazienti con tumori cT2 o superiori o con malattia clinicamente linfonodativa positiva (cN+). La dissezione dei linfonodi D1+ includeva le stazioni n. 1, 2, 3a, 4sa, 4sb, 7, 8a, 9 e 11p, mentre la dissezione linfonodicale D2 includeva le stazioni n. 1, 2, 3a, 4sa, 4sb, 7, 8a, 9, 10, 11p e 11d.

Durante l'intervento non è stata utilizzata l'imaging a fluorescenza verde indocyanina. Più squadre chirurgiche hanno partecipato alle procedure; Tuttavia, tutti i chirurghi partecipanti erano professionalmente formati ed esperti nella chirurgia minimamente invasiva del cancro gastrico, garantendo una qualità chirurgica costante e standard operativi in tutti i casi. Le procedure chirurgiche e i dettagli operatori sono stati confrontati tra il gruppo di chirurgia laparoscopica e quello di chirurgia assistita roboticamente per valutare le differenze tra i due approcci chirurgici minimamente invasivi.

Esecuzione di esami del sangue di routine sui campioni raccolti di due anni

Campioni di sangue periferico a digiuno sono stati prelevati da tutti i pazienti con tubi anticoagulanti EDTA-K2 alle 8:00 del giorno dell'intervento e nei giorni 3, 5 e 7 postoperatori. I campioni raccolti sono stati sigillati in sacchi di trasporto sterili e trasferiti in laboratorio per l'analisi a temperatura ambiente. I campioni di sangue periferico sono stati analizzati utilizzando un analizzatore ematologico automatizzato. Il personale di laboratorio è stato accecato al raggruppamento chirurgico e tutti i campioni sono stati analizzati sotto condizioni di controllo qualità standardizzate. Per ciascun paziente sono stati registrati il conteggio piastrinico (×109/L), il conteggio dei linfociti (×109/L) e il conteggio dei neutrofili (×109/L). Il corrispondente SII è stato calcolato utilizzando l'Equazione 1, e il NLR16 e il PLR17 sono stati calcolati utilizzando rispettivamente le seguenti Equazioni 2 e 3:

Equazione 2(2)

Equazione 3(3)

Raccolta dei dati dei pazienti dal gruppo di chirurgia laparoscopica e dal gruppo di chirurgia assistita roboticamente

Per raggiungere gli obiettivi dello studio, sono stati raccolti e analizzati dati clinici preoperatori e postoperatori completi sia per i pazienti del gruppo di chirurgia laparoscopica che di quello di chirurgia assistita da robot. I parametri raccolti includevano caratteristiche demografiche (sesso ed età), profili ematologici (risultati completi del conteggio del sangue) e indicatori di recupero perioperatorio. Gli indicatori chiave del recupero postoperatorio sono stati definiti come segue: (1) tempo fino al primo flato, definito come l'intervallo tra il completamento dell'intervento e il primo passaggio di gas per retto; (2) tempo fino alla prima deambulazione, definito come l'intervallo tra il completamento dell'intervento e la prima attività dal letto del paziente, sia assistita che indipendente; e (3) ricovero ospedaliero post-operatorio, definito come il numero totale di giorni dall'intervento alla dimissione secondo criteri clinici standardizzati di dimissione. Durante il ricovero sono state valutate complicazioni post-operatorie, tra cui perdita anastomotica, esofagite da reflusso, stenosi anastomotica, reintervento e riammissione. La gravità della complicanza è stata valutata secondo il sistema di classificazione Clavien–Dindo. Tutti i pazienti hanno seguito protocolli standardizzati di gestione post-operatoria e riabilitazione. Anche la somministrazione di antibiotici perioperatori e i protocolli di tromboprofilassi sono stati standardizzati tra i gruppi. Il presente studio si è concentrato sugli esiti postoperatori perioperatori e ospedalieri; Pertanto, il follow-up post-operatorio a lungo termine non è stato incluso nel disegno dello studio.

