Un'analisi bibliometrica e visualizzata della ricerca mitocondriale nella nefropatia diabetica

Sommario

Questa analisi bibliometrica delinea il panorama della ricerca mitocondriale nella nefropatia diabetica (DN) e riassume i principali cambiamenti tematici e gli argomenti emergenti.

Abstract

Questo studio bibliometrico mappa sistematicamente il panorama globale della ricerca mitocondriale nel DN dal 2016 al 2025. Per mantenere la coerenza con il titolo dello studio e il focus della ricerca, DN viene usato come termine principale, mentre la malattia renale diabetica (DKD) viene mantenuta solo quando si descrivono termini di ricerca, criteri di screening o parole chiave originali dell'autore. Un totale di 1.342 pubblicazioni sono state recuperate dal Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) e dal Social Sciences Citation Index (SSCI) all'interno della Web of Science Core Collection (WoSCC) e analizzate utilizzando CiteSpace, VOSviewer e Scimago Graphica. La produzione annuale di pubblicazioni è aumentata quasi di quattro volte, passando da 63 nel 2016 a 239 nel 2025, e anche la visibilità delle citazioni a livello di dataset è aumentata. La Cina ha guidato per volume di pubblicazioni, mentre Australia e Stati Uniti hanno mostrato una media di citazioni per articolo più alta, indicando una divergenza tra output e visibilità basata sulle citazioni. La Central South University si è classificata prima per produzione istituzionale e citazioni totali tra le istituzioni mostrate, ma la sua connettività di collaborazione è stata inferiore a quella della Shanghai Jiao Tong University e della Zhejiang University. Le analisi di parole chiave e di riferimento hanno mostrato un'espansione temporale da stress ossidativo e apoptosi indotti da alto glucosio a mitofagia, ferroptosi, dinamica mitocondriale, membrane endoplasmatiche del reticolo (MAMs) associate ai mitocondri e l'inflammasoma NLRP3. Sono stati inoltre identificati argomenti legati all'intervento e alla metodologia, tra cui inibitori SGLT2, MitoQ, restrizione calorica, randomizzazione mendeliana e metabolomica. Nel complesso, la ricerca mitocondriale nella DN si è ampliata verso il controllo della qualità mitocondriale, la morte cellulare regolata, gli approcci multi-omici e temi legati all'intervento. Questi modelli bibliometrici indicano la prominenza dell'argomento e la visibilità delle citazioni piuttosto che evidenze meccanicistiche o cliniche dirette e possono aiutare a identificare direzioni che richiedono ulteriori validazioni.

Introduzione

La DN è una delle complicazioni microvascolari più gravi del diabete mellito e una delle principali cause di malattia renale terminale a livello^{mondiale 1,2}. Nonostante i notevoli progressi nel controllo della glucosio, nella gestione della pressione sanguigna e nel blocco del sistema renina-angiotensina, l'incidenza della DN continua ad aumentare e una considerevole percentuale di pazienti progredisce ancora verso un'insufficienza renale^{irreversibile 3}. Questa necessità clinica insoddisfatta ha spinto a una ricerca intensa di nuovi meccanismi fisiopatologici e bersagli terapeutici. Le mitocondri fungono da centri centrali del metabolismo energetico cellulare, dell'omeostasi redox e dell'apoptosi, e sono emerse come nodi critici nella patogenesi di DN ^4,5. Studi degli ultimi due decenni hanno stabilito che la disfunzione mitocondriale indotta dall'iperglicemia contribuisce direttamente al danno dei podociti, al danno cellulare epiteliale tubolare, all'espansione mesangiale e alla fibrosi^{interstiziale 6,7}. Questa disfunzione è caratterizzata da un'eccessiva produzione di specie reattive di ossigeno, fosforilazione ossidativa compromessibile, frammentazione mitocondriale, mitofagia difettosa e biogenesi mitocondriale^{disregolata 8,9}. Di conseguenza, le vie di segnalazione mitocondriche che coinvolgono SIRT3, PGC1α, Drp1, PINK1, Parkin e l'inflammasoma NLRP3 sono diventate focolai chiave di ricerca^10,11. Recentemente, concetti emergenti come la ferroptosi, le MAM e la riprogrammazione metabolica mitocondriale hanno ulteriormente ampliato il panorama meccanicistico di DN 12,13,14. Il volume di pubblicazioni sulla ricerca mitocondriale nella DN è aumentato notevolmente, generando un corpus di conoscenze ricco ma sempre più complesso e frammentato.

Data la rapida proliferazione della letteratura, le revisioni narrative tradizionali sono insufficienti per catturare sistematicamente il panorama intellettuale in evoluzione, le reti collaborative e le frontiere emergenti di questo^{campo 15}. L'analisi bibliometrica, un approccio quantitativo e basato sulla visualizzazione, offre un mezzo oggettivo per mappare i risultati scientifici, identificare articoli influenti, autori, istituzioni e paesi influenti, e rilevare la dinamica degli argomenti di ricerca nel^tempo 16,17,18,19,20. Diversi studi bibliometrici hanno esaminato nefropatia diabetica, DKD, ricerche renali legate ai mitocondri o argomenti legati allo stress^ossidativo 21,22,23,24. Tuttavia, una sintesi bibliometrica aggiornata e focalizzata su argomenti della ricerca mitocondriale in DN potrebbe ancora aiutare a chiarire l'attività di ricerca recente, i modelli di collaborazione, l'evoluzione tematica e i temi emergenti in questo campo specifico. In questo studio, tutte le pubblicazioni rilevanti sono state recuperate da SCI-EXPANDED e SSCI all'interno del WoSCC, coprendo il periodo dal 2016 al 2025. CiteSpace, VOSviewer e Scimago Graphica sono stati impiegati per condurre un'analisi bibliometrica e di visualizzazione sistematica. Questo studio delinea il panorama attuale della ricerca e riassume l'evoluzione dei principali argomenti, tra cui mitofagia, ferrotosi, dinamica mitocondriale e ricerca legata all'intervento, fornendo così una base bibliometrica per identificare direzioni che giustificano ulteriori validazioni sperimentali e cliniche.

Protocollo

Strategia di acquisizione dati e ricerca

Tutti i record bibliometrici sono stati recuperati dal SCI-EXPANDED e dall'SSCI all'interno del WoSCC il 30 aprile 2026. SCI-EXPANDED è stato utilizzato per raccogliere letteratura biomedica e delle scienze della vita, mentre SSCI è stato mantenuto per includere potenzialmente rilevanti documenti interdisciplinari. La strategia di ricerca è stata costruita facendo riferimento al database Medical Subject Headings (MeSH). "Nefropatie diabetiche" e "Mitocondrie" sono state ricercate separatamente in MeSH, e i corrispondenti termini MeSH, termini di voce e sottotitoli correlati sono stati esaminati per guidare la selezione delle parole chiave e l'espansione dei sinonimi. Poiché Web of Science non utilizza direttamente l'indicizzazione MeSH, i termini derivati da MeSH sono stati tradotti in termini di ricerca tematico-campo. La ricerca finale è stata effettuata utilizzando la seguente espressione booleana: TS=(("nefropatia diabetica" O "nefropatie diabetiche" O "malattia renale diabetica" O "malattie renali diabetiche" O "rene diabetico" O "renale diabetico") E (mitocondriali* O mitocondriali* O mitofagia O "disfunzione mitocondriale" O "dinamica mitocondriale" O "fissione mitocondriale" O "fusione mitocondriale" O "biogenesi mitocondriale" O "controllo qualità mitocondriale")). I tipi di documento sono stati limitati ad articoli e articoli di revisione, e il periodo di pubblicazione è stato fissato dal 1° gennaio 2016 al 31 dicembre 2025. Questo periodo è stato scelto perché rappresentava l'intervallo completo più recente di 10 anni disponibile al momento del prelievo, permettendo all'analisi di concentrarsi sugli sviluppi contemporanei nella ricerca mitocondriale nella DN, evitando al contempo un potenziale bias dovuto a un anno di pubblicazione incompleto nel 2026.

