Associazione del polimorfismo MIR30C rs928508 con gli esiti dell'analgesia del parto epidurale nelle donne primipare: uno studio osservazionale

Sommario

Questo studio osservazionale ha indagato l'associazione tra il polimorfismo MIR30C rs928508 e gli esiti dell'analgesia del parto epidurale, i punteggi del dolore, la durata del travaglio e le reazioni avverse nelle donne primipare sottoposte al parto vaginale.

Abstract

I polimorfismi genetici possono influenzare la variabilità individuale nella percezione del dolore nel travaglio e nell'efficacia analgesica. MicroRNA-30c (MIR30C) svolge un ruolo nella modulazione del dolore, ma la sua associazione con l'analgesia del parto rimane poco chiara. Questo studio ha indagato l'associazione tra il polimorfismo MIR30C rs928508 e l'analgesia epidurale del parto nelle donne primipare. Sono state arruolate in totale 202 donne primipare cinesi Han sane che hanno ricevuto analgesia epidurale standardizzata con ropivacaina e sufentanil. sono stati rilevati genotipi rs928508 (GG, GA e AA) tramite saghi TaqMan, e è stata effettuata un'analisi di equilibrio di Hardy–Weinberg per valutare la distribuzione genetica della popolazione. L'intensità del dolore è stata valutata utilizzando la Visual Analogue Scale (VAS) alla linea iniziale prima dell'analgesia, 30 minuti dopo l'analgesia, 1 ora dopo l'analgesia e dopo l'interruzione dell'analgesia. I fattori che influenzano gli esiti dell'analgesia del parto sono stati valutati utilizzando un'analisi di regressione multivariabile. I portatori del genotipo GG hanno mostrato punteggi VAS significativamente più alti prima dell'analgesia, 30 minuti dopo l'analgesia e dopo la sospensione dell'analgesia, insieme a una durata prolungata della prima fase del travaglio rispetto ai portatori di GA e AA. L'analisi di regressione multivariata ha identificato il genotipo GG come fattore indipendente associato a punteggi VAS post-analgesia più elevati. Gli esiti neonatali e la maggior parte delle reazioni avverse erano comparabili tra i genotipi, fatta eccezione per una maggiore incidenza di dolore nel sito di puntura nei portatori di GG. L'allele MIR30C rs928508 G era associato a un aumento del dolore basale, a una potenziale riduzione dell'efficacia dell'analgesia del parto epidurale e a una lunga durata del primo parto nelle donne primipare. Questi risultati supportano ulteriori indagini sulla potenziale rilevanza farmacogenomica della variazione genetica MIR30C nell'analgesia del travaglio.

Introduzione

Il dolore del travaglio, riconosciuto come una delle forme più intense di dolore umano, non solo induce uno stress fisiologico severo nelle parturi, ma può anche influire negativamente sugli esiti materni e neonatali attraverso meccanismi neuroendocrini. Questo può portare a complicazioni come contrazioni uterine anomale, disagio fetale e depressione^{post-partum 1,2}. L'analgesia del parto allevia efficacemente le risposte materne al dolore e allo stress, migliora l'esperienza del parto e dimostra un profilo di sicurezza favorevole sia per la madre che per il neonato quando somministrata^{correttamente 3}. L'analgesia epidurale, il metodo preferito per l'analgesia del parto nella pratica clinica, ha dimostrato di ridurre efficacemente i punteggi del dolore della Visual Analogue Scale (VAS). Inoltre, la ricerca di regimi farmacologici combinati ha migliorato l'efficacia analgesica riducendo gli effetti avversi⁴.

