Mappatura della conoscenza delle evidenze cliniche e della ricerca meccanicistica su Tongxie Yaofang per la colite ulcerosa: un'analisi bibliometrica

Sommario

Questo studio bibliometrico mappa le evidenze della Web of Science Core Collection in lingua inglese su Tongxie Yaofang (TXYF) per la colite ulcerosa e distingue i flussi di ricerca clinica, meccanicistica e traslazionale. L'analisi identifica un campo in rapida espansione, guidato dalla Cina, con farmacologia di rete, modelli animali, microbiota e segnalazione infiammatoria che superano gli studi clinici standardizzati sugli endpoint.

Abstract

Per mappare sistematicamente il panorama della conoscenza delle evidenze cliniche e della ricerca meccanicistica su Tongxie Yaofang (TXYF) per la colite ulcerosa (UC), abbiamo condotto un'analisi bibliometrica e di grafici della conoscenza di articoli e revisioni in lingua inglese recuperati dalla Web of Science Core Collection fino al 31 dicembre 2025. Dopo lo screening, sono stati analizzati 133 record per tendenze di pubblicazione, reti di collaborazione, distribuzione di riviste, cluster di co-citazione, co-occurrence di parole chiave e struttura tematica clinica contro meccanicistica. I criteri operativi venivano utilizzati per classificare i documenti come prove cliniche, ricerca meccanicistica o studi traslazionali/ponte. Il campo si è esplicito notevolmente dopo il 2020, con le istituzioni cinesi che hanno dominato, ma la collaborazione internazionale e tra squadre è rimasta limitata. La ricerca meccanicistica ha mostrato una forte attività attorno al fattore nucleare kappa B (NF-κB)/proteina recettore simile a NOD 3 (NLRP3), proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)/AKT (protein chinasi B), microbiota intestinale, metabolismo degli acidi grassi a catena corta, riparazione della barriera intestinale, polarizzazione dei macrofagi e farmacologia computazionale. Le evidenze cliniche nel corpus WoSCC in lingua inglese erano relativamente scarse e spesso si basavano su ampi esiti di sintomi o attività della malattia piuttosto che su endpoint standardizzati riportati dai pazienti, endoscopici, istologici e biomarcatori. Questi risultati indicano una disconnessione traslazionale tra scoperta meccanicistica e valutazione clinica, e supportano lo sviluppo di studi clinici multicentrici informati dai meccanismi con letture biologiche predefinite.

Introduzione

La colite ulcerosa (UC) è una malattia infiammatoria cronica del colon modellata da fattori ambientali, genetici, microbici, barriere epiteliali e^{immunitari 1}. La gestione attuale è andata oltre il sollievo dei sintomi verso strategie tratta-colpo che enfatizzano la guarigione mucosa, la remissione duratura e la prevenzione delle complicazioni. Sebbene l'acido 5-aminosalicilico, i corticosteroidi, gli immunomodulatori, i biologici, gli inibitori di piccole molecole e le terapie mirate all'interleucina abbiano migliorato gli esiti per molti pazienti, la non risposta primaria, la perdita secondaria di risposta, il rischio di infezione, i costi e il carico terapeutico rimangono sfide clinicamente importanti ^2,3,4. Questi bisogni insoddisfatti hanno sostenuto un interesse continuo per approcci aggiuntivi multicomponente che possono regolare infiammazione, lesioni della barriera, disturbi del microbiota e squilibri immunitari attraverso meccanismi coordinati.