Tutti i record sono stati esportati in formato testo semplice con l'opzione "Record completo e riferimenti citati" selezionata. Per ridurre l'inclusione di record irrilevanti potenzialmente recuperati tramite Keywords Plus, i titoli, gli abstract e le parole chiave dell'autore di tutti i record recuperati sono stati controllati manualmente. Sono stati conservati solo documenti sostanzialmente relativi alla ricerca mitocondriale in DN o DKD. Le pubblicazioni sono state escluse se DN o DKD venivano menzionati solo come una delle diverse complicazioni diabetiche o come informazioni di base, senza esiti correlati ai reni, modelli cellulari renali, evidenze tissutali renali, meccanismi specifici della nefropatia o un focus principale sulla DKD. Dopo la rimozione dei duplicati e lo screening manuale secondo i criteri predefiniti di inclusione ed esclusione, 1.342 pubblicazioni idonee sono state incluse nell'analisi finale.

Strumenti analitici e flusso di lavoro di mappatura

Analisi statistiche di base e grafici convenzionali, inclusi diagrammi a barre, diagrammi a linee, diagrammi a torta e diagrammi a bolle, sono stati generati utilizzando WPS Excel 2023 e GraphPad Prism 10.1. La produzione annuale delle pubblicazioni veniva riassunta per anno di pubblicazione. I conteggi annuali dei tempi citati a livello di dataset sono stati ottenuti dal rapporto di citazione WoSCC e definiti come citazioni ricevute in ogni anno solare da tutti i 1.342 record inclusi, piuttosto che citazioni dello stesso anno per le coorti annuali di pubblicazione o i totali annuali di citazioni a livello di campo. Per le analisi a livello di paese/regione, la media delle citazioni per articolo è stata calcolata dividendo il totale delle citazioni per il numero di pubblicazioni per ciascun paese/regione. Questa metrica è stata interpretata come un indicatore descrittivo non aggiustato della visibilità delle citazioni all'interno del dataset recuperato. Non è stata considerata una misura diretta della qualità della ricerca nazionale o dell'influenza accademica, poiché il numero di citazioni può essere influenzato dall'anno di pubblicazione, dalla finestra di citazione, dalla piattaforma della rivista, dal tipo di articolo, dal design dello studio e dalle pratiche specifiche di citazione per settore.

La mappatura della conoscenza è stata effettuata utilizzando VOSviewer 1.6.19, CiteSpace 6.4.R1 e Scimago Graphica 1.0.25. I database, i software e le risorse online utilizzati per il recupero della letteratura, l'analisi bibliometrica, la visualizzazione e il recupero di metriche da riviste sono elencati nella Tabella dei Materiali. Le analisi di rete sono state condotte utilizzando il metodo di conteggio completo. I file di testo semplice WoSCC venivano importati in VOSviewer per costruire reti di co-autoria a livello di paese/regione, istituzione e autore, oltre a reti di co-occurrence per parole chiave e co-citazione di riviste. Per la visualizzazione geografica, la rete di co-autoria paese/regione generata in VOSviewer veniva esportata come file Graph Modeling Language (GML) e importata in Scimago Graphica, dove veniva applicata una disposizione geografica con una mappa del mondo come sfondo. In questa mappa, la dimensione del nodo rappresentava il volume di pubblicazione, e lo spessore del link indicava l'intensità della collaborazione. Lo stesso dataset WoSCC è stato importato in CiteSpace per il clustering parola chiave-timeline, il clustering delle co-citazioni di riferimento e il rilevamento di citation-burst per caratterizzare l'evoluzione temporale e la struttura intellettuale del campo.

Configurazione dei parametri in CiteSpace e VOSviewer

In CiteSpace, l'intervallo di tempo è stato impostato dal 2016 al 2025, con ogni fetta di tempo impostata a 1 anno, producendo in totale 10 fette. I tipi di nodi sono stati selezionati in base allo scopo analitico, con Keyword usata per la timeline delle parole chiave e le analisi a raffica, e Reference per le analisi di co-citazione e burst di riferimento. Il criterio di selezione dei nodi è stato impostato all'indice g con un fattore di scala di k = 10, invece di una soglia fissa Top N o Top N%, per permettere la selezione dei nodi di adattarsi alle distribuzioni annuali di citazione o occorrenza mantenendo una dimensione di rete^{interpretabile 25,26}. La potatura Pathfinder veniva applicata alle reti time-sliced e alla rete fusa, mentre l'algoritmo Minimum Spanning Tree non veniva utilizzato. Per il rilevamento dei burst, il fattore di decadimento γ era impostato a 0,5. Nell'analisi di clustering per co-citazione di riferimento, sono stati calcolati valori di modularità Q e di silhouette media pesata per descrivere la struttura complessiva e la consistenza del cluster della rete potata.

In VOSviewer 1.6.19, tutti i file in testo semplice di WoSCC venivano importati selezionando "Crea una mappa basata su dati bibliografici" e "Leggi dati da file di database bibliografici", con il tipo di file specificato come Web of Science. È stato utilizzato il metodo di conteggio completo. Per le reti di coautorialità, la soglia minima di pubblicazione è stata fissata a 5 per paesi/regioni e istituzioni e a 3 per gli autori.

Per le analisi a livello di istituzione, i nomi delle istituzioni venivano controllati manualmente e armonizzati secondo i record di affiliazione WoSCC prima della costruzione della rete. Il conteggio delle citazioni per ciascuna istituzione è stato definito come il conteggio totale WoSCC Times Cited delle pubblicazioni attribuite a quell'istituzione all'interno del dataset recuperato. Le etichette abbreviate dei nodi generate in VOSviewer venivano ulteriormente confrontate con i corrispondenti nomi istituzionali completi per evitare ambiguità. Per l'analisi paese/regione, veniva utilizzato il campo indirizzo paese/regione WoSCC. I nomi di paesi/regioni venivano armonizzati manualmente per varianti ortografiche e abbreviazioni. Inghilterra, Scozia, Galles e Irlanda del Nord furono consolidate nel Regno Unito, e la Repubblica Popolare Cinese fu abbreviata in Cina. La Cina continentale veniva riportata come Cina, mentre la Regione Amministrativa Speciale di Hong Kong (Hong Kong SAR), Macao RAS e Taiwan furono mantenute come regioni separate se indicizzate separatamente dal WoSCC; Non è stata effettuata alcuna fusione post hoc per analisi di rete a livello di paese/regione. Per l'analisi della co-occorrenza delle parole chiave, l'unità di analisi è stata impostata per autorare parole chiave estratte dai record WoSCC, e la soglia minima di occorrenza è stata impostata a 5; a questa soglia, 89 parole chiave soddisfacevano i criteri. Prima della generazione della rete, i termini sinonimi e le abbreviazioni identificati nella lista autore-parole chiave venivano standardizzati manualmente; ad esempio, le abbreviazioni di DN e specie reattive di ossigeno venivano convertite nei loro termini completi. Per l'analisi della co-citazione delle riviste, sono state utilizzate fonti citate come unità di analisi e è stata applicata una soglia di citazione per mantenere una rete interpretabile di 53 riviste. La disposizione era impostata su LinLog/modularità, con Attrazione impostata a 2 e Repulsione a -1. La dimensione del nodo è stata ponderata in base al numero di pubblicazioni, alla frequenza di citazione, all'occorrenza delle parole chiave o alla forza delle co-citazioni secondo l'analisi specifica. Tutte le procedure di generazione della rete sono state eseguite indipendentemente due volte dal primo e dal secondo autore utilizzando gli stessi dataset e impostazioni di parametri per verificare la stabilità dei risultati. In caso di discrepanze evidenti, i dati grezzi e le impostazioni dei parametri venivano ricontrollati prima della rianalisi.