Prove sostanziali indicano che i polimorfismi genetici, in quanto forma principale di variazione genetica, possono influenzare gli esiti dell'analgesia del parto. Uno studio ha dimostrato che i parturienti portatori dell'allele G del polimorfismo del gene del recettore μ-oppioide (OPRM1) hanno richiesto dosi oppioidi significativamente più elevate per l'analgesia del parto rispetto agli individui con il genotipo AA e hanno riportato una soddisfazione analgesica inferiore. Le mutazioni in questo locus possono ridurre l'espressione della membrana dei recettori, attenuando così l'efficacia degli analgesici^{oppioidi 5}. Inoltre, polimorfismi nel gene catecol-O-metiltransferasi (COMT) possono influenzare il grado di sensibilizzazione centrale al dolore modulando il metabolismo della dopamina, alterando successivamente la soglia del dolore materno e la risposta agli analgesici^{durante il parto 6}. Polimorfismi nel gene citocromo P450 3A4 (CYP3A4) sono stati inoltre segnalati come capaci di modulare gli esiti analgesici influenzando i tassi metabolici^{dei farmaci 7,8}. Inoltre, Zhang et al. hanno riferito che i pazienti con il genotipo TT MDR1 1236C>T necessitavano di un numero significativamente maggiore di fentanyl dopo il cesareo rispetto a quelli con il genotipo CC o^{CT 9}. Insieme, questi risultati forniscono una comprensione della base genetica alla base della variabilità interindividuale nella percezione del^{dolore 10}.

Con i progressi nella ricerca epigenetica, il ruolo dei polimorfismi di geni a RNA non codificanti nella modulazione del dolore è stato sempre più riconosciuto. I microRNA (miRNA), come regolatori epigenetici chiave, modulano l'espressione genica mirando all'RNA messaggero (mRNA) per la repressione o degradazione traslazionale, svolgendo così un ruolo cruciale nella trasmissione dei segnali del dolore e nello sviluppo della sensibilizzazione al^{dolore 11}. Numerosi studi hanno dimostrato che i miRNA sono espressi differenzialmente nel dolore neuropatico, nel dolore infiammatorio e in altre condizioni dolorose e partecipano alla sensibilizzazione centrale al dolore attraverso la regolazione di molteplici vie di^{segnalazione 12,13}. I polimorfismi nei miRNA possono influenzare i loro livelli di espressione o l'efficienza del legame ai geni bersaglio, modulando così le cascate di segnalazione legate al^{dolore 14}. Ricerche precedenti hanno associato i polimorfismi dei miRNA all'eterogeneità fenotipica della sindrome da dolore regionale complesso (CRPS) e al dolore patologico nel cancro al^{seno 15,16}. Tra i numerosi miRNA correlati al dolore, la famiglia miR-30 ha attirato sempre più attenzione grazie al suo coinvolgimento nella regolazione del dolore^{neuropatico 17,18}. In particolare, il ruolo regolatorio del miR-30c-5p è stato ampiamente studiato. Studi su animali hanno dimostrato che l'espressione di miR-30c-5p era marcatamente aumentata nelle strutture neurali legate al dolore dopo lesioni del nervo sciatico, mentre la somministrazione di un inibitore sintetico invertiva persistentemente l'ipersensibilità al dolore neuropatico nei ratti. Ulteriori studi meccanicistici hanno rivelato che miR-30c-5p prende di mira gli RNA messaggeri del DNA metiltransferasi 3a (DNMT3a) e DNMT3b, influenzando i livelli di metilazione del DNA nelle cellule neurali tramite la regolazione epigenetica e contribuendo al mantenimento a lungo termine del dolore¹⁹. Studi clinici hanno inoltre indicato una correlazione tra i livelli di miR-30c-5p e l'intensità del dolore neuropatico nei^{pazienti 20,21}. In particolare, ricerche recenti hanno riportato che l'allele G nel miR-30c rs928508 ha aumentato il rischio di dolore negli individui esposti a bullismo sul^{posto di lavoro 22}. Un altro studio ha dimostrato che l'allele G riduceva l'espressione di miR-30c influenzando l'elaborazione di miR-30c primario (pri-miR-30c) in miR-30c maturo. Tuttavia, resta incerto se i polimorfismi miR-30c influenzino la sensibilità al dolore del parto o gli esiti dell'analgesia epidurale.