Tongxie Yaofang (TXYF), una formula classica di medicina tradizionale cinese (MTC) associata al principio di trattenere il legno e sostenere la terra, è comunemente discussa per diarrea e dolori addominali legati a schemi di stagnazione del fegato e carenza di^{milza 5}. Nella pratica clinica contemporanea, è diventato un trattamento frequentemente prescritto per la colite ulcerosa e le malattie infiammatorie intestinali correlate. Le recenti ricerche scientifiche sulla formula Tongxieyao sono passate dalla validazione empirica clinica all'analisi approfondita dei meccanismi^{molecolari 6,7}. Studi farmacologici moderni rivelano che questa formula non agisce come un singolo agente antinfiammatorio, ma esercita effetti attraverso più vie⁸. In termini di regolazione dell'infiammazione, la ricerca dimostra la sua significativa capacità di inibire la sovraattivazione delle vie di segnalazione rilevanti e dei microsomi infiammatori. Per quanto riguarda la riparazione della barriera mucosa intestinale, la formula regola l'espressione delle proteine delle giunzioni strette e riduce la permeabilità^{intestinale 9}. Inoltre, il ripristino dell'equilibrio del microbiota intestinale e la modulazione della rete neuroendocrino-immunitaria dell'asse intestino-cervello stanno emergendo come nuovi punti focali per chiarire i meccanismi terapeutici della Formula Tongxieyao. Gli ultimi esperimenti di base indicano che la formula migliora la disregolazione immunitaria regolando il metabolismo del triptofano e l'attività dei recettori, fornendo prove solide a sostegno della logica scientifica della sua efficacia terapeutica nella colite^{ulcerosa 10}.

Nonostante l'aumento dell'attività editoriale, il panorama delle prove rimane frammentato. Gli studi attuali adottano prevalentemente approcci a prospettiva singola: concentrandosi sugli indicatori di efficacia clinica attraverso studi controllati randomizzati su piccoli campioni, oppure conducendo esperimenti puramente basilari che indagano interventi specifici sulle vie di^{segnalazione 11,12}. Esiste una significativa disconnessione tra le evidenze cliniche e gli studi meccanicistici, con un'integrazione insufficiente delle loro relazioni interattive. Inoltre, non è ancora stata condotta un'analisi sistematica riguardo alla distribuzione dei team di ricerca centrale, all'intensità della collaborazione tra istituzioni, al ruolo fondamentale della letteratura fondamentale e ai modelli di evoluzione temporale dei temi di ricerca. Ad esempio, mentre parole chiave come farmacologia di rete, microbiota intestinale e vie di segnalazione mostrano alta frequenza nel clustering delle parole chiave, l'analisi quantitativa dei big data rimane insufficiente per chiarire come questi punti caldi di ricerca si siano evoluti dai metodi tradizionali di valutazione dei sintomi e determinarne le future traiettorie^{di sviluppo 13}. Nella ricerca relativa all'UC, TXYF è stato studiato attraverso revisioni, farmacologia di rete, docking molecolare, modelli di malattie, analisi del microbiota, trascrittomica, esperimenti di polarizzazione dei macrofagi e validazione del trapianto di microbiota^fecale 2,14,15,16,17,18,19,20 . Le evidenze attuali suggeriscono che la ricerca su TXYF si sia spostata dall'interpretazione empirica orientata ai sintomi a ipotesi che coinvolgono il fattore nucleare kappa B (NF-κB)/proteina recettore simile NOD 3 (NLRP3), la proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)/AKT (protein chinasi B), la segnalazione IL-10RA/NF-kB, la protezione della barriera epiteliale, il rimodellamento microbico e la mitofagia. Gli studi clinici e i protocolli tendono a enfatizzare il sollievo dei sintomi, l'attività della malattia, la recidiva, la sicurezza e la differenziazione della sindrome della MTC, mentre gli studi meccanicistici esaminano frequentemente la previsione computazionale dei bersagli, la segnalazione infiammatoria, la validazione animale o cellulare, la modulazione del microbiota e la riparazione della barriera^epiteliale 2,14,15,16,17,18,19 ^,20. Questi flussi non sono ancora ben integrati: i risultati meccanicistici sono raramente inseriti prospetticamente negli endpoint degli studi clinici, e gli studi clinici raramente includono panel di biomarcatori standardizzati in grado di testare le vie biologiche proposte dal lavoro preclinico.