Risultati

Tendenze annuali delle pubblicazioni e visibilità delle citazioni a livello di dataset

Dal 2016 al 2025, il numero annuo di pubblicazioni sulla ricerca mitocondriale nella DN è aumentato da 63 a 239. Il conteggio annuale di Times Cited a livello di dataset per il dataset fisso è aumentato da 49 nel 2016 a 12.516 nel 2025. Questa metrica rappresenta le citazioni ricevute in ogni anno solare da tutti i record inclusi, piuttosto che le citazioni dello stesso anno per le coorti annuali di pubblicazioni o i totali di citazioni a livello di campo. Poiché questa metrica di citazione è stata calcolata per l'intero dataset fisso, i conteggi annuali delle citazioni sono influenzati dall'età di pubblicazione, dal tempo di esposizione accumulata e dalle finestre di citazione diseguali tra i record inclusi. Pertanto, la curva di citazione verso l'alto nella Figura 1 dovrebbe essere interpretata come visibilità delle citazioni a livello di dataset piuttosto che come evidenza diretta dell'aumento dell'impatto della ricerca nel tempo. Dal 2022 al 2025 sono state registrate 754 pubblicazioni, rappresentando il 56,2% del numero totale di pubblicazioni mostrato nella Figura 1.

Modelli regionali di collaborazione tra paesi e regioni, reti e visibilità delle citazioni

L'analisi paese/regione ha riassunto l'output delle pubblicazioni, gli indicatori basati su citazioni e i modelli di collaborazione nella ricerca mitocondriale nella nefropatia diabetica. La Cina si è classificata prima con 775 pubblicazioni, seguita dagli Stati Uniti con 235 pubblicazioni; insieme, questi due paesi hanno contribuito con più del 70% della produzione letteraria totale in questo campo (Tabella 1). In termini di citazioni medie per articolo, l'Australia si è classificata prima con 98 citazioni per articolo, seguita dagli Stati Uniti con 69 e dalla Cina con 30. Questi valori sono stati interpretati come indicatori descrittivi di visibilità delle citazioni piuttosto che come misure dirette della qualità della ricerca. L'Australia si è classificata all'ottavo posto per numero totale di pubblicazioni ma ha mostrato una visibilità relativamente elevata delle citazioni non aggiustate e molteplici collegamenti di collaborazione con team in Europa e negli Stati Uniti. La sua rete di collaborazione ha mostrato legami con Regno Unito, Germania e Stati Uniti (Figura 2A). Per quanto riguarda l'intensità della collaborazione, gli Stati Uniti hanno avuto la più alta forza totale di collegamento con 140, seguiti dalla Cina con 82. La Figura 2B presenta un grafico a bolla che integra il volume di pubblicazione, il numero di citazioni e la forza totale dei link su tre dimensioni. In questo grafico, la Cina mostrava il maggior volume di pubblicazioni e un alto numero totale di citazioni, mentre gli Stati Uniti mostravano un alto numero di citazioni e la più alta intensità di collaborazione. Quando si considerano le citazioni medie per articolo, Australia e Italia si sono posizionate in alto in questo dataset.

Un esame più approfondito della rete di collaborazione paese/regione ha rivelato cinque principali cluster di collaborazione (Figura 2A). Il diagramma delle corde illustrava ulteriormente i legami di collaborazione tra paesi/regioni (Figura 2C). Il più grande cluster comprendeva Cina, Stati Uniti, Giappone e Corea del Sud, con molteplici legami di collaborazione tra questi paesi. All'interno dell'Europa è emersa una sottorete centrata su Italia, Spagna, Paesi Bassi e Danimarca, insieme a un altro asse di collaborazione che collegava Germania, Francia e Svezia. I paesi del Medio Oriente e del Sud Asia, come Egitto, India, Israele e Arabia Saudita, formavano un cluster relativamente indipendente con legami più deboli con Europa e America. Furono inoltre osservati collegamenti transregionali tra Australia, Regno Unito e Germania.

Risultati della ricerca istituzionale e caratteristiche della rete di collaborazione

La rete di co-autorialità istituzionale costruita da VOSviewer includeva 51 istituzioni che formano nove cluster (Figura 3A). L'etichetta abbreviata "China Med Univ" nella Figura 3A si riferisce all'Università Medica Cinese. La Central South University ha mostrato la produzione di pubblicazioni più alta e il maggior numero totale di citazioni tra le istituzioni mostrate, ma la sua connettività di collaborazione non è stata la più forte. In generale, la maggior parte delle istituzioni collaborava principalmente con partner nazionali o dell'Asia orientale, mentre sono stati osservati anche legami interregionali limitati con istituzioni negli Stati Uniti e in Australia. In termini di volume di pubblicazioni, tutte le prime 10 istituzioni provenivano dalla Cina (Figura 3B). L'Università Centrale del Sud si è classificata prima con 56 pubblicazioni, seguita dall'Università di Wuhan con 35, e dall'Università di Zhengzhou e dall'Università Jiao Tong di Shanghai con 30 pubblicazioni ciascuna (Tabella 2). Tuttavia, la forza totale del collegamento della Central South University era di 20, inferiore a quella della Shanghai Jiao Tong University e della Zhejiang University, indicando che un'elevata produzione di pubblicazioni non corrispondeva necessariamente alla più forte connettività istituzionale di collaborazione. In termini di citazioni totali, la Central South University si è classificata prima con 2.999 citazioni totali, seguita dalla Monash University con 1.713. Altre istituzioni provenienti da Cina, Stati Uniti e Australia si sono classificate tra le prime 10 per numero totale di citazioni (Figura 3C).