Analisi statistica

Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando software di analisi statistica e software di grafica. I test t degli studenti, i test chi-quadrato e l'analisi della varianza con misure ripetute (ANOVA) sono stati utilizzati per confronti statistici tra gruppi e tra i momenti postoperatori. I dati sono presentati come media ± deviazione standard. Il test chi-quadrato è stato utilizzato per l'analisi statistica di dati clinici categoricici. Il test di normalità è stato effettuato prima delle analisi parametriche. Un valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. I dati mancanti o incompleti sono stati esclusi dall'analisi.

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Risultati

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Confronto delle fasi chirurgiche e dei dettagli chirurgici tra il gruppo di chirurgia laparoscopica convenzionale e quello di chirurgia assistita roboticamente

Come mostrato nella Figura 1, l'analisi statistica dei parametri operatori ha dimostrato che il gruppo di chirurgia assistita da robot ha richiesto un tempo di ricostruzione più lungo rispetto al gruppo di chirurgia laparoscopica (P < 0,05). Tuttavia, l'approccio assistito da ro...

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Discussione

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Il cancro gastrico è associato ad elevate morbilità e mortalità a livello mondiale, e la sua incidenza rimane una delle principali preoccupazioni per la salutepubblica 19,20. Con lo sviluppo continuo delle tecnologie diagnostiche e terapeutiche, in particolare i progressi nel trattamento chirurgico, la gestione del cancro gastrico è migliorata sostanzialmente21. Pertanto, una valutazione ulteriore degli ap...

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Dichiarazioni

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Conflitto di interessi:

Gli autori dichiarano di non avere interessi in conflitto.

Ringraziamenti

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Gli autori ringraziano tutti i membri del team per il loro supporto e il contributo a questo studio.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Cuci assorbibiliEthicon, Cincinnati, OH, USASXMD1B405Rafforzamento e fissazione dell'anastomosi
Analizzatore ematologico automatizzatoSysmex, Kobe, GiapponeXN-2800Analisi dei globuli periferici
Insufflatore di anidride carbonicaOlympus, Tokyo, GiapponeUHI systemStabilizzazione del pneumoperitoneo
Stapler circolareJohnson & Johnson, New Brunswick, NJ, USAEEAAnastomosi esofagogastrectomia
Tubi per prelievo ematico anticoagulante EDTA-K2WEGO, Weihai, Cina20260101Prelievo di sangue periferico
Stapler endoscopico lineareEthicon, Cincinnati, OH, USAECH60CTrasversale gastrico e ricostruzione
Dispositivo energetico per dissezione dei tessutiEthicon, Cincinnati, OH, USAHarmonic 1100Dissezione dei tessuti ed emostasis
Software di presentazioneMicrosoft, Redmond, WA, USAPowerPointPreparazione figure, annotazioni e visualizzazione dei dati
Sistema di telecamera laparoscopicaKarl Storz, Tuttlingen, GermaniaTC200Visualizzazione intraoperatoria
Sistema chirurgico laparoscopicoKarl Storz, Tuttlingen, Germania26605AAChirurgia mininvasiva convenzionale
Tubo nasogastricoHuacheng, Guangzhou, Cina16 FrDecompressione gastrica
Pinza per agoOlympus, Tokyo, GiapponeA5690Cuciture intracorporee
Cuci non assorbibiliEthicon, Cincinnati, OH, USAMersilkeFissazione dei tessuti
Contenitore per campioni di patologiaCidabio, Guangzhou, CinaBio-CD2492Raccolta di campioni chirurgici
Equipaggiamento di protezione personale3M, St. Paul, MN, USA4565Ottimizzazione della sicurezza chirurgica e della biosicurezza
Sistema chirurgico assistito da robotIntuitive Surgical, Sunnyvale, CA, USADa Vinci Xi IS4000Chirurgia mininvasiva assistita da robot
Software di analisi statisticaGraphPad Software, San Diego, CA, USAGraphPad Prism 8.0Analisi statistica
Software di analisi statisticaIBM Corp., Armonk, NY, USASPSS 17.0Analisi statistica
Forbici chirurgiche e pinzeOlympus, Tokyo, GiapponeA63010SManipolazione dei tessuti
Trocar chirurgiciAOFO/Intuitive SurgicalFQ/CannulaInserimento del port durante l'intervento

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