Questo studio mirava quindi a mappare il panorama della ricerca WoSCC in lingua inglese su TXYF per UC, identificare i principali contributori e le strutture di conoscenza, e confrontare la maturità e la connettività traslazionale tra evidenze cliniche e ricerca meccanicistica. L'obiettivo non era quello di rivendicare una copertura esaustiva di tutti gli studi TXYF cinesi e internazionali, ma di caratterizzare il corpus in lingua inglese indicizzato a livello internazionale e di identificare dove i lavori futuri dovrebbero rafforzare la riproducibilità, la collaborazione, la standardizzazione degli endpoint e la progettazione degli studi da meccanismo a clinica.

Protocollo

Progettazione dello studio

Questo studio ha utilizzato un design bibliometrico e di grafico della conoscenza focalizzato su evidenze cliniche e ricerca meccanicistica sul TXYF per l'UC. Il flusso di lavoro è mostrato nella Figura 1 e comprende sei fasi collegate: recupero del database, rimozione di duplicati, screening di titoli/abstract, valutazione dell'idoneità a testo integrale, estrazione di dati strutturati e visualizzazione/sintesi. Il campione analitico finale consisteva in 133 articoli e recensioni in lingua inglese. La Tabella 1 riassume la strategia di ricerca e i criteri di idoneità, mentre la Tabella dei Materiali elenca la piattaforma bibliografica, il tipo di dato esportato, gli strumenti software e le note di riproducibilità.

Il design integra metadati bibliografici, informazioni su autori e istituzioni, paesi/regioni, riviste di origine, riferimenti citati, parole chiave, abstract e attributi tematici codificati manualmente. Questo approccio consente al manoscritto di descrivere i modelli di crescita e collaborazione delle pubblicazioni, esaminando al contempo se le evidenze cliniche e la ricerca meccanicistica si stiano sviluppando come flussi traslazionali connessi o come corpi di lavoro paralleli e debolmente collegati.

Sorgente dei dati e strategia di ricerca

La fonte dei dati è stata la Web of Science Core Collection (WoSCC), selezionata perché fornisce registri di citazione standardizzati, parole chiave degli autori, affiliazioni istituzionali, campi di paese/regione, riferimenti citati e formati di esportazione compatibili con VOSviewer e CiteSpace. La ricerca ha coperto i documenti disponibili fino al 31 dicembre 2025. Sia il recupero che l'esportazione dei dati venivano eseguiti in un unico momento per ridurre l'instabilità causata dagli aggiornamenti del database.

La query esatta di ricerca argomentativa eseguita in WoSCC era:

TS=(("Tongxie Yaofang" O "Tong Xie Yao Fang" O "Tongxie-Yaofang" O "Formula Tongxie" O "TXYF") E ("colite ulcerosa" O "UC"))

I risultati della ricerca erano limitati ad articoli e recensioni in lingua inglese. Sono stati esclusi abstract delle conferenze, editoriali, lettere, correzioni, recensioni di libri e documenti senza sufficienti informazioni bibliografiche. Queste restrizioni venivano applicate per mantenere la coerenza dei metadati nella costruzione della rete; tuttavia, il design WoSCC solo in inglese è riconosciuto nella Discussione come una limitazione importante al recupero piuttosto che come prova che il lavoro clinico in lingua cinese sia assente.

Per la riproducibilità, tutti i record WoSCC idonei venivano esportati come record completi con riferimenti citati. Descrittori restrittivi come clinico, meccanismo, farmacologia di rete, via di segnalazione, microbiota o sperimentazione non sono stati aggiunti alla domanda iniziale. Dopo il recupero, i record venivano selezionati manualmente e codificati per titolo, abstract e, quando necessario, testo completo. I campi geografici erano standardizzati prima della visualizzazione: i registri di affiliazione da Taiwan, Hong Kong e Macao venivano trattati come registri regionali della Cina per il conteggio a livello di paese e non erano interpretati come paesi sovrani separati.