Sebbene le tecniche di analgesia del parto siano state continuamente ottimizzate, i meccanismi regolatori dei miRNA nella modulazione del dolore sono diventati sempre più evidenti. Inoltre, il miR-30c-5p è stato identificato come un importante fattore regolatore nel dolore neuropatico, e i suoi polimorfismi sono stati associati a fenotipi legati al dolore. Tuttavia, resta da chiarire se i polimorfismi miR-30c siano coinvolti nella regolazione delle analgesie del lavoro. Pertanto, il presente studio si è concentrato sul polimorfismo MIR30C rs928508 per indagare la sua associazione con gli esiti dell'analgesia del parto in donne primipare che ricevono l'analgesia epidurale. I risultati potrebbero fornire supporto teorico per future indagini sul potenziale ruolo della variazione genetica nelle strategie individualizzate di analgesia del lavoro.

Protocollo

Questo studio è stato condotto in conformità agli standard etici del Comitato Etico Medico del Sesto Ospedale di Shijiazhuang ed è stato approvato dal comitato con l'identificativo di approvazione n. 2022111709. È stato ottenuto un consenso informato scritto da tutti i partecipanti prima dell'iscrizione. Una panoramica schematica del disegno dello studio e del flusso di lavoro sperimentale è presentata nella Figura 1.

Figura 1. Schema del flusso di lavoro del design dello studio e risultati chiave. La figura riassume il flusso di lavoro complessivo dello studio che indagava l'associazione tra il polimorfismo MIR30C rs928508 e gli esiti dell'analgesia epidurale del travaglio nelle donne primipare. Il flusso di lavoro include il reclutamento dei partecipanti, la genotipizzazione MIR30C rs928508, la stratificazione basata sul genotipo, l'amministrazione di analgesia epidurale standardizzata, la valutazione degli esiti e l'analisi statistica. Gli esiti valutati includevano punteggi del dolore della Visual Analogue Scale (VAS), la durata della fase del travaglio, gli esiti neonatali e le reazioni avverse correlate all'analgesia. Lo schema evidenzia anche i principali rischi, tra cui punteggi più alti del dolore, travaglio prolungato nella prima fase e una maggiore incidenza di dolore nel sito di puntura tra i portatori del genotipo GG. VAS, scala analogica visiva; SNP, polimorfismo a singolo nucleotide. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Dati clinici
Presso il Sesto Ospedale di Shijiazhuang, le donne nullipare che hanno partorito tra gennaio 2022 e gennaio 2025 sono state iscritte consecutivamente come soggetti di studio tramite il sistema elettronico delle cartelle cliniche dell'ospedale, con un totale di 202 casi inclusi. Durante le visite prenatali tra la 28ª e la 36ª settimana di gestazione, le donne nullipare idonee sono state introdotte allo studio e hanno fornito un consenso scritto pre-informato. Le pazienti incluse infine nell'analisi erano quelle che hanno partorito tra la 37a e la 41ª settimana di gestazione, hanno avuto una gravidanza singleton e si sono presentate con presentazione cefalica.

I criteri di inclusione erano i seguenti: 1) donne primipare sane di età compresa tra 20 e 35 anni; 2) Etnia Han cinese; 3) gravidanza singola in presentazione cefalica con età gestazionale compresa tra 37 e 41 settimane; e 4) parto vaginale spontaneo o assistito pianificato con indicazioni per analgesia epidurale. Le indicazioni per l'analgesia epidurale erano: (a) richiesta materna con consenso informato firmato; (b) travaglio attivo (dilatazione cervicale ≥2 cm con contrazioni uterine regolari); e (c) valutazione ostetrica che conferma l'idoneità al parto vaginale.

I criteri di esclusione includevano: 1) comorbidità gravidità come ipertensione gestazionale, diabete mellitus o gravi malattie cardiovascolari; 2) gravidanza multipla; 3) conversione al cesareo dopo l'inizio dell'analgesia del parto; 4) anomalie strutturali della colonna vertebrale; e 5) controindicazioni all'analgesia del parto. Le controindicazioni agli analgesi del parto includevano: (a) rifiuto materno o incapacità di collaborare; (b) aumento della pressione intracranica, deformità spinale o infezione locale nel sito della puntura; (c) disturbi della coagulazione (conteggio piastrinico di <70 × 10⁹/L o anomalie note dei fattori di coagulazione); (d) ipovolemia o shock non corretto; (e) allergia ad anestetici locali o oppioidi; e (f) emergenze ostetriche (ad esempio, disagio fetale che richiede un parto cesareo immediato, prolasso del cordone ombelicale o placenta previa con sanguinamento attivo).