Rete di co-citazione delle riviste e caratteristiche di pubblicazione

La rete di co-citazione delle riviste includeva 53 riviste selezionate che formano cinque cluster (Figura 4A). Il Cluster 1 conteneva 14 riviste, rappresentate da Redox Biology, Cell Death & Disease e Metabolism-Clinical and Experimental, e includeva riviste relative allo stress ossidativo, alla mitofagia e alla riprogrammazione metabolica. Il Cluster 2 includeva nefrologia e riviste multidisciplinari, come Kidney International, JCI Insight, Nature Reviews Nephrology, Diabetes e Nature Communications. I cluster 3 e 4 coprivano riviste come Antioxidants, Frontiers in Pharmacology, Biomedicine & Pharmacotherapy, Scientific Reports e PLOS ONE. Il Cluster 5 includeva riviste come Free Radical Biology and Medicine, Renal Failure e Phytomedicine. In termini di volume di pubblicazioni, Frontiers in Pharmacology si è classificato primo con 54 articoli, seguito da International Journal of Molecular Sciences (45 articoli) e Scientific Reports (29 articoli) (Figura 4B, Tabella 3). Frontiers in Pharmacology aveva un fattore d'impatto di 4,8 e 1.379 citazioni, mentre International Journal of Molecular Sciences aveva un fattore d'impatto di 4,9 e 1.885 citazioni, e Free Radical Biology and Medicine un fattore d'impatto di 8,2 e 1.362 citazioni. Per quanto riguarda il volume di citazioni, Nature Reviews Nephrology si è classificata prima con 2.455 citazioni totali, seguita da International Journal of Molecular Sciences con 1.885 citazioni, Redox Biology con 1.452 citazioni, Frontiers in Pharmacology con 1.379 citazioni, Free Radical Biology and Medicine con 1.362 citazioni, Kidney International con 1.338 citazioni e Cell Death & Disease con 1.268 citazioni (Figura 4C).

Rete di coautoria degli autori e indicatori di pubblicazione/citazione

Nella rete di co-autorialità degli autori, 24 autori prolifici sono stati raggruppati in cinque cluster (Figura 5A). La rete mostrava diversi team di autori relativamente distinti, con Sun Lin, Yang Ming, Xiao Li, Han Yachun, Liu Fuyou, Chen Wei, Gao Peng, Danesh Farhad R., Galvan Daniel L. e Li Li Li che apparivano come principali punti di riferimento in questi gruppi di collaborazione. Danesh Farhad R. e Galvan Daniel L. sono apparsi anche tra i primi 10 autori per numero totale di citazioni. Per quanto riguarda il volume di pubblicazioni, Sun Lin si è classificato primo con 24 articoli, seguito da Yang Ming con 20 e Li Ping con 17. Tra i dieci autori più produttivi, otto provenivano dalla Cina e due dagli Stati Uniti (Figura 5B).

In termini di citazioni totali, Sun Lin si è classificato primo con 1.775 citazioni, seguito da Xiao Li con 1.341 citazioni, Yang Ming con 1.288 citazioni e Liu Fuyou con 1.236 citazioni (Figura 5C). Autori degli Stati Uniti, tra cui Danesh Farhad R. con 1.097 citazioni, Galvan Daniel L. con 1.081 citazioni e Sharma Kumar con 852 citazioni, così come Cooper Mark E. dall'Australia con 1.091 citazioni, si sono anch'essi classificati tra i primi 10 per numero totale di citazioni. Li Ping si è classificato terzo per volume di pubblicazioni ma non è apparso tra i primi 10 autori per numero totale di citazioni. Nel dataset recuperato, Sun Lin si è classificata prima sia per volume di pubblicazioni che per numero totale di citazioni.

Co-occorrenza di parole chiave ed evoluzione dei punti caldi di ricerca

L'analisi della co-occorrenza autore-parola chiave ha riassunto la frequenza e la centralità intermedia delle parole chiave nella ricerca mitocondriale sulla nefropatia diabetica. Tra le parole chiave ad alta frequenza, "nefropatia diabetica" ha avuto la frequenza più alta con 573 occorrenze, seguita da "stress ossidativo" con 449 occorrenze, "malattia renale diabetica" con 292 occorrenze e "disfunzione mitocondriale" con 235 occorrenze (Tabella 4). Poiché "nefropatia diabetica" e i termini correlati ai mitocondri erano componenti centrali della strategia di ricerca e dell'ambito dello studio, la loro alta frequenza era attesa e interpretata principalmente come prova di coerenza del tema piuttosto che come un punto caldo emergente indipendente. Altre parole chiave frequenti includevano "attivazione" (197), "lesione" (194) e "apoptosi" (140). Nella rete di co-incidenza di parole circo, l'alto livello di glucosio, le specie reattive di ossigeno, il glucosio, la nefropatia diabetica, la disfunzione mitocondriale e l'omeostasi mitocondriale sono apparsi come nodi interconnessi prominenti, indicando che lo stress ossidativo, il disturbo metabolico e l'impairment mitocondriale costituivano la struttura centrale di co-occorrenza di questo campo (Figura 6A). Sebbene "mitofagia" non sia entrato tra le prime 10 parole chiave per frequenza nella Tabella 4, è apparso come un argomento visibile nelle visualizzazioni di co-occurrence e timeline di parole chiave, suggerendo la sua rilevanza per l'evoluzione tematica della ricerca mitocondriale nella DN. In termini di centralità tra le due dimensioni, "rene" (0,35) e "cellule mesangiali" (0,33) hanno avuto i valori di centralità più alti, seguiti da "via" (0,30), "specie reattive dell'ossigeno" (0,27), "NF-κB" (0,25), "stress del reticolo endoplasmatico" (0,22), "lesione renale acuta" (0,22), "glucosio" (0,21), "mitocondri" (0,19) e "malattie cardiovascolari" (0,19) (Tabella 4). Va notato che la Tabella 4 riassume le parole chiave classificate per frequenza e centralità intermedia, mentre la Figura 6B e la Figura 6C presentano cluster generati algoritmicamente e la loro attività temporale; pertanto, le etichette dei cluster nella Figura 6 non sono tenute a riprodurre esattamente la lista delle parole chiave classificate nella Tabella 4.

La mappatura della timeline delle parole chiave ha visualizzato l'attività temporale dei cluster di parole chiave dal 2016 al 2025 (Figura 6C). I primi soggetti attivi erano principalmente correlati ad alto livello di glucosio, specie reattive dell'ossigeno, malattia renale cronica, lesioni renali acute, resistenza all'insulina, glucosio e funzione mitocondriale. Negli anni successivi, fissione, mitofagia, omeostasi mitocondriale, ossidazione degli acidi grassi e diabete di tipo 2 sono apparsi come argomenti temporali sostenuti o emergenti. Il clustering di parole chiave ha generato 13 cluster tematici (Figura 6B), tra cui malattia renale cronica, protezioni, muscolo scheletrico, malattie cardiovascolari, nefropatia diabetica, perossidazione lipidica, diabete mellito, DKD, fissione, medicina tradizionale cinese, stress del reticolo endoplasmatico, topi e ossidazione degli acidi grassi. Queste etichette di cluster sono state generate algoritmicamente e dovrebbero essere interpretate come etichette descrittive dei modelli di co-incidenza delle parole chiave piuttosto che come una lista classificata di parole chiave ad alta frequenza. I cluster legati ai reni includevano principalmente nefropatia diabetica, DKD, malattia renale cronica, perossidazione lipidica, fissione, stress del reticolo endoplasmatico, medicina tradizionale cinese, topi e ossidazione degli acidi grassi. In particolare, alcune etichette generate algoritmicamente, come muscoli scheletrici e malattie cardiovascolari, sembravano riflettere termini periferici o sistemici legati al diabete piuttosto che meccanismi mitocondriali specifici del DN. Pertanto, questi cluster periferici non sono stati interpretati come principali punti caldi di ricerca nel presente studio. La visualizzazione della cronologia ha mostrato che i soggetti legati all'ossidazione di fissione, mitofagia e acidi grassi sono rimasti attivi dopo il 2019 (Figura 6C).