Criteri di idoneità e selezione della letteratura

Per garantire un'elevata rilevanza tra la letteratura inclusa e l'argomento di ricerca, e per migliorare l'accuratezza e l'interpretabilità dei risultati successivi di analisi dei grafi di conoscenza, questo studio ha stabilito criteri chiari di inclusione ed esclusione prima dell'analisi formale e ha condotto uno screening a stadi della letteratura recuperata utilizzando procedure standardizzate. Il processo complessivo di selezione comprendeva quattro fasi: deduplicazione dei documenti, screening iniziale di titoli e abstract, riselezione del testo completo e determinazione finale dell'inclusione (vedi Figura 1 per il flusso di lavoro dettagliato). Dopo un recupero sistematico e uno screening progressivo, un totale di 133 articoli sono stati inclusi nell'analisi bibliometrica di questo studio.

Per quanto riguarda i criteri di inclusione, questo studio ha selezionato principalmente letteratura che soddisfa i seguenti requisiti: Innanzitutto, l'argomento di ricerca deve coinvolgere esplicitamente Tongxie Yaofang e la colite ulcerosa, il che significa che sia Tongxie Yaofang che la colite ulcerosa sono argomenti di ricerca centrali e non menzionati semplicemente nelle sezioni di contesto o discussione. In secondo luogo, il tipo di letteratura deve essere strettamente limitato ad articoli o revisioni pubblicate formalmente per garantire la completezza delle informazioni bibliografiche e dei dati di citazione. In terzo luogo, la lingua della letteratura deve essere limitata all'inglese per migliorare la coerenza delle fonti dati e soddisfare i requisiti fondamentali dell'analisi bibliometrica internazionale. In quarto luogo, i record della letteratura dovrebbero contenere informazioni di metadati relativamente complete, inclusi titolo, autore, rivista fonte, abstract, parole chiave e dettagli delle citazioni, consentendo un'analisi collaborativa successiva della rete, l'analisi della co-occorrenza delle parole chiave e l'analisi delle co-citazioni.

I criteri di esclusione includono principalmente le seguenti categorie: Primo, record di letteratura duplicati; In secondo luogo, studi non direttamente collegati ai temi della Tongxie Yaofang (Formula Antidolorifica) o della colite ulcerosa, come quelli che discutono esclusivamente altre formulazioni di medicina tradizionale cinese o si concentrano sulle malattie infiammatorie intestinali generali senza esplicito riferimento alla Tongxie Yaofang; Terzo, abstract di conferenze, editoriali, lettere dei lettori, errata, recensioni di libri e altri documenti accademici informali privi di strutture di ricerca complete; Quarto, documenti con informazioni bibliografiche incomplete o abstract validi non disponibili e dettagli base delle citazioni; Quinto, la letteratura in cui Tongxie Yaofang non è il soggetto principale di ricerca nonostante le corrispondenze dei termini di ricerca, o la colite ulcerosa, non è il principale oggetto della malattia. Attraverso questi criteri, lo studio mira a minimizzare l'interferenza da parte di letteratura non target e materiali a basso contenuto informativo sui risultati della ricerca.

Il processo di selezione della letteratura è stato condotto con un approccio progressivo gerarchico. Innanzitutto, tutti i record originali importati dai database venivano trasferiti a software di gestione della letteratura e fogli di calcolo, dove venivano verificate informazioni su titolo, autore, anno e rivista e i record duplicati. Successivamente, è stata avviata la fase iniziale di selezione per titoli e abstract, con il titolo e l'abstract di ogni documento esaminati indipendentemente secondo criteri predefiniti di inclusione/esclusione per escludere preliminarmente i documenti che chiaramente non soddisfacevano i requisiti tematici. Successivamente, i documenti conservati sono stati sottoposti a revisione integrale del testo per valutare se i loro soggetti, i contenuti e i temi principali fossero realmente incentrati sulla "Formula di sollievo del dolore per il trattamento della colite ulcerosa", verificando al contempo la conformità ai requisiti di classificazione dei tipi di letteratura e ai requisiti di completezza dei metadati.