La potenza statistica post hoc è stata calcolata come 0,91, indicando che la dimensione del campione era sufficiente a rilevare differenze nelle frequenze di genotipo e alleli tra la popolazione studiata e quella di riferimento.

Analgesia e anestesia
Prima dell'anestesia epidurale, tutte le donne primipare hanno subito un monitoraggio continuo dei segni vitali. La depressione respiratoria è stata definita come una frequenza respiratoria <10 respiri/min o saturazione di ossigeno (SpO₂) <90%, ipotensione come pressione sistolica <90 mmHg o una diminuzione del >20% rispetto al valore basale, e ritenzione urinaria come incapacità di urinare spontaneamente entro 6 ore dal parto, che richiede cateterismo. La dilatazione cervicale è stata valutata tramite esame vaginale digitale eseguito dall'ostetrico presente o da un'ostetrica certificata in servizio. Tutti gli esaminatori hanno seguito una formazione standardizzata sulla valutazione della dilatazione cervicale utilizzando un simulatore di esame cervicale, con regolari verifiche di controllo qualità per garantire la coerenza tra i valutatori. Gli esami cervicali venivano eseguiti di routine ogni 2 ore durante il travaglio attivo o più frequentemente quando si sospettavano anomalie nella progressione del travaglio. L'analgesia epidurale è stata iniziata quando la dilatazione cervicale documentata ha raggiunto ≥2 cm, come registrato dal medico ostetrico presente.

È stato seguito un protocollo standardizzato per l'analgesia epidurale. Con il parturio posizionato nella posizione del decubito laterale sinistro, lo spazio epidurale veniva accessibile attraverso lo spazio intervertebrale L3–L4 utilizzando la tecnica della perdita di resistenza alla soluzione fisiologica. Un catetere epidurale è stato avanzato di 3–4 cm nello spazio epidurale. Prima della somministrazione di qualsiasi farmaco, è stata eseguita un'aspirazione leggera attraverso il catetere. L'assenza di liquido cerebrospinale o sangue confermava la corretta collocazione del catetere ed escludeva la posizione intratecale o intravascolare. È stata quindi somministrata epiduralmente una dose di 5 mL di cloridrato di lidocaina all'1%.

A questo è seguito un periodo di osservazione di 10 minuti, durante il quale il parturio è stato monitorato attentamente secondo criteri di sicurezza predefiniti. Questi criteri includevano l'assenza di segni di tossicità sistemica locale da anestetico (ad esempio, intorpidimento periorale, gusto metallico, acufene o agitazione), l'assenza di segni di blocco spinale alto o totale (ad esempio, rapida progressione del blocco motorio, dispnea, disfonia o alterazione dello stato mentale) e il mantenimento della stabilità emodinamica, definita come frequenza cardiaca e pressione sanguigna che rimangono entro il 20% dei valori di base. Dopo la conferma che tutti i criteri di sicurezza erano stati soddisfatti, è stata somministrata una dose di carico di 10 mL contenente lo 0,1% di cloridrato di ropivacaina e 0,4 μg/mL di citrato di sufentanil.