Cluster di co-citazione di riferimento e analisi delle raffica di citazioni

L'analisi delle co-citazioni di riferimento ha generato 18 cluster nella rete potata da Pathfinder, con modularità Q = 0,867 e valore medio ponderato della silhouette = 0,9587 (Figura 7A,B). Tuttavia, poiché la potatura Pathfinder può ridurre i deboli collegamenti tra cluster, questi cluster sono stati interpretati come concentrazioni tematiche nella letteratura recuperata piuttosto che come prove che i temi fossero completamente indipendenti l'uno dall'altro. I principali cluster di riferimento includevano ferroptosi, inflammasoma NLRP3, PINK1, MAMs, inibitori SGLT2, MitoQ, restrizione calorica, randomizzazione mendeliana e metabolomica. I primi esplosioni di citazione più forti sono stati Dugan et al. (forza 24,52, dal 2016 al 2018), Sharma et al. (forza 20,58, dal 2016 al 2018), Kang et al. (forza 18,91, dal 2016 al 2020) e Zhan et al. (forza 16,91, dal 2016 al 2020).

Riferimenti rappresentativi ai burst successivi includevano Coughlan et al. (forza 12,02, dal 2017 al 2021), Ayanga et al. (forza 10,71, dal 2017 al 2021), Qi et al. (forza 14,31, dal 2018 al 2022), Xiao et al. (forza 12,43, dal 2018 al 2022), Bhargava et al. (forza 20,52, dal 2019 al 2022), Galvan et al. (forza 13,07, dal 2019 al 2022), Forbes et al. (forza 20,53, dal 2020 al 2023), e Wei et al. (forza 10,75, dal 2021 al 2023) (Figura 7C). Insieme, questi riferimenti a raffica e i cluster di co-citazione hanno caratterizzato la distribuzione temporale e la composizione tematica della letteratura citata nel dataset recuperato.

DISPONIBILITÀ DEI DATI:

I dati grezzi a supporto dei risultati di questo studio sono stati depositati nel repository pubblico Science Data Bank (ScienceDB), sotto il dataset intitolato "A Bibliometric and Visualized Analysis of Mitochondrial Research in Diabetic Nephropathy." Il dataset è accessibile tramite il seguente link: https://www.scidb.cn/s/2aiiYj. I dati depositati includono l'insieme completo di record bibliografici recuperati dal WoSCC il 30 aprile 2026, utilizzando la strategia di ricerca descritta nella sezione Protocollo, nonché i file dati intermedi utilizzati per le analisi bibliometriche e di visualizzazione. Il dataset è reso disponibile sotto la licenza CC BY-NC 4.0 per supportare ulteriormente la riproducibilità di questo studio.

Figura 1: Output annuale delle pubblicazioni e visibilità delle citazioni a livello di dataset WoSCC della ricerca mitocondriale in DN dal 2016 al 2025. Le barre arancioni rappresentano il numero di pubblicazioni all'anno, corrispondenti all'asse y sinistro. La linea rossa rappresenta i conteggi annuali di Times Cited a livello di dataset WoSCC, corrispondenti all'asse y destro. Questi conteggi indicano le citazioni ricevute in ogni anno solare da tutti i 1.342 record inclusi e dovrebbero essere interpretati come visibilità delle citazioni a livello di dataset piuttosto che come prove dirette dell'aumento dell'impatto della ricerca nel tempo. Abbreviazioni: WoSCC = Web of Science Core Collection. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Reti di collaborazione paese/regione e indicatori bibliometrici. (A) Rete globale di collaborazione sovrapposta a una mappa del mondo, dove la dimensione del nodo rappresenta il volume di pubblicazione e lo spessore del collegamento indica l'intensità della collaborazione. (B) Grafico a bolla che mostra il volume di pubblicazione, il numero di citazioni e la forza totale dei link per i primi 10 paesi/regioni. (C) Diagramma di corde che illustra i collegamenti di collaborazione tra paesi/regioni. Abbreviazioni: USA = Stati Uniti d'America; Regno Unito = Regno Unito, con Inghilterra, Scozia, Galles e Irlanda del Nord consolidate. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Reti di collaborazione istituzionale e risultati di ricerca. (A) Rete di co-autoria di 51 istituzioni organizzate in nove cluster. (B) Grafico a barre delle prime 10 istituzioni per volume di pubblicazione. (C) Grafico a barre delle prime 10 istituzioni per numero totale di citazioni. L'etichetta abbreviata "China Med Univ" nel pannello A si riferisce all'Università Medica Cinese. Abbreviazioni: Univ = Università; Medicina = Medico; Coll = College; Sch = Scuola; Mt = Montagna; USA = Stati Uniti d'America. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Rete di co-citazione delle riviste e caratteristiche di pubblicazione. (A) Rete di co-citazione di 53 riviste selezionate che formano cinque cluster. (B) Volume di pubblicazioni e fattore di impatto delle prime 10 riviste per volume di pubblicazione. (C) Numero di citazioni e quartile dei Journal Citation Reports (JCR) delle prime 10 riviste per numero totale di citazioni. Abbreviazioni: IF = fattore d'impatto; JCR = Rapporti di Citazione di Riviste; Q1 = Quartile 1. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 5: Rete di coautoria degli autori e indicatori di pubblicazione/citazione. (A) Rete di co-autorialità di 24 autori ad alta produzione che formano cinque cluster. (B) Top 10 autori per volume di pubblicazione. (C) Top 10 autori per numero totale di citazioni. Abbreviazioni: USA = Stati Uniti d'America. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 6: Co-occorrenza autore-parola chiave ed evoluzione dei punti caldi di ricerca. (A) Rete di co-incidenza per parole chiave. (B) Mappa di clustering delle parole chiave che mostra 13 cluster tematici. (C) Visualizzazione della timeline per parole chiave che mostra l'attività temporale del cluster dal 2016 al 2025. Le etichette dei cluster sono state generate algoritmicamente e dovrebbero essere interpretate come etichette descrittive dei modelli di co-incidenza delle parole chiave piuttosto che come prove dirette che tutti i cluster rappresentano temi di ricerca specifici per la nefropatia diabetica. I risultati classificati della frequenza delle parole chiave e della centralità intermedia sono riassunti separatamente nella Tabella 4, mentre la Figura 6 enfatizza la struttura della co-occorrenza delle parole chiave, il raggruppamento tematico e l'attività temporale. Abbreviazioni: ER = reticolo endoplasmatico; NLRP3 = dominio pirina della famiglia dei recettori simili a NOD contenente dominio 3; NF-κB = fattore nucleare kappa B; PPAR α = recettore alfa attivato dal proliferatore di perossisomi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 7: Co-citazione del riferimento ed evoluzione della conoscenza. (A) Rete di co-citazione di riferimenti. (B) Mappa di clustering di riferimento che mostra 18 cluster di conoscenza. (C) Top 20 riferimenti con le citazioni più forti di burst, inclusa la forza e la durata dello burst. Abbreviazioni: NLRP3 = dominio pirina della famiglia dei recettori simili a NOD-contenente 3; PINK1 = chinasi indotta da PTEN 1; SGLT2 = cotrasportatore sodio-glucosio 2; MitoQ = ubichinone mirato ai mitocondri; SIRT3 = sirtuin 3; AMPK = proteina chinasi attivata da AMP; DOI = identificatore digitale di oggetto. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Grado	Paese	Documenti	Citazioni	Media citazione per articolo	Forza totale del legame
1	Cina	775	23034	30	82
2	USA	235	16320	69	140
3	Giappone	80	3129	39	43
4	Corea del Sud	47	1606	34	15
5	Italia	36	2185	61	21
6	Germania	34	1512	44	39
7	India	34	1279	38	11
8	Australia	33	3246	98	35
9	Spagna	32	1768	55	24
10	Regno Unito	28	1667	60	32