Le definizioni operative venivano applicate prima della codifica. Gli studi di evidenza clinica sono stati definiti come cartelle il cui obiettivo principale era valutare l'efficacia a livello del paziente, la sicurezza, la recidiva, il cambiamento dei sintomi, l'attività della malattia, la qualità della vita, gli esiti della sindrome MTC, i marcatori infiammatori, gli esiti endoscopici, gli esiti istologici o altri parametri clinici. Gli studi meccanicistici sono stati definiti come record il cui scopo principale era spiegare l'azione TXYF attraverso farmacologia di rete, docking molecolare, dinamica molecolare, previsione dei bersagli, modelli animali, validazione cellulare, analisi microbiota, multi-omiche, segnalazione infiammatoria, regolazione immunitaria, riparazione della barriera epiteliale, stress ossidativo, apoptosi, mitofagia o vie correlate. Gli studi traslazionali o ponte sono stati definiti come registrazioni che collegano la valutazione clinica alla misurazione meccanicistica, alla sintesi delle evidenze, alla mappatura dei biomarcatori o alla validazione sperimentale in modo da poter informare la progettazione degli studi clinici.

Estrazione dei dati e classificazione tematica

Dopo aver completato lo screening della letteratura e aver infine selezionato 133 pubblicazioni target, questo studio ha condotto un'estrazione strutturata e un'organizzazione delle informazioni bibliografiche rilevanti per stabilire le basi dati per l'analisi successiva dei grafi di conoscenza. L'estrazione dei dati comprendeva principalmente tre componenti: informazioni di base sulla letteratura, dettagli delle citazioni e dati sugli attributi tematici. Le informazioni di base sulla letteratura includevano titolo, autore, anno di pubblicazione, rivista di origine, paese/regione, istituzione, tipo di documento e abstract. I dati di citazione comprendevano frequenza di citazione, riferimenti, parole chiave e parole chiave dell'autore. Le informazioni tematiche sugli attributi sono state utilizzate per la stratificazione dei contenuti di ricerca e l'analisi comparativa, coprendo argomenti di ricerca, metodologie, modelli e direzioni tematiche fondamentali.

Gli attributi tematici sono stati estratti oltre ai campi bibliometrici standard. Per ogni registrazione, gli autori hanno codificato il tipo di studio dominante, il modello o metodo principale, il focus clinico o meccanicistico principale e se lo studio collegava direttamente i risultati a livello meccanico agli endpoint clinici. I documenti ambigui venivano classificati in base all'obiettivo principale indicato nel titolo, nell'abstract e nei metodi, piuttosto che tramite brevi affermazioni speculative di discussione.

La codifica degli endpoint clinici è stata raffinata in risultati riportati dai pazienti (PRO) e endpoint oggettivi. I PRO includevano diarrea, dolore addominale, frequenza delle feci, miglioramento globale dei sintomi, qualità della vita e punteggi della sindrome TCM. Gli endpoint oggettivi includevano indici di attività della malattia, marcatori infiammatori, misure endoscopiche o di guarigione mucosale, istologia, recidiva, eventi di sicurezza, profili microbioti, indicatori della barriera epiteliale, citochine, fenotipi delle cellule immunitarie e biomarcatori delle vie di percorso.

Gli studi che combinano la previsione della farmacologia di rete con la validazione animale, cellulare, microbiota o molecolare sono stati codificati come studi meccanicistici se l'obiettivo principale era l'elucidazione dei meccanismi. Gli studi focalizzati sull'osservazione dell'efficacia ma menzionando possibili meccanismi solo nella discussione sono stati codificati come studi di evidenza clinica. I protocolli o i registri di sintesi delle evidenze che tentavano esplicitamente di integrare la valutazione degli effetti clinici con l'esplorazione dei meccanismi erano codificati come studi traslazionali/bridge.