Misure di Risultato
Sono state registrate caratteristiche demografiche e ostetriche di base delle donne primipare, tra cui età, indice di massa corporea (IMC), età gestazionale, temperatura corporea al momento dell'interruzione dell'analgesia, durate della prima, seconda e terza fase del travaglio e durata totale del travaglio. La temperatura corporea è stata misurata utilizzando un termometro ascellare digitale standardizzato posizionato nell'ascella destra per 5 minuti da personale infermieristico formato al momento dell'interruzione dell'analgesia. La durata della fase del travaglio è stata registrata prospetticamente dall'ostetrica o dall'ostetrica responsabile secondo criteri ostetrici standardizzati predefiniti. La prima fase del travaglio è stata definita come l'intervallo dalle contrazioni uterine regolari con dilatazione cervicale ≥4 cm fino alla dilatazione cervicale completa (10 cm); la seconda fase si estendeva dalla dilatazione cervicale completa al parto fetale; e la terza fase si estese dal parto fetale al parto placentario completo. La durata totale del lavoro è stata calcolata come la somma delle tre fasi. Tutte le misurazioni sono state registrate in tempo reale nel partogramma e nella cartella clinica elettronica. Tutto il personale clinico coinvolto nella gestione del lavoro ha ricevuto una formazione uniforme su queste definizioni prima dell'inizio dello studio.

L'intensità del dolore è stata valutata utilizzando una Scala Analogica Visiva (VAS). Ogni parturio ha auto-riferito il proprio livello di dolore segnando una linea di 10 cm, dopo di che personale di ricerca formato ha misurato e registrato il punteggio. I valutatori sono stati ciechi rispetto alle informazioni sui genotipi perché la genotipizzazione è stata effettuata dopo la raccolta di tutti i dati sugli esiti clinici, inclusi i punteggi VAS. I punteggi del dolore sono stati registrati in quattro momenti: prima dell'inizio dell'analgesia (quando la dilatazione cervicale raggiungeva i 2 cm), 30 minuti dopo l'inizio dell'analgesia, 1 ora dopo l'inizio dell'analgesia e 30 minuti dopo il parto (corrispondente al momento dell'interruzione dell'analgesia). Per tenere conto delle correlazioni interne al soggetto derivanti da misurazioni ripetute del VAS, è stata condotta un'analisi bidirezionale della varianza con misure ripetute (ANOVA) nei quattro punti temporali della valutazione. I punteggi VAS variavano da 0 a 10, con punteggi da 0 a 3 che indicavano dolore lieve, 4–6 un dolore moderato e 7–10 che indicavano dolore^{intenso 23}.

L'esito primario dell'analgesia è stato valutato 30 minuti dopo l'inizio dell'analgesia. L'intensità del dolore è stata misurata usando il VAS, dove 0 indicava nessun dolore e 10 indicava il dolore peggiore immaginabile. Sulla base di una definizione a priori, un punteggio VAS >3 è stato classificato come un effetto analgesico scarso (variabile dipendente binaria codificata come 1), mentre un punteggio VAS ≤3 è stato classificato come un effetto analgesico adeguato (codificato come 0). Questa definizione è stata applicata in modo coerente durante tutta l'analisi, e il modello primario di regressione logistica ha utilizzato questo esito binario come variabile dipendente.

Gli esiti neonatali sono stati valutati utilizzando i punteggi Apgar a 1 minuto e 5 minuti dopo la nascita. I punteggi da 8–10 sono stati considerati normali, i punteggi di 5–7 indicavano asfissia lieve e quelli da 0 a 4 indicavano asfissia grave²⁴. Le valutazioni Apgar sono state eseguite in conformità con il Programma di Rianimazione Neonatale (7ª Edizione) pubblicato congiuntamente dall'American Academy of Pediatrics e dall'American College of Obstetricians and Gynecologists, oltre alle linee guida standardizzate per la valutazione stabilite dal Dipartimento di Neonatologia dell'ospedale. Tutte le valutazioni sono state effettuate da infermieri neonatali formati o medici residenti che erano ciechi all'assegnazione dei gruppi di studio.