Tabella 1: I 10 paesi/regioni principali classificati per output di pubblicazioni, con numero di citazioni, media citazioni per articolo e forza totale dei link. Riassume la produzione di pubblicazioni, gli indicatori basati su citazioni e la forza di collaborazione dei dieci paesi/regioni più produttivi nella ricerca mitocondriale sulla nefropatia diabetica. Abbreviazioni: Regno Unito = Regno Unito; USA = Stati Uniti d'America.

Grado	Organizzazione	Documenti	Citazioni	Forza totale del legame	Paese
1	Cent South Univ	56	2999	20	Cina
2	Università di Wuhan	35	934	3	Cina
3	Università di Zhengzhou	30	1006	11	Cina
4	Università Jiao Tong di Shanghai	30	963	26	Cina
5	Università Mediche di Hebei	28	893	6	Cina
6	Università del Mediterraneo Meridionale	27	732	19	Cina
7	Università di Shandong	25	792	16	Cina
8	Università di Zhejiang	25	728	23	Cina
9	Università di Pechino Mediterranea Cinese	25	385	19	Cina
10	Università Nanchino Med	22	638	17	Cina

Tabella 2: Top 10 istituzioni classificate per output di pubblicazioni, con il totale di WoSCC nel conteggio totale delle Volte Citate, la forza totale dei link e il paese. Presenta le principali istituzioni per output editoriale, insieme alla loro performance di citazione, alla forza della collaborazione e al paese di affiliazione. I nomi istituzionali sono presentati come etichette abbreviate standardizzate per una presentazione concisa di tabelle e sono stati confrontati con i corrispondenti nomi istituzionali completi nei registri di affiliazione WoSCC. Abbreviazioni: WoSCC = Web of Science Core Collection; Univ = Università; Medicina = Medico.

Grado	Fonte	Documenti	Citazioni	Forza totale del legame	SE	JCR
1	Frontiere in farmacologia	54	1379	338	4.8	Q1
2	International Journal of Molecular Sciences	45	1885	253	4.9	Q1
3	Rapporti scientifici	29	1132	129	3.9	Q1
4	American Journal of Physiology-Renal Physiology	25	1078	196	3.4	Q1
5	Antiossidanti	21	1223	141	6.6	Q1
6	Comunicazione di Ricerca Biochimica e Biofisica	21	766	155	2.2	Q1
7	Biomedicina e Farmacoterapia	21	581	96	7.5	D3
8	Frontiere in endocrinologia	21	379	161	4.6	Q1
9	Morte cellulare e malattie	17	1268	104	9.6	Q1
10	Biologia e Medicina dei Radicali Liberi	17	1362	197	8.2	Q1

Tabella 3: Top 10 riviste classificate per volume di pubblicazioni, con numero di citazioni, forza totale dei link, fattore di impatto e quartile dei rapporti di citazione delle riviste. Riassume le caratteristiche di pubblicazione, le prestazioni di citazione e le metriche di impatto delle riviste delle dieci più produttive del dataset recuperato. Il conteggio delle citazioni si riferisce al totale dei record inclusi pubblicati in ciascuna rivista WoSCC Times. I quartili IF e JCR sono stati ottenuti dai Journal Citation Reports. Abbreviazioni: IF = fattore d'impatto; JCR = Rapporti di Citazione di Riviste; Q1 = Quartile 1; Q3 = Quartile 3; WoSCC = Collezione Core Web of Science.

Grado	Parole chiave	Conte	Parole chiave	Centralità
1	Nefropatia diabetica	573	Rene	0.35
2	Stress ossidativo	449	Cellule mesangiali	0.33
3	Diabeticemia renale	292	Sentiero	0.30
4	Disfunzione mitocondriale	235	specie reattive di ossigeno	0.27
5	Attivazione	197	NF-κB	0.25
6	Infortunio	194	Stress del reticolo endoplasmatico	0.22
7	Nefropatia	189	Infortunio renale acuto	0.22
8	Disfunzione	187	Glucosio	0.21
9	Espressione	152	Mitocondri	0.19
10	Apoptosi	140	Malattie cardiovascolari	0.19

Tabella 4: Top 10 parole chiave per frequenza e centralità intermedia. Elenca le parole chiave più frequenti e quelle con la maggiore centralità di intermedietà, evidenziando i principali temi di ricerca e gli argomenti influenti nella ricerca mitocondriale sulla nefropatia diabetica. Abbreviazioni: NF-κB = fattore nucleare kappa B.

Discussione

Questo studio bibliometrico offre una panoramica sistematica del panorama globale della ricerca e dell'evoluzione tematica della ricerca mitocondriale in DN dal 2016 al 2025. I risultati mostrano che l'attività di ricerca in questo campo è aumentata nell'ultimo decennio, in particolare dopo il 2021. Durante questo periodo, il focus di ricerca si è gradualmente ampliato dallo stress ossidativo e dalla disfunzione mitocondriale al controllo della qualità mitocondriale, all'adattamento metabolico, alla morte cellulare regolata, alle interazioni degli organi e all'esplorazione terapeutica orientata alla traslazione. Queste tendenze suggeriscono che la ricerca mitocondriale nella DN si sia spostata dalla caratterizzazione descrittiva della lesione mitocondriale a un'indagine più orientata ai meccanismi e integrativa.