Analisi bibliometrica e visualizzazione

L'analisi bibliometrica è stata condotta con software di fogli di calcolo, VOSviewer e CiteSpace; la Tabella dei Materiali riporta i campi versione/identificatore e segnala gli elementi che richiedono la conferma dell'autore dai log di analisi originali. Il software di fogli di calcolo veniva utilizzato per controlli duplicati, statistiche descrittive, conteggio annuale delle pubblicazioni, classificazione per tipi di ricerca e preparazione di tabelle sorgenti. VOSviewer veniva utilizzato per costruire reti di co-autorialità, istituzioni, nazionali/regioni, riviste e di co-incidenza per parole chiave. CiteSpace veniva utilizzato per l'analisi delle co-citazioni, il rilevamento di cluster, l'interpretazione della timeline e il rilevamento di parole chiave a raffica.

L'analisi delle co-citazioni è stata utilizzata per identificare i moduli della base di conoscenza ripetutamente citati dagli studi TXYF-UC. I cluster sono stati interpretati manualmente leggendo titoli rappresentativi, abstract e contesti di riferimento citato, con attenzione ai meccanismi infiammatori della CU, alle evidenze di intervento con composti della MTC, agli studi sulla microbiota intestinale e sulle barriere mucose, e ai metodi di farmacologia computazionale.

La preelaborazione delle parole chiave includeva la consolidazione dei sinonimi, la standardizzazione dell'ortografia, la normalizzazione dei casi, la rimozione di termini non informativi e l'armonizzazione di concetti biologici equivalenti. Le analisi di co-incidenza per parole chiave e temporali sono state poi utilizzate per identificare i principali punti caldi di ricerca e frontiere emergenti, tra cui segnalazione infiammatoria, evidenze cliniche della MTC, interazioni microbiota-metabolismo, farmacologia computazionale e regolazione dell'immunità di barriera.

La mappatura clinica-vs-meccanicistica combinava la classificazione tematica con cluster di parole chiave e domini endpoint codificati. Il confronto ha esaminato sei domini: controllo dei sintomi, risposta infiammatoria, riparazione della barriera intestinale, microbiota intestinale, regolazione immunitaria e progressione della malattia.

Risultati

Selezione della letteratura e caratteristiche generali di pubblicazione

Basandosi su strategie di ricerca consolidate e criteri di screening, questo studio ha incluso 133 articoli in lingua inglese relativi all'uso della formula Tongxieyao nel trattamento della colite ulcerosa, costituendo il campione fondamentale per l'analisi successiva dei grafi della conoscenza. Nel complesso, questo campo si è evoluto da esplorazioni sporadice iniziali a ...

Discussione

Questo studio fornisce una mappa strutturata della letteratura inglese WoSCC sul TXYF per UC e mostra che il campo si è rapidamente espanso dal 2020. Il corpus mappato è guidato dalla Cina, istituzionalmente concentrato e sempre più orientato ai meccanismi. Le evidenze cliniche rimangono visibili ma sono relativamente meno standardizzate, mentre il lavoro meccanicistico è diventato più denso attorno alla segnalazione NF-kB/NLRP3, MAPK/AKT, IL-10RA/NF-kB, rimodellamento microbiota, protez...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
CiteSpace	Chaomei Chen, Drexel University	https://citespace.podia.com/	Analisi della cocitazione, analisi dei cluster, visualizzazione temporale e rilevamento di parole chiave in rilievo.
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel	Pulizia dei dati, verifica dei duplicati, statistiche descrittive, conteggio annuale delle pubblicazioni, classificazione del tipo di ricerca e preparazione delle tabelle.
VOSviewer	Centre for Science and Technology Studies, Leiden University	https://www.vosviewer.com/	Costruzione e visualizzazione di reti di co-occorrenza di autori, istituzioni, paesi, riviste e parole chiave.
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/	Database bibliografico principale utilizzato per recuperare articoli e recensioni in lingua inglese su Tongxie Yaofang e colite ulcerosa.