È stata registrata l'incidenza di effetti avversi dopo l'inizio dell'analgesia. Le reazioni avverse includevano depressione respiratoria, ipotensione, ritenzione urinaria, dolore nel punto di puntura, vertigini, nausea o vomito e prurito. La depressione respiratoria è stata definita come una frequenza respiratoria di <10 respirazioni/minuto o SpO₂ del <90%; ipotensione come pressione sistolica <90 mmHg o una diminuzione del >20% rispetto alla linea basale; ritenzione urinaria come incapacità di urinare spontaneamente entro 6 ore dal parto, che richiede cateterismo; dolore nel sito della puntura come dolore riportato dal paziente al punto con un punteggio della Numeric Rating Scale (NRS) ≥4; nausea e vomito come presenza di nausea o almeno un episodio di vomito; e la prurito come prurito cutaneo riportato dal paziente senza altra causa identificabile. Gli eventi avversi sono stati monitorati dall'inizio dell'analgesia epidurale fino alla dimissione ospedaliera e registrati prospetticamente dal team clinico presente.

Raccolta di campioni di sangue e genotipizzazione
Durante gli esami prenatali, è stato raccolto sangue venoso periferico (2 mL) da ciascuna donna primipare reclutata in condizioni di digiuno (periodo minimo di digiuno di 8 ore) e a un orario standardizzato di raccolta tra le 08:00 e le 10:00 in tubi anticoagulanti con acido etilendediaminetetraacetico (EDTA) per l'estrazione successiva dell'acido nucleico. Tutti i campioni venivano immediatamente conservati a −80°C fino all'analisi. Il periodo di conservazione prima dell'estrazione del DNA variava da 1 a 6 mesi. Per minimizzare la degradazione del DNA, i campioni venivano allicitati prima della conservazione e i cicli di congelamento-disgelo sono stati ridotti al minimo durante lo studio. I campioni congelati venivano scongelati lentamente sul ghiaccio prima della lavorazione.

Il DNA è stato estratto dal sangue intero utilizzando un kit di purificazione genomica del DNA. Prima della genotipizzazione, la concentrazione e la purezza del DNA venivano valutate tramite spettrofotometria ultravioletta utilizzando il rapporto A260/A280, e l'integrità del DNA veniva verificata tramite elettroforesi in gel di agarosio. Solo campioni che soddisfano criteri di controllo qualità predefiniti sono stati inclusi nelle analisi successive.

La genotipizzazione del polimorfismo rs928508 è stata eseguita utilizzando i saggi di genotipizzazione del polimorfismo a nucleotide singolo (SNP) di TaqMan (Cat. No. 4351379). Sonde marcate con VIC venivano utilizzate per la rilevazione dell'allele A (5′-CAGGCCTGAGAGGCATGTGTGG-3′), mentre sonde marcate con FAM venivano impiegate per la rilevazione dell'allele G (5′-TAGCATCTTCCCAACACTTGCAATT-3′). Il volume totale della reazione a catena della polimerasi (PCR) era di 10 μL e consisteva in 5,0 μL di 2× TaqMan Genotyping Master Mix, 0,25 μL di TaqMan SNP Genotyping Assay preformulato (miscela primer–sonda), 10–20 ng di modello genomico di DNA e acqua priva di nucleasi fino al volume finale di reazione.

L'amplificazione è stata eseguita utilizzando uno strumento PCR quantitativo secondo le procedure standard del test TaqMan. Le condizioni di ciclo termico consistevano in un primo passaggio di attivazione enzimatica a 95°C per 10 minuti, seguito da 40 cicli di denaturazione a 95°C per 15 secondi e ricottura/estensione a 60°C per 60 secondi. Dopo l'amplificazione, l'acquisizione del segnale di fluorescenza e l'analisi della discriminazione allelica sono state eseguite automaticamente utilizzando il software dello strumento per determinare i genotipi del campione.

Tutti i campioni sono stati analizzati in duplicata. Per i risultati discordanti, è stata eseguita una terza analisi indipendente e il risultato concordante è stato adottato. Il tasso di chiamata SNP è stato del ≥95%, e il 10% dei campioni selezionati casualmente ha dimostrato una concordanza del 100% durante i test ripetuti. Controlli positivi, controlli negativi e controlli senza template erano inclusi su ciascuna piastra di saggio. L'assegnazione dei genotipi è stata eseguita in modo cieco e tutto il personale di laboratorio coinvolto nella genotipizzazione è rimasto cieco rispetto ai dati degli esiti clinici durante tutto lo studio.