È stata osservata una divergenza evidente tra la produzione di pubblicazioni e la visibilità basata sulle citazioni tra paesi/regioni e istituzioni, ma questo schema non deve essere interpretato semplicemente come un contrasto tra quantità e qualità della ricerca. Il rapido aumento delle pubblicazioni cinesi potrebbe essere legato a diversi fattori contestuali, tra cui il crescente onere nazionale di diabete e malattie renali croniche, investimenti costanti nella ricerca biomedica, l'espansione della formazione post-laurea e delle piattaforme di ricerca universitarie, e l'aumento dell'uso di dataset trascritomici e sperimentali pubblici nella ricerca nefrologica. Questi fattori potrebbero aver favorito una base di ricerca ampia e in rapida espansione. Tuttavia, molte pubblicazioni cinesi in questo campo erano relativamente recenti, il che ha portato a finestre di citazione più brevi e a una potenziale media di citazioni per articolo più bassa. Al contrario, paesi come Stati Uniti, Australia, Italia e Regno Unito hanno mostrato una maggiore visibilità basata sulle citazioni nonostante un numero di pubblicazioni più basso, che potrebbe riflettere in parte linee accademiche consolidate in DKD, biologia mitocondriale, biologia redox e nefrologia traslazionale. Studi molto citati provenienti da questi paesi erano frequentemente associati a argomenti concettuali o metodologicamente influenti, tra cui la mitofagia, la dinamica mitocondriale e interventi mirati ai mitocondri. Pertanto, il modello geografico osservato è meglio inteso come una differenza nella maturità della ricerca, nel posizionamento tematico, nei tempi di pubblicazione, nella struttura della collaborazione e nella diffusione della conoscenza, piuttosto che come una prova diretta di superiorità nazionale nella ricerca. A livello istituzionale, la Central South University è stata l'istituzione più produttiva e più citata tra quelle mostrate nel dataset recuperato, ma il suo profilo di collaborazione suggerisce una rete più concentrata a livello nazionale piuttosto che un grande polo internazionale di collaborazione. In confronto, istituzioni come la Monash University, la Harvard Medical School e l'Università del Michigan hanno mostrato visibilità delle citazioni in argomenti relativi al controllo della qualità mitocondriale, alla protezione antiossidante mediata da SIRT3, alla somministrazione mirata ai mitocondri e all'imaging della dinamica mitocondriale. Questi risultati indicano che la visibilità delle citazioni istituzionali e i ruoli di rete in questo campo dipendono non solo dal volume di pubblicazione, ma anche dal fatto che le istituzioni partecipino a linee di ricerca connesse a livello internazionale, concettualmente influenti o orientate alla traslazione. Pertanto, le analisi per paese e istituzionali dovrebbero essere interpretate come una mappatura della distribuzione e diffusione della conoscenza piuttosto che come una classificazione della qualità scientifica.

Le analisi di riviste e autori indicano ulteriormente come questo campo di ricerca sia organizzato tra piattaforme pubblicative e reti di contributori. La distribuzione delle riviste suggerisce che la ricerca mitocondriale nella DN sia intrinsecamente interdisciplinare, coinvolgendo nefrologia, biologia redox, metabolismo, farmacologia, morte cellulare e nanomedicina. L'elevato numero di citazioni delle riviste orientate a recensioni o ad alto impatto può riflettere il loro ruolo nell'integrare concetti e plasmare le agende di ricerca, mentre le riviste con alto volume di pubblicazioni possono funzionare più come piattaforme per accumulare prove sperimentali e farmacologiche. Pertanto, le differenze tra volume di pubblicazione e numero di citazioni a livello di rivista dovrebbero essere interpretate in relazione all'ambito della rivista, al tipo di articolo, al pubblico e alla maturità degli argomenti pubblicati. Riviste come Kidney International, Redox Biology, Cell Death & Disease e Free Radical Biology and Medicine sembrano collegare studi meccanicistici sullo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, la mitofagia e le lesioni renali con questioni traslazionali emergenti. Nel frattempo, Frontiers in Pharmacology e Antioxidants riflette l'intersezione crescente tra biologia mitocondriale, regolazione redox e intervento farmacologico. A livello di autore, produttività e visibilità delle citazioni non si sovrapponevano completamente. Gli autori con un alto numero di pubblicazioni possono rappresentare contributori attivi alla base di ricerca in espansione, mentre autori con meno pubblicazioni ma molto citate potrebbero aver contribuito a quadri concettuali influenti, modelli di malattie o studi relativi all'intervento. Ad esempio, Sun Lin ha mostrato sia alta produttività che visibilità nelle citazioni, mentre Danesh Farhad R., Galvan Daniel L., Sharma Kumar e Cooper Mark E. sono apparsi tra gli autori più citati nonostante il minor numero di pubblicazioni. Questo schema suggerisce che gli indicatori bibliometrici a livello di autore sono plasmati da reti di collaborazione, tempi di pubblicazione, tipo di articolo e centralità dell'argomento. Di conseguenza, questi indicatori dovrebbero essere interpretati come misure di visibilità e legame intellettuale all'interno del dataset recuperato, piuttosto che come misure dirette della qualità scientifica individuale o dell'importanza clinica.

Le analisi di parole chiave e di riferimento forniscono spunti sull'evoluzione temporale della struttura intellettuale di questo campo. I primi riferimenti agli scoppi erano principalmente associati a stress ossidativo, specie reattive dell'ossigeno mitocondriali, disfunzione mitocondriale e stress metabolico, indicando che la visibilità bibliometrica iniziale era in gran parte incentrata sul danno ossidativo e metabolico nei reni^{diabetici 8,27}. I successivi riferimenti e cluster di parole chiave si sono gradualmente spostati verso il controllo della qualità mitocondriale, inclusi autofagia, mitofagia, biogenesi mitocondriale e vie regolatorie coinvolte nel mantenimento dell'omeostasi mitocondriale ^9,28,29. Nel periodo recente, i riferimenti burst e i cluster di co-citazione hanno sempre più coinvolto la morte cellulare regolata, interazioni con gli organi, argomenti legati all'intervento e approcci orientati all'inferenza causale o omici, con argomenti rappresentativi che includevano ferroptosi, l'inflamosoma NLRP3, MAMs, inibitori SGLT2, MitoQ e approcci correlati alla randomizzazione^mendeliana 30,31,32,33,34 ^,35,36,37. Studi meccanicistici e relativi all'intervento recenti forniscono esempi corrispondenti a questi temi attivi, tra cui la regolazione mitofagia e ferroptosi mediata dalla metformina attraverso l'asse HIF-1α/MIOX, l'inibizione mediata da P110 della fissione mitocondriale dipendente da Drp1 e la regolazione della mitofagia correlata a PINK1/Parkin tramite formula di Baoshentongluo o dapagliflozin 38,39,40,41 . Questo cambiamento suggerisce che il campo si sia spostato dalla descrizione del danno mitocondriale all'indagine delle reti di controllo qualità mitocondriale, delle vie di morte cellulare regolate, delle interazioni con gli organi, di argomenti legati all'intervento e di approcci causali o orientati agli omici. Questi modelli indicano che la ferroptosi, l'inflammasoma NLRP3, le MAM, gli inibitori SGLT2, MitoQ e gli approcci correlati alla randomizzazione mendeliana sono diventati argomenti sempre più visibili nella letteratura recuperata.

Tuttavia, l'interpretazione delle etichette di cluster di parole chiave generate algoritmicamente richiede cautela. Etichette come muscolo scheletrico e malattie cardiovascolari sembravano riflettere termini periferici o sistemici legati al diabete, o contesti più ampi legati alla comorbidità, piuttosto che meccanismi mitocondriali specifici della nefropatia diabetica principale. Pertanto, questi marcatori periferici non sono stati trattati come punti caldi emergenti primari in questo studio. Invece, l'interpretazione dei hotspot si basava principalmente su prove concordanti derivanti dalla frequenza delle parole chiave, dai termini a raffica, dall'attività della timeline e dai modelli di co-citazione dei riferimenti. Di conseguenza, termini meccanicistici come ferroptosi, attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e MAM sono discussi come fronti di ricerca emergenti identificati tramite schemi di parole chiave e co-citazioni, invece di essere elaborati come una mini-revisione separata. Studi futuri dovrebbero determinare se questi argomenti con alta visibilità bibliometrica corrispondano a meccanismi biologici riproducibili nella DKD umana tramite validazione sperimentale su campioni clinici, analisi a singola cellula, trascritomica spaziale e studi traslazionali prospettivi. I bersagli identificati computazionalmente, come la disfunzione mitocondriale correlata a HDAC9 e l'infiammazione associata alla senescenza, richiedono anch'essi una validazione funzionale prima di essere interpretati come bersagli^{terapeutici 42}. Dato che il presente studio utilizza un quadro bibliometrico consolidato, il suo contributo dovrebbe essere inteso principalmente come una sintesi aggiornata e focalizzata su tematica della ricerca mitocondriale nella DN, piuttosto che come un'innovazione metodologica.