Analisi statistica
L'equilibrio di Hardy–Weinberg (HWE) dell'allele rs928508 è stato valutato nella popolazione studiata. La normalità delle variabili continue è stata valutata utilizzando il test di Shapiro–Wilk. I dati normalmente distribuiti sono stati presentati come media ± deviazione standard (SD), mentre i dati non normalmente distribuiti sono stati riportati come mediana e intervallo interquartile (IQR).

Per i confronti tra tre gruppi, è stata applicata l'analisi unidirezionale della varianza (ANOVA) o ANOVA a misure ripetute bidirezionali quando le assunzioni di normalità sono soddisfatte, seguita dal test di differenza onestamente significativa (HSD) di Tukey per confronti multipli post hoc. Quando le assunzioni di normalità non venivano soddisfatte, veniva utilizzato il test H di Kruskal–Wallis, seguito dal test post hoc di Dunn con correzione di Bonferroni. Le variabili categoriche sono state riassunte come frequenze e percentuali e analizzate utilizzando il test del chi quadrato (χ²). I conteggi cellulari attesi sono stati valutati prima dell'analisi e il test esatto di Fisher è stato utilizzato quando la frequenza cellulare attesa era <5.

Le misurazioni ripetute di VAS raccolte in più momenti temporali sono state analizzate utilizzando ANOVA a due vie di misure ripetute per tenere conto delle correlazioni interne al soggetto. Confronti post hoc sono stati effettuati utilizzando test adeguati da Bonferroni per controllare i confronti multipli.

È stata effettuata un'analisi di regressione logistica binaria per identificare i fattori associati a scarsi risultati di analisi dell'analgesia del parto. La variabile di esito primaria è stata definita come efficacia analgesica a 30 minuti dall'inizio dell'analgesia epidurale. I punteggi VAS sono stati dicotomatizzati utilizzando una soglia predefinita di 3, con VAS >3 classificato come effetto analgesico scarso e VAS di ≤3 come effetto analgesico adeguato. Le variabili sono state inserite nel modello multivariabile in base alla rilevanza clinica. La multicollinearità è stata valutata utilizzando il fattore di inflazione della varianza (VIF) e sono state esaminate le potenziali interazioni tra variabili. I valori VIF per tutte le variabili incluse nel modello multivariabile sono forniti nella Tabella Supplementare 1. La calibrazione del modello è stata valutata utilizzando il test di bontà di adattamento di Hosmer–Lemeshow.

Un valore P bilaterale <0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando il software SPSS (Versione 23.0).

Risultati

Dati clinici

L'analisi del polimorfismo MIR30C rs928508 tra le 202 donne primipare arruolate ha rivelato che il genotipo GA era il più prevalente (49,51%, n = 100), seguito da GG (26,73%, n = 54) e AA (23,76%, n = 48). Le corrispondenti frequenze alleliche erano il 51,49% per G e il 48,51% per A. Come mostrato nella Tabella 1, le distribuzioni di genotipo e allelo erano generalmente coerenti con le f...

Discussione

Questo studio ha indagato l'associazione tra il polimorfismo miR-30c rs928508 e gli esiti dell'analgesia epidurale in una coorte di 202 donne primipare cinesi Han sane. I risultati hanno dimostrato che il genotipo materno rs928508 era associato a differenze nella percezione del dolore durante l'analgesia del travaglio e con la durata della prima fase del travaglio. Inoltre, il regime di analgesia epidurale utilizzato in questo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza generalmente com...