Questi risultati indicano anche diverse priorità per la ricerca futura. Innanzitutto, sebbene la mitofagia, la dinamica mitocondriale, la ferroptosi, le MAM e l'attivazione dell'inflammasoma siano diventate sempre più visibili nella letteratura, le evidenze dei tessuti renali diabetici umani restano limitate. Molti esempi meccanicistici o computazionali recenti si basano ancora principalmente su modelli sperimentali o analisi bioinformatiche, inclusi studi relativi a mitofagia e ferroptosi, fissione mitocondriale dipendente da Drp1, mitofagia mediata da PINK1/Parkin e disfunzione mitocondriale correlata a^HDAC9 38,39,40,41,42 . Pertanto, questi risultati richiedono ulteriori validazioni in campioni umani e contesti specifici per tipo di cellula renale. In secondo luogo, gli interventi mirati ai mitocondri e gli approcci legati al metabolismo, inclusi MitoQ, inibitori SGLT2, antiossidanti e strategie mirate agli organi o guidate ai percorsi, richiedono valutazioni traslazionali più rigorose, in particolare riguardo alla biodisponibilità, all'efficienza del targeting renale, alla sicurezza a lungo termine e all'efficacia^clinica 30,31,32,33,34,35^{. 36,37}. Studi futuri che integrano tessuti renali diabetici umani, tecnologie unicellulari o spaziali, analisi multi-omiche e progetti traslazionali prospettici potrebbero aiutare a determinare quali vie correlate ai mitocondri sono riproducibili e clinicamente rilevanti nella nefropatia diabetica.

Devono essere riconosciute diverse limitazioni. Per prima cosa, tutti i registri sono stati recuperati dal WoSCC. Sebbene questo database fornisca metadati di citazione standardizzati ed è ampiamente utilizzato negli studi bibliometrici, la sua copertura selettiva potrebbe aver escluso pubblicazioni indicizzate solo in altri database, riviste regionali, fonti non inglesi o registri recentemente aggiornati. Sebbene termini derivati da MeSH e screening manuale siano stati utilizzati per migliorare la strategia di ricerca, il recupero incompleto degli studi rilevanti non può essere completamente evitato. In secondo luogo, gli indicatori basati sulle citazioni in questo studio erano misure descrittive non aggiustate. Il conteggio delle citazioni può essere influenzato dall'età della pubblicazione, dalla finestra di citazione, dalla visibilità della rivista, dal tipo di articolo, dalla copertura del database, dall'autocitazione e dalle pratiche specifiche di citazione per campo. Pertanto, le pubblicazioni molto citate dovrebbero essere interpretate come con maggiore visibilità delle citazioni o una diffusione più ampia della conoscenza all'interno del dataset recuperato, piuttosto che come prove dirette di qualità superiore della ricerca, originalità, rigore metodologico o rilevanza clinica. Inoltre, i conteggi Times Cited a livello di dataset WoSCC presentati nella Figura 1 rappresentano un'istantanea statica al momento del recupero dei dati, 30 aprile 2026; Questi conteggi delle citazioni sono dinamici e possono differire se la stessa analisi viene eseguita in un secondo momento. Ancora più importante, la curva di citazione verso l'alto nella Figura 1 è influenzata dall'età di pubblicazione, dal tempo di esposizione accumulata e dalle finestre di citazione diseguali tra i record inclusi. Pertanto, questa tendenza non deve essere interpretata come un aumento diretto anno dopo anno dell'impatto della ricerca, della qualità scientifica, del rigore metodologico o della rilevanza clinica. Di conseguenza, i risultati relativi alle citazioni dovrebbero essere interpretati come un'istantanea retrospettiva piuttosto che come valori assoluti fissi. In terzo luogo, le analisi di parole chiave e di rete sono sensibili all'elaborazione dei dati e alle impostazioni dei parametri. Sebbene termini e abbreviazioni sinonimi siano stati armonizzati manualmente, le parole chiave degli autori non standardizzate e le etichette di cluster generate algoritmicamente possono comunque introdurre ambiguità. Inoltre, algoritmi di selezione e potatura delle soglie, inclusi il criterio g-index, la potatura Pathfinder e le soglie VOSviewer, possono ridurre collegamenti deboli o periferici e influenzare la struttura di clustering apparente, la connettività dei nodi e i modelli di collaborazione. In particolare, il valore Q di modularità relativamente alto, 0,867, e il valore medio ponderato della silhouette, 0,9587, della rete di co-citazione di riferimento possono riflettere in parte l'influenza della potatura Pathfinder; Pertanto, i relativi cluster sono stati utilizzati principalmente per identificare concentrazioni tematiche e non devono essere interpretati come prova che i temi di ricerca fossero completamente indipendenti l'uno dall'altro. Pertanto, le reti generate dovrebbero essere considerate semplici semplificazioni analitiche del dataset recuperato piuttosto che rappresentazioni complete di tutte le relazioni sul campo. Infine, la finestra temporale dal 2016 al 2025 evidenzia sviluppi recenti ma potrebbe sottorappresentare studi fondamentali precedenti e potrebbe non includere completamente le pubblicazioni emergenti indicizzate dopo la data di recupero. Futuri studi bibliometrici che incorporino molteplici database, una copertura linguistica più ampia e tipi di documenti, date di recupero aggiornate e analisi di sensibilità dei parametri di rete potrebbero offrire una visione più completa di questo campo.

Negli ultimi dieci anni, la ricerca mitocondriale nella DN si è evoluta da un'esplorazione descrittiva dello stress ossidativo a un campo complesso e multidimensionale che comprende meccanismi di controllo qualità, adattamento metabolico e metodologie di inferenza causale. Sebbene la Cina sia stata in prima linea per volume totale di pubblicazioni, la visibilità delle citazioni variava tra paesi, istituzioni e temi di ricerca. L'emergere della ferroptosi, delle MAM, della randomizzazione mendeliana e degli approcci multi-omici indica direzioni di ricerca attive nel dataset recuperato. Questi modelli bibliometrici suggeriscono che futuri studi sperimentali e clinici potrebbero chiarire ulteriormente quali vie correlate ai mitocondri siano riproducibili in specifici tipi cellulari renali, stadi della malattia e contesti terapeutici.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
Web of Science Core Collection	Clarivate	https://www.webofscience.com/	Not applicable
VOSviewer	Leiden University	https://www.vosviewer.com/	1.6.19
CiteSpace	Drexel University	https://citespace.podia.com/	6.4.R1
Scimago Graphica	Scimago Laboratory	https://www.scimagographica.org/	1.0.25
WPS Excel	Kingsoft Corporation	https://www.wps.com/	2023
GraphPad Prism	GraphPad Software	https://www.graphpad.com/	10.1
Journal Citation Reports	Clarivate	https://jcr.clarivate.com/	Not applicable
Medical Subject Headings database	National Library of Medicine	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/	Not applicable