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Agarose	Sigma-Aldrich	A2929-250G	Valutazione dell'integrità del DNA
Simulatore per l'esame cervicale	Erler-Zimmer	R16160	Formazione dell'esaminatore e controllo della qualità
Termometro assiale digitale	Terumo	ETC207S	Misurazione della temperatura corporea
Colorante per gel di DNA	Biotium	41020	Visualizzazione degli acidi nucleici
Tubi per prelievo ematico in EDTA	Greiner Bio-One	22040161	Prelievo di sangue venoso periferico
Sistema di cartelle cliniche elettroniche	Shijiazhuang Sixth Hospital	N/A	Raccolta dati clinici
Kit per catetere epidurale	Teleflex (Arrow)	FlexTip Plus	Posizionamento del catetere epidurale
Dispositivo di infusione epidurale / Pompa PCEA	Eitan Medical	17000-031-0035	Somministrazione dell'analgesia epidurale
Ago epidurale (Tuohy)	Medline	N/A	Ago Tuohy 17G x 3,5 pollici utilizzato per l'accesso epidurale a L3–L4
Sistema di imaging a gel	Thermo Fisher Scientific	iBright FL1500	Visualizzazione delle bande di DNA
Kit di purificazione del DNA genomico	Thermo Fisher Scientific	K0512	Estrazione di DNA da campioni di sangue intero periferico
Sistema di elettroforesi su gel orizzontale	Labmate	LMHES-A201	Controllo della qualità del DNA
Secchietto per ghiaccio e ghiaccio tritato	Corning	N/A	Scongelamento e manipolazione del campione
Iniezione di lidocaina cloridrato (1%)	Pfizer	0409-4713-65	Dose di prova epidurale
Tubetti per microcentrifuga (1,5 mL / 2 mL)	Corning	430909 (1,5 mL); 430915 (2 mL)	Conservazione e lavorazione del campione
Micropipette (volume variabile)	Eppendorf	3125000044	PCR e preparazione del campione
Monitor multiparametrico del paziente	Lepu Creative Medical	PC-3000	Monitoraggio della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della saturazione di ossigeno
Acqua priva di nucleasi	Promega	P1195	Preparazione dei reagenti per PCR
Moduli partogramma o sistema partogramma elettronico	GrowthXP (PC PAL)	N/A	Documentazione della fase del travaglio
Stazione di lavoro con computer personale	Lenovo (ThinkStation)	P2	Elaborazione e analisi dei dati
Software PLINK	Purcell Laboratory	Versione 1.9	Analisi dell'equilibrio di Hardy–Weinberg
Pulsiossimetro	Microlife	OXY 500 BT	Monitoraggio della saturazione di ossigeno
Strumento PCR quantitativa	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	QuantStudio Dx (4470660)	Discriminazione allelica e rilevamento della fluorescenza
Microcentrifuga refrigerata	Thermo Fisher Scientific (Heraeus)	Fresco 21 (75002425)	Preparazione del campione
Iniezione di ropivacaina cloridrato	Hikma Pharmaceuticals (Naropin)	0143-9265-10	Agente analgesico epidurale
Software statistico SPSS	IBM Corp.	Versione 23.0	Analisi statistica
Puntali per pipette resistenti agli aerosol sterili	Thermo Fisher Scientific (ART)	2149P-05	Applicazioni di biologia molecolare
Soluzione salina sterile	Baxter Healthcare Corporation	2B1301X	Tecnica della perdita di resistenza
Siringhe sterili (5 mL, 10 mL)	Becton, Dickinson and Company (BD)	309646; 309695	Preparazione e somministrazione dei farmaci
Iniezione di citrato di sufentanil	Hospira, Inc. (Pfizer)	0409-3382-11	Componente analgesico oppioide
TaqMan Genotyping Master Mix (2×)	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	4371353	Reagente di amplificazione PCR
Assay di genotipizzazione SNP TaqMan (rs928508)	Thermo Fisher Scientific	4351379	Genotipizzazione del polimorfismo MIR30C rs928508
Congelatore a temperatura ultra bassa (-80 °C)	Thermo Fisher Scientific	FDE30086FV	Conservazione a lungo termine dei campioni
Spettrofotometro UV / Spettrofotometro NanoDrop	Thermo Fisher Scientific (NanoDrop)	ND-1000	Valutazione della concentrazione e della purezza del DNA
Modulo di valutazione della scala analogica visiva (VAS)	N/A	N/A	Modulo standard della scala analogica visiva da 10 cm utilizzato per la valutazione del dolore